Adefovirdipivoxil

Share Tweet Pin it

Ongeveer 5% van de mensen over de hele wereld is geïnfecteerd met het hepatitis B. Het ziektebeeld is vooral relevant vanwege het tamelijk hoge risico op maligne transformatie. Infectie wordt overgedragen via seksueel contact, bloedtransfusie, door de placenta van moeder op kind, evenals in normale huishoudelijke omstandigheden. Gepsera wordt gebruikt in het geval van laboratorium-bevestigde hepatitis B. Het medicijn beschadigt virale cellen en stopt de ontwikkeling van de ziekte.

Instructies voor gebruik

Werkingsmechanisme. Adefovir leidt tot de remming van een specifiek virusenzym (DNA-polymerase), waardoor de DNA-keten breekt en het virus sterft.

farmacokinetiek. Het maximale concentratieniveau van Gepsers in het bloedplasma wordt 2 uur na opname gecreëerd. De halfwaardetijd is 6-9 uur. Uitgeschakeld met behulp van nieren.

Vorm van probleem. Geproduceerd in tabletten van 10 mg nr. 30.

Toepassing en dosering. Het medicijn wordt oraal ingenomen. De aanbevolen dosering is 1 tablet per dag. Verloop van de behandeling Gepseroy wordt door de arts op individuele basis vastgesteld.

getuigenis:

Contra:

  • overgevoeligheid voor de componenten van het geneesmiddel.

Hepsera®

(adefovirdipivoxil)

Gepsera - adefovirdipivoxyl in tabletten

Informatie voor artsen

LET OP:

  1. Er zijn berichten over gevallen van ernstige exacerbaties van hepatitis bij patiënten die anti-hepatitis B zijn gestopt, ook na het staken van de HEPSERA. NA ANNULERING HEPSERA, PERIODIEK GECONTROLEERDE FUNCTIE VAN DE LEVER. IN SOMMIGE GEVALLEN KAN HERSTEL VAN BEHANDELING TEGEN HYPHENATISCHE PREPARATEN WORDEN RESPECTEERD.
  2. Bij patiënten met gelijktijdig nierfalen of hoogrisicostreken verminderde nierfunctie chronische toediening van HEPSERA KAN LEIDEN TOT nefrotoxiciteit. Dergelijke patiënten dienen zorgvuldig gecontroleerd nierfunctie, omdat dosisaanpassing (CM. Voorzorgsmaatregelen DOSERING EN TOEDIENING) nodig heeft.
  3. Gebruik van het geneesmiddel voor hepatitis B, antivirale activiteit tegen HIV (THERAPIE MET DEZE HEPSERA), bij patiënten met niet-herkende of onbehandelde HIV-infectie kan leiden tot ontwikkeling van resistentie humaan immunodeficiëntie virus.
  4. Hebben gemeld gevallen van lactaatacidose ONTWIKKELING en sprak met steatose hepatomegalie, waaronder fatale, AT Nucleosideanalogen alleen of in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen (CM. VOORZORGSMAATREGELEN).

BESCHRIJVING

HEPSERA is de handelsnaam van adefovirdipivoxyl, een veresterd precursor van adefovir. Adefovir is een acyclisch analoog van nucleotiden die actief zijn tegen het humane hepatitis B-virus (HBV).

De chemische naam van adefovirdipivoxil 9- [2- [bis [(pivaloyloksi) methoxy] fosfinyl] methoxy] ethyl] adenine. Molecuulformule C20H32N5O8P. Molecuulgewicht 501.48

Chemische structuur:

Adefovirdipivoxyl is een kristallijn poeder van witte of geelachtige kleur. De oplosbaarheid in water bij pH 2,0 is 19 mg / ml en bij pH = 7,2 is de oplosbaarheid 0,4 mg / ml. De verdelingscoëfficiënt (log p) van adefovirdipivoxyl in octanol / waterige fosfaatbuffer (pH = 7) laat 1.91.

HEPSERA-tabletten zijn voor oraal gebruik. Elke tablet bevat 10 mg adefovirdipivoxil en de volgende inactieve bestanddelen: croscarmellosenatrium, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, voorgegelatineerd zetmeel en talk.

microbiologie

Werkingsmechanisme:

Adefovir is een acyclisch analoog van adenosine monofosfaat. Adefovir wordt gefosforyleerd door de werking van cellulaire kinasen in de actieve metaboliet adefovirdifosfaat. Adefovirdifosfaat remt DNA-polymerase van hepatitis B-virus (reverse transcriptase) door competitie met het natuurlijke substraat deoxyadenosine trifosfaat en door het veroorzaken van DNA-keten terminatie na incorporatie in virale DNA. De remmingsconstante (Ki) van DNA-polymerase van hepatitis B-virus voor adefovirdifosfaat is 0,1 mmol. Adefovirdifosfaat is een zwakke remmer van polymerasen van menselijk DNA? en? met Ki-waarden van respectievelijk 1,18 mmol en 0,97 mmol.

Antivirale activiteit:

Adefovir in vitro antivirale activiteit geïnstalleerd in humane hepatoma cellijnen getransfecteerd met hepatitis B adefovir concentratie die 50% van de virale DNA-synthese (IC50) varieerde 0,2-2,5 mmol geremd.

Geneesmiddel resistentie

Klinische onderzoeken 437 en 438

Genotypische en fenotypische analyse van serum HBV DNA HBeAg-positieve patiënten (n = 215, studie 437) en HBeAg-negatieve patiënten (n = 56, studie 438) die adefovirdipivoxil (10 mg of 30 mg) om begin van de behandeling en 48 weken behandeling was er geen mutatiegen HBV DNA polymerase, wat kan leiden tot verminderde gevoeligheid voor adefovir. Bij sommige patiënten was er een niet-bevestigde toename van HBV-DNA in de serum? 1 log10 DNA-kopieën / ml. De moleculaire basis en / of klinische significantie van de waargenomen onbevestigde toename van het aantal DNA-kopieën is niet bekend.

Kruisresistentie:

Recombinante varianten van HBV DNA polymerase die mutaties in een gen geassocieerd met resistentie tegen lamivudine (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V), adefovir waren gevoelig voor in vitro. Ook de antivirale activiteit van adefovir werd gedemonstreerd tegen klinische isolaten van HBV, bevattende mutaties geassocieerd met resistentie tegen lamivudine (mediane verlaging van serum HBV DNA - 4,3 log 10 DNA-kopieën / ml) (Studie 435). HBV varianten T476N en R W501Q of DNA polymerase mutaties geassocieerd met resistentie tegen hepatitis B-immunoglobuline, adefovir waren gevoelig voor in vitro.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van adefovir werd geëvalueerd bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische hepatitis B. farmacokinetiek zijn gelijk voor beide groepen.

zuiging

Adefovirdipivoxyl is een gedeseleerde voorloper van het actieve deel van adefovir. Op basis van de gegevens van het cross-sectionele onderzoek werd gevonden dat bij een enkele orale toediening van HEPSERA in een dosis van 10 mg, de biologische beschikbaarheid van adefovir ongeveer 59% is.

