Viqueira Pak - toepassing bij de behandeling van hepatitis C (1e genotype)

Share Tweet Pin it

Het grootste gevaar van hepatitis C is dat de ziekte vaak leidt tot cirrose van de lever en de dood. Bovendien is het verloop van de ziekte aanzienlijk nadelig voor de kwaliteit van leven van patiënten, aangezien de symptomen vrij hard worden overgedragen. Al vele jaren werken farmaceutische bedrijven aan de ontwikkeling van een medicijn dat niet alleen voldoende efficiënt is, maar ook niet schadelijk is voor de patiënt. Interferon-regimes (standaardbehandeling van hepatitis C) zijn altijd slechts met 50% geslaagd, bovendien hadden ze veel bijwerkingen. De echte ontdekking en berging waren direct werkende antivirale geneesmiddelen. Een van hen is Viqueira Pak.

Effect van het medicijn

Vikeira Pak (Viekira Pak) bestaat uit een set tablets van verschillende kleuren. Lichtbruin bevat in zijn samenstelling 3 componenten:

  1. Ombitasvir. Het vernietigt het eiwit in de structuur van het hepatitis C-virus, waardoor verdere reproductie onmogelijk wordt.
  2. Paritaprevir. Onderdruk de activiteit van het enzym, dat deelneemt aan het reproductieproces van het virus.
  3. Ritonavir. Verhoogt de concentratie van de vorige component in het bloed en vermindert ook de activiteit van HIV-virus-enzymen, die vaak wordt aangetroffen bij patiënten met hepatitis.

De tweede tablet (roze) bevat slechts één werkzame stof - Dasabuvir. Het onderdrukt de werking van een ander enzym, dat ook nodig is, zodat het virus zich actief kan vermenigvuldigen en zich kan verspreiden in het menselijk lichaam.

Verschillende werkingsmechanismen gericht op één doel verklaren de hoge effectiviteit van het medicijn. Er zijn geen vergelijkbare geneesmiddelen in samenstelling.

Vikeira Pak is een geneesmiddel van de nieuwe generatie waarvan het werkingsmechanisme radicaal verschilt van het interferonschema. Directe antivirale werking vertoont een hogere werkzaamheid en biedt de mogelijkheid om af te zien van het gebruik van interferonen die een groot aantal bijwerkingen veroorzaakten en die door patiënten slecht werden verdragen.

Combinatie met ribavirine

Ondanks de complexe samenstelling kan ribavirine, in aanvulling op Viqueira Pak, soms worden voorgeschreven. Meestal wordt dit schema gebruikt voor patiënten bij wie de ziekte is belast met cirrose van de lever. Het wordt ook toegevoegd als het gedetecteerde virus subtype A heeft. De duur van de inname van ribavirine komt overeen met het verloop van de behandeling met het hoofdgeneesmiddel.

De dosis ribavirine wordt berekend rekening houdend met het gewicht van de patiënt: als deze lager is dan 75 kg, is de dosis 1000 mg, meer dan 75 kg - 1200 mg. Dit zijn dagelijkse hoeveelheden die in één of twee doses worden ingenomen, afhankelijk van het medische doel.

Bijwerkingen

Ongewenste reacties bij de benoeming van Viqueira Pak verschijnen zelden. Kortom, ze ontstaan ​​wanneer ribavirine aan het regime wordt toegevoegd. De vrijwel volledige afwezigheid van bijwerkingen is een van de belangrijkste voordelen van direct werkende antivirale geneesmiddelen. Soms klaagden patiënten over:

In sommige gevallen, met het optreden van bijwerkingen, wordt de behandeling stopgezet. Desondanks is de hoeveelheid ongewenste manifestaties en de mate van manifestatie ervan in de behandeling van Viqueira Pak aanzienlijk minder dan bij behandeling met interferonen.

Receptie schema

Het medicijn wordt oraal ingenomen, met voedsel. Neem 's ochtends 2 tabletten in met een combinatiesamenstelling en 1 tablet met dasabuwir. Neem 's avonds slechts 1 tablet dasabuwir. Als u de eerste pil mist, neem deze dan binnen de volgende 12 uur in. Als dasabuvir wordt overgeslagen, moet de dosis binnen 6 uur worden voltooid. Met een langere kloof blijft Vikera Pak het normale schema aanhouden.

Een korte behandeling is een ander voordeel van Vicair Pak. De duur van de behandeling is 12 of 24 weken.

effectiviteit

Vikeira Pak (Viekira Pak) is een medicijn van de nieuwe generatie. Het werkt als een antiviraal middel en werkt direct op de veroorzaker van hepatitis C. In klinische onderzoeken liet het medicijn goede resultaten zien. De effectiviteit van de behandeling is 98%, wat bijna twee keer zo veel is als met interferontherapie.

De kosten van het medicijn in Russische apotheken kunnen verschillen. De gemiddelde prijs is 275 duizend roebel per doos, die 112 tabletten bevat. Oekraïense apotheken bieden om Viqueira Pak te kopen voor 165.000 hryvnia.

Als u een geneesmiddel in Russische apotheken koopt, kunt u een groot bedrag besparen, omdat de prijs meerdere keren lager is dan in Europa en de VS.

Vikeira Pak is een uiterst effectief middel voor de behandeling van hepatitis C1-genotype. De samenstelling van het medicijn heeft geen analogen en wordt terecht vaak voorgeschreven door artsen. Ondanks de hoge kosten moeten patiënten de aanbevelingen van de arts opvolgen en zo snel mogelijk met de behandeling beginnen. Het medicijn is gemakkelijk in te nemen, omdat het wordt afgegeven in de vorm van tabletten, in tegenstelling tot interferon-therapieschema's. Het behandelingsproces wordt eenvoudig overgedragen en de kans op een volledig herstel is 98%, wat als een zeer goed resultaat wordt beschouwd. Vikeira Pak is echt in staat om de patiënt een nieuw leven te geven.

Viqueira-park in Moskou

instructie

  • Niet gevonden of bevat in zijn samenstelling natuurlijke componenten en niet-gestandaardiseerde werkzame stoffen, niet gerelateerd aan internationale niet-merkgebonden namen (INN).

De drug combineert Vikeyra Pak en momenteel drie antivirale middelen van directe actie voor de behandeling van hepatitis C virus (HCV), met verschillende werkingsmechanismen en niet-overlappende profielen rezistentnoti die u toelaat om te vechten met het hepatitis C-virus in verschillende stadia van de levenscyclus, en ritonavir.

Dasabvir is een non-nucleosideremmer van het RNA-afhankelijke RNA-polymerase van het virus waarvoor het NS5B-gen codeert, wat noodzakelijk is voor de replicatie van het virale genoom. Volgens biochemische studies remt dasabuvir de polymeeractiviteit van NS5B-enzymen van recombinant genotype Ia en Ib van HCV met waarden van IC30 2,8 en 10,7 nM, respectievelijk.

