/ ABSTRACT Leverziekten geassocieerd met alcohol

Share Tweet Pin it

Ziekten van de lever geassocieerd met alcohol

Het systematisch gebruik van alcohol oorspronkelijk ontwikkeld hepatische steatose (vette lever), dan - chronische hepatitis (vervetting met necrose van hepatocyten en mesenchymale reactie) en uiteindelijk - cirrose (onomkeerbaar en zeker progressief proces in de lever met systemische manifestaties van alcoholisme - encefalopathie, cardiomyopathie en anderen). Door alcohol boven de "gebruikelijke dosering", ontwikkeld acute hepatitis en vaak acute pancreatitis - staat, uiterst gevaarlijk voor het leven, ook al is uitgevoerd dringend corrigerende maatregelen. Waarom hebben sommige (met name vrouwen en inwoners van sommige gebieden) in chronische alcoholvergiftiging ontwikkelen cirrose van de lever, terwijl anderen - chronische alcoholische pancreatitis of alcoholische cardiomyopathie, of cerebrale aandoening blijft onbekend, maar, ceteris paribus, een vrouw is altijd gevoeliger voor gewoonten.

De aard van leverschade is niet altijd direct afhankelijk van de hoeveelheid geconsumeerde alcohol, maar de WHO aanbevolen meer dan 21 porties van mannen en 14 porties voor vrouwen per week (een portie is gelijk aan 150 ml droge wijn of 250 ml bier of 40 ml 40% alcoholhoudende drank) te gebruiken. Sommige auteurs hebben opgemerkt dat kleine doses van alcohol een positief effect hebben op het centrale zenuwstelsel en cardiovasculaire systemen, maar het wetenschappelijke bewijs dat er geen, integendeel, vast dat alcoholintoxicatie bieden vroege ontwikkeling van atherosclerose, hoge bloeddruk en de complicaties, psychiatrische stoornissen en andere effecten.

Alcohol (ethanol) wordt voornamelijk in hepatocyten alcoholdehydrogenase aceetaldehyde, een citroenzuurcyclus via acetyl-CoA wordt omgezet in CO2 en H2O om de noodzakelijke energie voor cellen vormen. Als men systematisch met een kleine hoeveelheid ethanol, kan deze volledig gemetaboliseerd alcohol dehydrogenase, maar in de Krebs cyclus uit acetyl-CoA gesynthetiseerd overmatige hoeveelheid cholesterol, lactaat, palmitaat, en andere verbindingen die voorzien, enerzijds, high power mogelijkheden hepatocyten en, anderzijds, bevorderen vroege ontwikkeling van atherosclerose, aangezien acetyl-CoA is een voorloper in de normale vetzuren, cholesterol, steroïde hormonen, vitamine D3. De systematische en overmaat alcohol die door het lichaam, deze verbindingen, met name cholesterol en vetzuren worden gevormd in een overmatige hoeveelheid. Door verlaging van de stofwisseling van vetzuren triglyceriden gevormd, die een bron van vette lever. Alcohol dehydrogenase systeem bij verschillende mensen is ongelijk ontwikkeld. In sommige is in staat om aanzienlijke hoeveelheden ethanol metabolisme die door het lichaam te verschaffen, terwijl anderen - kleiner, maar desondanks niet onbeperkt mogelijk, de ernst van leverziekte afhankelijk van de hoeveelheid en de duur systematisch gebruikt alcohol. Wanneer onvoldoende opname in het lichaam als gevolg van de vorming van giftige stoffen samen met vet en eiwit dystrofie ontstaan ​​necrose van hepatocyten, mesenchymale-ontstekingsreactie met de mogelijke ontwikkeling van toxische hepatitis met progressieve en het mogelijke resultaat van cirrose. Systematische alcoholgebruik leidt tot hypoxie en necrose van de lever parenchym, vooral in het centrale veneuze gebied (tsentrolobulyarnye necrose). Necrose van hepatocyten is de hoofdoorzaak van collagenese en fibrogenese.

Vettige degeneratie van de lever (leververvetting, vette hepatosis)

Wanneer leververvetting degeneratie geopenbaard hepatomegalie, hypercholesterolemie, soms een geringe afwijking van de norm aminotransferase (AST, ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), maar dezelfde verandering kan optreden bij chronische hepatitis en alcoholische levercirrose (LC). Symptomen van vervetting van de lever onder de invloed van de behandeling op de achtergrond van onthouding van alcohol, in tegenstelling tot de CPU, in 2-3 maanden verdwijnen. Om de diagnose van vervetting van de lever en de uitsluiting van andere progressieve leverziekte bevestigen vraagt ​​haar biopsie. Vóór een biopsie is een onthouding van alcohol van 2 maanden wenselijk. Een biopsie wordt alleen uitgevoerd bij patiënten die in deze periode niet optreedt normalisatie van leverenzymen (ALT, AST, GGT). Andere oorzaken van leververvetting zijn obesitas, diabetes en parenterale voeding.

Het beloop van intensieve therapie van vette hepatosis omvat intraveneuze toediening van 300 ml 10% glucoseoplossing onder toevoeging van 10-20 ml Essentiale (10 ml dat 1000 mg essentiële fosfolipiden en vitamine complex), 4 ml van een 5% oplossing van pyridoxine of piridoksalsulfata 5-10 hofitola ml, 4 ml 5 % oplossing of 100-200 mg thiamine, cocarboxylase, 5 ml van een 20% oplossing van piracetam (Nootropilum); intramusculair, 100 ug vitamine B12 (oksikobalamin, tsianokobapamin) dagelijks toegediend. De loop van de behandeling is 5 dagen.

Langdurige maand cursus die begint onmiddellijk na afloop van de intensieve therapie omvat de toediening oraal 2 capsules Essentiale of 1 tablet (400 mg) geptrala of hofitola 2 capsules 3 maal per dag en totale levensduur onthouding van alcohol.

Chronische alcoholische actieve hepatitis.

Klinische en biochemische manifestaties van alcoholische chronische actieve hepatitis (CAG) zijn vergelijkbaar met andere vormen van CAG, inclusief virale etiologie (vooral hepatitis B).

Allereerst is het noodzakelijk andere etiologische vormen van chronische hepatitis uit te sluiten. Zonder onthouding van alcoholinname gaat de CAG in de regel door met het resultaat van cirrose van de lever.

Onmiddellijke medische maatregelen in geval van verergering van XAG:

Dagelijks intraveneus druppelen 500 ml 10% glucose-oplossing met toevoeging van 10 ml heptral, 10 ml hofitol, 4 ml 0,5% liponzuuroplossing gedurende 10 dagen.

Elke dag intramusculair 100 μg vitamine B12 (oxycobalamine, cyanocobalamine) gedurende 5 dagen.

Voor een snellere verlichting van het alcoholontwenningssyndroom en alcoholintoxicatie wordt dagelijks 10-15 ml (600-900 mg) methadoxyl (het geneesmiddel voor intraveneuze toediening wordt opgelost in 500 ml 5% glucose-oplossing) gedurende 5-7 dagen toegevoegd.

Binnen duiden pantsitrat (capsule) of Creon (capsules) tijdens het eten 3-4 keer per dag gedurende dyspeptische stoornissen, foliumzuur (5 mg per dag) en ascorbinezuur (300 mg per dag) gedurende 3 weken.

