Alcoholische leverschade

Share Tweet Pin it

De term "alcoholische leverziekte" verscheen in de internationale statistische classificatie van ziekten van de tiende herziening in 1995. Het is vrij groot, omdat het niet één maar meerdere ziekten omvat die gepaard gaan met een schending van de structuur en functie van de levercellen en die worden verenigd door één enkele oorzaak - een langdurig gebruik van alcohol door de patiënt. Sommige narcologen beschouwen ze als stadia.

De nederlaag van de lever met alcoholisme is goed genoeg bestudeerd. Conclusies van wetenschappers zijn unaniem: de hoofdrol wordt niet gespeeld door de hoge kosten en verscheidenheid aan dranken, maar door het regelmatige gebruik van de beperkende dosering bij herberekening op pure alcohol.

Alle vormen van alcoholische leverziekte (afgekort ABP) hebben één pathogene oorsprong: het binnenkomen van alcohol in de maag en van daaruit naar de dunne darm en het bloed. Het specifieke schadelijke effect op de hepatische cellen ontwikkelt zich op verschillende manieren en wordt bepaald door de individuele mogelijkheden van het organisme. Gegevens uit pathologische anatomische onderzoeken geven aan dat 30% van de alcoholisten geen veranderingen in de lever hebben.

Op wie is de lever gevoeliger voor invloed van alcohol?

Er werd vastgesteld dat mannen driemaal vaker lijden aan alcoholische leverziekte dan vrouwen. De ziekte komt veel voor bij mensen van jonge en middelbare leeftijd (van 20 tot 60 jaar) en heeft de neiging om adolescenten te grijpen.

Voor mannen is een kritische dosis ethanol dagelijks ongeveer 80 ml. Vrouwen zijn 20-40 gram per dag en tijdens de adolescentie treedt alcoholische leverbeschadiging op als 15 gram alcohol wordt geconsumeerd. Opgemerkt moet worden dat het geadverteerde niet-alcoholische bier minstens 5% pure alcohol bevat. Daarom krijgen jongeren met enthousiasme voor dit drankje een dosis dronken volume ".

Risicofactoren zijn:

  • alcoholische "ervaring" voor meer dan 8 jaar;
  • regelmatig gebruik van ethanol, voor mensen die een pauze van 2 weken nemen, wordt de duur van de leverbeschadiging verlengd tot 10-15 jaar;
  • seks - vrouwen hebben de kenmerken van het produceren van enzymen die ethanol afbreken, te beginnen met maagsap;
  • ondervoeding, gebrek aan eiwitten en vitaminevoeding;
  • obesitas veroorzaakt door een verminderd metabolisme van het lipidemetabolisme;
  • concomitante vergiftiging van de lever met toxische stoffen van alcohol-surrogaat;
  • overgedragen virale hepatitis (bij ¼ van de patiënten met alcoholische aandoening werden antilichamen die duiden op virale chronische hepatitis C gedetecteerd);
  • erfelijke aanleg, veroorzaakt door een bepaalde genetische mutatie, gekoppeld aan de verstoring van de productie van enzymsystemen die ethylalcohol afsplitsen, om dezelfde reden hebben de inwoners van Zuidoost-Azië, China, meer kans op alcoholisme;
  • leveroverbelasting door ijzer vanwege de verhoogde absorptie van deze elektrolyt in de darm, hemolyseproces, verhoogde concentratie in sommige alcoholhoudende dranken.

Kenmerken van vormen door het mechanisme van ontwikkeling

Het biochemische proces van de afbraak van ethanol in het lichaam begint met zijn intrede in de maag. Hier wordt het vierde deel van de dosis omgezet in aceetaldehyde, vanwege de aanwezigheid van alcoholdehydrogenase in het maagsap. Het is vanwege de lage activiteit bij vrouwen en personen van het mongoloïde ras dat de gevoeligheid voor het relatief lage volume van de ingenomen alcohol is verhoogd.

Geabsorbeerd door de darmwand in de bloedbaan komt alcohol alle lichaamsvloeistoffen binnen (bloed, hersenvocht, urine, sperma). Het veneuze systeem uit de buikholte-organen levert ethanol aan de hepatische cellen (hepatocyten).

Hier begint het "werk" van de leverfractie van alcoholdehydrogenase. Het resultaat is de vorming van acetaldehyde. De reactie wordt gecontroleerd door krachtige co-enzymen. Daaropvolgende transformatie van aceetaldehyde vindt plaats onder invloed van microsomale oxidatiesystemen in het cytoplasma van hepatocyten en katalase-enzym, waarbij azijnzuur wordt gevormd.

Het gemakkelijkste stadium is vervetting of steatose. Het wordt aangetroffen bij 100% van de mensen die alcohol misbruiken, vooral als er tegelijkertijd sprake is van overgewicht en een verminderd vetmetabolisme. Er is een toename van triglyceriden in cellen en de afzetting van vetinsluitsels in de vorm van macro- of microbelletjes.

Het is belangrijk dat deze overtreding in de lever een spoor na een maand na de volledige weigering van alcohol kan passeren. Er verschijnen geen symptomen. Voortzetting van het proces leidt tot vervetting (vervanging van de cel door vetweefsel).

Alcoholische hepatitis - een zwaardere leverbeschadiging, is inflammatoir. Komt voor in acute of chronische vorm. In het midden van de lever lobben onder invloed van aceetaldehyde wordt leukocyt infiltratie, de cellen zwellen onderscheiden zij grote mitochondria eiwit hyalien insluitingen (kuit Mallory) worden gevormd in het cytoplasma.

Er is vastgesteld dat hyaline wordt gevormd door de cel van het epitheel met het gebroken syntheseproces en door cytokeratine-samenstelling. Pathologisch eiwit hoopt zich op in de buurt van de kern van de cel en gaat gepaard met onomkeerbare veranderingen. Fibrose in de vorm van collageenvezels is gelokaliseerd in het midden en in het gebied van de sinussen. Binnenin de cellen is een uitgesproken beeld van vervetting. In de galwegen van de lever - stagnatie.

Bij het ondersteunen van het ontstekingsproces en het verder verergeren van het leverparenchym wordt een belangrijke rol gespeeld door:

  • auto-achtige reacties antilichaamproductie en anti-inflammatoire cytokines op de celkern "alcoholic hyaline" door de afzetting van immunoglobuline-complexen in de lever karakterstructuren;
  • hypoxie (zuurstofgebrek van hepatocyten) in verband met de compressie van de leidende arteriële bloedvaten met oedemateus weefsel.

Bij de diagnose is het belangrijk om rekening te houden met het feit dat alcoholische hepatitis individuele delen van het hepatische weefsel aantast. Ze zijn uiteindelijk fibrotisch. Maar het andere deel is in staat om zijn functies uit te voeren. Daarom is er bij acuut beloop hoop op positieve resultaten van de behandeling tegen substitutietherapie. Chronische ontsteking leidt tot een continu progressieve vervanging van hepatocyten door bindweefsel, verlies van alle basisfuncties door het lichaam.

Alcoholische fibrose van de lever - prolifererend bindweefsel breekt de structuur van de leverkwabben niet, waardoor sommige functies behouden blijven. In het proces van het met littekens bedekken van materie:

  • verhoogde productie van cytokines, die de groei van fibroblastcellen en collageen bevordert;
  • verhoogde productie van angiotensinogen II;
  • veranderingen in de darmmicroflora, overtollige bacteriën synthetiseren een specifiek endotoxine, dat het proces van fibrose beïnvloedt.

Alcoholische cirrose - verschilt van diffuse leverbeschadiging, de geleidelijke dood van hepatocyten en de vervanging van weefsel door littekens. De structuur van de lever is gebroken, de lobben zijn vervangen door dichte knopen van het bindweefsel. In het begin zijn ze klein van formaat, daarna worden grote formaties gevormd. Met de uitsluiting van meer dan 50-70% hepatocyten van functioneren, verschijnen tekenen van leverinsufficiëntie.

Symptomen en manifestaties

Symptomen van alcoholische leverziekte verschijnen geleidelijk. Steatosis bij patiënten komt meestal asymptomatisch voor, wordt bij toeval gedetecteerd. In zeldzame gevallen voelen patiënten:

  • stompe pijn in het hypochondrium rechts;
  • misselijkheid;
  • algemene malaise.

15% heeft geelverkleuring van de huid.

Bij alcoholische hepatitis hangt de kliniek af van de vorm van de stroom. Acute hepatitis is mogelijk in vier varianten. Latent - heeft geen symptomen, het wordt alleen gedetecteerd met leverbiopsie. Geelzucht - de meest voorkomende, vergezeld van:

  • zwakte;
  • gebrek aan eetlust;
  • pijn in het hypochondrium rechts;
  • braken en misselijkheid;
  • diarree;
  • gewichtsverlies;
  • geel worden van de huid en sclera;
  • in de helft van de gevallen stijgt de temperatuur naar lage cijfers.