Ombitasvir is een remmer van HCV-NS5A-eiwit, vereist voor virale replicatie. In onderzoeken naar celculturen van replicons, EC-waarden50 voor ombitasvir waren respectievelijk 14,1 en 5,0 nM voor genotypes Ia en Ib van HCV.

Paritaprevir is een remmer van HCV-protease NS3 / 4A, die noodzakelijk zijn voor proteolytische splitsing van het gecodeerde HCV polyproteïne (in de rijpe vormen van eiwitten NS3, NS4A, NS4B, NS5A en NS5B) is en is essentieel voor virale replicatie. Volgens een biochemische analyse remt paritaprevir de proteolytische activiteit van het NS3 / 4A-protease van het recombinante HCV-genotype Ia en Ib met IC-waarden50 Respectievelijk 0,18 en 0,43 nM.

Ritonavir geen antivirale werking tegen HCV. Ritonavir farmacokinetische werkt als een versterker die paritaprevira piekconcentratie in het plasma en de concentratie paritaprevira gemeten onmiddellijk alvorens het volgende dosis toe en verhoogt de totale blootstelling aan het geneesmiddel (d.w.z. gebied onder "concentratie-tijd" curve).

De farmacokinetische eigenschappen gecombineerde toepassing ombitasvira / paritaprevira / ritonavir en dasabuvir bij gezonde individuen en patiënten met chronische hepatitis C. Tabel 1 werden geëvalueerd toont de gemiddelde waarden van Cmax en AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir bij ontvangst 25/150/100 mg 1 maal / dag in combinatie met 250 mg dasabuvir 2 maal / dag, verkregen van gezonde vrijwilligers na inname met voedsel meervoudige doses.

Tabel 1. Het geometrische gemiddelde Cmax, AUC meervoudige doses ombitasvira / paritaprevira / ritonavir bij de ontvangst van 25/150/100 mg 1 tijd / dag in combinatie met 250 mg dasabuvir 2 keer / dag, tijdens een maaltijd in gezonde vrijwilligers

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir en dasabuvir worden na orale toediening geabsorbeerd met een gemiddelde Tmax (Tijdstip van maximale concentratie) van 4 tot 5 uur. Blootstelling ombitasvira dasabuvir en evenredig toeneemt met de dosis, terwijl blootstelling paritaprevira en ritonavir neemt meer dan evenredig met de dosering. Coëfficiënt cumulatie ombitasvira en dasabuvir minimaal, terwijl paritaprevira van ritonavir en varieert van 1,5 tot 2 Farmacokinetische evenwichtsconcentraties van de combinatie wordt bereikt na ongeveer 12 dagen na het aanbrengen.

Effect van voedsel op de absorptie

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir en dasabuvir moeten met voedsel worden ingenomen. In alle klinische studies werden ombitasvir / paritaprevir / ritonavir en dasabuvir tijdens de maaltijd ingenomen. Opname verhoogt de blootstelling (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir en dasabuvir met bijna 82%, 211%, 49% en 30%, respectievelijk, ten opzichte van de ontvangst vasten. De toename in blootstelling was hetzelfde ongeacht het type voedsel (bijvoorbeeld een maaltijd met een hoog vetgehalte in vergelijking met een matig vetmeel) of calorische inhoud (ongeveer 600 kcal in vergelijking met 1000 kcal). Om de biologische beschikbaarheid te maximaliseren, moet Vikaira Pak bij de maaltijd worden ingenomen, ongeacht het vetgehalte of het caloriegehalte van het voedsel.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir en dasabuvir binden zich actief aan bloedplasma-eiwitten. Binding aan plasma-eiwitten verandert niet praktisch bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie. Concentratieverhouding en bloed en plasma van menselijk bloed is 0,6 tot 0,8, hetgeen aangeeft dat paritaprevir, ombitasvir dasabuvir en voornamelijk in het bloedplasma. Paritaprevir bindt ongeveer 97-98,6% aan humane plasma-eiwitten in een concentratiebereik van 0,08 μg / ml tot 8 μg / ml. Ritonavir bindt meer dan 99% aan humane plasma-eiwitten in concentraties van 0,007 μg / ml tot 22 μg / ml. Ombitasvir bindt ongeveer 99,9% aan humane plasma-eiwitten in een concentratiebereik van 0,09 μg / ml tot 9 μg / ml. Dasabuvir bindt meer dan 99,9% aan humane plasma-eiwitten in concentraties van 0,05 μg / ml tot 5 μg / ml. In studies dier paritaprevira concentratie in de lever was significant lager in vergelijking met de concentratie in plasma (bijvoorbeeld de verhouding in de lever en in plasma gedurende 300: 1 bij muizen). In-vitro-onderzoeken geven aan dat parapretrevir een substraat is voor de hepatische transporters OATP1B1 en OATP1B3.

Metabolisme en uitscheiding

Metabolisme en de uitscheiding van het geneesmiddel Vikeyra Pak bestudeerd met behulp van paritaprevira, ombitasvira, ritonavir en dasabuvir gelabeld koolstofisotoop C14.

De methoden voor radio-isotopendiagnostiek zijn gebaseerd op de detectie, registratie en meting van straling van radioactieve isotopen. Met deze methoden kun je de absorptie, beweging in het lichaam, ophoping in individuele weefsels, biochemische transformaties en de isolatie van de stoffen uit het lichaam verkennen.

Dasabuvir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP2C8-isoenzym en, in mindere mate, door het CYP3A-isoenzym. Na inname van 400 mg dasabuvir (met koolstof gemerkt C14) bij mensen was dasabuvir in zijn onveranderde vorm de hoofdcomponent (ongeveer 60%); In het bloedplasma werden zeven metabolieten van dasabuwir gevonden. De meest voorkomende metaboliet in plasma was M1, dat 21% van de AUC was en in vitro dezelfde eigenschappen voor HCV-genotype 1 als het oorspronkelijke medicijn vertoonde.

Ombitasvir wordt gemetaboliseerd door amidehydrolyse gevolgd door oxidatief metabolisme. Na inname van een enkele dosis van 25 mg ombitasvir (gemerkt met koolstofisotop C14) zonder andere geneesmiddelen te nemen, vertegenwoordigde het oorspronkelijke geneesmiddel, dat geen veranderingen onderging, 8,9% van het totale volume in het bloedplasma; in totaal werden 13 metabolieten in plasma gedetecteerd. Deze metabolieten bezitten geen antivirale of enige andere farmacologische activiteit.