Na het einde van het hoofdtraject van de therapie is het noodzakelijk om 2 maal daags Essential 2 capsules en picamilon - 2 tabletten 2 maal daags gedurende 2 maanden toe te wijzen.

Behandeling kan effectief zijn als het wordt uitgevoerd tegen een achtergrond van volledige onthouding van alcohol.

Acute alcoholische hepatitis.

Acute alcoholische hepatitis manifesteert zich door geelzucht, koorts en meestal symptomen van alcoholonthouding (tremor, zweten, opwinding). Vaak ervaren patiënten misselijkheid, braken en pijn in de bovenbuik. De meeste patiënten zijn bedwelmd, ontoereikend, euforisch of, omgekeerd, depressief. Encefalopathie ontwikkelt zich vaak, maar de ernst ervan corrigeert niet altijd met de ernst van leverbeschadiging.

De lever is vergroot, zacht in palpatie, maar meestal dichter dan bij andere acute hepatitis.

Biochemische veranderingen: vaak hypercholesterolemie en

b-lipoproteïnemie, verhoogde activiteit van aminotransferasen (tot 2-3 normen) en GGTP (meer dan 3-5 normen), verhoogd serumurinezuurniveau. Cholestatisch syndroom, neutrofiele leukocytose, anemie en verhoogde ESR komen vaker voor dan bij acute virale hepatitis.

Aanzienlijk vaker dan bij acute virale hepatitis is er oedemateus-ascitesyndroom, dat verwijst naar prognostisch ongunstige symptomen. Ernstige acute alcoholische hepatitis wordt gekenmerkt door encefalopathie, geelzucht (bilirubine 10 μmol / l), oedemateuze ascites en hemorragische syndromen.

Het risico van het ontwikkelen van ernstige (fulminante) acute alcoholische hepatitis treedt op bij het gebruik van paracetamol.

Behandeling van acute alcoholische hepatitis:

Behandelingsmaatregelen vergelijkbaar met exacerbatie van chronische alcoholische hepatitis.

Bovendien wordt prednisolon vanaf de eerste uren toegediend. De initiële dosis voor intraveneuze toediening van 300 mg / dag (gedurende 2-3 dagen), en vervolgens het geneesmiddel binnenkrijgen: 1e week - 30 mg / dag, tweede week - 20 mg / dag, 3e week - 10 mg / dag, de 4e week - 5 mg / dag.

Na het einde van de intensieve therapie wordt methadoxil gedurende 3 maanden 3 maal daags oraal 500 mg toegediend.

Alcoholische cirrose van de lever.

Telangiectasia en contractuur van Dupuytren - de meest voorkomende symptomen in alcoholische levercirrose (ADC) in vergelijking met andere etiologische vormen. Langdurig gebruik van alcohol kan een direct toxisch effect op de geslachtsklieren hebben, waardoor ze atrofie en de patiënt - impotentie, dit gaat gepaard met verhoogde niveaus van oestrogeen in het bloed, wat de vorming van een "spataderen", gynaecomastie en palmen (palmaire) erytheem;

De volgende feiten getuigen van de alcoholische etiologie van CP:

Vermelding van langdurig alcoholmisbruik (patiënten schrikken vaak terug voor de echte situatie).

De leeftijd van patiënten ouder dan 40 jaar.

Psevdokushingoidny en psevdogipertireoidny toestand van de patiënt (opgeblazen gezicht, "bolle" ogen vaatinjectie sclera), een soort euforische gedrag, parotis zwelling, telangiectasia, vooral in het halsgebied.

Andere manifestaties van alcoholisme (perifere polyneuritis, myopathie, spieratrofie, encefalopathie, cardiomyopathie, pancreatitis, erosieve gastritis, recidiverende pneumonie).

Neutrofiele leukocytose, bloedarmoede, verhoogde ESR- en IgA-spiegels, hoge GGTP-activiteit.

Morfologische criteria: tsentrolobulyarnoe ophoping van hyaline (kuit Mallory), neutrofielenrespons rond hepatocyten bolvormige obesitas hepatocyten, de relatieve veiligheid van portaal stukken, pericellulair fibrose (meestal histologisch overeen met micronodulaire cirrose).

Weigering om alcohol en medicatie te nemen kan leiden tot een remissie van het pathologische proces of tot stabilisatie met mogelijk herstel, klinische compensatie.

De eerste fase van de ADC met onthouding van alcohol vaker gekenmerkt door een laag symptoomverloop, hoewel palpatie een significante hepatomegalie onthult.

In de uitgebreide fase gedomineerd door dyspepsie veroorzaakt door gelijktijdige alcoholische pancreatitis en gastritis, alsmede portale hypertensie met ascites en soms per gehecht cirrose acute alcoholische hepatitis.

In de eindfase van de ADC patiënten zijn uitgeput, ernstige levercelinsufficiëntie met geelzucht, hemorragisch syndroom, refractaire ascites, mogelijk aanhankelijkheid van peritonitis en andere complicaties.

Beginselen van behandeling van patiënten met ADC:

Onthouding van alcoholgebruik is verplicht voor elke vorm van alcoholische leverbeschadiging, ook met ADC.

Detoxicatiemetingen, inclusief intraveneuze toediening van 5-10% glucose-oplossing met toevoeging van essentiële, heptrale en andere middelen (zoals bij alcoholische chronische actieve hepatitis).

Verder op de achtergrond van de basistherapie wordt symptomatische behandeling uitgevoerd, inclusief complicaties van levercirrose (portale hypertensie, ascites, encefalopathie, enz.).

Vaak hebben patiënten met ADC een tekort aan vitamine A, B, C, foliumzuur (doelmatig intraveneuze toediening van het gecombineerde multivitamine-preparaat "Parenterovit" gedurende 3 dagen). Bij afwezigheid van dit medicijn worden vitamines voorgeschreven in injecties (vitamine B12, B1, B6, PP) en van binnen (foliumzuur en andere). De benoeming van vitamine B12 en foliumzuur is speciaal geïndiceerd voor patiënten met alcoholisme in aanwezigheid van macrocytose of megalocytose in het bloed van erytrocyten.

Het is moeilijk om het verloop van de ADC te voorspellen, maar bij aanwezigheid van geelzucht, ascites, encefalopathie, gewichtsverlies en vermindering van serumalbumine aan de patiënt in gevaar levensbedreigende complicaties, met name bloeding van oesofageale varices.

De vijfjaarsoverleving voor ADC's als geheel is 50%, voor degenen die blijven drinken, 30%, en voor degenen die stoppen met het nemen van alcohol, 70%.

Het verloop van alcoholische leverziekten hangt grotendeels af van het uitgebalanceerde voedingspatroon van de patiënt die regelmatig alcohol gebruikt.