Cholestatic - verschilt van icterische vorm:

  • ernstige jeuk;
  • ernstige geelzucht;
  • raspirayuschimi pijnen;
  • de mogelijkheid om de temperatuur te verhogen.

Fulminant is een ernstige snel evoluerende vorm van alcoholische hepatitis. Aan pijn en geelzucht zijn verbonden:

  • manifestaties van hemorragisch syndroom (bloeding);
  • toxische effecten op de hersenen;
  • nierschade;
  • leverfalen.

Chronische vorm van alcoholische hepatitis is aanwezig in 1/3 van de personen die lijden aan alcoholisme. Het kan plaatsvinden in een lichte, middelzware, ernstige variant. Ze worden verklaard door aanhoudende huidige (geleidelijke) of actief voortschrijdende ontwikkeling van de ziekte.

De persistente vorm manifesteert zich meestal:

  • lage intensiteit pijn in het hypochondrium aan de rechterkant;
  • verlies van eetlust;
  • verandering van diarree en obstipatie;
  • boeren;
  • opgeblazen gevoel.

Met een progressieve vorm zijn de symptomen helderder, de kliniek groeit snel, vergezeld van geelzucht, koorts, aanzienlijk gewichtsverlies, verhoogde lever en milt, complicaties.

  • een constant gevoel van vermoeidheid, vermoeidheid;
  • uitgesproken zwakte;
  • depressieve stemming;
  • verstoorde slaap (slapeloosheid 's nachts en slaperigheid overdag);
  • gebrek aan eetlust.

Dyspeptisch syndroom wordt uitgedrukt door:

  • in de vermindering of totale afwezigheid van eetlust;
  • aanvallen van misselijkheid en braken;
  • winderigheid en gerommel in de buik;
  • onstabiele ontlasting (diarree wordt vervangen door constipatie).
  • tederheid langs de darmen.

In de kliniek met alcoholische leverziekte worden de beginsymptomen van leverinsufficiëntie onderscheiden volgens het syndroom van "kleine" symptomen, waaronder:

  • vasculaire punten en "sterretjes" op de huid van het gezicht en andere delen van het lichaam (telangiectasia);
  • rood worden van de huid op de palmaire en plantaire oppervlakken van de ledematen (palmair en plantair erytheem);
  • kneuzingen op de huid door lichte depressies;
  • zwelling van de speekselklieren in de parotisregio;
  • verhoogde vingerkootjes op de vingers, afvlakking en verwijding van de nagels ("drumsticks");
  • mogelijk een verkorting van de pezen van de palmaire spieren, die de functie van het penseel (contractuur van Dupuytren) schendt, terwijl het pijnloze snoer voelbaar is onder de huid.

Vanwege de afname van de synthese in de lever van geslachtshormonen, verandert het uiterlijk van mannen, het wordt "feminisering" genoemd, omdat er typisch vrouwelijke symptomen zijn:

  • vet wordt afgezet op de buik en dijen;
  • De armen en benen worden dun;
  • verminderd haar in de oksels en het schaamhaar;
  • kan de borstklieren doen toenemen (gynaecomastie);
  • testikels atrofiëren, een man kan geen nakomelingen krijgen, wordt impotent.

Syndroom van portale hypertensie - op de symptomen ervan:

  • het verschijnen en de groei van ascites (een vergrote buik door effusie van vocht in de buikholte);
  • een symptoom van de "kwal-hoofd" - wordt gevormd door een karakteristieke uitzetting van de onderhuidse aderen rond de navel;
  • aanzienlijk vergrote milt;
  • vergrote aderen van de slokdarm en de maag als gevolg van stagnatie in de zone die deel uitmaakt van het poortadersysteem.

Symptomen die wijzen op de nederlaag van andere organen en systemen:

  • het toxische effect van aceetaldehyde op de zenuwstammen leidt tot perifere polyneuropathie, de patiënt wordt gestoord door de gevoeligheid in de ledematen, het bewegingsvolume is beperkt;
  • Atrofie van spieren gaat gepaard met hun dunner worden, zwakte op het werk;
  • Het cardiovasculaire systeem reageert tachycardie, neiging tot aritmieën, kortademigheid, stekende pijn in het hart, lage bloeddruk door vermindering van de bovendruk;
  • hersenschade veroorzaakt encefalopathie klinisch manifesteert bewustzijnsstoornis (van remming tot coma), gedragsveranderingen, geheugenverlies, prikkelbaarheid;
  • therapietrouw van nierfalen gaat gepaard met oedeem van het gezicht en lichaam, een schending van het plassen, dysurische verschijnselen.

Welke complicaties treden er op in verschillende stadia?

Bij voortgezet gebruik van alcohol bij patiënten zal alcoholische steatose noodzakelijkerwijs overgaan in de volgende stadia: hepatitis, fibrose, cirrose. De gevolgen van alcoholische hepatitis kunnen zijn:

  • hersenschade (encefalopathie);
  • manifestaties van hemorragisch syndroom met bloedingen in inwendige organen;
  • hepatorenaal syndroom, vergezeld door het blokkeren van de filtratiefunctie van de nieren met nierinsufficiëntie;
  • hypoglycemische toestand;
  • bacteriële peritonitis als gevolg van infectie;
  • in chronisch beloop - hypertensie in het portaal portaalsysteem, ascites.

De ontwikkeling van complicaties wijst op een ongunstige prognose. Het stadium van fibrose gaat over in cirrose van de lever en gaat vergezeld van:

  • hypertensie in het veneuze gebied van het portaal met bloeding uit de slokdarm en maag;
  • ontwikkeling van nier-leverinsufficiëntie;
  • bloedarmoede;
  • gemarkeerde ascites en oedeem op de benen;
  • decompensatie van hartactiviteit, aritmieën;
  • hoog risico op degeneratie van kanker.

diagnostiek

Om alcoholische leverbeschadiging correct te diagnosticeren betekent niet alleen om de karakteristieke symptomen te onthullen, maar ook om ze te verbinden met een alcoholische anamnese. Het onderscheiden van de conditie van de patiënt is immers altijd noodzakelijk bij verschillende ziekten, waaronder:

  • virale hepatitis;
  • leverkanker;
  • parasitaire laesies;
  • drugs- en toxische hepatitis komen voor bij langdurige behandeling met valproïnezuur (Depakin-medicijn), tetracycline-antibiotica, Zidovudine;
  • ontstekingsziekten van de galwegen;
  • cirrose van het hartfalen;
  • niet-alcoholische vetziekte.

Het verhoor van de patiënt helpt om de risicofactoren en oorzaken van leverschade te verhelderen:

  • aanwezigheid van slechte gewoonten, doses en regelmaat van alcoholgebruik;
  • eerder overgedragen ziekten (virale hepatitis);
  • voorschrijven van symptomen;
  • erfelijke aanleg;
  • kenmerken van voeding;
  • aanwezigheid van beroepsrisico's.

In een algemene bloedtest:

  • Gereduceerde rode bloedcellen en hemoglobine duiden op anemie;
  • een verlaging van bloedplaatjes - een verminderde coaguleerbaarheid;
  • groei van leukocyten met een verschuiving van de formule naar links en een hoge ESR-index - op de huidige ontsteking, mogelijk bij de infectie;
  • eosinofilie - op de tot expressie gebrachte auto-immuunprocessen.

De studie van plasma-eiwitten vertoont een gematigde toename van de fractie van gamma-globulines met een afname van albumines. De activiteit van enzymsystemen van levercellen wordt weerspiegeld door:

  • verhoging van het niveau van gamma-glutamyltranspeptidase in plasma;
  • verhoogd alkalisch fosfatase;
  • verhoogd gehalte aan ijzer transferrine;
  • verandering in de verhouding van asparaginezuur en alanine aminotransferase activiteit tegen alanine aminotransferase (ALT, ALT), normaal coëfficiënt bepalen deze verhouding gelijk aan één, het gehalte ongeveer hetzelfde voor beide enzymen tegen hepatocyte dood, wordt hij lager.

Markers van fibrose zijn:

  • het niveau van hyaluronzuur;
  • Procollagen III type en collageen type IV;
  • laminine;
  • matrix metalloproteïnasen en hun remmers.

Deze bloedonderzoeken worden niet uitgevoerd in poliklinieklaboratoria, maar alleen in gespecialiseerde klinieken. Ze vertonen enige fibrose van de inwendige organen, zodat ze niet als specifiek voor alcoholische leverziekte kunnen worden beschouwd. Meer specifiek is het verhoogde niveau van proline en hydroxyproline.