Paritaprevir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym en, in mindere mate, door het CYP3A5-isoenzym. Na inname van een enkele orale dosis van 200/100 mg paritaprevir (met koolstof gemerkt C14) / ritonavir, het eerste medicijn was het belangrijkste circulerende bestanddeel, wat neerkomt op ongeveer 90% in het bloedplasma. Plasma detecteerde minstens 5 minder belangrijke metabolieten van paritrapevir, wat overeenkomt met ongeveer 10%. Deze metabolieten hebben geen antivirale activiteit.

Ritonavir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A-isoenzym en, in mindere mate, door het CYP2D6-isoenzym. Bijna de volledige radioactiviteit van bloedplasma na een eenmalige orale dosis oplossing van 600 mg ritonavir (gemerkt met koolstofisotopen C14) in het menselijk lichaam werd geassocieerd met onveranderd ritonavir.

Na inname van dasabuwir met ombitasvir / paritrapevir / ritonavir bedroeg de gemiddelde T1/2 dasabuvir was ongeveer 5,5-6 uur na inname van 400 mg dasabuvir (met koolstof gemerkt C14), ongeveer 94,4% van de isotopen werden gevonden in de ontlasting en een kleine hoeveelheid (ongeveer 2%) in de urine.

Na inname van ombitasvir / pariteprevir / ritonavir met of zonder dasabwir is de gemiddelde T1/2 ombitasvira was ongeveer 21-25 uur na inname van 25 mg ombitasvir (gemerkt met koolstofisotoop C14), werd ongeveer 90,2% van de isotopen gevonden in de ontlasting en een kleine hoeveelheid (1,91%) in de urine.

Na inname van ombitasvir / pariteprevir / ritonavir met of zonder dasabwir is de gemiddelde T1/2 paritaprevir uit het bloedplasma was ongeveer 5,5 uur na de gezamenlijke toediening van 200 mg paritrapevir (met koolstof gemerkt C14) met 100 mg ritonavir, werd ongeveer 88% van de isotopen gevonden in de ontlasting en een kleine hoeveelheid (8,8%) in de urine.

Na inname van ombitasvir / paritaprevir / ritonavir is de gemiddelde T1/2 ritonavir uit het plasma was ongeveer 4 uur na inname van 600 mg ritonavir (met koolstof gemerkt C14) als een oplossing voor orale toediening - 86,4% van de isotopen werd aangetroffen in de feces en 11,3% van de dosis in de urine.

Speciale patiëntengroepen

Het is niet nodig om de dosis Viqueira Pak bij oudere patiënten aan te passen.

De farmacokinetiek van het geneesmiddel Viqueira Pak bij kinderen in de kindertijd wordt niet onderzocht.

Het is niet nodig om de dosis van het Viqueira Pak-medicijn aan te passen afhankelijk van geslacht of lichaamsgewicht.

Ras en etniciteit

Het is niet nodig om de dosis Viqueira Pak-medicatie aan te passen afhankelijk van ras en etniciteit.

Verminderde leverfunctie

Veranderingen in de blootstelling van ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir en ritonavir bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie zijn niet klinisch significant. Het is niet nodig om de dosis Viqueira Pak te veranderen bij HCV-geïnfecteerde patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie.

Farmacokinetiek combinatie 200mg paritaprevira, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvira en 400 mg dasabuvir geëvalueerd bij patiënten met milde (klasse A volgens de Child-Pyo), medium (klasse B Child-Pugh) en ernstige (graad C in Child-Pyo) mate van leverinsufficiëntie. In vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie, patiënten met milde leverfalen Cmax en de AUC van paritaprevir, ritonavir en ombitasvir nam af met respectievelijk 29,8%, 34-40% en tot 8%, de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC voor dasabuvir was 17-24% hoger.

In vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie, bij patiënten met matige leverinsufficiëntie, is de gemiddelde Cmax en AUC voor paritrapevir waren verhoogd met 26-62%, voor ombitasvir en ritonavir, de gemiddelde Cmax en de AUC worden verminderd met respectievelijk 29-30% en 30-33%; gemiddelde Cmax en de AUC van dasabuvir daalde met 16-39%. De veiligheid en werkzaamheid van Viqueira Pak bij HCV-geïnfecteerde patiënten met matig leverkanker (klasse B in Child-Pyo) zijn niet vastgesteld; Volgens onderzoeksgegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel Viqueira Pak zijn dosisaanpassingen hoogstwaarschijnlijk niet vereist.

In vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie, bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, is de gemiddelde Cmax en de AUC van paraprepivir en dasabuvir namen respectievelijk 3,2-9,5 keer en 0,3-3,3 keer toe, de gemiddelde waarden van Cmax ritonavir was 35% lager en de AUC was 13% hoger, de Cmax en AUB ombitaswir daalde met respectievelijk 68% en 54%. Daarom kan het geneesmiddel Viqueira Pak niet worden gebruikt in gevallen van ernstige leverinsufficiëntie.

Verminderde nierfunctie

De verandering in de blootstelling van paritaprevir, ombitasvira, dasabuvir en ritonavir bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie is klinisch niet significant; daarom is voor patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C-patiënten met lichte, matige of ernstige nierinsufficiëntie, een verandering in de dosis Viqueira Pak niet vereist.

De farmacokinetiek van de combinatie van 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira en 100 mg ritonavir met geëvalueerd bij patiënten met milde patiënten 400 mg of zonder dasabuvir deze (QC 60-89 ml / min), medium (CC 30-59 ml / min) en zware ( KK van 15 tot 29 ml / min) de mate van nierfalen. In vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie, bij patiënten met milde nierinsufficiëntie, is de Cmax en de AUC voor paritrapeprivium was vergelijkbaar (tot 19% hoger), gemiddelde Cmax en de AUC voor ombitasvir waren vergelijkbaar (tot 7% ​​lager), de gemiddelde waarden voor Cmax en de AUC voor ritonavir was 26-42% hoger en voor dasabuvir was de gemiddelde Cmax en de AUC is hoger met 5-21%.

In vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie, bij patiënten met een gemiddelde graad van nierfalen, is de Cmax waren vergelijkbaar (toename minder dan 1%), en de AUC-waarden waren 33% hoger, gemiddelde waarden van Cmax en AUC voor ombitasvir waren vergelijkbaar (tot 12% lager), voor ritonavir de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC was hoger met 48-80%, voor dasabwir de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC was 9-37% hoger.

In vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie, bij patiënten met ernstig nierfalen, is de gemiddelde Cmax voor paritrapepril waren vergelijkbaar (toename minder dan 1%) en de AUC-waarden waren 45% hoger, voor ombitasvir, de gemiddelde Cmax en AUC waren vergelijkbaar (tot 15% lager), voor ritonavir de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC waren 66-114% hoger, en ook voor dasabwir de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC was hoger met 12-50%.

- chronische hepatitis C van genotype 1, inclusief patiënten met gecompenseerde cirrose van de lever, in combinatie met of zonder ribavirine.