Na een enkele dosis van 10 mg HEPSERA bij patiënten met chronische hepatitis B (n = 14) adefovir piekconcentratie in het plasma (Cmax) was gelijk aan 18,4 ± 6,26 ng / ml (gemiddelde ± SD), tijd bereikt piekconcentratie gevarieerd van 0,58 tot 4,00 uur (mediaan = 1,75 uur) na inname van het medicijn. Oppervlakte onder de 'plasmaconcentratie - tijd "curve (? AUC 0-∞) van adefovir gelijk aan 220 ± 70,0 ng * uur / ml. De concentratie van adefovir in plasma nam bi-exponentieel af, de uiteindelijke halfwaardetijd was 7,48 ± 1,65 uur.

De farmacokinetiek van adefovir bij mensen met een normale nierfunctie veranderde niet met 10 mg HEPSERA eenmaal daags gedurende 7 dagen. Het effect van langdurig gebruik van HEPSERA in een dagelijkse dosis van 10 mg eenmaal per farmacokinetiek van adefovir is niet onderzocht.

Effect van voedsel op geneesmiddelabsorptie

Het effect van adefovir veranderde niet met een enkele inname van 10 mg HEPSERA samen met voedsel (vetrijk voedsel met een energiewaarde van ongeveer 1000 kcal). HEPSERA kan ongeacht de voedselinname worden ingenomen.

distributie

Binding in vitro van adefovir aan menselijk plasma of aan menselijke serumeiwitten is? 4% met een adefovir-concentratie van 0,1 tot 25 mg / ml. Het distributievolume in de stationaire toestand na intraveneuze toediening van het geneesmiddel in een dosis van 1,0 of 3,0 mg / kg / dag is respectievelijk 392 ± 75 ml / kg en 352 ± 9 ml / kg.

Metabolisme en uitscheiding

Na orale toediening van adefovir verandert dipivoxyl snel in adefovir. Vijfenveertig procent van de dosis wordt als adefovir binnen 24 uur na inname van HEPSERA in een dosis van 10 mg uitgescheiden in de urine. De uitscheiding van adefovir door de nieren wordt uitgevoerd met behulp van een combinatie van glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie (zie geneesmiddelinteracties).

Speciale patiëntengroepen

De farmacokinetiek van adefovir was vergelijkbaar bij mannen en bij vrouwen.

Gegevens zijn niet voldoende om de invloed van ras op de farmacokinetiek van adefovir te bepalen.

Kinderen en oudere patiënten

Onderzoek naar de farmacokinetiek bij kinderen en ouderen is niet uitgevoerd.

Nier schade

Bij patiënten met matige of ernstige nierfunctiestoornis of bij patiënten in het eindstadium nierziekte die hemodialyse, Cmax waarde, oppervlakte onder "concentratie-tijd" curve (PPK0-?) En halfwaardetijd (T1 / 2) werden verhoogd vergeleken met mensen met een normale nierfunctie. Bij deze patiënten is het raadzaam om de afstand tussen HEPSERA methoden (zie. Dosering en toediening) aan te passen.

De farmacokinetiek van adefovir bij patiënten met verschillende gradaties van nierfunctiestoornis zonder chronische hepatitis B is weergegeven in Tabel 1. In deze studie kregen de patiënten HEPSERA in een dosis van 10 mg eenmaal daags.

Tabel 1. Farmacokinetische parameters van adefovir (gemiddelde ± standaardafwijking) bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie.

Na een hemodialyse van vier uur werd ongeveer 35% van de adefovirdosis verwijderd. Het effect van peritoneale dialyse op de eliminatie van adefovir is niet onderzocht.

Laesie van de lever

De farmacokinetiek van adefovir bij patiënten met leverinsufficiëntie die niet werden beïnvloed door chronische hepatitis B werd bestudeerd na een enkele toediening van 10 mg HEPSERA. Patiënten met een matige en ernstige leverfunctiestoornis vertoonden geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van adefovir in vergelijking met patiënten zonder verstoring van de leverfunctie. Patiënten met een verminderde leverfunctie kunnen HEPSERA in de gebruikelijke dosering krijgen.

Geneesmiddelinteracties

Adefovirdipivoxyl in vivo wordt snel omgezet in adefovir. Bij concentraties veel hoger (meer dan 4000 maal) dan die waargenomen in vivo, adefovir geen van CYP450-enzymen, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4. Adefovir is geen substraat voor deze enzymen. De mogelijkheid dat adefovir CYP450-enzymen induceert, is echter niet onderzocht. Op basis van de gegevens in vitro experimenten en gezien de renale eliminatie van adefovir, kunnen we concluderen dat lage waarschijnlijkheid CYP450-gemedieerde interacties van adefovir als een remmer of substraat met andere geneesmiddelen.

De farmacokinetiek van adefovir werd geëvalueerd na meerdere bestemming HEPSERA (10 mg eenmaal daags) in combinatie met lamivudine (100 mg eenmaal daags), trimethoprim / sulfamethoxazol (160/800 mg tweemaal daags), paracetamol (1000 mg vier keer per dag) en ibuprofen (800 mg driemaal daags) op gezonde vrijwilligers (n = 18 in elk onderzoek).

Adefovir interfereerde niet met de farmacokinetiek van lamivudine, trimethoprim / sulfamethoxazol, acetaminophen en ibuprofen.

De farmacokinetiek van adefovir veranderde niet bij gelijktijdige toediening van HEPSERA met lamivudine, trimethoprim / sulfamethoxazol en paracetamol. Terwijl benoeming HEPSERA ibuprofen (800 mg drie maal per dag) was er een toename van Cmax adefovir (33%), ACC (23%) van het geneesmiddel en de uitscheiding van de urine. Deze veranderingen zijn hoogstwaarschijnlijk geassocieerd met een hogere biologische beschikbaarheid als ze oraal worden ingenomen, en niet met een afname van de renale klaring van adefovir.

INDICATIES EN TOEPASSINGEN

HEPSERA geïndiceerd voor de behandeling van chronische HBV bij volwassenen met actieve virale replicatie en tekenen van aanhoudende verhoging van de serumtransaminasen (ALT of AST) of histologische tekenen van ziekteactiviteit.