Samenvattend moet worden opgemerkt dat alcoholisme niet alleen gepaard gaat met leverbeschadiging, maar ook wordt gekenmerkt door psychische stoornissen, persoonlijkheidsveranderingen, meervoudig orgaandisfunctioneren. In eerste instantie, in het gebruik van relatief kleine hoeveelheden alcohol vergiftiging gaat gepaard met een vermindering van de mentale stress, verhoging van de stemming, het creëren van een gevoel van vrijheid, losheid en plezier. Echter, deze sensaties die mensen en alcohol drinken, tijd en met toenemende doses van alcohol worden vervangen door state of the excitatie met het verlies van zelfbeheersing en kritische evaluatie van de situatie, en soms boosheid, agressie of de onderdrukten en depressieve stemming. Moderne methoden van onderzoek bleek dat na een eenmalige inname van alcohol gezond persoon "sporen" van alcohol in het lichaam opgeslagen voor 2 weken, in het bijzonder in het centrale zenuwstelsel, met inbegrip van de cerebrale cortex, waar het het langst is opgeslagen.

De sinistere kenmerken van alcoholisme omvatten:

over sterfte in de werkende leeftijd;

frequente manifestaties van andere ziekten;

nadelige effecten op nakomelingen.

Een dramatische toename van de hoeveelheid stroom alcoholgebruik, die niet alleen de vroegtijdige dood van miljoenen mensen, maar ook de natie bedreigt als geheel, maar kan niet lang duren. Uiteindelijk moet tegen de voortijdige dood van mensen een gevecht beginnen. U kunt op zijn minst een beperking bereiken voor het gebruik van alcohol: stop met drinken op het werk en beschouw het als onaanvaardbaar om in het openbaar onder "hmelkom" te verschijnen. Deze twee regels van het gedrag van de moderne mens die in alle ontwikkelde landen, met inachtneming van hen kan bijdragen tot een aanzienlijke vermindering van het alcoholgebruik in Rusland en dus een aanzienlijke vermindering van de frequentie van alcoholische leverziekte, zoals levercirrose.

Zlatkina AR Behandeling van chronische aandoeningen van het spijsverteringsstelsel -M.: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Ziekten van de lever - M.: Medicine, 1993.

Alcoholische leverziekte Abstract

De gemiddelde dagelijkse doses pure ethanol, leidend tot de ontwikkeling van de ziekte, zijn: meer dan 40-80 g voor mannen; meer dan 20 g - voor vrouwen. In 1 ml alcohol bevat ongeveer 0,79 g ethanol.

Bij gezonde mannen leidt alcohol drinken in een dosis van meer dan 60 g / dag gedurende 2-4 weken tot steatose; in een dosis van 80 g / dag - aan alcoholische hepatitis; in een dosis van 160 g / dag - levercirrose.

  • Duur van alcoholmisbruik.

    De nederlaag van de lever ontwikkelt zich met het systematische gebruik van alcohol gedurende 10-12 jaar.

    Bij vrouwen ontwikkelt alcoholische leveraandoening zich sneller dan bij mannen, en wanneer lagere doses alcohol worden gebruikt.

    Deze verschillen zijn te wijten aan verschillende niveaus van alcoholmetabolisme, de mate van absorptie in de maag; verschillende intensiteit van cytokineproductie bij mannen en vrouwen. In het bijzonder kan de verhoogde gevoeligheid van vrouwen voor het toxische effect van alcohol worden verklaard door de lagere activiteit van alcohol dehydrogenase, die bijdraagt ​​tot een verhoging van het metabolisme van ethanol in de lever.

    Er is een genetische aanleg voor de ontwikkeling van alcoholische leverziekte. Zij manifesteert zich door verschillen in de activiteit van alcoholdehydrogenase en acetaldehyde dehydrogenase enzymen betrokken bij het metabolisme van alcohol in het lichaam, en deficiëntie van cytochroom P-450 2E1pecheni.

    Langdurig alcoholgebruik verhoogt het risico op infectie met het hepatitis C-virus, inderdaad, 25% van de patiënten met alcoholische leverziekte hebben antilichamen tegen het chronische hepatitis C-virus, die de progressie van de ziekte versnellen.

    Bij patiënten met alcoholische leverziekte worden tekenen van ijzerstapeling gevonden, die geassocieerd is met een verhoogde opname van dit micro-element in de darm, een hoog ijzergehalte in sommige alcoholische dranken en hemolyse.

    Obesitas en schendingen van het dieet (hoog gehalte aan verzadigde vetzuren in de voeding) zijn factoren die de gevoeligheid van het individu voor de effecten van alcohol verhogen.

    Het grootste deel van de ethanol (85%) die het lichaam binnengaat, wordt omgezet in aceetaldehyde met de deelname van het enzym alcohol en dehydrogenase van de maag en de lever.

    Acetaldehyde, met behulp van het mitochondriale enzym van de lever, aceetaldehydedehydrogenase wordt onderworpen aan verdere oxidatie tot acetaat. In beide reacties neemt nicotinamidedinucleotide-fosfaat (NADH) deel als een co-enzym. Verschillen in de snelheid van eliminatie van alcohol worden grotendeels gemedieerd door het genetische polymorfisme van enzymsystemen.

    De leverfractie van alcohol dehydrogenase is cytoplasmisch, het metaboliseert ethanol bij een concentratie in het bloed van minder dan 10 mmol / l. Bij hogere concentraties ethanol (meer dan 10 mmol / l) is een systeem van microsomale ethanoloxidatie inbegrepen. Dit systeem bevindt zich in het endoplasmatisch reticulum en is een onderdeel van het cytochroom P-450 2E1-systeem van de lever.

    Langdurig gebruik van alcohol verhoogt de activiteit van dit systeem, wat leidt tot een snellere eliminatie van ethanol bij patiënten met alcoholisme, de vorming van meer van zijn toxische metabolieten, de ontwikkeling van oxidatieve stress en schade aan de lever. Bovendien is het cytochroom P-450-systeem betrokken bij het metabolisme van niet alleen ethanol, maar ook van bepaalde geneesmiddelen (bijvoorbeeld paracetamol). Daarom leidt de inductie van het cytochroom P-450 2E1-systeem tot een verhoogde vorming van toxische metabolieten van geneesmiddelen, wat leidt tot leverbeschadiging, zelfs met het gebruik van therapeutische doses medicijnen.

    Acetaldehyde, gevormd in de lever, veroorzaakt een aanzienlijk deel van de toxische effecten van ethanol. Deze omvatten: verhoogde lipideperoxidatie; verstoring van mitochondriale functie; onderdrukking van DNA-reparatie; overtreding van de functie van microtubules; vorming van complexen met eiwitten; stimulatie van collageensynthese; immuunstoornissen en stoornissen van het lipidenmetabolisme.

    • Activering van processen van lipideperoxidatie.

    Bij langdurig systematisch gebruik van alcohol worden vrije radicalen gevormd. Ze hebben een schadelijk effect op de lever door de processen van lipideperoxidatie te activeren en een ontstekingsproces in het orgaan te induceren.

  • Verstoring van de mitochondriale functie.

    Langdurig systematisch gebruik van alcohol vermindert de activiteit van mitochondriële enzymen, wat op zijn beurt leidt tot een afname van de synthese van ATP. De ontwikkeling van microvesiculaire leversteatose is geassocieerd met schade aan mitochondriaal DNA door producten van lipideperoxidatie.

  • Onderdrukking van DNA-herstel.

    Onderdrukking van DNA-herstel met langdurige systematische consumptie van ethanol leidt tot een toename van de processen van apoptose.

  • Overtreding van de functie van microtubules.