Inside. Het geneesmiddel Viqueira Pak moet bij de maaltijd worden ingenomen, ongeacht het vetgehalte of het caloriegehalte van voedsel.

De aanbevolen dosis Vikaira Pak bevat 2 tabletten. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 maal / dag (ochtend) en 1 tabblad. dasabuwir 250 mg 2 maal / dag ('s ochtends en' s avonds). Bij sommige groepen patiënten wordt het Vickeira Pak-preparaat gebruikt in combinatie met ribavirine (zie tabel 1).

Tabel 1 geeft een overzicht van de aanbevolen behandelingsregimes en de duur van de behandeling, afhankelijk van de patiëntengroep.

Tabel 1. Regeling van de behandeling en de duur ervan voor verschillende groepen patiënten (eerste behandeling of na behandeling met interferon.

Uitgaande van een preparaat Vikeyra Pak aanbevolen dosering van ribavirine is gebaseerd lichaamsgewicht van de patiënt: 1000 mg / dag voor patiënten met een lichaamsgewicht van 75 kg, verdeeld in 2 doses per dag met voedsel. Als het nodig is om de dosis ribavirine te corrigeren, wordt aanbevolen dat u de gebruiksaanwijzing ervan leest. Het geneesmiddel Viqueira Pak moet worden ingenomen volgens de aanbevolen duur en instructies voor het gebruik ervan, zonder onderbreking. Als het geneesmiddel Viqueira Pak in combinatie met ribavirine wordt gebruikt, moet ribavirine voor dezelfde periode worden voorgeschreven als het geneesmiddel Viqueira Pak.

Speciale patiëntengroepen

Patiënten na levertransplantatie

Aanbevolen behandelingsduur van patiënten met een normale leverfunctie en fibroseschaal Metavir-2 of minder na levertransplantatie gebruik Vikeyra Pak preparaat in combinatie met ribavirine 24 weken, ongeacht het genotype 1 HCV subtype. Bij gebruik van het geneesmiddel Viqueira Pak met calcineurineremmers, is een correctie van de dosis calcineurineremmers noodzakelijk. In klinische onderzoeken bij patiënten na levertransplantatie werden de doses ribavirine van 600 mg tot 800 mg per dag afzonderlijk gekozen.

Bij patiënten met gelijktijdige infectie met HCV / HIV-1

De aanbevelingen in tabel 1 moeten worden gevolgd Aanbevelingen voor gelijktijdige antivirale therapie voor HIV-1 worden gegeven in de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen".

Bij patiënten met mild leverfalen (Child-Pugh klasse A) is aanpassing van de dosis Viqueira Pak niet nodig. De veiligheid en werkzaamheid van Viqueira Pak bij patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C met matige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse B) zijn niet vastgesteld; gebruik van het geneesmiddel Vicaira Pak wordt niet aanbevolen bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Viqueira Pak is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig leverfalen (klasse C volgens Child-Pyo).

Voor en tijdens de behandeling moeten de leverfunctietesten worden gecontroleerd.

Klinische onderzoekservaring

Als het geneesmiddel Viqueira Pak wordt gebruikt met ribavirine: voor informatie over de bijwerkingen van ribavirine, dient u de gebruiksaanwijzing te lezen.

De veiligheidsbeoordeling is gebaseerd op de gecombineerde gegevens van fase 2 en 3 klinische studies bij meer dan 2600 patiënten die Vikayr Pak met of zonder ribavirine kregen.

Het geneesmiddel Viqueira Pak in combinatie met ribavirine (inclusief bij patiënten met cirrose)

Bij patiënten die het geneesmiddel Viqueira Pak in combinatie met ribavirine kregen, waren de meest frequent waargenomen bijwerkingen (meer dan 20% van de patiënten) vermoeidheid en mildheid. Het aantal patiënten dat de behandeling volledig stopzette vanwege bijwerkingen was 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) van de patiënten werd onderbroken (met de mogelijkheid van verdere hervatting) vanwege bijwerkingen. 7,7% (158/2044) patiënten vereisten een verlaging van de dosis ribavirine als gevolg van bijwerkingen.

Het veiligheidsprofiel van Viqueira Pak en ribavirine bij patiënten met cirrose was vergelijkbaar met dat bij patiënten zonder cirrose.

Gebruik van Viqueira Pak zonder ribavirine

Bij patiënten in de klinische studie die het preparaat Vicair Pak zonder ribavirine kregen, was de enige opgetreden bijwerking jeuk. Het aantal patiënten dat de behandeling volledig stopzette vanwege bijwerkingen was 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) van de patiënten onderbrekingen in de behandeling vanwege bijwerkingen.

Tabel 2 vermeldt de bijwerkingen geassocieerd of niet geassocieerd met Vikeyra Pak preparaat opgenomen in twee gerandomiseerde planebo gecontroleerde trials (SAPPHIRE SAPPHIRE I en II), die werden waargenomen met een frequentie van ten minste 5% hoger dan bij patiënten die Vickeyr Pak in combinatie met ribavirine, in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Bovendien Tabel 2 bevat een overzicht van deze nevenreacties drie studies waarbij patiënten het geneesmiddel Vikeyra Pak met ribavirine of zonder (PEARL II, PEARL III en PEARL IV) en analyse van deze nevenreacties in studies bij patiënten met cirrose lever behandeld met Viqueira Pak in combinatie met ribavirine gedurende 12 of 24 weken (TURQUOISE II).

Tabel 2. Overzichtstabel van frequenties van bijwerkingen die zijn vastgesteld in klinische fase 3-onderzoeken 1 '2.

De meeste bijwerkingen in klinische fase 3-onderzoeken waren mild (graad 1). Het veiligheidsprofiel van het Viqueira Pak-preparaat in combinatie met ribavirine is consistent met het bestaande veiligheidsprofiel van ribavirine.

In studies PEARL-II-III en -IV, 7% van de patiënten die het geneesmiddel Vikeyra Pak monotherapie en 10% van de patiënten die het geneesmiddel Vikeyra Pak in combinatie met ribavirine, dermatitis symptomen werden in de vorm van huiduitslag waargenomen. In de onderzoeken naar SAPPHIRE-I en II had 16% van de patiënten die Viqueira Pak kregen met ribavirine en 9% van de patiënten die placebo kregen ongewenste huideffecten. In het TURQUOISE II-onderzoek hadden 18% en 24% van de patiënten die gedurende 12 of 24 weken met Viqueira Pak in combinatie met ribavirine werden behandeld, ongewenste huideffecten. De ernst van de meeste verschijnselen wordt geclassificeerd als licht. Niet geregistreerd ernstige verschijnselen en ernstige huidreacties zoals Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, dermatitis, allergische geassocieerd met het nemen van drugs (met eosinofilie en systemische symptomen).