Deze indicatie is gebaseerd op histologische, virologische, biochemische en serologische responsen bij volwassenen met HBeAg + en HBeAg chronische hepatitis met gecompenseerde leverfunctie bij patiënten met klinische tekenen van lamivudine-resistente hepatitis B met gecompenseerde en gedecompenseerde leverfunctie.

Beschrijving van klinische proeven

HBeAg-positieve chronische hepatitis B:

Studie 437 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde met drie parallel worden bestudeerd, waarbij patiënten met HBeAg-positieve chronische hepatitis B betrokken Deze studie heeft vergeleken HEPSERA en placebo. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 33 jaar. 74% van de patiënten waren mannen, 59% - waren Aziatische, 36% was blank en 24% van eerder behandeld met interferon alfa. Voorafgaand aan de behandeling de gemiddelde totale histologische activiteitsindex (volgens Knodell) was 10, de gemiddelde mate van HBV DNA in het serum, gemeten met behulp van de polymeraseketenreactie, gelijk was 8,36 log10 kopieën / ml, en de gemiddelde ALT-niveaus hoger dan 2,3 maal de bovengrens van de norm.

HBeAg-negatief (anti-HBe-positief / HBV-DNA-positief) chronische hepatitis B:

Studie 438 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met HBeAg-negatieve en anti-HBe positief waren bij de screening. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 46 jaar. 83% was man, 66% was Europeanen, 30% was Aziatisch en 41% was eerder behandeld met? -terferon. Voorafgaand aan de behandeling de gemiddelde totale histologische activiteitsindex (volgens Knodell) was 10, de gemiddelde mate van HBV DNA in het serum, gemeten met behulp van de polymeraseketenreactie, gelijk was 7,08 log10 kopieën / ml, en de gemiddelde ALT-niveaus hoger dan 2,3 maal de bovengrens van de norm.

Het primaire eindpunt van de werkzaamheid in beide onderzoeken was de histologische verbetering in week 48. De resultaten van het histologisch onderzoek zijn weergegeven in Tabel 2.

Tabel 2. Histologische respons in week 48 *

* Alle patiënten die deelnamen aan de studie (patiënten die ten minste één dosis van de studiemedicatie kregen), met een eerste biopsie ter evaluatie beschikbaar.

** Histologische verbetering werd gedefinieerd als een afname? 2 punten van een necrotisch-inflammatoire beoordeling van Knodell zonder verslechtering van de beoordeling van fibrose door Knodell.

Tabel 3 illustreert veranderingen in de beoordeling van Ishak-fibrose bij behandelde patiënten.

Tabel 3. Veranderingen in de beoordeling van fibrose door Ishak in week 48

* Verander met 1 of meer punten op de Ishak fibroseschaal.

In week 48 was er een verbetering in de gemiddelde serum HBV DNA-concentratie (Log10 kopieën / ml), normalisatie van ALT en HBeAg seroconversie vergeleken met placebo bij patiënten die HEPSERA kregen (Tabel 4).

Tabel 4. Veranderingen in serum HBV-DNA-gehalte, normalisatie van ALT en seroconversie van HBeAg in week 48.

* patiënten met HBeAG-negatieve hepatitis mogen geen HBeAG-seroconversie hebben.

In studies 437 en 438, met de voortzetting van de HEPSERA-behandeling tot 72 weken, bleef de concentratie HBV-serum-DNA dalen. Een toename van het aantal patiënten met normalisatie van ALT werd ook opgemerkt in Studie 437. Het effect van voortgezette behandeling met HEPSERA op seroconversie is niet bekend.

Patiënten voor en na levertransplantatie

Verder werd gehouden open onderzoek (Studie 435) 324 patiënten met chronische hepatitis B met klinische tekenen van lamivudine-resistente hepatitis B voor (n = 128) en na (n = 196) levertransplantatie. Patiënten voor en na levertransplantatie gemiddelde waarde van DNA HBV, bepaald door PCR was 7,4 en 8,2 log10 kopieën / ml, en de gemiddelde basislijn ALAT 1,8 en 2,1 maal de bovengrens van normaal respectievelijk. De resultaten van deze studie zijn weergegeven in Tabel 5. Behandeling met HEPSERA leidde tot een overeenkomstige vermindering in serum HBV DNA, ongeacht de aard van mutaties lamivudine resistente HBV DNA polymerase voor de behandeling. De klinische betekenis van deze bevindingen en hun verband met histologische verbetering zijn onbekend.

Tabel 5. Werkzaamheid bij patiënten voor en na levertransplantatie in week 48 van de behandeling

* Gegevens voor 24 weken

** in relatie tot patiënten die vóór de behandeling van de norm waren afgeweken.

Klinische tekenen van resistentie tegen lamivudine

In een studie van 461 (dubbelblind, actief gecontroleerde studie in 59 patiënten met chronische hepatitis B-virus met klinisch bewijs van resistentie tegen lamivudine) werden patiënten gerandomiseerd om ofwel monotherapie bestemming HEPSERA of HEPSERA lamivudine in combinatie met 100 mg of lamivudine monotherapie. In week 16 verlaging van serum HBV DNA (gemiddelde waarde ± standaarddeviatie) bepaald door PCR was 3,11 ± 0,94 log10 kopieën / ml bij patiënten die HEPSERA, en 2,95 ± 0,64 log10 kopieën / mL voor patiënten die HEPSERA kregen in combinatie met lamivudine. Bij patiënten die alleen lamivudine kregen, was de gemiddelde afname van het HBV-DNA in het serum 0,00 ± 0,28 log10 kopieën / ml. De klinische significantie van de geregistreerde veranderingen in het niveau van HBV-DNA in het serum is nog niet vastgesteld.

CONTRA

HEPSERA is gecontraïndiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

VOORZORGSMAATREGELEN

Exacerbaties van hepatitis na stopzetting van de behandeling

Er zijn meldingen van gevallen van ernstige exacerbatie van hepatitis bij patiënten die stopten met het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis B, inclusief na het stoppen met het gebruik van HEPSERA. Na het staken van HEPSERA moet de leverfunctie periodiek worden gecontroleerd. In sommige gevallen kan het gerechtvaardigd zijn om de behandeling met anti-hepatitis-geneesmiddelen te hervatten.