    De vorming van acetaldehyde-complexen verstoort de polymerisatie van microtubule tubuline, wat leidt tot het verschijnen van een dergelijk pathomorfologisch kenmerk als het Mallory-kalf. Bovendien leidt verstoring van de functie van microtubuli tot vertraging in eiwitten en water met de vorming van ballondystrofie van hepatocyten.

  • Vorming van complexen met eiwitten.

    Een belangrijke hepatotoxische effecten van aceetaldehyd dat optreedt als gevolg van verbetering lipideperoxidatie en aanhoudende vorming van complexen met eiwitten, een storing van de structurele componenten van celmembranen - fosfolipiden. Dit leidt tot een toename van de doorlaatbaarheid van membranen, de schending van transmembraan transport. Het aantal acetaldehyde-complexen in leverbiopsiemonsters correleert met de parameters van de ziekteactiviteit.

  • Stimulatie van collageensynthese.

    De stimulatoren van collageenvorming zijn producten van lipideperoxidatie, evenals de activering van cytokinen, in het bijzonder de transformerende groeifactor. Onder invloed van de laatste worden de Ito-levercellen getransformeerd in fibroblasten die voornamelijk type 3-collageen produceren.

    Reacties van de cellulaire en humorale immuunrespons spelen een belangrijke rol bij leverbeschadiging bij alcoholmisbruik.

    De betrokkenheid van humorale mechanismen manifesteert zich in een toename van de niveaus van serumimmunoglobulinen (voornamelijk IgA) in de wand van de sinusoïden van de lever. Bovendien worden antilichamen tegen acetaldehyde-eiwitcomplexen gedetecteerd.

    Cellulaire mechanismen zijn de circulatie van cytotoxische lymfocyten (CD4 en CD8) bij patiënten met acute alcoholische hepatitis.

    Patiënten met alcoholische leverziekte gevonden verhoogde concentraties serum ontstekingsbevorderende cytokinen (interleukinen 1, 2, 6, tumornecrosefactor) die betrokken zijn bij de interactie van immuuncompetente cellen.

  • Overtreding van het lipidenmetabolisme.

    Steatosis van de lever ontwikkelt zich met een dagelijkse inname van meer dan 60 g alcohol. Eén van de mechanismen van het ziekteproces een verhoging van de lever concentratie glycerol-3-fosfaat (door het aantal nikotinamiddinukleotid fosfaat), hetgeen hogere vetzuur veresteringswerkwijzen.

    Bij alcoholische leveraandoeningen neemt het gehalte aan vrije vetzuren toe. Deze toename is te wijten aan het directe effect van alcohol op het hypofyse-bijniersysteem en de versnelling van lipolyseprocessen.

    Langdurige systematische alcoholconsumptie remt de oxidatie van vetzuren in de lever en bevordert de afgifte van lipoproteïnen met lage dichtheid in het bloed.

    Er zijn drie vormen van alcoholische leverziekte: steatosis, hepatitis en cirrose.

    Alcoholische cirrose van de lever ontwikkelt zich bij ongeveer 10-20% van de patiënten met chronisch alcoholisme. In de meeste gevallen wordt cirrose van de lever voorafgegaan door het stadium van alcoholische hepatitis. Bij sommige patiënten ontwikkelt zich cirrose tegen de achtergrond van periveneulaire fibrose, die kan worden opgespoord in het stadium van steatosis en kan leiden tot de vorming van levercirrose, waarbij het stadium van hepatitis wordt omzeild.

    Vetinsluitsels zijn voornamelijk gelokaliseerd in de 2e en 3e zones van de lob van de lever; wanneer de ziekte ernstig is - diffuus. In de meeste gevallen zijn insluitsels van grote omvang (macrovesiculaire steatosis).

    Microvesiculaire steatose treedt op als gevolg van mitochondriale schade (een afname van de hoeveelheid mitochondriaal DNA in hepatocyten).

    In de ontwikkelde fase van acute alcoholische hepatitis worden ballon- en vetdegeneratie van hepatocyten (alcoholische steatohepatitis) waargenomen. Wanneer gekleurd met hematoxyline-eosine, worden Mallory's lichamen gevisualiseerd, wat cytoplasmatische eosinofiele insluitsels zijn van paarsrode kleur. Mallory's kalveren zijn kenmerkend voor alcoholische leverziekte, maar ze kunnen ook worden gedetecteerd bij hepatitis van een andere etiologie.

    Er is fibrose van verschillende ernst met perisinusoïde opstelling van collageenvezels. Een typisch teken is de lobulaire infiltratie van polymorfonucleaire leukocyten met focale necrose-plaatsen. Er is intrahepatische cholestase.

    Cirrose van de lever kan micronodulair zijn. De vorming van knopen vindt langzaam plaats vanwege het remmende effect van alcohol op de regeneratieprocessen in de lever.

    Er is een verhoogde ophoping van ijzer in de lever, wat gepaard gaat met een verhoogde opname van dit micro-element in de darm, een hoog ijzergehalte in sommige alcoholische dranken, hemolyse.

    In latere stadia wordt cirrose macronodulair, waardoor de kans op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom toeneemt.

    Kliniek en complicaties

    De belangrijkste klinische stadia van alcoholische leverziekte zijn: steatosis, acute alcoholische hepatitis (latent icterisch, cholestase en acuut vormen), chronische alcoholische hepatitis, levercirrose.

    Symptomen van alcoholische leverziekte zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte.

    • Klinische manifestaties van hepatische steatosis

    In de meeste gevallen is steatose van de lever asymptomatisch en wordt deze per ongeluk gedetecteerd tijdens het onderzoek.

    Patiënten kunnen klagen over een verminderde eetlust, ongemak en doffe pijn in het rechter hypochondrium of epigastrische regio, misselijkheid. In 15% van de gevallen wordt geelzucht waargenomen.

    • Klinische manifestaties van acute alcoholische hepatitis

      Latente, icterische, cholestatische en fulminante vormen van acute alcoholische hepatitis kunnen worden waargenomen.

      De latente vorm heeft een asymptomatische koers. Om de diagnose te bevestigen, is een leverbiopsie vereist.

      De icterische vorm komt het meest voor. Bij patiënten met uitgesproken zwakte, anorexia, doffe pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, braken, diarree, gewichtsverlies, geelzucht. Ongeveer 50% van de patiënten ervaart een remissie of permanente toename van de lichaamstemperatuur tot febriele aantallen.

      De cholestatische vorm manifesteert zich door uitgesproken jeuk, geelzucht, ontkleuring van de ontlasting, verdonkering van de urine. De lichaamstemperatuur kan toenemen; er is pijn in het rechter hypochondrium.

      Fulminante hepatitis wordt gekenmerkt door snelle progressie van geelzucht, hemorrhagisch syndroom, hepatische encefalopathie, nierinsufficiëntie.

    • Klinische manifestaties van chronische alcoholische hepatitis

      Chronische alcoholische hepatitis kan persistent en actief, mild, matig en ernstig zijn (stadia van progressie van acute alcoholische hepatitis).

      • Chronische aanhoudende alcoholische hepatitis.

      Chronische aanhoudende alcoholische hepatitis manifesteert zich door milde buikpijn, anorexia, onstabiele ontlasting, boeren, brandend maagzuur.

    • Chronisch actieve alcoholische hepatitis.