Afwijkingen van de norm van laboratoriumindicatoren

Veranderingen in individuele laboratoriumindicatoren worden getoond in Tabel 3.

Tabel 3. Geselecteerde laboratoriumafwijkingen zijn indicatief tijdens de behandeling 2.

Verhoogde ALT-activiteit in serum

In klinische studies met Vicair Pak met en zonder ribavirine had minder dan 1% van de patiënten die geen oestrogeenbevattende geneesmiddelen gebruikten, een tijdelijke toename van de ALT-activiteit die meer dan 5 keer de bovengrens van de norm was na de start van de behandeling.

Bij vrouwen, met het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die ethinylestradiol bevatten, steeg de incidentie van verhoogde ALT-activiteit tot 25% (4/16). De incidentie van klinisch significante toename in ALT-activiteit bij vrouwen die uitzondering ethinyl estradiol (b.v. oestradiol en geconjugeerde oestrogenen) als hormoonvervangingstherapie oestrogenen was 3% (2/59).

In de regel was dit fenomeen asymptomatisch, manifesteerde zich tijdens de eerste 4 weken van de behandeling en werd opgelost naarmate de therapie werd voortgezet. Verhoogde ALT-activiteit is in de regel niet geassocieerd met een verhoging van de bilirubine-concentratie. Cirrose was geen risicofactor voor het verhogen van de ALT-activiteit. Voor de meeste patiënten is er geen speciale monitoring van de biochemische parameters van de lever vereist.

Verhoogde bilirubine-concentratie

Een tijdelijke verhoging van de concentratie van bilirubine (overwegend indirect) waargenomen bij patiënten die het geneesmiddel Vikeyra Pak in combinatie met ribavirine, die wordt geassocieerd met remming paritaprevirom bilirubine transporter OATR1V1 / 1VZ en dus hemolyse veroorzaakt door ribavirine. De verhoging van de bilirubine-concentratie trad op na het begin van de behandeling, piekte in week I van de studie en was volledig verdwenen naarmate de therapie werd voortgezet. Een verhoging van de concentratie van bilirubine was niet geassocieerd met een toename in de concentratie van aminotransferasen. De incidentie van verhoogd indirect bilirubine was lager bij patiënten die geen ribavirine kregen.

Gebruik van Viqueira Pak bij patiënten met gelijktijdige infectie met HCV / HIV-1

Het gebruik van Viqueira Pak in combinatie met ribavirine werd beoordeeld bij 63 patiënten met gelijktijdige infectie met HCV / HIV-1 die op een stabiele basis antiretrovirale therapie kregen. De meest voorkomende bijwerkingen geregistreerd bij ten minste 10% van de patiënten: zwakte (48%), slapeloosheid (19%), misselijkheid (17%). hoofdpijn (16%), jeuk (13%). hoest (11%), prikkelbaarheid (10%), icterische sclera (10%).

Een toename in de concentratie van totaal bilirubine met 2 of meer keer ten opzichte van de bovengrens van de norm (vaker door indirect bilirubine) werd geregistreerd bij 34 patiënten (54%). 15 van hen kregen atazanavir in de periode van toenemende bilirubine-concentratie, 9 patiënten hadden ook sclerose, geelzucht of hyperbilirubinemie. Bij patiënten met hyperbilirubinemie was er geen gelijktijdige toename van de aminotransferase-activiteit. Er waren geen gevallen van verhoogde activiteit van ALT van de derde graad.

Bij 7 patiënten (11%) werd ten minste één geval van een daling van de hemoglobineconcentratie onder 10 g / dL geregistreerd; bij 6 van hen werd een dosisaanpassing van ribavirine uitgevoerd. In deze gevallen waren bloedtransfusies en de toediening van erytropoëtine niet vereist.

Na 12 en 24 weken behandeling werd een daling van het gemiddelde aantal CD4 + T-cellen om een ​​concentratie van 47 cellen / mm3 en 62 cellen / mm3, respectievelijk; in de meeste gevallen na het voltooien van de kuur, keerden de indicatoren terug naar de basislijn. Bij 2 patiënten tijdens de therapie gemeld vermindering van CD4 + T-cellen om een ​​concentratie van minder dan 200 cellen / mm3 met geen afname in CD4 +. Er zijn geen gevallen van met AIDS geassocieerde opportunistische infecties gemeld.

Het gebruik van Viqueira Pak bij ontvangers van levertransplantaten

Het gebruik van Viqueira Pak in combinatie met ribavirine werd geëvalueerd bij 34 patiënten die levertransplantatie ondergingen met terugval van HCV. Bijwerkingen geregistreerd bij meer dan 20% van de patiënten: zwakte (50%). hoofdpijn (44%), hoesten (32%), diarree (26%), slapeloosheid (26%), asthenie (24%), misselijkheid (24%), spierkrampen (21%), huiduitslag (21%). Bij 10 patiënten (29%) werd ten minste één geval van een afname van de hemoglobineconcentratie tot een concentratie van minder dan 10 g / dL waargenomen. Bij 10 patiënten werd de dosis ribavirine aangepast als gevolg van een afname van de hemoglobineconcentratie; bij 3% (1/34) van de patiënten was de behandeling met ribavirine onderbroken. 5 patiënten kregen erytropoëtine; Bij al deze patiënten was de aanvangsdosis ribavirine 1000-1200 mg per dag. Bloedtransfusies werden niet uitgevoerd.

- overgevoeligheid voor ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir of één van de andere bestanddelen van de formulering;

- bekende overgevoeligheid voor ritonavir (bijvoorbeeld toxische epndermalny necrose of Stevens-Johnson syndroom);

- ernstige mate van leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C);

- contra-indicaties voor het gebruik van ribavirine (gecombineerd gebruik van het geneesmiddel Viqueira Pak en ribavirine). Voor informatie over de contra-indicaties voor het gebruik van ribavirine, dient u de gebruiksaanwijzing te lezen;

- het gebruik van ribavirine bij vrouwen tijdens de zwangerschap, evenals bij mannen van wie de partner zwanger is;

- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, verhoging van de concentratie en bloedplasma kan leiden tot ernstige bijwerkingen en de klaring hiervan is in belangrijke mate afhankelijk van het metabolisme door middel van het CYP3A-isoenzym;

- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die krachtige CYP2C8-remmers zijn (omdat dit kan leiden tot een significante toename van de concentratie van dasabwir in het bloedplasma en het risico van verlenging van het QT-interval);

- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen - krachtige inductoren van het iso-enzym CYP3A (kan de concentraties van paritrapevir, ombitasvir en dasabvir in bloedplasma aanzienlijk verlagen);

- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die krachtige inductoren van het iso-enzym CYP2C8 zijn (omdat dit kan leiden tot een significante afname van de concentratie van dasabwir in het bloedplasma);

- gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen: alfuzozin; carbamazepine; fenytoïne, fenobarbital; efavirenz; ergot-alkaloïden (ergotamine, dihydroergotamine, zrmometrine, methylergometrine); gemfibrozil, lovastatin, simvastatine; midazolam en triazolam (in medicinale vormen voor orale toediening); pimozide; rifampine; salmeterol; bereidingen van sint-janskruid (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafil (indien gebruikt voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie): rilpivirine; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; preparaten die ethinylestradiol bevatten (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva); atazanavir / ritonavir in een vaste combinatie;

- de leeftijd van kinderen tot 18 jaar;

- Lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie.