In de algemene analyse van urine is groei belangrijk:

  • bilirubine;
  • proteïnurie en erythrocyturie (geassocieerd met hepatorenaal syndroom);
  • leukocyten en bacteriën, als de ziekte gecompliceerd is door infectie van de urinewegen.

De ontlastingsanalyse toont veranderingen in het coprogram naar het verschijnen van onverteerde voedselfragmenten, de groei van vetten en grove voedingsvezels.

Instrumentele soorten onderzoek

Onder de instrumentale manieren om leverbeschadiging te bevestigen, zijn de meest gebruikte:

  • echografisch onderzoek - toont de structuur en afmetingen van de lever, milt;
  • esophagogastroduodenoscopy - geeft een visueel beeld van stagnatie in de aderen van de maag en slokdarm;
  • magnetische resonantie en computertomografie worden uitgevoerd met het doel van meer nauwkeurige verduidelijking van de structuur van het parenchym van de lever;
  • elastografie - een soort echografie, beoordeelt het vermogen van weefsels om samen te trekken, littekens te identificeren, gebieden van fibrose;
  • cholangiografie - intraveneus geïnjecteerd contrastmiddel dat vrijkomt door de galwegen, via röntgenstralen onthullen de oorzaak van gal stagnatie, maar vermoedelijk cholelithiasis patiënten uitgevoerd.

Volledige bevestiging van de diagnose en het stadium van alcoholische aandoeningen geeft het resultaat van een punctie van de leverbiopsie.

Differentiële diagnose met niet-alcoholische vette lesies

Niet-alcoholische steatohepatitis of leververvetting (NAJBP) verwijst naar vrij veel voorkomende soorten pathologie. In verschillende landen treft het van ¼ tot de helft van de bevolking.

Het wordt vaker waargenomen bij vrouwen in de leeftijd van 40-60 jaar, bij kinderen met metabole stoornissen bij:

  • obesitas;
  • hypertensie;
  • diabetes mellitus;
  • hormonale stoornissen;
  • het gebruik van corticosteroïden, anticonceptiva;
  • ondervoeding (zoals het overwicht van gemakkelijk te assimileren koolhydraten en vetten, en een scherp gewichtsverlies bij vasten).

Acute vette hepatosis kan door zwangerschap worden veroorzaakt. Factoren van ziekteactivering omvatten:

  • chronische pancreatitis;
  • zweer van de maag of twaalfvingerige darm:
  • jicht;
  • longziekten;
  • psoriasis;
  • systemische pathologie van bindweefsel.

Normaal gesproken splitsen triglyceriden zich met het vrijkomen van energie. In condities van pathologie is hun overmatige hoeveelheid in staat om:

  • gedeponeerd in het cytoplasma van cellen;
  • de integriteit van celmembranen schenden;
  • om de processen van fibrose te activeren.
  • zwakte, vermoeidheid;
  • zwaarte en buikpijn;
  • hoofdpijn;
  • stoelgangstoornissen.

In gevorderde gevallen wordt de vergrote lever en milt bepaald. Een belangrijk verschil is:

  • afwezigheid van een lange alcoholische geschiedenis;
  • verhoogd gewicht van patiënten;
  • significante groei in de analyse van bloedtriglyceriden;
  • hyperglycemie;
  • 40% van de patiënten hebben huidpigmentatie in de nek, oksels.

Onder de klinische manifestaties van geelzucht wijst op concomitante hepatitis, het is zeldzaam.

behandeling

Behandeling van alcoholische leverziekte is onmogelijk zonder dat de patiënt stopt met het drinken van alcohol. Zorg ervoor dat u de voedingsaanbevelingen voor voeding volgt:

  • verbood scherpe, vette, gefrituurde en gerookte producten (vlees, worstjes, sauzen, augurken);
  • zout is beperkt;
  • eiwit wordt aangevuld met zuivelproducten, granen (met encefalopathie wordt verminderd);
  • het aandeel groenten en fruit neemt toe;
  • toont gekookte vis.

Medicatiehulp

In de beginfase van een alcoholische aandoening is een behandeling voldoende:

  • toepassing van hepatoprotectors;
  • een complex van vitamines;
  • geneesmiddelen uit de adenomethioninegroep;
  • componenten van gal (ursocholisch zuur).
  • bescherming van levercelmembranen en hersencellen;
  • de afvoer van gal verbeteren;
  • bind giftige stoffen;
  • activeer processen van regeneratie van beschadigde weefselplaatsen;
  • normaliseren sommige mentale stoornissen.

Glucocorticoïden worden gebruikt om auto-immune ontstekingscomponenten te onderdrukken, obstructie van littekenweefseltransformatie van leverweefsel. Drugsgroep behoren tot ACE-remmers (ACE), verlaagt niet alleen de bloeddruk, maar heeft ook anti-inflammatoire werking, vertraagt ​​de voortplanting van het bindweefsel. De blokkers van weefselproteasen helpen om littekens te voorkomen.

In het geval van portale hypertensie zijn van toepassing:

  • nitraten - verwijden de perifere vaten en verminderen de druk in de poortader;
  • β-adrenoblockers - gebruikt bij voldoende arteriële druk;
  • analogen van somatostatine - onderdruk het hormonale effect op de bloedvaten in de buikholte;
  • diuretica - noodzakelijk voor het verwijderen van overtollig vocht.

Indien nodig worden antibiotica voorgeschreven om de pathogene flora en de bijbehorende infectie te onderdrukken. Bij ascites wordt, als diuretica niet helpen, paracentese uitgevoerd - de buikwand doorprikken met een trocar en de vloeistof verwijderen.

Chirurgische methoden

Operatieve behandeling wordt gebruikt om complicaties van cirrose te elimineren:

  • portocaval shunting biedt een extra route voor de afvoer van bloed naar de lagere vena cava;
  • de installatie van een shunt tussen de milt en de nieren van de nieren;
  • ligatie van de slagaders en aders van de slokdarm en maag met bloeden.

Radicale behandeling voor ernstige alcoholische aandoeningen is levertransplantatie. Maar het is praktisch niet geproduceerd.

vooruitzicht

De uitkomst van alcoholische leverziekte wordt bepaald door het stadium waarin de patiënt stopte met het drinken van alcohol.

Bij alcoholische aandoeningen in het milde stadium is er een significante verbetering in de toestand van de patiënt tijdens perioden van weigering om alcohol te drinken. Dit creëert een vals gevoel van zelfvertrouwen om de gezondheid te verbeteren en op genezing te hopen.

Helaas komt het begrip van de schadelijke effecten van alcohol bij de meeste mensen te laat, wanneer een deel van de lever al is vernietigd en niet kan worden hersteld. Onder dergelijke omstandigheden kan de patiënt zelfs met volledige afstand van alcohol 5-7 jaar leven. Bij vrouwen treedt de verandering in stadia van de ziekte sneller op. Alcoholische leverziekte is een levendig voorbeeld van de schadelijke relatie van een persoon met het geschenk van de natuur, met zijn eigen gezondheid.

Alcoholische leverschade

Alcohol verwijst naar hepatotoxische producten, dat wil zeggen dat de componenten de levercellen vernietigen. Alcoholische leverziekte is de verandering die ethanol veroorzaakt in de structuur van dit orgaan en de daarmee samenhangende functiestoornis. De lever voor het organisme werkt als een soort filter: het reinigt het van giftige stoffen die binnenkomen met lucht of voedsel. Door alcohol beschadigde hepatocyten (levercellen) zijn niet in staat om hun directe functie uit te oefenen en de patiënt lijdt aan algemene intoxicatie.

Oorzaken van alcoholische leverziekte

Er is niet precies vastgesteld hoeveel alcohol het leverweefsel kan vernietigen. Er wordt aangenomen dat de kritische dosis 40-80 gram pure ethanol is voor mannen en ongeveer 20 gram voor vrouwen gedurende 10-12 jaar.

Onder de factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van alcoholische leverbeschadiging kunnen een paar basis worden geïdentificeerd:

  • systematisch gebruik van alcoholische dranken in een grote dosering gedurende een lange tijdsperiode;
  • vrouwelijk geslacht (vrouwen zijn minder resistent tegen de schadelijke effecten van ethanol, terwijl leverschade bij mannen zich misschien niet manifesteert);
  • een genetische eigenschap, waardoor enzymen die alcohol vernietigen, minder actief zijn;
  • leverziekte op het moment van inname van alcohol of in anamnese;
  • stofwisselingsstoornissen.