In klinische trials HEPSERA exacerbatie hepatitis (ALT stijgen tot boven de bovengrens van normaal tot 10 maal of zelfs meer) aan dat ongeveer 25% van de patiënten na opname HEPSERA. In de meeste gevallen ontwikkelde zich de exacerbatie in de eerste 12 weken nadat het medicijn was stopgezet. Exacerbaties van hepatitis werden voornamelijk waargenomen wanneer er geen HBeAg seroconversie en gemanifesteerd in de vorm van verhoogde ALT-spiegels in serum in verband met de hervatting van virale replicatie. In HBeAg-positieve en HBeAg-negatieve onderzoeken met patiënten met gecompenseerde leverfunctie, waren exacerbaties niet hoofdzakelijk gepaard met decompensatie van de leverfunctie. Bij patiënten met een gevorderde leverziekte of cirrose kan het risico op leverdecompensatie echter toenemen. Hoewel in de meeste gevallen exacerbatie van hepatitis geen behandeling vereiste of werd toegestaan ​​na hervatting van het medicijn, zijn er meldingen van ernstige exacerbaties van hepatitis, waaronder fatale. Om deze reden moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd na stopzetting van het medicijn.

nefrotoxiciteit

Nefrotoxiciteit, het vertonen een geleidelijke toename van creatinine en verlagen serum fosfor beperkende factor voor het gebruik van adefovirdipivoxil bij aanzienlijk hogere doses HIV-geïnfecteerde patiënten (60 en 120 mg per dag) en bij patiënten met chronische hepatitis C (30 mg per dag ). Bij langdurig gebruik van HEPSERA (eenmaal daags 10 mg per dag) kan het nefrotoxische effect van het geneesmiddel zich manifesteren. Over het algemeen is het risico op nefrotoxische werking bij patiënten met een adequate nierfunctie laag. De kans op nefrotoxiciteit neemt toe bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die tegelijkertijd andere nefrotoxische geneesmiddelen zoals cyclosporine, tacrolimus, aminoglycosiden, vancomycine, en niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (zie. SCHADELIJKE EFFECTEN).

Het is noodzakelijk om de nierfunctie te controleren bij alle patiënten die HEPSERA gebruiken, met name om patiënten met nieraandoeningen in de anamnese goed te monitoren en voor patiënten met een verhoogd risico op een gestoorde nierfunctie. Patiënten met tekenen van nierfalen die vóór het begin van de behandeling aanwezig waren of die verschenen tijdens de toediening van het geneesmiddel, moeten mogelijk de dosis aanpassen (zie. WERKWIJZE VOOR GEBRUIK EN DOSES). Voordat u HEPSERA annuleert in een patiënt met vergevorderde nefrotoxiciteit, weeg het risico en het voordeel van een behandeling met HEPSERA zorgvuldig.

Stabiliteit van het humaan immunodeficiëntievirus

Voordat met de behandeling met HEPSERA wordt begonnen, moeten alle patiënten worden gevraagd om een ​​HIV-antilichaamtest uit te voeren. Het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis B bezitten antivirale activiteit tegen HIV (geldt voor dergelijke preparaten en HEPSERA) bij patiënten gediagnosticeerd of onbehandelde HIV-infectie kan leiden tot de ontwikkeling van resistentie van humane immunodeficiëntievirus. HEPSERA-activiteit bij het onderdrukken van HIV-RNA bij patiënten is niet bevestigd, maar er zijn beperkte gegevens over het gebruik van HEPSERA voor de behandeling van patiënten met chronische hepatitis B, die gelijktijdig met HIV zijn geïnfecteerd.

Lactic Acidosis / Severe Hepatomegaly with Steatosis

Er zijn meldingen van gevallen van ontwikkeling van lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder fatale afloop, bij gebruik van nucleoside-analogen als monotherapie of in combinatie met antiretrovirale middelen.
In de meeste gevallen ontwikkelden deze complicaties zich bij vrouwen. Risicofactoren kunnen overgewicht en langdurige blootstelling aan nucleosiden zijn. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het toewijzen van nucleoside-analogen aan patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van leverschade. Er zijn echter meldingen van de ontwikkeling van de bovengenoemde complicaties bij patiënten die geen risicofactoren voor leverschade hebben gekend. HEPSERA behandeling dient tijdelijk onderbroken wanneer een patiënt klinische en laboratorium bevindingen wijzen op melkzuuracidose of sterke hepatotoxiciteit, waaronder mogelijk hepatomegalie en steatosis zelfs bij afwezigheid van gemarkeerde transaminaseverhogingen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Geneesmiddelinteracties

Aangezien adefovir uitgescheiden door de nieren, kan de gelijktijdige toediening van HEPSERA en geneesmiddelen die nierfunctie of concurreren met HEPSERA tijdens actieve tubulaire secretie te verminderen tot verhoogde concentraties adefovir en / of de hiervoor genoemde geneesmiddelen in het bloedserum.

Behalve lamivudine, trimethoprim / sulfamethoxazol en acetaminofen, geen gegevens over de resultaten van gelijktijdige toediening HEPSERA en geneesmiddelen die worden uitgescheiden door de nieren of andere geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden (zie. KLINISCHE FARMACOLOGIE).

Het is noodzakelijk om de mogelijke tekenen van bijwerkingen zorgvuldig te controleren terwijl HEPSERA wordt toegediend en geneesmiddelen die worden uitgescheiden door de nieren of andere geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden.

De inname van ibuprofen 800 mg driemaal daags verhoogde het effect van adefovir met ongeveer 23%. De klinische betekenis van deze versterking van de werking van adefovir is onbekend (cf. KLINISCHE FARMACOLOGIE).

Adefovir veroorzaakt geen remming van cytochrome CYP450-enzymen, maar er is geen bewijs dat adefovir CYP450-enzymen kan induceren.

Er zijn geen aanwijzingen voor het effect van adefovir op de concentraties van cyclosporine en tacrolimus.

Duur van de behandeling.

De optimale duur van de behandeling met HEPSERA is niet bekend, evenals de relatie tussen de respons op therapie en de langetermijnresultaten (inclusief de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom of gedecompenseerde levercirrose).

Toxicologische studies bij dieren

Tubulaire nefropathie, die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van histologische veranderingen en / of verhoogde BUN en creatinine-concentratie in bloedserum de eerste uiting van toxiciteit bij hogere doses adefovirdipivoxil bij dierproeven. Nefrotoxiciteit werd opgemerkt bij dieren onder systemische blootstelling aan het geneesmiddel, ongeveer 3-10 maal het effect van het geneesmiddel bij mensen met de aanbevolen therapeutische dosis van 10 mg per dag.