Gezamenlijk gebruik van het medicijn Vicair Pak en fluticason. of andere glucocorticosteroïden, die gemetaboliseerd worden met de deelname van CYP3A4-isofermeptide. Gezamenlijk gebruik met antiaritmica. Leverinsufficiëntie van matige ernst.

De resultaten van kwalitatieve en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van Viqueur Pak bij zwangere vrouwen zijn niet beschikbaar.

In dierstudies met behulp ombitasvira / paritaprevira / ritonavir en zijn belangrijkste actieve metabolieten bij de mens (M29, M36) en dasabuvir, hebben geen invloed op de ontwikkeling van het embryo en foetus gemeld. Bij het gebruik paritaprevira / ritonavir gebruikte maximale dosis trials overeenkomstige 98- voudig (muizen) of 8x (bij ratten) van de aanbevolen klinische dosis bij de mens. De maximale gebruikte onder toepassing ombitasvira testen overeenkomt met 28 maal (muizen) of 4 maal (bij konijnen) dosis aanbevolen klinische dosis bij de mens. De hoogste doses basische inactieve menselijke metabolieten in het onderzoek bij muizen werden gegeven - blootstelling is 26 keer hoger dan bij mensen die de aanbevolen klinische doses gebruiken. De maximale gebruikte onder toepassing dasabuvir testen overeenkomstige 48- voudig (ratten) of 12 keer (bij konijnen) dosis aanbevolen klinische dosis bij de mens.

Vanwege het feit dat het onmogelijk is om conclusies te trekken over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen, op basis van de gegevens die over dieren zijn verkregen, moet het geneesmiddel Viqueira Pak tijdens de zwangerschap alleen in noodgevallen worden gebruikt, wat door de klinische situatie wordt gerechtvaardigd.

Gelijktijdige toediening met ribavirine

Ribavirine kan misvormingen en / of de dood van de foetus veroorzaken. Vrouwelijke patiënten en partners van mannelijke patiënten moeten de best mogelijke maatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen, omdat in dierstudies bij alle soorten die aan ribavirine zijn blootgesteld, een uitgesproken teratogeen effect en / of een embryocide effect werd bevestigd. Gebruik geen ribavirine-behandelingsschema totdat een negatief resultaat van de zwangerschapstest is verkregen direct voor het begin van de behandeling. Voor de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na afloop worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners, evenals mannelijke patiënten en hun partners aanbevolen om ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Voor de duur van de behandeling met ribavirine moeten de geplande zwangerschapstests maandelijks worden uitgevoerd.

Borstvoedingsperiode

Er is geen informatie over de penetratie van ombitasvira, paritrapevir, ritonavir of dasabuvir en hun metabolieten in de moedermelk bij vrouwen.

Paritaprevir en zijn hydrolyseproduct M13, ombitasvir en dasabuvir in onveranderde vorm waren de overheersende bestanddelen die werden aangetroffen in de melk van zogende ratten zonder de voedende jongen aan te tasten. Vanwege de mogelijkheid van bijwerkingen als gevolg van het effect van het geneesmiddel op zuigelingen, moet een beslissing worden genomen om te stoppen met borstvoeding of de behandeling met Vikayr Pak te onderbreken, rekening houdend met het belang van therapie voor de moeder. Patiënten die ribavirine gebruiken, dienen de gebruiksaanwijzing te lezen.

Het gebruik van het geneesmiddel voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is gecontraïndiceerd.

De hoogste gedocumenteerde enkelvoudige dosis benoemd gezonde vrijwilligers, werden 400 mg voor paritaprevira (ritonavir 100 mg), 200 mg voor ritonavir (100 mg paritaprevira), 350 mg tot 2000 mg en ombitasvira voor dasabuvir. In het geval van een overdosis is het raadzaam om de verschijning van tekenen of symptomen van bijwerkingen te controleren, en, indien nodig, van de overeenkomstige onmiddellijke symptomatische behandeling.

In in vitro studies aangegeven dat Ritonavir remt bepaalde isozymen van cytochroom P450, maar geneesmiddel Vikeyra Pak bij klinisch relevante concentraties geen significante invloed op de isoenzymen CYP2C9 en CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir en dasabuvir zijn remmers van P-gpikoproteina in vilro, maar significante verandering in de interactie van het geneesmiddel met digoxine Vikeyra Pak - gevoelige substraat van P-glycoproteïne - niet waargenomen.

Paritaprevir is een remmer van het transportpolypeptide van de organische anionen 1B1 en 1B3 (OATP1B1 en OATP1B3). Parataprevir, ritonavir en dasabuvir zijn remmers van borstkankerresistentie-eiwit (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir en zijn remmers van isovormen 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy en ritonavir is een remmer van het iso-enzym cytochroom CYP3A4. Het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Vikeyra Pak met geneesmiddelen die voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A isoenzym of substraten voor UGT1A1, BCRP, OATP1B1 of OATP1B3, kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van dergelijke geneesmiddelen.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir en dasabuvir in vivo is vrij van organische anion transporter (OAT1) inhiberen ook onwaarschijnlijk dat zij remmen organische kationtransporters (OST1 en OST2), organische anion transporters (OAT3) of meervoudige eiwitten weerstand en ontgiftende

Het effect van andere geneesmiddelen op de bereiding van Viqueira Pak

Delen Vikeyra Pak geneesmiddel met krachtige remmers van CYP3A iso-enzym kan worden verhoogd, concentratie paritaprevira tot 2 keer. Gezamenlijke voorbereiding receptie Vikeyra Pak met geneesmiddelen die iso-enzym CYP3A induceren, wordt verwacht dat de concentratie dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira en ritonavir plasma te verminderen en vermindert hun therapeutische effect. Het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Vikeyra Pak met geneesmiddelen die een remmende izofermept CYP2C8, kan dasabuvir de concentratie in plasma te verhogen. Gezamenlijke opstelling ontvangst Vikeyra Pak met geneesmiddelen die isoenzym CYP2C8 induceren leidt onverwacht tot plasmaconcentratie dasabuvir verlagen en vermindert de therapeutische werking.

Verandering in belichting (Cmax en AUC) paritaprevir, ombitasvir en dasabuvir van 0,5 tot 2,0 keer wordt niet als klinisch significant beschouwd en vereist geen dosisaanpassing van het geneesmiddel Vicair Pak.