Alcohol en seks

Vrouwen hebben een fysiologisch kenmerk dat de ontwikkeling van alcoholische aandoeningen veroorzaakt. In het slijmvlies van de maag hebben ze de hoeveelheid enzym die nodig is voor de verwerking van alcohol verminderd. Statistieken tonen aan dat vrouwen minder geneigd zijn om medische hulp te zoeken voor alcoholisme, en dat ze vaak een terugval hebben na het einde van de behandeling. Bovendien is de kans groter dat vrouwen de diagnose krijgen van levercirrose geassocieerd met het nemen van alcoholische dranken.

Alcohol en genetica

Gegevens over de maximaal toegestane doses alcohol worden gemiddeld en kunnen voor verschillende mensen meer dan 3 keer verschillen. Het staat vast dat alcoholgebruik wordt beïnvloed door het gedragspatroon en de cultuur van het gebruik ervan in het gezin. De genetische aanleg wordt aangegeven door het feit dat monozygote tweelingen meer kans hebben om tegelijkertijd aan alcoholisme te lijden dan aan dizygote tweelingen.

Bij het metabolisme van ethanol nemen 5 specifieke enzymen deel. De mate van gebruik hangt af van hun activiteit en de hoeveelheid acetaldehyde die uit het niet-gebruikte product zal worden gevormd en in het lichaam wordt opgeslagen. Het is deze stof die een destructief effect heeft op hepatocyten en de oorzaak is van de ontwikkeling van alcoholische ziekten. Deze enzymen zijn aanwezig in verschillende mensen in verschillende hoeveelheden, wat hun gevoeligheid voor alcohol bepaalt. Dus, in de inwoners van de oostelijke landen zijn ze inactief, daarom neemt elke inname van ethanol een sterke toename van het niveau van aceetaldehyde en een verslechtering van het welbevinden teweeg. Dit feit kan de lage populariteit van alcohol in hun cultuur verklaren.

Alcohol en eten

Veranderingen in de lever kunnen worden veroorzaakt door voeding. Bij veel chronische patiënten werd alcoholische ziekte veroorzaakt door andere ziekten die verband hielden met een ontoereikende eiwitinname. Dit geldt in de ruimste zin voor benadeelde groepen mensen wier levenswijze verre van gezond is. In dit geval veroorzaakt eiwitgebrek de eerste veranderingen in hepatocyten en draagt ​​alcohol bij aan de ontwikkeling van de ziekte. Alcoholische ziekten zijn echter ook mogelijk met een uitgebalanceerd dieet.

Doe deze test en ontdek of u leverproblemen heeft.

Het is noodzakelijk om de begrippen alcoholisme en alcoholische leverziekte (ABP) te onderscheiden. De eerste term beschrijft een aanhoudende psychologische afhankelijkheid van alcohol, de tweede - een pathologische aandoening die geassocieerd is met de vernietiging van leverweefsel. Het risico van ongewenste gevolgen verhoogt de frequentie van het gebruik van alcoholhoudende dranken. Als u meer dan twee dagen per week rust neemt, vermindert de kans op leverschade. Onder de ABP-patiënten neemt minder dan de helft alcohol in kritieke doses. Veel van de patiënten hebben eerder last van verschillende leverpathologieën van niet-alcoholische etiologie en het innemen van ethanol verergert de situatie.

Hoeveel alcohol kan ik consumeren?

De vraag hoeveel alcohol als veilig wordt beschouwd en geen invloed heeft op de gezondheid van de lever, medicijnen van verschillende landen zijn betrokken. Hun indicatoren verschillen, maar ze zijn het er allemaal over eens dat het gevaarlijkst geen enkele dosis alcohol is, maar het voortdurende gebruik ervan. Gegevens voor de man en vrouw zijn anders.

Artsen hebben onderzoek gedaan en berekend hoeveel alcohol veranderingen in de leverweefsels kan veroorzaken. Op basis van deze gegevens kunnen relatief veilige, gevaarlijke en zeer gevaarlijke doses worden geïdentificeerd. Absoluut veilige hoeveelheid alcohol bestaat niet.

De tabellen tonen de doseringen van pure alcohol. In alcoholische dranken is de concentratie anders: 10 g ethanol komt overeen met 25 g wodka, 100 ml wijn of 200 g bier. Het product moet het percentage alcohol op het etiket aangeven en onbekende alcoholische dranken en cocktails mogen helemaal niet worden gebruikt.

Vormen van alcoholische leverziekte

Ethanol kan verschillende aandoeningen in de leverstructuur veroorzaken. Afhankelijk van de biochemische en pathomorfologische veranderingen, kunnen verschillende vormen van pathologie worden onderscheiden:

  • vettige degeneratie van de lever (steatosis, vette hepatosis) - accumulatie van druppeltjes vet in hepatocyten;
  • hepatitis - ontsteking van weefsels in combinatie met vetophoping;
  • fibrose - abnormale proliferatie van dicht bindweefsel met behoud van de anatomische integriteit van het orgaan;
  • cirrose - de geleidelijke vernietiging van werkende cellen met hun vervanging door fibreus weefsel en een schending van de structuur van het orgaan;
  • leverinsufficiëntie (acuut of chronisch) - schade aan het leverweefsel, wat leidt tot verlies van orgaanfunctie.

De ziekte kan zich in verschillende stadia ontwikkelen en beginnen met vervetting. Niettemin wordt bij sommige patiënten het stadium van cirrose zonder ontsteking (hepatitis) gediagnosticeerd.

Pathogenese - wat gebeurt er in het lichaam?

In de pathogenese van alcoholische ziekten is chronische alcoholintoxicatie (HAI) belangrijk. Onder deze voorwaarde wordt begrepen de systematische consumptie van meer alcohol dan het wordt gebruikt in de lever. In dit geval zoekt het organisme naar alternatieve manieren om het te verwerken, dus de mechanismen van catalase en microsomale transformatie ervan zijn inbegrepen. In de loop van deze reacties wordt een grote hoeveelheid aceetaldehyde geproduceerd.

acetaldehyde

Acetaldehyde is een toxisch product van ethanolverwerking. Bij patiënten is er een toename van de concentratie in het bloed, maar slechts een klein percentage ervan verlaat de lever. De rest van de hoeveelheid hoopt zich op in hepatocyten en beïnvloedt ze op verschillende manieren:

  • schendt het verloop van oxidatiereductie-reacties in hepatocyten;
  • versnelt reacties van lipide peroxidatie, die leiden tot vernietiging van hepatische cellen en hun voortijdige dood;
  • voorkomt de normale werking van intracellulaire structuren: mitochondriën, microtubuli en kernen.

Tijdens de oxidatie van ethanol vindt een verhoogde synthese van enzymen die betrokken zijn bij de processen van vetmetabolisme plaats. Als gevolg hiervan wordt de patiënt opgenomen infiltratie van leververvetting (vervanging van functionele cellen - hepatocyten voor vet) en dyslipidemie (overtreding van vetachtige stoffen in het bloed).

Normaal gesproken zijn er cellen in de menselijke lever die vitamine A-opslag accumuleren, onder invloed van aceetaldehyde worden ze getransformeerd, verliezen ze vitamines en beginnen ze fibreus weefsel te produceren. Dit is een soort bindweefsel dat begint te groeien tussen de hepatocyten en rond de kleine haarvaten. Dientengevolge, ontvangen de levercellen geen zuurstof en voedingsmiddelen in voldoende hoeveelheden en lijden aan hypoxie. Onder dergelijke omstandigheden kunnen ze hun functie niet vervullen en uiteindelijk sterven.

Overtredingen van het eiwitmetabolisme

Bij patiënten wordt een toename van de hoeveelheid eiwit in hepatocyten waargenomen, wat bijdraagt ​​aan vochtretentie. Dit verschijnsel kan te wijten zijn aan het feit dat acetaldehyde in chemische reacties terechtkomt met microtubuli, waarvan de uitscheiding van eiwit direct afhangt. Eiwitten accumuleren en binden op hun beurt vetzuren, wat de vetafbraak van de lever verergert.

Verstoringen van het vetmetabolisme

Normaal komen vetzuren de lever binnen met voedsel en worden vervolgens daaruit verwijderd. Bij alcoholisme neemt het gehalte aan vetzuren aanzienlijk toe. Een toename van de hoeveelheid vet in de lever kan te wijten zijn aan verschillende factoren:

  • meer gebruik ervan met voedsel;
  • intensieve synthese in hepatocyten;
  • hun toelating van vetweefsel.