Oncogeniteit, mutageniteit, verminderde vruchtbaarheid

Onderzoek naar de carcinogene effecten van adefovir bij muizen en ratten is uitgevoerd. Onderzoeksgeneesmiddel bij muizen bij doseringen van 1, 3 en 10 mg / kg / dag onthulde geen behandeling gerelateerde toename van tumoren bij 10 mg / kg / dag (systemische blootstelling was 10 maal hoger dan bij de mens bij therapeutische dosering van 10 mg / dag). Onderzoek bij ratten met een dosis van 0,5, 1,5 of 5 mg / kg / dag toonde geen toename in de incidentie van tumor gerelateerd aan toediening van het geneesmiddel. Het effect van het geneesmiddel op ratten in de hoogste dosering was vier keer hoger dan het effect van de therapeutische dosering van het geneesmiddel per persoon. Adefovirdipivoxil was mutageen in muizen lymfoom cellen onder in vitro onderzoek (met of zonder metabole activatie is). Adefovir induceerde chromosomale afwijkingen in een in vitro onderzoek, humane perifere bloedlymfocyten zonder metabole activatie. Adefovir vertoonde geen clastogene eigenschappen in micronucleaire in vivo onderzoeken bij muizen met doses tot 2000 mg / kg. Ames test bacteriële reverse mutatie met behulp van S. typhimurium en E. Coli met en zonder metabolische activering Ze was niet mutageen adefovir. Voortplantingstoxiciteitsstudies adefovir beroep leverden geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid bij vrouwelijke en mannelijke ratten bij doses tot 30 mg / kg / dag (systemische blootstelling 19 keer hoger dan die van het geneesmiddel bij mensen bij de therapeutische dosis).

zwangerschap

Het medicijn behoort tot de categorie C:

Onderzoeken van de voortplantingsfunctie dipivoxil binnenwaarts met adefovir onthulde geen embryotoxische en teratogene effecten bij ratten bij doses tot 35 mg / kg / dag (systemische blootstelling die ongeveer 23 maal hoger dan die van het geneesmiddel bij mensen bij de therapeutische dosis van 10 mg / dag), en bij konijnen in een dosis van 20 mg / kg / dag (systemische blootstelling is 40 keer hoger dan bij de mens).

Bij intraveneuze toediening adefovir drachtige ratten in doses geassocieerd met een significant toxisch effect op de moeder (20 mg / kg / dag, de systemische blootstelling aan 38 keer sterker dan menselijke) embryotoxiciteit en een verhoogde frequentie van foetale misvormingen (Anasarca, hypoplasie oogbol, navelbreuk en gedraaide staart). Bij intraveneuze toediening werd adefovir zwangere ratten in een dosis van 2,5 mg / kg / dag (systemische blootstelling 12 keer groter dan bij de mens) geen nadelige effecten op de foetale ontwikkeling waargenomen.

Adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het effect van het geneesmiddel op zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. Aangezien onderzoek naar de reproductieve functie van dieren het niet altijd mogelijk maakt het effect van het geneesmiddel op een persoon te voorspellen, dient HEPSERA tijdens de zwangerschap alleen in geval van nood te worden gebruikt, na een grondige bespreking van de mogelijke risico's en voordelen van het gebruik.

Register van zwangerschapsuitkomsten

Om de zwangerschapsresultaten te controleren bij vrouwen die tijdens de zwangerschap HEPSERA hebben gebruikt, is een register met zwangerschapsuitkomsten gemaakt. Medewerkers van zorginstellingen worden gevraagd om patiënten te registreren door te bellen naar 1-800-258-4263.

Er zijn geen studies uitgevoerd met zwangere vrouwen, er zijn geen gegevens over het effect van HEPSERA op de overdracht van het hepatitis B-virus van moeder op kind. Daarom is het noodzakelijk om een ​​geschikte immunisatie van het kind uit te voeren, om infectie met het hepatitis B-virus in de neonatale periode te voorkomen.

borstvoeding

Het is niet bekend of adefovir in vrouwelijke melk doordringt. Het is noodzakelijk om moeders te instrueren om te stoppen met het geven van borstvoeding als ze HEPSERA gebruiken.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van HEPSERA bij kinderen zijn niet onderzocht.

Toepassing bij oudere patiënten

In klinische onderzoeken nam HEPSERA niet deel aan een voldoende aantal 65-plussers, zodat niet kan worden vastgesteld of de reactie van oudere patiënten op het geneesmiddel verschilt van die van jongere patiënten. Over het algemeen is voorzichtigheid geboden bij het aanwijzen van HEPSERA bij oudere personen, omdat zij meer kans hebben op een verminderde nier- of hartfunctie als gevolg van bijkomende ziekten of het nemen van andere medicijnen.

SCHADELIJKE EFFECTEN

De beoordeling van bijwerkingen is gebaseerd op de resultaten van twee onderzoeken (437 en 438) bij 522 patiënten met chronische hepatitis B. Patiënten kregen dubbelblinde HEPSERA (n = 294) of placebo (n = 228) gedurende 48 weken. Bij voortgezette behandeling gedurende de tweede 48 weken durende periode ontvingen 492 patiënten een behandeling tot 109 weken, met een gemiddelde behandelingsduur van 49 weken.

Met uitzondering van de specifieke bijwerkingen die in sectie worden beschreven VOORZORGSMAATREGELEN, alle behandelingsgerelateerde klinische bijwerkingen die werden gemeld bij 3% of meer van de patiënten die HEPSERA kregen (in vergelijking met placebo), worden weergegeven in Tabel 6.

Tabel 7 geeft een samenvatting van de afwijkingen in de laboratoriumindicatoren van graad 3 en 4, gevonden tegen de achtergrond van de HEPSERA-behandeling in vergelijking met placebo.

adefovir

Systematische (IUPAC) naam: <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>fosfonzuur
Juridische status: alleen beschikbaar op recept
Toepassing: mondeling
Biobeschikbaarheid: 59%
Halfwaardetijd: 7,5 uur
Formule: C8H12N5O4P
De pier. gewicht: 273.186 g / mol

Adefovir is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van (chronische) infecties met het hepatitis B-virus. Eerder werd Adefovir bis-POM PMEA genoemd, met de handelsnaam Preveon en Hepsera. Adefovir is een oraal toegediend nucleotide, een reverse transcriptase-remmer (NtRTI). Het medicijn kan worden geproduceerd als een prodrug-vorm van Pivoksila, Adefovir dipivoxyl.