      Klinische manifestaties van chronische actieve hepatitis zijn levendiger dan met aanhoudende hepatitis. Geelzucht komt veel voor.

    • Klinische manifestaties van alcoholische levercirrose

      Het dyspeptisch syndroom, dat in de vroege stadia van alcoholische cirrose van de lever verscheen, houdt aan en intensiveert. Revealed gynaecomastie, hypogonadisme, contractuur van Dupuytren, witte nagels, spataderen, palmar erythema, ascites, speekselklieren, de uitbreiding van de aderen van de voorste buikwand.

      De contractuur van Dupuytren ontwikkelt zich als een gevolg van de proliferatie van bindweefsel in de palmaire fascia. In de beginfase verschijnt een dichte knoop op de handpalm, vaker langs de pezen van de IV-V-vingers. In sommige gevallen zijn de bindweefselknopen in de dikte van de palmaire fascia pijnlijk.

      Naarmate de ziekte voortschrijdt, zijn de hoofd- en middelste metacarpofalangeale gewrichten van de vingers betrokken bij het pathologische proces, buigingscontracties worden gevormd. Dientengevolge is het vermogen van de patiënt om vingers los te maken verminderd. Bij ernstige ziekte kan volledige immobiliteit van één of twee vingers optreden.

    • Complicaties van alcoholische leverziekte

      Complicaties worden gediagnosticeerd bij patiënten met alcoholische hepatitis en cirrose van de lever.

      Complicaties van alcoholische leverziekte zijn onder meer: ​​ascites, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom, encefalopathie en bloeding uit spataderverwijders. Bovendien verhoogden deze patiënten het risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom.

      diagnostiek

      Alcoholische leverziekte kan worden vermoed als de patiënt, langdurige en systematische misbruik alcohol (gemiddelde dagelijkse dosis pure ethanol, wat resulteert in de ontwikkeling van de ziekte, zijn meer dan 40-80g voor mannen en meer dan 20 g - voor vrouwen) zijn er tekenen van leverschade: verlies van eetlust, ongemak en een doffe pijn in de rechter bovenste kwadrant of epigastrische regio, misselijkheid, geelzucht, hepatomegalie.

      • Doelstellingen van de diagnose
        • Bepaal de aanwezigheid van alcoholische leverziekte.
        • Om het stadium van de ziekte vast te stellen (steatosis, alcoholische hepatitis, cirrose van de lever).
      • Diagnostische methoden
        • Anamnese geschiedenis

          Bij het interviewen van een patiënt en zijn familieleden, moet allereerst worden nagegaan hoe lang en in welke hoeveelheden de patiënt alcohol gebruikt.

          Bovendien is het belangrijk om vast te stellen wanneer de eerste tekenen van de ziekte zijn verschenen. Men moet niet vergeten dat de eerste fase van alcoholische leverschade (steatosis) vaak asymptomatisch optreedt), dus het verschijnen van tekenen van leverschade geeft de progressie en de onomkeerbaarheid van het pathologische proces aan.

          Een informatieve screeningmethode om het feit van chronisch alcoholmisbruik vast te stellen, is de CAGE-vragenlijst. Het bevat de volgende vragen:

          • Heb je ooit de behoefte gevoeld om dronken te worden voor de reis?
          • Word je geïrriteerd als reactie op hints over alcoholgebruik?
          • Voel je je schuldig voor overmatig alcoholgebruik?
          • Drink je alcohol om een ​​kater te elimineren?

          Een bevestigend antwoord op twee of meer vragen is een positieve test voor latente alcoholverslaving.

          Symptomen van alcoholische leverziekte zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte. De belangrijkste klinische stadia van alcoholische leverziekte zijn: steatosis, acute alcoholische hepatitis (latent icterisch, cholestase en acuut vormen), chronische alcoholische hepatitis, levercirrose.

          • Gegevens van een lichamelijk onderzoek met steatose van de lever.

          In de meeste gevallen is steatose van de lever asymptomatisch en wordt deze per ongeluk gedetecteerd tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen klagen over een verminderde eetlust, ongemak en doffe pijn in het rechter hypochondrium of epigastrische regio, misselijkheid. In 15% van de gevallen wordt geelzucht waargenomen. Bij 70% van de patiënten wordt hepatomegalie gevonden. Bij palpatie is de lever vergroot, glad, met een afgeronde rand.

        • Gegevens uit de fysische studie van acute alcoholische hepatitis.

          Latente, icterische, cholestatische en fulminante vormen kunnen worden waargenomen.

          • De latente vorm heeft een asymptomatische koers. Om de diagnose te bevestigen, is een leverbiopsie vereist.
          • De icterische vorm komt het meest voor.

          Bij patiënten met uitgesproken zwakte, anorexia, doffe pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, braken, diarree, gewichtsverlies, geelzucht.

          Ongeveer 50% van de patiënten ervaart een remissie of permanente toename van de lichaamstemperatuur tot febriele aantallen. De lever is in bijna alle gevallen vergroot, samengeperst, met een glad oppervlak, pijnlijk. De detectie van uitgesproken splenomegalie, ascites, telangiectasieën, palmair erytheem, asterixis geeft het begin van cirrose aan.

          Vaak ontwikkelen zich bijkomende bacteriële infecties: pneumonie, urineweginfecties, spontane bacteriële peritonitis.

        • De cholestatische vorm manifesteert zich door uitgesproken jeuk, geelzucht, ontkleuring van de ontlasting, verdonkering van de urine. De lichaamstemperatuur kan toenemen; er is pijn in het rechter hypochondrium.
        • Fulminante hepatitis wordt gekenmerkt door snelle progressie van geelzucht, hemorrhagisch syndroom, hepatische encefalopathie, nierinsufficiëntie.
      • Gegevens van het lichamelijk onderzoek voor chronische alcoholische hepatitis.

        Chronische alcoholische hepatitis kan persistent en actief, mild, matig en ernstig zijn (stadia van progressie van acute alcoholische hepatitis).

        • Chronische aanhoudende alcoholische hepatitis manifesteert zich door milde buikpijn, anorexia, onstabiele ontlasting, boeren, brandend maagzuur. De lever is vergroot en gecomprimeerd.
        • Klinische manifestaties van chronische actieve hepatitis zijn levendiger dan bij aanhoudende hepatitis. Meest voorkomende geelzucht, splenomegalie.
      • Gegevens van een lichamelijk onderzoek voor cirrose.

        Het dyspeptisch syndroom, dat in de vroege stadia verscheen, houdt aan en intensiveert. Onthulde gynaecomastie, hypogonadisme, contractuur van Dupuytren, witte nagels, spataderen, palmaire erytheem, parotis zwelling, ascites, splenomegalie, uitbreiding van de aderen van de voorste buikwand.

        In de klinische analyse van het bloed wordt macrocytose gedetecteerd (gemiddeld erythrocytvolume> 100 μm 3), geassocieerd met een verhoogd alcoholgehalte in het bloed en een toxisch effect op het beenmerg. Specificiteit van deze functie is 85-91%, gevoeligheid - 27-52%.

        Bloedarmoede wordt vaak gevonden (B 12 - en ijzerdeficiëntie), leukocytose, versnelling van de ESR.

        Trombocytopenie kan worden gemedieerd zowel door het directe toxische effect van alcohol op het beenmerg als door het resultaat van hypersplenie als gevolg van portale hypertensie.