Hyper metabool syndroom

Bij regelmatig gebruik van hoge doses alcohol hebben levercellen veel zuurstof nodig. Aangezien het onmogelijk is om de toevoer ervan te vergroten, lijden hepatocyten aan hypoxie. Dit leidt tot een afname van hun prestaties en in de toekomst tot de dood.

fibrose

In sommige gevallen ontwikkelt cirrose als gevolg van fibrose, voorbijgaand aan het stadium van hepatitis. Het mechanisme van dit fenomeen is niet volledig begrepen, maar artsen praten over de rol van melkzuur bij deze aandoeningen. De vetbevattende cellen van Ito worden omgezet in fibroblasten. Er is ook een verhoogde synthese van collageen en zijn afzetting in de lever. Cirrose kan zich ook ontwikkelen als gevolg van hypoxie, wat leidt tot de vernietiging van hepatocyten.

Immuunpathologieën

Alcoholisme heeft een abnormaal verloop van immuunreacties. In het bloed hebben patiënten een verhoogde concentratie van cellen die alleen worden geproduceerd als reactie op de effecten van vreemde stoffen. Dit kenmerk is echter geassocieerd met het effect van hepatotrope virussen (die zich in de leverweefsels reproduceren) tegen de achtergrond van alcoholintoxicatie. Al deze redenen verklaren het mechanisme van het effect van alcohol op het menselijk lichaam en beantwoorden de vraag of de lever pijn kan lijden na het drinken van alcohol.

Symptomen van de ziekte

Het eerste teken van alcoholische aandoeningen, dat bij 90% van de patiënten wordt geregistreerd, is een vette leverziekte. In sommige gevallen is het asymptomatisch, maar de volgende manifestaties kunnen optreden:

  • chronische pijn in het rechter hypochondrium;
  • verminderde eetlust, misselijkheid en braken;
  • geelzucht van de huid en zichtbare slijmvliezen.

Een andere variant van de ontwikkeling van pathologie is alcoholische hepatitis of een ontsteking van de lever. Symptomen van de ziekte kunnen zich snel ontwikkelen en leiden tot de dood als gevolg van algemene intoxicatie. Het kan worden vermoed door kenmerkende klinische symptomen:

  • een persoon heeft periodiek een leverpijn (het gebied onder de ribben aan de rechterkant);
  • algemene achteruitgang, lethargie, apathie;
  • het is mogelijk om de algehele lichaamstemperatuur te verhogen;
  • tekenen van geelzucht: vergeling van de slijmvliezen en de huid.

Alcoholische leverziekte kan zich manifesteren door cirrose. Dit is een structurele degeneratie en vernietiging van cellen, wat leidt tot onomkeerbare veranderingen.

Cirrose van de lever heeft een aantal specifieke symptomen:

  • roodheid van de handpalmen;
  • het verschijnen van vasculaire asterisken op het oppervlak van de huid;
  • verdikking van de laatste kootjes van de vingers, of een syndroom van drumsticks;
  • de aankoop van onregelmatige nagels;
  • syndroom "hoofd van de kwal", wanneer de aders van de buikwand merkbaar worden en uitkomen op de huid rond de navel;
  • in sommige gevallen hebben mannen een pathologische toename in de borstklieren.

Cirrose van de lever is een ongeneeslijke ziekte die alleen met de tijd voortschrijdt. Bij patiënten verandert de vorm van de oorschelp en wordt de contractuur van Dupuytren waargenomen. In de palm van de hand begint een pijnlijke strakke knoop van bindweefsel te groeien, waardoor het moeilijk is om vingers normaal te buigen en te ontbinden.

Complicaties van alcoholische aandoeningen

Veranderingen in de leverweefsels verhogen het risico op het ontwikkelen van kanker aanzienlijk. Bovendien kan de pathologie van dit orgaan leiden tot het optreden van bloedingen in het maagdarmkanaal en onjuist functioneren van de nieren. Toxinen die in het lichaam en kan niet worden geneutraliseerd door levercellen zijn gedeponeerd in het hersenweefsel en veroorzaken ernstige vormen encefalopathieën.

Diagnose van alcoholische aandoeningen

De diagnose van alcoholische aandoeningen wordt behandeld door een gastro-enteroloog. Allereerst moet hij een onderzoek van de patiënt uitvoeren. De duur van alcoholafhankelijkheid, evenals de hoeveelheid waarin de patiënt alcoholhoudende dranken gebruikte, is belangrijk.

Als er een vermoeden bestaat van alcoholische leverbeschadiging, moet u bloed selecteren voor analyse. Hier vindt u een toename van het aantal leukocyten en monocyten, die wijzen op de aanwezigheid van een ontstekingsproces in het lichaam. Vanwege een afname van de beenmergfunctie zal een klinische bloedtest trombopenie (afname van het aantal bloedplaatjes) en een toename van de ESR (erytrocytsedimentatiesnelheid) onthullen. Bij sommige patiënten worden tekenen van bloedarmoede onthuld.

Biochemische en immunologische analyses van bloed zullen ons in staat stellen om de toestand van de patiënt in meer detail te beoordelen:

  • verhoging van het niveau van ASAT, ALT - specifieke leverenzymen;
  • een verhoging van de concentratie van bilirubine als gevolg van pathologieën van het galsysteem;
  • verhoging van het niveau van immunoglobulinen, in het bijzonder immunoglobuline A;
  • er kan een tekort aan ijzer zijn.

Echografie zal karakteristieke symptomen van alcoholische leverziekte vertonen. Het zal in omvang toenemen, en in zijn parenchym zullen zichtbare vetafzettingen zichtbaar zijn. Een goed resultaat is Doppler-onderzoek van bloedvaten. Het is dus mogelijk om een ​​toename van de druk in de poortader te detecteren. MRI biedt de mogelijkheid om veranderingen in de weefsels van de lever en zijn bloedvaten te volgen, en door biopsie is het mogelijk om materiaal te extraheren voor histologisch onderzoek.

Behandelingsmethoden

Behandeling van alcoholische leverziekte zal niet in alle stadia succesvol zijn. Dikke infiltratie is een omkeerbaar proces, maar het succes van de therapie hangt grotendeels af van de patiënt zelf. In het geval van cirrose van de lever zijn therapeutische maatregelen gericht op het verlichten van de toestand van de patiënt, maar het is niet langer een kwestie van volledig herstel.

De eerste voorwaarde voor behandeling is een volledige weigering van alcoholische dranken, anders zijn de geneesmiddelen niet effectief. In de meeste gevallen hebben patiënten aan het begin van de therapie al vele jaren alcohol gedronken, dus het zal moeilijk zijn om het uit hun dieet te sluiten. Ze kunnen hulp nodig hebben van familieleden of een psycholoog.

De tweede voorwaarde voor herstel is naleving van het dieet. Bij alcoholische aandoeningen lijden mensen aan een tekort aan eiwitten en vitaminen, daarom is het noodzakelijk om het dieet zoveel mogelijk met deze elementen te verzadigen. Vitaminepreparaten moeten niet alleen aanwezig zijn in voedsel, maar ook in de samenstelling van supplementen.

Een verplicht item is het verwijderen van tekenen van intoxicatie. De patiënt krijgt een infusietherapie (druppelaar) voorgeschreven met de toevoeging van glucose, cocarboxylase of pyridoxine. Het is ook noodzakelijk om de regeneratie van het hepatische weefsel te versnellen, hiervoor worden hepatoprotectors voorgeschreven. Deze geneesmiddelen hebben de samenstelling van fosfolipiden, nodig om het aantal hepatocyten bij te werken.

Ursodeoxycholzuur is ook nodig om leverweefsel te herstellen. Het heeft choleretic actie, het normaliseert het lipidemetabolisme. In ernstige gevallen van hepatitis zijn hormonale anti-inflammatoire geneesmiddelen nodig. Ze zijn gecontra-indiceerd in gevallen van infectie van de focus van ontsteking, evenals met verdenking van maagbloeding.

Profylaxe en prognose

De enige mate van preventie is het gebruik van alcoholische dranken, vooral als er leverpathologieën zijn in de anamnese. Het succes van therapeutische interventies hangt af van de stemming van de patiënt en zijn verlangen om te worden genezen. In de eerste stadia (leververvetting, alcoholische hepatitis) kan de uitkomst gunstig zijn als de patiënt alcohol weigert en alle aanbevelingen van de arts opvolgt. Cirrose van de lever, ongeacht de oorsprong, is een ongeneeslijke pathologie die binnen 5 jaar tot een fatale afloop leidt.