Vikeyra Pak geneesmiddel kan worden toegediend in combinatie met geneesmiddelen die remmers van iso-enzym CYP3A, tegelijkertijd met het geneesmiddel gecontraindiceerd Vikeyra Pak met krachtige remmers of induceerders CYP2C8 isozym CYP3A isoenzym / 2C8 combineren.

Parataprevir, dasabuvir en ritonavir zijn substraten van P-glycoproteïne. Paritaprevir en dasabuvir zijn substraten van BCRP. Ombitasvir is een substraat van het P-glycoproteïne en / of BCRP. Paritaprevir is het substraat van OATP1B1 en OATP1B3. Het is echter onwaarschijnlijk dat de remming van P-glycoproteïne. BCRP, OATP1B1 of OATP1B3 zullen resulteren in een klinisch significante toename van de blootstelling van Vicair Pack.

Gevestigde en andere mogelijke interacties tussen geneesmiddelen

Het profiel van de interactie van geneesmiddelen gebruikt in combinatie met het Vieira Pack-preparaat is ontwikkeld voor een aantal vaak voorgeschreven geneesmiddelen voor gezamenlijk gebruik (Tabel 4).

Als de patiënt is op dit moment al het nemen van medicatie (s), die waarschijnlijk de kans op interacties met andere geneesmiddelen hebben, of begon ze te nemen tijdens de behandeling met Vikeyra Park worden aangemoedigd om de noodzaak van een aanpassing van de dosering van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel (s) of de uitvoering van de nodige klinische monitoring te overwegen.

Als, voor de duur van de behandeling met het medicijn Viqueira Pak, de correctie van de hinde van de gelijktijdig toegediende geneesmiddelen werd uitgevoerd, moeten ze na de behandeling met het medicijn Viqueira Pak worden gecorrigeerd.

Tabel 4 geeft informatie over de effecten van het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Viqueira Pak op de concentratie van geneesmiddelen die samen worden gebruikt. Met de benoeming van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen, vermeld in Tabel 4, is dosisaanpassing van het geneesmiddel Viqueira Pak niet vereist.

Tabel 4. Gevestigde geneesmiddelinteractie op basis van gegevens uit de studie naar geneesmiddelinteracties met geneesmiddelen.

De lijst met geneesmiddelen, waarvan het gecombineerde gebruik met het geneesmiddel Vichera Pak is gecontra-indiceerd, is te vinden in de rubriek "Contra-indicaties."

Geneesmiddelen waarmee de geneesmiddelinteractie in combinatie met het geneesmiddel Viqueira Pak niet werd waargenomen

In studies naar de interactie van geneesmiddelen werd geen klinisch significante interactie tussen de bereiding van Viqueira Pak gevonden met de volgende meest vaak gelijktijdig toegediende geneesmiddelen:

- buprenorfine, methadon, naloxon;

- tenofovir, emtricitabine, raltegravir;

Wanneer het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen met het geneesmiddel Viqueira Pak dosisaanpassingen niet nodig zijn.

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur van niet meer dan 25 ° C. Houdbaarheid - 2 jaar.

Niet gebruiken na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.

Toepassing van het medicijn op patiënten met milde leverinsufficiëntie (Klasse A volgens Child-Pyo) dosisaanpassing is niet vereist. De veiligheid en werkzaamheid van Viqueira Pak bij patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C, met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) was niet vastgesteld; gebruik van het geneesmiddel Vicaira Pak wordt niet aanbevolen bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Viqueira Pak is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig leverfalen (klasse C volgens Child-Pyo).

Voor en tijdens de behandeling moeten de leverfunctietesten worden gecontroleerd.

In klinische studies, het geneesmiddel ribavirine Vikeyra Pak met of zonder ribavirine, ongeveer 1% van de waargenomen voorbijgaande, asymptomatische verhoogde ALT-activiteit met meer dan 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (zie. Onder "neveneffect").

Verhoogde ALT-activiteit waargenomen veel vaker bij vrouwen die etipilestradiola preparaten op basis van, bijvoorbeeld OAC, anticonceptiepleister en vaginale anticonceptiering (zie. Onder "Contra"). Verhoogde ALT-activiteit werd gewoonlijk binnen 4 weken na de therapie waargenomen en nam binnen 2-8 weken na aanvang van de verhoogde ALT-activiteit af met voortgezette behandeling met Vicair Pak met ribavirip of zonder ribavirine. Stop met inname van geneesmiddelen die ethinylestradiol bevatten voordat u Vicair Pak gaat gebruiken. Tijdens de behandeling met Wikeyra Pak worden alternatieve anticonceptiemethoden aanbevolen (bijvoorbeeld orale contraceptiva op progestageen of niet-hormonale anticonceptiva). Verlenging van medicijnen die ethinylestradiol bevatten wordt aanbevolen om ongeveer 2 weken na het einde van de behandeling met het geneesmiddel Vicaira Pak te beginnen.

Bij vrouwen die geen ethinyl estradiol en andere oestrogenen (zoals estradiol en oestrogeen conjugatie) als hormonale substitutietherapie ontvangen indicatoren van ALT-activiteit kwam overeen met de waarde die bij de patiënten die geen oestrogeen ontvingen. Aangezien het aantal patiënten die met andere oestrogenen, beperkt, gebruiken in combinatie met het geneesmiddel Vikeyra Pak voorzichtig.

Biochemische parameters van de lever moeten tijdens de eerste 4 weken van de therapie worden gemeten en als de ALT-activiteit in het serum de bovengrens van de norm overschrijdt, dan is het noodzakelijk om het onderzoek opnieuw uit te voeren en de activiteit van ALT bij dergelijke patiënten verder te controleren, en ook:

- patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van de noodzaak om onmiddellijk overleg te plegen met de behandelend arts als ze last krijgen van vermoeidheid, zwakte, verlies van eetlust, misselijkheid en braken, geelzucht of ontkleuring van ontlasting;

- overweeg het gebruik van het geneesmiddel Vicair Pak te stoppen als de ALT-activiteit in het serum de bovengrens van de norm met een factor 10 overschrijdt.

Risico's geassocieerd met gelijktijdig gebruik van ribavirine

In het geval van een gecombineerd gebruik van Vicair Pack met ribavirine, moet rekening worden gehouden met de waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen die van toepassing zijn op ribavirine, in de frequentie en de ongewenste zwangerschapsduur. Een volledige lijst met waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen tegen het gebruik van ribavirine is te vinden in de instructies voor het gebruik ervan.

Risico's die gepaard gaan met bijwerkingen of een vermindering van het effect van de therapie als gevolg van gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen

Het gecombineerde gebruik van een aantal geneesmiddelen kan leiden tot bekende of potentieel significante interacties met geneesmiddelen, resulterend in:

- Verlies van therapeutische effectiviteit, misschien - met de ontwikkeling van resistentie.