      • Biochemische bloedtest.

        Ongeveer 30% van de patiënten met alcoholische leverziekte gedetecteerd verhoging van transaminasen (AST, ALT) en bilirubine, als afspiegeling van hemolyse veroorzaakt door langdurige systemische alcohol kan.

        Aspartaat aminotransferase-activiteit is meer dan 2 keer hoger dan het niveau van alanine-aminotransferase. De absolute waarden van deze indicatoren zijn niet hoger dan 500 U / ml.

        Bij 70% van de patiënten met alcoholische leveraandoeningen ligt de activiteit van gamma-glutamyl transpeptidase binnen het normale bereik.

        Latente stromende alcoholische hepatitis kan worden gediagnosticeerd door het verhogen van niveaus van aminotransferasen.

      • Immunologische analyse van bloed.

        Een alcoholische leveraandoening wordt gekenmerkt door een toename in de concentratie van immunoglobuline A.

      • Bepaling van antilichamen tegen virussen van chronische hepatitis.

        Antilichamen tegen virussen die chronische hepatitis veroorzaken, worden bepaald als cirrose van de lever direct afhankelijk is van chronische alcoholintoxicatie.

        • Diagnose van virale hepatitis B (HBV).

        De belangrijkste marker is HbsAg, HBV-DNA. De aanwezigheid van HBeAg geeft de activiteit van virale replicatie aan. Het verdwijnen van HBeAg en het verschijnen van antilichamen tegen HBeAg (anti-HBe) kenmerkt de beëindiging van HBV-replicatie en wordt behandeld als een toestand van gedeeltelijke seroconversie. Er is een direct verband tussen de activiteit van chronische virale hepatitis B en de aanwezigheid van virale replicatie en omgekeerd.

      • Diagnose van virale hepatitis C (HCV).

        De belangrijkste marker is antilichamen tegen HCV (anti-HCV). De aanwezigheid van de huidige infectie wordt bevestigd door de detectie van HCV-RNA. Anti-HCV wordt gevonden in de fase van herstel en wordt niet langer bepaald 1-4 jaar na acute virale hepatitis. Een toename van deze indicatoren duidt op chronische hepatitis.

    • Bepaling van het gehalte aan transferrine (uitgeput van koolhydraten) in bloedserum.

      Een toename van het gehalte aan transferrine (uitgeput van koolhydraten) is kenmerkend voor alcoholische leverziekte. Waargenomen met een gemiddelde dagelijkse inname van alcohol in een dosis van meer dan 60 g.

    • Bepaling van serumijzer.

      Het serumijzergehalte van patiënten met alcoholische leverziekte kan worden verhoogd.

      Bij patiënten met alcoholische cirrose van de lever neemt het risico op het ontwikkelen van leverkanker toe. Voor de detectie wordt het gehalte aan alfa-fetoproteïne bepaald (bij leverkanker is dit cijfer ≥ 400 ng / ml).

    • Bepaling van lipidenprofielstoornissen.

      Het gehalte aan triglyceriden bij patiënten met alcoholische leverziekte is verhoogd.

      • Echoscopisch onderzoek.

      Met behulp van dit onderzoek kan leversteatose worden vastgesteld: een karakteristieke hyperechoïsche structuur van het parenchym wordt onthuld. Bovendien kunt u de stenen in de galblaas identificeren. Echoscopisch onderzoek van de buikholte maakt visualisatie van galkanalen, lever, milt, pancreas, nieren mogelijk; helpt bij de differentiële diagnose van cystische en volume-formaties in de lever, is gevoeliger in de diagnose van ascites (wordt gevisualiseerd uit 200 ml vocht in de buikholte).

    • Ultrasone dopplerografie van de hepatische en poortaderen.

      Deze studie wordt uitgevoerd als er tekenen zijn van portale hypertensie.

      Deze methode maakt het mogelijk om informatie over de hemodynamica in het portaal systeem en het ontwikkelen zekerheden stellen bloedstroom richting verandert door hepatische aderen en hepatische inferior vena cava segment (kan ontbreken, achteruit of turbulent); om kwantitatieve en spectrale kenmerken van de bloedstroom te schatten; de absolute waarde van het bloedvolume in sommige gebieden van de bloedvaten te bepalen.

    • Computertomografie - CT.

      Deze studie geeft informatie over de grootte, vorm, toestand van de bloedvaten van de lever, de dichtheid van het parenchym van het orgaan. Visualisatie van intrahepatische vaten van de lever hangt af van de verhouding van hun dichtheid tot de dichtheid van het leverparenchym.

    • Magnetic resonance imaging - MRI.

      Met magnetische resonantie beeldvorming kunt u een beeld verkrijgen van de parenchymale organen van de buikholte, grote bloedvaten, retroperitoneale ruimte. Met behulp van deze methode is het mogelijk om aandoeningen van de lever en andere organen te diagnosticeren; om het niveau van blokkade van portale bloedcirculatie en de mate van expressie van collaterale bloedstroom te bepalen; de conditie van de aderen van de lever en de aanwezigheid van ascites.

      Wanneer scanning wordt toegepast radionuclide colloïdale zwavel, gemerkt met technetium (99mTc), die wordt vastgelegd door de Kupffer cellen. Met deze methode is het mogelijk om diffuus hepatocellulaire aandoeningen (hepatitis, steatosis of cirrose), hemangiomen, carcinomen, abcessen, snelheid en lever gal te diagnosticeren.

      Het wordt uitgevoerd om de diagnose van alcoholische leverziekte te bevestigen. Hiermee kan de mate van weefselbeschadiging en de ernst van fibrose worden vastgesteld.

      Kenmerkend voor het effect van ethanol op de lever is het verschijnen van alcoholische hyaline (Mallory's kalf). Het is een substantie van eiwitaard die wordt gesynthetiseerd door hepatocyten. Het heeft de vorm van eosinofiele massa's van verschillende vormen die zijn gelokaliseerd in het cytoplasma van hepatocyten, meestal in de buurt van de kern. Na de dood van de hepatocyt kan extracellulair worden gelokaliseerd.

      Vorming van Mallory lichamen in hepatocyten wordt beschreven in een aantal niet-alcoholische etiologie: diabetes, de ziekte van Wilson, primaire biliaire cirrose en leverkanker.

      Ultrastructurele veranderingen in hepatocyten en stellatum reticulo-endotheliocyten weerspiegelen de toxische effecten van ethanol op het lichaam.

      Veranderingen in hepatocyten worden vertegenwoordigd door hyperplasie en de vorming van gigantische mitochondria met onregelmatige vormen. Het cytolemma van stellaire reticulo-epitheliale cellen vormt geen uitgroei, er worden enkelvoudige lysosomen in gevonden. Deze veranderingen duiden op het falen van de fagocytische functie van stellatum reticulo-endotheliocyten.

      Een diagnose van alcoholische leverziekte vereist een zorgvuldige verzameling van anamnese. Het is belangrijk om rekening te houden met de frequentie, hoeveelheid en soort alcoholische dranken die worden geconsumeerd. Voor dit doel wordt een CAGE-vragenlijst gebruikt.