Adefovir-applicatie

Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van hepatitis B en herpes simplex-virus. Adefovir is niet effectief bij de behandeling van HIV.

verhaal

Adefovir is uitgevonden in het Instituut voor organische chemie en biochemie van de Academie van Wetenschappen van de Tsjechische Republiek, Antonin Holi, en onder het merk Preveon werd Gilead Sciences ontwikkeld om HIV te behandelen. In november 1999 adviseerde een deskundigengroep de Amerikaanse FDA om de goedkeuring van het geneesmiddel te weigeren vanwege zorgen over de ernst en frequentie van niertoxiciteit bij een dosering van 60 of 120 mg. De Food and Drug Administration (FDA) volgde het advies door de goedkeuring van Adefovir voor de behandeling van hiv te weigeren. In december 1999 stopte Gilead Sciences met de ontwikkeling van het medicijn voor de behandeling van HIV-infectie, maar bleef een geneesmiddel ontwikkelen voor de behandeling van hepatitis B (HBV), effectief bij een veel lagere dosis van 10 mg. Op 20 september 2002 werd het medicijn goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij de behandeling van hepatitis B, en Adefovir wordt nu verkocht onder deze indicatie onder de merknaam Hepsera. Adefovir werd het officiële middel voor de behandeling van het hepatitis B-virus in de Verenigde Staten in september 2002 en in de Europese Unie in maart 2003.

Het werkingsmechanisme van Adefovir

Adefovir blokkeert reverse transcriptase, een enzym dat een beslissende rol speelt in de reproductie van het hepatitis B-virus in het lichaam. Het geneesmiddel is goedgekeurd voor de behandeling van chronische HBV bij volwassenen met actieve virale replicatie en andere functies van aanhoudende verhogingen van serum aminotransferasen (voornamelijk alanine aminotransferase) histologische of aanwezigheid van ziekte. Het belangrijkste voordeel voor lamivudine Adefovir (eerste nucleoside reverse transcriptase inhibitor goedgekeurd voor de behandeling van hepatitis B) bestaat uit het feit dat de weerstand voor het genereren van het virus op het geneesmiddel vergt veel tijd. Adefovirdipivoxyl bevat twee pivaloyloxymethyleenheden en is een prodrugvorm van Adefovir.

beschikbaarheid:

Adefovir is een nucleoside-analoog van adenine, geregistreerd in de VS voor de behandeling van chronische hepatitis. Het medicijn wordt op recept vrijgegeven.

Steun ons project - let op onze sponsors:

Antivirale middelen voor de behandeling van hepatitis B

Momenteel worden andere geneesmiddelen met directe antivirale activiteit gebruikt om hepatitis B te behandelen, naast interferon. Het criterium voor een succesvolle behandeling is het verdwijnen van DNA uit het bloedserum, normalisatie van de enzymactiviteit in de lever (ALAT en ASAT).

Alfa-interferon

Alfa-interferon wordt het meest bestudeerd, omdat het wordt gebruikt voor de behandeling van chronische hepatitis B gedurende meer dan 20 jaar. Alfa-interferon heeft een immunostimulerend en antiviraal effect. Op basis van talrijke onderzoeken zijn optimale behandelingsregimes voor interferon voorgesteld: 5 miljoen eenheden per dag (het meest gebruikt in Europa) of 10 miljoen eenheden 3 maal per week (vaker in de Verenigde Staten gebruikt) gedurende 4-6 maanden.

Als resultaat van grootschalige onderzoeken uitgevoerd in de VS en West-Europa, bleek dat deze behandelmethode het mogelijk maakt om positieve resultaten (verbetering van de gezondheid, functionele activiteit van de lever) te bereiken, die 5-10 jaar blijven bestaan ​​bij 95-100% van de patiënten. Dit vermindert het risico op het ontwikkelen van cirrose en hepatocellulair carcinoom aanzienlijk. Behandeling met alfa-interferon gaat echter vaak gepaard met tal van bijwerkingen. De meest ernstige hiervan zijn schildklierschade en ernstige depressie, waarvoor het staken van het medicijn noodzakelijk is. In andere gevallen (met een verminderde eetlust, gewichtsverlies, haarverlies, enz.), Is het meestal voldoende om een ​​enkele dosis van het geneesmiddel tijdelijk te verminderen of de frequentie van de inname te veranderen (bijvoorbeeld om de andere dag).

lamivudine

In recente jaren hebben synthetische analogen van nucleosiden, fragmenten van nucleïnezuren, veel aandacht getrokken. Dit is in de eerste plaats lamivudine, dat de cel penetreert en de reproductie van het virus actief onderdrukt. Voordelen van het medicijn - relatief lage kosten in vergelijking met interferon, gebruiksgemak, de afwezigheid van ernstige bijwerkingen en een goede verdraagbaarheid van de behandeling. Volgens sommige onderzoeken werd een stabiele respons (normalisatie van de aminotransferase-activiteit) waargenomen bij een 12 maanden durende behandeling met lamivudine bij 17-21% van de patiënten. Met een verlenging van de behandelingsduur tot 2 en 3 jaar, stijgt deze indicator naar respectievelijk 27-35%.

Lamivudine is, samen met interferon-alfa, het favoriete medicijn voor de behandeling van chronische hepatitis B en wordt gebruikt in een dosis van 100 mg / dag. Tijdens de behandeling met lamivudine bij mannen en patiënten met overgewicht verschijnen nieuwe stammen van het hepatitis-B-virus in een aantal gevallen, die resistent worden tegen dit geneesmiddel en een exacerbatie van de ziekte veroorzaken.

adefovir

Adefovir (Hepsera) is een nucleoside-analoog van adenine, geregistreerd in de VS voor de behandeling van chronische hepatitis in september 2002. Adefovir is actief tegen hepatitis B-virus, resistent tegen lamivudine. Dit medicijn in een dosis van 10 mg / dag wordt aanbevolen voor gebruik gedurende minimaal een jaar. Adefovir wordt door patiënten goed verdragen, hoewel hoge doses (30 mg / dag) nierfunctiestoornissen kunnen veroorzaken.

tenofovir

Tenofovir heeft een werkingsmechanisme vergelijkbaar met adefovir. Het is geregistreerd in Europa en de VS voor de behandeling van HIV-infecties.

Gecombineerde behandeling

Om de effectiviteit van de behandeling in de afgelopen jaren te verbeteren, hebben artsen 2 en zelfs 3 antivirale geneesmiddelen gebruikt. De basis voor hun gezamenlijk gebruik is een ander mechanisme van antivirale werking op de ziekteverwekker. Gecombineerde behandeling is tot nu toe de meest veelbelovende voor chronische hepatitis B. Momenteel wordt er een klinisch onderzoek uitgevoerd naar de combinatie van lamivudine met gepegyleerde vorm van interferon-alfa.

Een langdurige behandeling met antivirale middelen veroorzaakt echter bij meer dan 90% van de gevallen bijwerkingen bij kinderen. Dit dicteert de noodzaak om te zoeken naar laag-toxische geneesmiddelen die de medicijnbelasting op het "lijden" verminderen? levercellen - hepatocyten. Recente studies hebben het mogelijk gemaakt om vast te stellen dat de opname in de uitgebreide behandeling van chronische hepatitis B bij kinderen zoals assistent-geneesmiddelen als wobenzym de effectiviteit van de behandeling verhoogt.