Alcoholische leverschade is een pathologie die een groot aantal van de wereldbevolking treft. Ethanol is op zichzelf geen toxisch product en wordt volledig door het lichaam gebruikt, maar met zijn regelmatige gebruik in hoge doses, verandert het het verloop van de metabolische processen in de lever volledig. Als gevolg hiervan bestaat er een risico op het ontwikkelen van hepatitis, leververvetting en zelfs de cirrose. In grotere mate beïnvloedt de frequentie van alcoholgebruik de ontwikkeling van de ziekte. Het succes van de behandeling en de prognose hangen af ​​van het stadium van beschadiging van de levercellen. Als u weigert ethanol op tijd te nemen, volg alle aanbevelingen van artsen en neem de nodige medicijnen, er zijn kansen op een volledig herstel.

Alcoholische leverziekte: symptomen, behandeling, diagnose, oorzaken

In ontwikkelde landen is alcohol verantwoordelijk voor 40-80% van de gevallen van levercirrose en in het VK - voor elke zesde hospitalisatie.

Consumptie van alcoholische dranken is gewoonlijk geëvalueerd in arbitraire eenheden (1 eenheid = 1 glas wijn, 1/2 pint / 270 ml 4 graden glas bier of drank 40 graden).

Wat de "veilige hoeveelheid" betreft, wordt deze kwestie voortdurend besproken, maar vandaag in het VK wordt voor "norm" 21 eenheden per week goedgekeurd voor vrouwen en 28 voor mannen. Bij 6-8% van de personen die meer dan 40 eenheden per week consumeren, zal levercirrose zich over 12 jaar ontwikkelen. Bij 20-30% van degenen die grote hoeveelheden alcohol consumeren, zal er ernstige leverpathologie zijn.

Momenteel wordt alcoholmisbruik, dat nauw samenhangt met antisociaal gedrag en huiselijk geweld, het risico op alcoholische excessen, steeds karakteristieker voor jongeren.

Het ziektebeeld van de ziekte is enorm divers.

Alcoholconsumptie is hoog in de meeste westerse landen, in de VS> 10% van de bevolking is mishandeld of afhankelijk van alcohol. Ziekten die voorkomen bij mensen die alcohol drinken, vaak in deze volgorde, zijn onder andere:

  • leververvetting (bij> 90%),
  • alcoholische hepatitis (van 10 tot 35%),
  • cirrose (10 tot 20%).

Hepatocellulair carcinoom kan zich ook ontwikkelen, vooral in verband met de ophoping van ijzer.

Risicofactoren

De belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van alcoholische leverziekte zijn:

  • Aantal en duur van de alcoholinname (meestal> 8 jaar).
  • Paul.
  • Kenmerkende genetische en metabole kenmerken.
  • Voedingsstatus.

Het alcoholgehalte van de dranken wordt als volgt geschat:% volumesterkte x 0,8 = hoeveelheid alcohol in 100 ml van de drank. In het Amerikaanse systeem is er het concept "Bewijs", niet gebruikt in Rusland. Volgens het Amerikaanse systeem betekent 80-proof whisky dat het een alcoholische drank is van 40%. Gemiddeld bevatten de meeste soorten bier tussen de 2 en 7% alcohol, wijn-10-15% alcohol. Een glas bier in een volume van 360 ml bevat ongeveer 3-10 g alcohol, een glas wijn (250 ml) bevat ongeveer 10-15 gals.

Het risico neemt aanzienlijk toe voor mannen nemen van> 40 g, in het bijzonder> 80 gram alcohol per dag gedurende> 10 jaar (bv 3-6 blikjes bier, 3-6 glazen sterke drank, 4-8 glazen wijn). Voor de ontwikkeling van cirrose is de consumptie>> 80 g per dag gedurende> 10 jaar. Als alcoholgebruik meer dan 230 g per dag bedraagt, is het risico op het ontwikkelen van cirrose ongeveer 50%. In de praktijk ontwikkelen slechts enkele mensen die alcohol misbruiken een leveraandoening. Daarom, variaties in de toelating van alcohol niet volledig de variatie in gevoeligheid daarvoor, waarbij de betrokkenheid van andere factoren aangeeft verklaren.

Paul. Vrouwen zijn vatbaarder voor het ontwikkelen van alcoholische leveraandoeningen, zelfs als ze alleen de grootte van hun lichaam in ogenschouw nemen. Vrouwen hebben genoeg alcohol van 20-40 om in de risicogroep te komen - het is de helft van de risicovolle dosis alcohol in vergelijking met mannen.

Voedingsstatus. Ondervoeding, met name het gebrek aan eiwit-energie, verhoogt de gevoeligheid voor alcohol.

Andere factoren. Andere risicofactoren zijn onder meer de accumulatie van ijzer in de lever (niet noodzakelijkerwijs geassocieerd met het vangen ervan) en bijkomende hepatitis C.

redenen

Het ontwikkelt zich als gevolg van een intensieve consumptie van alcohol gedurende vele maanden. Gewoonlijk geeft het geen symptomen, maar soms manifesteert het zich door hepatomegalie, een lichte toename in de activiteit van transaminasen en verhoogde echogeniciteit van de lever met echografie. Onderscheid de ziekte laat anamnese toe. Met volledige weigering van alcohol is het pathologische proces binnen enkele weken opgelost. Bij 20% van de mensen die blijven drinken, is er een transformatie naar cirrose, soms de ontwikkeling van acute leverinsufficiëntie.

Alcoholische cirrose van de lever

Manifestaties van cirrose van de lever van alcoholische etiologie verschillen praktisch niet van andere varianten van cirrose. De ernst van het klinische beeld varieert van een volledige afwezigheid van symptomen tot ernstige decompensatie van leverfuncties. Histologisch wordt meestal micronodulaire cirrose gedetecteerd. Wanneer de ziekte in combinatie met ascites, 5-jaars overleving is 16-25%. Onder de voorwaarde van volledige weigering van alcohol, ongeacht de initiële mate van verminderde leverfunctie, wordt de 5-jaars mortaliteit met de helft verminderd. Sterfgevallen ontstaan ​​door complicaties van cirrose, waaronder van hepatocellulair carcinoom.

Het beheer van patiënten omvat het verstrekken van de patiënt uitvoerige informatie over de prognose in het geval hij volledig weigert alcoholische dranken te drinken. De rest van de therapie is gericht op het bestrijden van complicaties.

Met betrekking tot de lever transplantaties, de meeste medische faciliteiten vereisen dat voor de operatie de patiënt voor ten minste 6 maanden sterk afgezien van het gebruik van alcohol, hoewel de gegevens beschikbaar 5-jaarsoverleving na transplantatie hetzelfde met alcoholische en non-alcoholische laesie.

"Een lange drank verkort het leven." John Lyly (1554-1606).

"Alcohol - en genereert en lost veel levensproblemen en -problemen op."

pathofysiologie

Absorptie van alcohol en metabolisme. Alcohol (ethanol) wordt goed geabsorbeerd uit de maag, maar het meeste wordt geabsorbeerd uit de dunne darm. Alcohol kan zich niet ophopen. Zijn kleine hoeveelheid degradeert bij passage door de maag, maar voornamelijk gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door middel van alcohol dehydrogenase (ADH), maar ook een cytochroom P-4502E1 en microsomale ethanol Oxidatiesysteem (ME0S).

Het metabolisme van alcohol via ADH omvat het volgende:

  • ADH, een cytoplasmatisch enzym, oxideert alcohol tot aceetaldehyde. Genetisch polymorfisme voor ADH leidt tot het feit dat het bij verschillende individuen wordt geproduceerd in verschillende hoeveelheden, wat kan resulteren in verschillende hoeveelheden alcohol in het bloed van mensen die dezelfde hoeveelheid alcohol hebben ingenomen. De gevoeligheid voor leverschade wordt niet beïnvloed door dit fenomeen.
  • Acetaldehyde dehydrogenase (ALDG), een mitochondriaal enzym, oxideert vervolgens acetaldehyde tot acetaat. Chronisch gebruik van alcohol verhoogt de vorming van acetaat. Aziaten met lagere niveaus van ALDE zijn gevoeliger voor de taxonomische effecten van aceetaldehyde (bijvoorbeeld roodheid van de huid); Deze effecten worden gemedieerd door de werking van disulfiram, dat ALDH remt.
  • Deze oxidatiereacties genereren waterstof, dat nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) omgezet in de gereduceerde vorm (NADH), waarbij de oxidatiemiddel-but-reductiepotentiaal (NADH / NAD) in de lever verhoogt.
  • Het verhoogde oxidatie-reductiepotentieel remt de oxidatie van vetzuren en gluconeogenese, waardoor de ophoping van vet in de lever wordt verhoogd.