      De klinische symptomen zijn afhankelijk van de vorm en de ernst van de leverziekte manifesteert zich door zwakte, anorexia, doffe pijn in de rechter hypochondrium, misselijkheid, braken, gewichtsverlies, geelzucht, donkere urine, ontlasting bleken, koorts.

      Op grond van onderzoek, kan de patiënt een toename van de lever en milt, telangiectasia, palmar erythema, gynaecomastie detecteren, contractuur van Dupuytren, oorspeekselklier, been oedeem, ascites, uitbreiding van de aderen van de buikwand.

      De diagnose wordt bevestigd door laboratoriumtest: leukocytose, versnelde bezinking, de verhouding van AST / ALT> 2, waardoor de prestaties van bilirubine, y-glutamyltranspeptidase, en alkalische fosfatase, een verhoging van de concentratie van immunoglobuline A.

      De leverbiopsie monsters van patiënten met alcoholische leverziekte gedetecteerd ballon en vervetting van hepatocyten, Mallory lichaampjes, perivenulyarnogo tekenen van fibrose, lobulaire infiltratie van polymorfonucleaire leukocyten, focale gebieden van necrose. Kenmerkend is de ophoping van ijzer in de lever. Cirrose, in eerste instantie ontwikkeld als een micronodulair, krijgt naarmate de ziekte voortschrijdt, functies van macronodulair.

      Als er tekenen zijn van ijzerstapeling, moet een aanvullend onderzoek van de patiënt worden uitgevoerd om de diagnose van hemochromatose uit te sluiten.

      Bij patiënten met alcoholische cirrose is het risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom verhoogd. Voor het doel van de diagnose wordt een MRI van de buikholte uitgevoerd en wordt het niveau van alfa-fetoproteïne bepaald (bij leverkanker is deze waarde ≥ 400 ng / ml).

    • Differentiële diagnose van alcoholische leverziekte

      Differentiële diagnose van alcoholische leverziekte moet worden uitgevoerd met de volgende ziekten:

      • Niet-alcoholische steatohepatitis.
      • Geneesmiddelschade aan de lever (treedt op bij gebruik van valproïnezuur (Depakin), tetracycline, zidovudine).
      • Acute vette hepatosis van zwangere vrouwen.
      • Het syndroom van Reye.

    Alcoholische leverziekte

    alcoholische leverziekte.docx

    Het concept van alcoholische leverziekte omvat verschillende schendingen van de structuur en functionele capaciteit van het lichaam, veroorzaakt door langdurig systematisch gebruik van alcoholische dranken. Alcoholische leverbeschadiging in termen van prevalentie en sociale significantie staat op de tweede plaats na acute en chronische leverziekten van virale etiologie.

    Een onderscheidend kenmerk van alcoholische leverziekte, evenals andere exogene toxische laesies, is een duidelijke afhankelijkheid van pathologische veranderingen in het lichaam op de dosis alcohol en de duur van het gebruik ervan. Het is belangrijk om de reversibiliteit van alcoholische schade aan de lever te benadrukken bij de eerste, en bij een aantal patiënten, zelfs in langdurige stadia van de ziekte, met volledige onthouding van het gebruik van alcoholische dranken. In overeenstemming hiermee wordt de ineffectiviteit van elke behandelingsmethode opgemerkt tegen de achtergrond van het voortgezette gebruik van alcohol.

    Ernstige leveraandoeningen worden waargenomen bij een dagelijkse inname van meer dan 40-60 g ethanol door mannen en meer dan 20 gram door vrouwen gedurende een lange tijd. Het toxische effect is niet afhankelijk van het soort drank dat wordt ingenomen en wordt bepaald door de hoeveelheid ethanol in de drank.

    Tegelijkertijd wordt bij patiënten met chronisch alcoholisme vette hepatosis gedetecteerd bij 60-65% en levercirrose - in 20% van de gevallen. Dit geeft aanleiding om te geloven dat naast alcohol, dat een doorslaggevende rol speelt in de ontwikkeling van alcoholische ziekten, genetische, immuun en een aantal externe factoren belangrijk zijn.

    RISICOFACTOREN EN PATHOGENESE VAN ALCOHOLLEVERZIEKTE.

    Risicofactoren voor alcoholische leverziekte:

    1. het gebruik van alcohol in doses van meer dan 40-60 g ethanol per dag voor mannen en 20 g voor vrouwen;
    2. genetisch polymorfisme van enzymen die alcohol metaboliseren;
    3. seks - bij vrouwen is de neiging om te vorderen groter;
    4. gebruik van geneesmiddelen gemetaboliseerd in de lever;
    5. infectie met hepatotrope virussen;
    6. immuunfactoren;
    7. tekort aan voedingsstoffen.

    Pathogenese van alcoholische leverschade

    De volgende directe en indirecte effecten van de werking van ethanol op de lever, die ten grondslag ligt aan de alcoholschade aan de lever:

    1. desorganisatie van lipiden van celmembranen, wat leidt tot adaptieve veranderingen in hun structuur;
    2. schadelijk effect van acetaldehyde;
    3. overtreding van de ontgiftingsfunctie van de lever in relatie tot exogene toxines;
    4. schending van immuunreacties;
    5. verhoogde collagenogenese,
    6. stimulatie van carcinogenese.

    Desorganisatie van lipiden van celmembranen, wat leidt tot adaptieve veranderingen in hun structuur

    Twee belangrijke eigenschappen zorgen voor de normale werking van membranen. Ten eerste, vanwege de aanwezigheid van een koolwaterstof intern gebied, zijn de fosfolipidemembranen praktisch ondoordringbaar voor de meeste biologische moleculen en ionen, en het is dit kenmerk dat het membraan in staat stelt om de barrièrefunctie uit te voeren. Ten tweede is een dubbele laag van natuurlijke fosfolipiden een vloeibare fase en dit geeft het membraan voldoende flexibiliteit en viscositeit.

    Overtreding van de synthese van het belangrijkste structurele element van het membraan - fosfolipiden en adaptieve veranderingen in de lipidesamenstelling, leidend tot verhoogde oxidatie ervan, veroorzaakt een afname in de vloeibaarheid van de membranen.

    Beschadigde membranen zijn niet in staat binding en inclusie van grote liganden te verschaffen, evenals kleine liganden. De aanwezigheid van fosfolipiden is ook noodzakelijk voor de normale werking van andere componenten die in het membraan zijn ingebed, waaronder eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de vorming en activiteit van cellulaire receptoren. Fosfolipiden een actieve rol spelen bij metabole processen, worden zij geactiveerd door membraangebonden enzymen - adenylaatcyclase, fosfatidiletanolaminovaya methyltransferase en cytochroom oxidase.

    Het belangrijkste mechanisme voor de vorming van alcoholische leverziekte is het directe cytopathische effect van aceetaldehyde.

    Acetaldehyde is een toxische en reactieve metaboliet. Het leidt tot de start van lipideperoxidatie, die de vernietiging van celmembranen veroorzaakt, aan tubuline bindt, de microtubuli van het cytoskelet beschadigt.

    Aceetaldehyde heeft een uitgesproken effect op de eiwitsynthese in de lever: remt drastisch oxidatieve deaminering van aminozuren en albumine remt de synthese en het metabolisme geeft enzymcofactoren - pyridoxine, cholinefosfaat, zink, vitamine E.