Opgemerkt moet worden dat de behandeling van verschillende klinische vormen van chronische hepatitis B vereist dat de arts een individueel behandelingsregime voor elke patiënt ontwikkelt.

adefovir

inhoud

Latijnse naam [bewerken]

Farmacologische groep [bewerken]

Kenmerken van de stof [bewerken]

Adefovir is een acyclisch analoog van nucleotiden die actief zijn tegen het humane hepatitis B-virus (HBV).

9- [2- [bis [(pivaloyloxy) methoxy] fosfinyl] methoxy] ethyl] adenine. Moleculaire formule C20H32N5O8P. Molecuulgewicht 501.48.

Farmacologie [bewerken]

Adefovir is een acyclisch analoog van adenosine monofosfaat. Adefovir wordt gefosforyleerd door de werking van cellulaire kinasen in de actieve metaboliet adefovirdifosfaat. Adefovirdifosfaat remt DNA-polymerase van hepatitis B-virus (reverse transcriptase), concurreren met het natuurlijke substraat deoxyadenosine trifosfaat en door het veroorzaken van DNA-keten terminatie na incorporatie in virale DNA.

De remmingsconstante (Ki) van DNA-polymerase van hepatitis B-virus voor adefovirdifosfaat is 0,1 mmol. Adefovirdifosfaat is een zwakke remmer van menselijke DNA-polymerasen α en γ met Ki-waarden van respectievelijk 1,18 mmol en 0,97 mmol.

Adefovirdipivoxyl is een gedeseleerde voorloper van het actieve deel van adefovir. Op basis van cross-sectionele gegevens werd gevonden dat de biologische beschikbaarheid van adefovir ongeveer 59% is bij een eenmalige orale dosis adefovir van 10 mg.

Na een enkele opname van 10 mg adefovir bij patiënten met chronische hepatitis B (n = 14), de piekconcentratie van adefovir in plasma (Cmax) was 18,4 ± 6,26 ng / ml (gemiddelde ± standaarddeviatie), de tijd om de piekconcentratie te bereiken varieerde van 0,58 tot 4,00 uur (mediaan = 1,75 uur) na inname van het geneesmiddel. Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijd curve (AUC0-∞) voor adefovir was 220 ± 70,0 ng * u / ml. De concentratie van adefovir in plasma nam bi-exponentieel af, de uiteindelijke halfwaardetijd was 7,48 ± 1,65 uur.

De farmacokinetiek van adefovir bij mensen met een normale nierfunctie veranderde niet met ademovir 10 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen. Het effect van verlengde toediening van adefovir in een dagelijkse dosis van 10 mg eenmaal per farmacokinetiek van adefovir is niet onderzocht.

De blootstelling aan adefovir veranderde niet met een enkele opname van 10 mg adefovir samen met voedsel (voedsel met een hoog vetgehalte met een energetische waarde van ongeveer 1000 kcal). Adefovir kan worden ingenomen ongeacht de voedselinname.

In vitro binding van adefovir aan bloedeiwitten ≤ 4% met een adefovir-concentratie van 0,1 tot 25 mg / ml. Het verdelingsvolume bij evenwichtsconcentratie na intraveneuze toediening van adefovir in een dosis van 1,0 of 3,0 mg / kg / dag is respectievelijk 392 ± 75 ml / kg en 352 ± 9 ml / kg.

Metabolisme en uitscheiding

Na orale toediening van adefovir verandert dipivoxyl snel in adefovir. 45% van de dosis wordt 24 uur na het gebruik van adefovir in een dosis van 10 mg in de vorm van adefovir in de urine uitgescheiden. De uitscheiding van adefovir door de nieren wordt uitgevoerd met behulp van een combinatie van glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie.

Toepassing [bewerken]

Adefovir is geïndiceerd voor de behandeling van chronische HBV bij volwassenen met actieve virale replicatie en tekenen van aanhoudende verhoging van de serumtransaminasen (ALT of AST) of histologische tekenen van ziekteactiviteit.

Adefovir: contra-indicaties [nodig citaat]

Adefovir is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Toepassing tijdens zwangerschap en borstvoeding [bewerken]

Onderzoeken van de voortplantingsfunctie dipivoxil binnenwaarts met adefovir onthulde geen embryotoxische en teratogene effecten bij ratten bij doses tot 35 mg / kg / dag (systemische blootstelling die ongeveer 23 maal hoger dan die van het geneesmiddel bij mensen bij de therapeutische dosis van 10 mg / dag), en bij konijnen in een dosis van 20 mg / kg / dag (systemische blootstelling is 40 keer hoger dan bij de mens).

Adequate en goed gecontroleerde studies naar de effecten van adefovir op zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. Omdat onderzoek naar de reproductieve functie van dieren het niet altijd mogelijk maakt om het resultaat van het geneesmiddel op een persoon te voorspellen, mag adefovir alleen worden gebruikt in geval van nood, tijdens de zwangerschap, na een grondige bespreking van de mogelijke risico's en voordelen van het gebruik.

Het is niet bekend of adefovir in vrouwelijke melk doordringt. Het is noodzakelijk om moeders te instrueren over het stoppen met borstvoeding als ze adefovir gebruiken. De veiligheid en werkzaamheid van adefovir bij kinderen is niet onderzocht.

Adefovir: bijwerkingen [bewerken]

Bijwerkingen ontvangen adefovir geïdentificeerd in placebogecontroleerde en open studies omvatten de volgende: asthenie, hoofdpijn, buikpijn, diarree, misselijkheid, dyspepsie, flatulentie, verhoogde creatinine, en hypofosfatemie.

Interactie [bewerken]

Aangezien adefovir uitgescheiden door de nieren, de gelijktijdige toediening van adefovir en geneesmiddelen die nierfunctie of concurreren met adefovir actieve tubulaire secretie kan leiden tot verhoogde concentraties van adefovir en / of de hiervoor genoemde geneesmiddelen in het bloedserum te verlagen.

Met uitzondering van lamivudine, trimethoprim / sulfamethoxazol en paracetamol, zijn er geen gegevens over de resultaten van gelijktijdige toediening van adefovir en geneesmiddelen die worden uitgescheiden door de nieren of andere geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden. Moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van bijwerkingen, terwijl adefovir en medicijnen die worden uitgescheiden door de nieren, of andere geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden.

De inname van ibuprofen 800 mg driemaal daags verhoogde het effect van adefovir met ongeveer 23%. De klinische betekenis van deze versterking van adefovir is onbekend.