Chronisch alcoholisme induceert een systeem van microsomale ethanoloxidatie (MEOS), dat voornamelijk gelocaliseerd is in het endoplasmatisch reticulum en zijn activiteit verhoogt. Het belangrijkste enzym is CYP2E1. Bij het induceren van ME0S kan het verantwoordelijk zijn voor 20% van het alcoholmetabolisme. Deze metabolische route leidt tot de vorming van schadelijke reactieve zuurstofsoorten, die oxidatieve stress verhogen en O3-vrije radicalen vormen.

Ophoping van vet in de lever. Vetten (triglyceriden) stapelen zich op in hepatocyten vanwege de volgende redenen:

  • de export van vet uit de lever wordt verminderd door de oxidatie van vetzuren en een afname van de productie van lipoproteïnen,
  • de hoeveelheid lipiden neemt toe als gevolg van een afname van de export van levervet, verhoogde perifere lipolyse en de synthese van triglyceriden, wat leidt tot hyperlipidemie.

De opeenhoping van lipiden in de lever kan bijdragen aan een aanleg voor latere oxidatieve schade.

Intestinale endotoxinen. Alcohol verandert de doorlaatbaarheid van de darmwand, verhoogt de opname van endotoxinen die vrijkomen door bacteriën. Als reactie op endotoxines (die niet worden geneutraliseerd door beschadigde lever), scheiden levermacrofagen (Kupffer-cellen) vrije radicalen af, waardoor oxidatieve schade toeneemt.

Oxidatieve schade. Oxidatieve stress neemt toe als gevolg van:

  • hepatisch hypermetabolisme, veroorzaakt door alcoholgebruik,
  • schade die vrije radicalen induceert als gevolg van lipide peroxidatie,
  • vermindering van beschermende antioxidanten (bijv. glutathion, vitamine A en E), die geassocieerd is met een gebrek aan voeding bij alcoholisten,
  • de binding van alcoholoxidatieproducten, zoals aceetaldehyde, aan lever-eiwitcellen die neoantigenen vormen, resulterend in ontsteking,
  • accumulatie van neutrofielen en andere ondersoorten van leukocyten, die wordt waargenomen als gevolg van hun betrokkenheid bij de schadezone,
  • uitgescheiden door leukocyten van inflammatoire cytokinen.

Accumulatie van leverijzer, als het plaatsvindt, verbetert het oxidatieve proces. IJzer kan zich ophopen in alcoholische leverziekte door het gebruik van ijzerhoudende sterke wijnen; meestal is er een gematigde accumulatie van ijzer. Deze aandoening moet worden onderscheiden van erfelijke hemochromatose.

Daaropvolgende ontsteking, celdood en fibrose. Er is een vicieuze cirkel van ontstekingsprogressie: hepatocyten sterven door necrose of apoptose met activering van het regeneratieproces, wat uiteindelijk leidt tot de vorming van fibreus weefsel. Stellatnye (Ito) cellen voering bloedvaten (sinusoïden) in de lever, prolifereren en worden omgezet in myofibroblasten, waardoor overmatige productie van collageen type I en extracellulaire matrix. Als gevolg hiervan nemen de sinusoïden af, waardoor de bloedstroom wordt beperkt. Fibrose leidt tot vernauwing van terminale hepatische venulen, waardoor hepatische perfusie wordt verstoord. Sterke fibrose is geassocieerd met activering van regeneratie, wat leidt tot het verschijnen van knopen, d.w.z. vorming van cirrose.

pathologie

Vette lever (steatosis) is de primaire en meest voorkomende vorm van leverbeschadiging door alcoholgebruik. Vette lever is mogelijk omkeerbaar. Macro-gekleurde accumulatie van vet in de vorm van grote druppeltjes triglyceriden, die de kern van hepatocyten verdringen, is vooral merkbaar in periveneulaire hepatocyten. De afmetingen van de lever nemen toe.

Alcoholische hepatitis is een combinatie van steatose, diffuse ontsteking en necrose (vaker - focaal) van verschillende ernst. Beschadigde hepatocyten nemen in grootte toe, bevatten een korrelig cytoplasma (ballonafbraak) of bevatten een fibrillair eiwit in het cytoplasma. Ernstig beschadigde hepatocyten zijn necrotisch. Sinusoïden en terminale hepatische venulen versmallen. Er kunnen trekken van cirrose zijn.

Alcoholische cirrose is een ernstige leveraandoening die wordt gekenmerkt door ernstige fibrose. Verschillende hoeveelheden lipiden en bijbehorende tekenen van alcoholische hepatitis kunnen aanwezig zijn. Zwakke compenserende pogingen tot hepatische regeneratie leiden tot het verschijnen van relatief kleine klieren (micronodulaire cirrose). In de finale - de lever krimpt in omvang. Na verloop van tijd, zelfs bij onthouding, vormt fibreus weefsel brede banden, waardoor het leverweefsel wordt verdeeld in grote klieren (macronodulaire cirrose).

Symptomen en symptomen

Ernstige problemen verschijnen in ongeveer een decennium.

De leververvetting is vaak asymptomatisch.

Alcoholische hepatitis varieert van mild en reversibel tot levensbedreigend. De meeste patiënten met matige ziekteactiviteit hebben een voedingstekort en klagen over zwakte, koorts, geelzucht, een pijnlijke vergrote lever; soms is hepatiegeluid te horen. Ongeveer 40% van dit gevolgen na hospitalisatie varieert van mild (bijv verhogen geelzucht) tot ernstige (bijvoorbeeld het optreden van ascites, portosystemische encefalopathie, leverfalen met coagulopathie en hypoglykemie).

Cirrose in de gecompenseerde fase kan asymptomatisch zijn. De lever is meestal verminderd; Wanneer het toeneemt, is het noodzakelijk om steatosis of hepatoom uit te sluiten. Klinische manifestaties variëren van de symptomen van alcoholische hepatitis tot tekenen van terminale leverziekte, zoals portale hypertensie. Portal hypertensie kan pulmonale arterioveneuze rangeren met hypoxemie (hepatopulmonary syndroom) veroorzaken, kunnen cyanose en nagels te ervaren in de vorm van "uurglazen". Er kan acuut nierfalen ontstaan, dat ondergeschikt is aan een progressief afnemende renale bloedstroom. Hepatocellulair carcinoom kan voorkomen bij 10-15% van de patiënten met alcoholische cirrose.

Chronisch alcoholisme, in plaats van een leveraandoening, veroorzaakt de contractuur van Dupiyutren op de palmaire fasciae, vasculaire sterretjes en perifere neuropathie. Bij mannen veroorzaakt chronisch alcoholisme symptomen van hypogonadisme en feminisering (gynecomastie, testiculaire atrofie, veranderingen in de richting van de groei van het haar). Ondervoeding kan leiden tot een tekort aan verschillende vitaminen (bijv. Foliumzuur en thiamine), verhoogde parotisklieren en het verschijnen van witte nagels. Bij alcoholici zijn de encefalopathie van Wernicke en de psychose van Korsakov voornamelijk te wijten aan een thiaminedeficiëntie. Hepatitis C komt voor bij meer dan 25% van de alcoholisten, deze combinatie verslechtert het verloop van de ziekte aanzienlijk.

In zeldzame gevallen manifesteren patiënten met leververvetting of cirrose het syndroom van zyve (hyperlipidemie, hemolytische anemie en geelzucht).

diagnose

  • Bevestigde geschiedenis van alcoholmisbruik.
  • Functionele levertesten en een klinische bloedtest.
  • Soms leverbiopsie.

Alcohol wordt verondersteld de oorzaak te zijn van leverziekte bij elke patiënt die dagelijks 80 gram alcohol per dag gebruikt. Anamnese moet worden bevestigd door familieleden. Patiënten kunnen worden gescreend op alcohol met behulp van een vragenlijst KOOI (C noodzaak om te bezuinigen - de vermindering van alcohol geconsumeerd A geïrriteerd door kritiek - irritatie in reactie op de kritiek, de G - betreuren dronken en ochtend kater, E - moeilijk om je ogen te openen in de ochtend). Er zijn geen specifieke tests voor de diagnose van alcoholische leverziekte, maar als deze diagnose wordt verondersteld, studeerde daarna leverfunctietesten (PT, serumbilirubine, aminotransferase en albumine) en CBC tekenen van schade aan de lever en bloedarmoede te elimineren.

De afname van het ALT-niveau is gebaseerd op het voedingsdeficiëntie van pyrodoxal fosfaat (vitamine B6), wat noodzakelijk is voor het functioneren van ALT. Het effect op ACT is minder uitgesproken. Serum glutamyl transpeptidase (GGT) neemt meer toe omdat ethanol dit enzym induceert dan omdat patiënten cholestase of leverschade hebben, of ze andere medicijnen gebruiken. Het serumalbuminespiegel kan laag zijn, wat een voedingsdeficiëntie of indicatoren van verstoorde hepatische synthese en leverfalen weerspiegelt.