    Synthese van procollageen type I en fibronectine onder invloed van aceetaldehyde activeert fibrogenese.

    In de pathogenese van alcoholische leverziekte nemen ook immuunmechanismen deel. Auto-immuunreacties tegen hepatische antigenen kunnen worden veroorzaakt door acetaldehyde-eiwitcomplexen; ze worden beschouwd als de basis voor de progressie van leveraandoeningen na het staken van de inname van alcohol.

    De onbetwistbare pathogenetische betekenis van de stoornissen van het cellulaire immuniteitssysteem wordt aangegeven door sensibilisatie van T-cellen met aceetaldehyde of alcoholische hyaline, verhoogde productie van cytotoxische lymfocyten.

    Van het grootste belang zijn experimentele en klinische gegevens over de rol van cytokines bij de ontwikkeling van alcoholische leverziekte, waaronder pro-inflammatoire aandoeningen, die leverschade veroorzaken.

    CLASSIFICATIE VAN DE ALCOHOL ZIEKTE VAN DE LEVER

    De moderne classificatie van alcoholische leverziekte is gebaseerd op klinische en morfologische criteria. Er zijn vier vormen van alcoholische leverziekte:

    1. alcoholische leververvetting,
    2. alcoholische hepatitis,
    3. alcoholische fibrose en sclerose van de lever,
    4. alcoholische cirrose van de lever.

    Vettige degeneratie wordt gekenmerkt door diffuse pathologische intra- en extracellulaire depositie van vetdruppels. Komt vaak asymptomatisch voor en patiënten komen per ongeluk onder toezicht van een arts wanneer hepatomegalie wordt ontdekt. Functionele testen van de lever zijn weinig veranderd: bij een derde van de patiënten wordt hyperbilirubinemie, giparlipidemie vastgesteld. Een abrupte toename van de activiteit van aminotransferasen en y-glutamyltranspeptidase komt voor bij minder dan de helft van de waarnemingen.

    Alcoholische hepatitis is een acute of chronische progressieve degeneratieve-inflammatoire leverschade bij alcoholisten. Morfologische manifestaties van deze vorm hepatocyte ballon degeneratie, necrose met neutrofiele infiltratie, perivasculaire fibrose, steatose, alcoholische hyaline afzettingen. De late fase van de ziekte wordt bepaald door lymfocytische infiltratie van portaalkanalen en parenchym. Het klinische beeld varieert van asymptomatische hepatomegalie tot de ontwikkeling van leverinsufficiëntie. Om praktische redenen is het raadzaam de latente, icterische en cholestatische varianten van het beloop van de ziekte te isoleren. Bijna altijd is er leukocytose met een toename van het aantal neutrofielen, versnelling van de ESR. Bij 50-75% van de patiënten is macrocytisch type anemie gedefinieerd. Wanneer de biochemische studie wijst giperbilirubinonemiya met overwegend directe bilirubine, de verhouding van AST / ALT altijd groter is dan 1, gekenmerkt door een aanzienlijke toename van γ-GT en ALP kunnen hyper-γ-globulinemiya optreden. Verhoogd bilirubine, hypoalbuminemie en verlaagd protrombine zijn tekenen van een slechte prognose.

    Bij de ontwikkeling van cirrose is een belangrijke pathogenetische factor, samen met inflammatoire necrotische veranderingen, pericellulaire en perisinusoïdale fibrose.

    BEHANDELING VAN ALCOHOL ZIEKTE VAN DE LEVER

    Behandeling van alcoholische leverziekte is een lang en complex proces. Het bevat als noodzakelijke voorwaarde volledige onthouding van alcoholgebruik, een volwaardig dieet met een voldoende eiwitgehalte (1 g per 1 kg lichaamsgewicht per dag) en een verhoogd gehalte aan onverzadigde vetzuren en sporenelementen.

    In de vroege stadia van alcoholische leverziekte kan de naleving van deze aandoeningen en medicamenteuze behandeling leiden tot een volledige omgekeerde ontwikkeling van pathologische veranderingen in de lever. De basis van medicamenteuze behandeling voor alle vormen van alcoholische leverziekte zijn preparaten van 'essentiële' fosfolipiden (EPL-substantie), die sterk gezuiverd extract zijn van sojabonen.

    Standaard behandelingsregimes omvatten: het gebruik van EPL intraveneus in een dosis van 500-1000 mg per dag gedurende de eerste 10-14 dagen en een verlengde orale inname van 2-6 maanden bij een dagelijkse dosis van 1800 mg (twee capsules driemaal daags). Bij ernstige leverbeschadiging tijdens de eerste weken van de behandeling, wordt intraveneuze toediening van het geneesmiddel gecombineerd met inname.

    EPL is de belangrijkste component van celmembranen, herstelt hun integriteit. Dit leidt tot een normalisatie van de membraanfunctie en een toename in hun vloeibaarheid, activering van membraan enzymen en een toename in de synthese van endogene fosfolipiden. Het vergroten van het detoxificatie- en excretiepotentieel van hepatocyten onder de werking van EPL vermindert de vernietiging van membranen onder oxidatieve stress.

    De verzwakking van de oxidatieve stress en het antifibrotische effect van EPL worden getoond in de experimentele onderzoeken uitgevoerd door S. Lieber.

    Het mechanisme van antifibrotische werking bij de toepassing van EPL gaat gepaard met remming van de transformatie van Ito-cellen in collageen-producerende cellen.

    In klinische studies hebben aangetoond dat onder invloed van EPL bij patiënten met chronische alcoholische hepatitis en cirrose verlaagt de intensiteit van lipideperoxidatie, het niveau van endogeen intoxicatie en verhoogt de concentratie van meervoudig onverzadigde vetzuren.

    Glucocorticosteroïden worden gebruikt bij patiënten met ernstige vormen van acute alcoholische hepatitis, een drie-tot-vier weken durende kuur wordt genomen in een initiële dosis die overeenkomt met 32 ​​mg metipred.

    Gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben een significante toename van de overleving op de korte termijn aangetoond, vooral in de aanwezigheid van encefalopathie. Er zijn aanwijzingen dat glucocorticosteroïden het meest effectief zijn bij patiënten met een hoog niveau van pro-inflammatoire cytokines. De benoeming van glucocorticosteroïden is gecontraïndiceerd in de aanwezigheid van infectie, diabetes, pancreatitis, hepatocellulair carcinoom.

    In aanwezigheid syndroom cholestase bij patiënten met alcoholische leverziekte geptrala toont het gebruik van (S-adenosylmethionine) in een dosis van 10 ml (800 mg) intraveneus gevolgd door overdracht aan ontvangende capsules in een dosering van 800-1600 mg per dag gedurende twee of drie weken.

    In de loop van individuele onderzoeken zijn antifibrogene en ontstekingsremmende effecten van colchicine onthuld.

    Alcoholische leverziekte blijft een urgent probleem van de moderne geneeskunde. In zijn oplossing wordt de belangrijkste rol toegekend aan medische en sociale programma's gericht op het elimineren van alcoholafhankelijkheid. Het begrip van het mechanisme van progressie van alcoholische leverziekte is noodzakelijk voor praktische artsen voor effectieve pathogenetische therapie.


    Volgende Artikel

    telbivudine

    Gerelateerde Artikelen Hepatitis