Adefovir veroorzaakt geen remming van cytochrome CYP450-enzymen, maar er is geen bewijs dat adefovir CYP450-enzymen kan induceren.

Er zijn geen aanwijzingen voor het effect van adefovir op de concentraties van cyclosporine en tacrolimus.

Adefovir: Dosering en administratie [bewerken]

Patiënten met chronische hepatitis B en geconserveerde nierfunctie worden aangeraden om adefovir eenmaal per dag voor te schrijven in een dosering van 10 mg per dag.

Adefovir moet oraal worden ingenomen, ongeacht de voedselinname. De optimale behandelingsduur is onbekend.

Voorzorgsmaatregelen [bewerken]

Exacerbaties van hepatitis na stopzetting van de behandeling

Er zijn meldingen van gevallen van ernstige exacerbatie van hepatitis bij patiënten die stopten met het nemen van geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis B, inclusief na het stoppen met adefovir. Na het staken van de behandeling met adefovir moet de leverfunctie periodiek worden gecontroleerd. In sommige gevallen kan het gerechtvaardigd zijn om de behandeling met anti-hepatitis-geneesmiddelen te hervatten.

In klinische trials, adefovir exacerbatie hepatitis (ALT stijgen tot boven de bovengrens van normaal tot 10 maal of zelfs meer) aan dat ongeveer 25% van de patiënten na opname adefovir. In de meeste gevallen ontwikkelde zich de exacerbatie in de eerste 12 weken nadat het medicijn was stopgezet. Exacerbaties van hepatitis werden voornamelijk waargenomen wanneer er geen HBeAg seroconversie en gemanifesteerd in de vorm van verhoogde ALT-spiegels in serum in verband met de hervatting van virale replicatie. In HBeAg-positieve en HBeAg-negatieve onderzoeken met patiënten met gecompenseerde leverfunctie, waren exacerbaties niet hoofdzakelijk gepaard met decompensatie van de leverfunctie. Bij patiënten met een gevorderde leverziekte of cirrose kan het risico op leverdecompensatie echter toenemen. Hoewel in de meeste gevallen exacerbatie van hepatitis geen behandeling vereiste of werd toegestaan ​​na hervatting van het medicijn, zijn er meldingen van ernstige exacerbaties van hepatitis, waaronder fatale. Om deze reden moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd na stopzetting van het medicijn.

Nefrotoxiciteit, het vertonen een geleidelijke toename van creatinine en verlagen serum fosfor beperkende factor voor het gebruik van adefovirdipivoxil bij aanzienlijk hogere doses HIV-geïnfecteerde patiënten (60 en 120 mg per dag) en bij patiënten met chronische hepatitis C (30 mg per dag ). Bij langdurig adefovir (eenmaal daags 10 mg per dag) kan het nefrotoxische effect van het geneesmiddel zich manifesteren. Over het algemeen is het risico op nefrotoxische werking bij patiënten met een adequate nierfunctie laag. Echter, het risico van nefrotoxiciteit verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die bijkomende nefrotoxische agentia, zoals cyclosporine, tacrolimus, aminoglycosiden, vancomycine en niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen.

Het is noodzakelijk om de nierfunctie te controleren bij alle patiënten die adefovir gebruiken, vooral patiënten met nieraandoeningen in de voorgeschiedenis nauwlettend te volgen en voor patiënten met een verhoogd risico op een gestoorde nierfunctie. Patiënten met tekenen van nierfalen die vóór het begin van de behandeling aanwezig waren of die verschenen tijdens de toediening van het geneesmiddel, kunnen dosisaanpassing vereisen. Voordat adefovir wordt verwijderd van een patiënt met nefrotoxiciteit die tijdens de behandeling is ontwikkeld, dienen het risico en het voordeel van behandeling met adefovir zorgvuldig te worden afgewogen.

Voordat met de behandeling met adefovir wordt begonnen, moeten alle patiënten worden gevraagd om een ​​HIV-antilichaamtest uit te voeren. Het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis B bezitten antivirale activiteit tegen HIV (geldt voor dergelijke preparaten en adefovir), kunnen patiënten gediagnosticeerd of onbehandelde HIV-infectie leiden tot de ontwikkeling van resistentie van humane immunodeficiëntievirus. Activiteit tegen adefovir patiënten onderdrukking van HIV-RNA werd niet bevestigd, maar er zijn weinig gegevens over het gebruik van adefovir voor de behandeling van patiënten met chronische hepatitis B co-geïnfecteerd met HIV.

Lactic Acidosis / Severe Hepatomegaly with Steatosis

Er zijn meldingen van gevallen van ontwikkeling van lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder fatale afloop, bij gebruik van nucleoside-analogen als monotherapie of in combinatie met antiretrovirale middelen.

In de meeste gevallen ontwikkelden deze complicaties zich bij vrouwen. Risicofactoren kunnen overgewicht en langdurige blootstelling aan nucleosiden zijn. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het toewijzen van nucleoside-analogen aan patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van leverschade. Er zijn echter meldingen van de ontwikkeling van de bovengenoemde complicaties bij patiënten die geen risicofactoren voor leverschade hebben gekend. adefovirbehandeling dient tijdelijk onderbroken wanneer een patiënt klinische en laboratorium bevindingen wijzen op melkzuuracidose of sterke hepatotoxiciteit, waaronder mogelijk hepatomegalie en steatosis zelfs bij afwezigheid van gemarkeerde transaminaseverhogingen.

Toepassing bij oudere patiënten

Adefovir heeft niet deelgenomen aan klinische studies bij voldoende aantallen mensen ouder dan 65 jaar, zodat niet kan worden vastgesteld of de reactie van oudere patiënten op het geneesmiddel verschilt van die van jongere patiënten. In het algemeen moet voorzichtigheid worden betracht bij het aanwijzen van adefovir voor oudere personen, omdat zij meer kans hebben op een verminderde nier- of hartfunctie als gevolg van gelijktijdige ziekten of andere medicatie.

Dosisaanpassing voor nierdisfunctie

Beoordeling van de farmacokinetiek van adefovir werd niet uitgevoerd bij patiënten met een creatinineklaring minder dan 10 ml / min, hemodialyse, om deze reden geen aanbeveling dosering van het geneesmiddel bij deze patiënten.

Opslagvoorwaarden [bewerken]

Bewaar in de originele verpakking bij een temperatuur van 25 ° C, laat temperatuurschommelingen toe van 15 tot 30 ° C.

Handelsnamen [bewerken]

Hepsera: tabletten 10 mg; Gilead Sciences, Inc.


Vorige Artikel

Viqueira Pak

Gerelateerde Artikelen Hepatitis