  • Serumbilirubine, dat de secretoire functie weerspiegelt,
  • PV of MHO, die het synthetische vermogen weerspiegelen.

Trombocytopenie kan het gevolg zijn van directe toxische effecten van alcohol op het beenmerg of - splenomegalie, als onderdeel van portale hypertensie. Neutrofiele leukocytose kan optreden tegen de achtergrond van alcoholische hepatitis, hoewel de bijkomende infectie noodzakelijkerwijze moet worden uitgesloten.

Visuele methoden van onderzoek zijn routinematig niet nodig voor het vaststellen van een diagnose. Uitgevoerd om andere redenen kan abdominale echografie of CT verdenking veroorzaken of, omgekeerd, getuigen van vette lever, splenomegalie, portale hypertensie of ascites. Ultrasone elastografie meet de dichtheid van de lever en kan duiden op een uitgesproken fibrose. Dit supplement is zeer waardevol, omdat het de leverbiopsie kan voorkomen en de prognose van de ziekte kan bepalen.

Als de geopenbaarde afwijkingen reden geven voor de diagnose van alcoholische leverziekte, moeten alle screeningtests voor andere leverziekten, vooral virale hepatitis, nog steeds worden uitgevoerd. Omdat de kenmerken van de leververvetting, alcoholische hepatitis en cirrose elkaar overlappen, is de beschrijving van de exacte bevindingen zeer nuttig.

Niet alle experts zijn het eens met de geaccepteerde indicaties voor een leverbiopsie.

Voorgestelde indicaties zijn onder meer:

  • Onduidelijke klinische diagnose (bijv. Onduidelijke klinische en laboratoriumbevindingen, onverklaarbare aanhoudende verhoging van aminotransferasespiegels).
  • Klinisch vermoeden van meer dan 1 oorzaak van leverziekte (bijv. Alcohol plus virale hepatitis).
  • Het is de bedoeling om het verloop van de ziekte nauwkeurig te voorspellen.

Een leverbiopsie bevestigt de diagnose leverziekte, stelt u in staat de inname van alcohol als mogelijke oorzaak te identificeren en het stadium van leverschade vast te stellen. Als ijzeraccumulatie wordt waargenomen, kan een evaluatie van de inhoud en genetische studies de diagnose van erfelijke hemochromatose als oorzaak afwijzen.

Voor stabiele patiënten met cirrose moet de meting van α-fetoproteïne en echografie van de lever worden uitgevoerd voor het screenen van hepatocellulair carcinoom.

vooruitzicht

De prognose wordt bepaald door de mate van fibrose van de lever en ontsteking. Bij onthouding is de leververvetting 6 weken toegestaan. Cirrose en fibrose zijn onomkeerbaar.

Bepaalde bevindingen in biopsie (bijvoorbeeld neutrofielen, periveneuze fibrose) wijzen op een slechtere prognose. Voorgestelde kwantitatieve index voor het voorspellen van de ernst van de ziekte en sterfte in de eerste plaats omvatten de laboratorium- tekenen van leverziekte zoals protrombinetijd, creatinine niveaus (bij hepatorenal syndroom) en bilirubine. De Maddrei-index wordt berekend met de formule:

Discriminante functie

4,6 x (protrombinetijd van de patiënt - referentiewaarde van protombinetijd van de patiënt) + totaal bilirubine

waarbij het niveau van bilirubine wordt gemeten in mg / dl (omgezet van de meting in μmol / D door te delen door 17). Een waarde van> 32 is geassocieerd met hoge kortetermijnsterfte (bijvoorbeeld binnen een maand - 35% zonder encefalopathie en 45% met encefalopathie). Andere indices zijn het model voor de terminale stadia van de leverziekte (MELD), de Glasgow-schaal voor alcoholische hepatitis en de Lille-index.

Zodra cirrose zich ontwikkelt en de complicaties ervan (bijv. Ascites, bloeding), is de 5-jaars overlevingskans ongeveer 50%, hoger bij patiënten met onthouding en lager bij degenen die alcohol blijven gebruiken.

behandeling

  • Onthouding.
  • Ondersteunende therapie.
  • Corticosteroïden en enterale voeding bij ernstige alcoholische hepatitis.
  • Soms - levertransplantatie.

Het gebruik van alcohol beperken

Onthouding is de belangrijkste voorwaarde voor behandeling, het voorkomt het progressieve verloop van alcoholische leveraandoeningen en verlengt de levensverwachting. Aangezien het volgen van deze voorwaarde een probleem is, moet men dit met begrip behandelen. Gedrags- en psychosociale interventies kunnen helpen bij het motiveren van deze patiënt; ze omvatten rehabilitatieprogramma's en de organisatie van steungroepen, korte interventies moeten worden uitgevoerd door huisartsen, de naleving van aanbevelingen voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid kan worden verbeterd door motiverende interviews (verhoogde motivatie voor behandeling).

Medicijnen, indien gebruikt, dienen slechts als aanvulling op de motivatie van de patiënt. Opioïde receptorantagonisten en preparaten die de receptoren van y-aminoboterzuur (baclofen en acamprostat) moduleren, hebben een kortetermijneffect, waardoor het verlangen naar alcohol en symptomen en onthouding worden verminderd. Disulfiram remt aldehyde dehydrogenase, wat leidt tot de accumulatie van acetaldehyde, dus het drinken van alcohol gedurende 12 uur na het innemen van disulfiram veroorzaakt een gevoel van warmte en andere onplezierige effecten. Niettemin bewees de ontvangst van disulfiram niet dat het de mogelijkheid heeft om onthouding te stimuleren en wordt het daarom slechts aan een beperkt aantal patiënten aanbevolen.

Ondersteunende therapie

De principes van patiëntbeheer zijn gericht op onderhoudstherapie. Een volwaardig dieet en vitamines (vooral B-vitaminen) zijn belangrijk tijdens de eerste dagen van onthouding. Alcoholontwenning vereist het gebruik van benzodiazepines (bijv. Diazepam). Bij patiënten met ernstige alcoholische leveraandoeningen kan overmatige sedatie de hepatische encefalopathie verhogen, daarom moet dit worden vermeden.

Ernstige acute alcoholische hepatitis meestal vereist hospitalisatie, vaak - op de intensive care unit, waardoor het makkelijker voor parenterale voeding (die kunnen helpen bij het oplossen van de kracht tekort problemen) maakt en maakt het mogelijk om specifieke complicaties te controleren (bijvoorbeeld infecties, specifieke schendingen als gevolg van ondervoeding, verstoring van de elektrolytenhuishouding encefalopathie Wernicke, Korsakov's psychose, portale hypertensie, ascites, portosystemische encefalopathie, (zie de Handleiding).

Specifieke behandeling

Corticosteroïden (bijvoorbeeld prednison 40 mg per dag oraal gedurende 4 weken gevolgd door een verlaging van de dosering) verbetert de korte-termijn overleving bij patiënten met ernstige acute alcoholische hepatitis zonder infectieuze complicaties LCD bloeden, nierfalen, of pancreatitis.

Naast corticosteroïden en enterale voeding zijn verschillende andere specifieke behandelingen duidelijk vastgesteld. Antioxidantia (bijvoorbeeld 5-adenosylmethionine, fosfatidylcholine, metadoksin) zijn veelbelovend effect op de vermindering van leverbeschadiging in het vroege stadium van cirrose, maar dit vereist verder onderzoek. Behandeling anticytokine middelen, in het bijzonder tegen tumor-nekroziruyuschego factor a (TNF-α), ter vermindering van ontsteking, maar geeft inconsistente resultaten kleinere studies. Pentoxifylline - een fosfodiësteraseremmer die de synthese van TNF-α remt, heeft een bepaald effect. Wanneer daarentegen biologische middelen die TNF-a remmen worden gebruikt (bijv. Infliximab, etanercept), neemt het risico op het ontwikkelen van een infectie die het voordeel overschrijdt toe. Medicijnen voorgeschreven fibrose (bijvoorbeeld colchicine, lenitsillamin) en geneesmiddelen die gericht zijn op het stabiliseren van de hypermetabole staat alcoholische leverziekte (b.v. propylthiouracil) te verminderen, geen bewezen effect.

Levertransplantatie kan met ernstige ziekte worden behandeld. Na transplantatie is 5-jaars overleving vergelijkbaar met die bij patiënten met een niet-alcoholisch karakter van de ziekte - het bereiken van 80% bij patiënten zonder actief pathologisch proces en 50% - bij acute alcoholische hepatitis.


Gerelateerde Artikelen Hepatitis