- Klinisch significante bijwerkingen die verband houden met een verhoogde blootstelling aan geneesmiddelen die worden gebruikt in combinatie met het geneesmiddel Viqueira Pak of met de hulpstoffen van het geneesmiddel.

In tabel 4 (gedeelte "Interactie met andere geneesmiddelen") zijn maatregelen voor het corrigeren van mogelijke en bekende significante interacties tussen geneesmiddelen aangegeven, incl. - aanbevelingen voor het doseren van medicijnen. De mogelijkheid om geneesmiddelinteracties te ontwikkelen moet worden beoordeeld voorafgaand aan het gebruik van Vicair Pak en tijdens het verloop van de behandeling; aanbevolen monitoring van bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van geneesmiddelen die worden gebruikt in combinatie met actieve en hulpstoffen van het geneesmiddel Viqueira Pak.

Gebruik met fluticason

Fluticason is een glucocorticosteroïde die wordt gemetaboliseerd door het CYP3A-isoenzym.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van de combinatie van Viqueira Pak en fluticason of andere glucocorticosteroïden, die worden gemetaboliseerd met deelname van het CYP3A4-iso-enzym. Het gecombineerde gebruik van inhalatie-glucocorticosteroïden gemetaboliseerd via het CYP3A-isofermeptide kan het systemische effect van glucocorticosteroïden verhogen; gevallen van Cushing-syndroom en daaropvolgende suppressie van bijnierfunctie met geneesmiddelen die ritonavir bevatten, zijn gemeld. Het gecombineerde gebruik van Viqueira Pak en glucocorticosteroïden, met name voor langdurige therapie, mag alleen worden gestart als het mogelijke voordeel van de behandeling opweegt tegen het risico van systemische effecten van glucocorticosteroïden.

Bij patiënten met lichte leverinsufficiëntie (klasse A volgens Chapple-Pugh) is een dosisaanpassing van Viqueira Pak niet vereist. De veiligheid en werkzaamheid van Viqueira Pak bij patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) zijn niet vastgesteld; Het wordt niet aanbevolen om het medicijn Viqueira Pak te gebruiken met een gemiddelde mate van leverfalen. Viqueira Pak is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig leverfalen (klasse C volgens Child-Pyo). Het geneesmiddel Viqueira Pak wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met gedecompenseerde leverziekte.

Het risico op resistentie tegen HIV-1-proteaseremmers bij patiënten met gelijktijdige infectie met HCV / HIV-1

Ritonavir, die is opgenomen in het geneesmiddel Vikeyra Pak betrekking op remmers van HIV-1 protease en kan selectie van de aminozuur substituties geassocieerd met resistentie vergemakkelijken remmers van HIV-1 protease. Bij patiënten die gelijktijdig met HCV / HIV-1 die een cursus van de behandeling met Vikeyra Pak ontvangt moet ook het uitvoeren van anti-retrovirale therapie om het risico op ontwikkeling van resistentie te verminderen tot remmers van HIV-1 protease.

Patiënten bij levertransplantatie

De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van Vickeyr Pak in combinatie met ribavirine werd onderzocht bij 34 patiënten met HCV genotype 1 na levertransplantatie (ten minste 12 maanden na levertransplantatie). De belangrijkste doelstellingen van deze studie waren om de veiligheid te beoordelen en het aandeel patiënten te bepalen dat een aanhoudende virologische respons bereikte 12 weken na voltooiing van de behandeling (SVR12) en na 24 weken behandeling met Viqueira Pak in combinatie met ribavirine. De aanvangsdosis ribavirine varieerde van 600 mg tot 800 mg per dag, zoals het vaakst wordt gebruikt aan het begin en aan het einde van de behandeling met het geneesmiddel Viqueira Pak.

Vierendertig deelnemers die geen behandeling ontvingen voor HCV na levertransplantatie en had fibrosis assessment schaal Metavir-2 of minder (29 tot en met HCV genotype 1a en genotype 1b 5 HCV) zijn opgenomen in klinische studies. Eenendertig van 32 patiënten van wie gegevens op tijdstip SVR12 (96,9%) bereikt SVR12 (96,3% bij patiënten met genotype 1 a) werd verkregen. Eén patiënt met een genotype van HCV 1a had een terugval na behandeling.

Het totale veiligheidsprofiel Vikeyra Pak preparaat in combinatie met ribavirine bij HCV-geïnfecteerde patiënten na levertransplantatie was dezelfde als die van de patiënten die het geneesmiddel Vikeyra Pak in combinatie met ribavirine in fase 3 klinische onderzoeken, met uitzondering van bloedarmoede. Tien patiënten (29,4%) minstens één waarde van hemoglobine (na start) van minder dan 10 g / dl. Bij 55,9% (19/34) van de patiënten dosis ribavirine werd verlaagd tot 2,9% (1/34) is het gebruik van ribavirine geannuleerd. Een verandering in de dosis ribavirine had geen invloed op de frequentie van het bereiken van een stabiele virologische respons. Vijf patiënten hadden het gebruik van erytropoëtine nodig (alle vijf de patiënten hadden dagelijks ribavirine in een initiële dosis van 1000 mg tot 1200 mg.) Geen enkele patiënt vereiste een bloedtransfusie.)

Andere genotypen van HCV

Voor patiënten die besmet zijn met andere HCV-genotypen, met uitzondering van genotype 1, veiligheid en werkzaamheid, is het medicijn Vickeira Pak niet vastgesteld.

Effect van gecombineerde gebruik ombitasvira / paritaprevira / ritonavir en dasabuvir op het QTc-interval werden geëvalueerd in een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met placebo en actieve controle (moxifloxacine 400 mg), 4-weg dradenkruis zorgvuldige controle QT bij 60 gezonde proefpersonen. ontvangen ombitasvir / paritaprevir / ritonavir en dasabuvir. In een studie om kleine effecten bij doses te sporen meer dan therapeutische - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonavir, ombitasvir 50 mg en 500 mg dasabuvir - werd geen klinisch significante verlenging van de QT-interval.

Sofosbuvir en Viqueira Pak: wat is het verschil?

Selectie van therapie voor hepatitis C online

In de markt voor geneesmiddelen tegen virale hepatitis C (HCV) komen vrij vaak nieuwe geneesmiddelen voor, waarvan één Viqueira Pak is, geproduceerd door AbbVie.

Het medicijn is geregistreerd in Rusland, zoals vermeld op de officiële website van het Rijksregister voor Geneesmiddelen (GRLS).

Waar de voorbereiding is gemaakt

Produceert Viekira Pak Ireland en de verpakking wordt onderhouden door een bedrijf in de VS. Het medicijn is bedoeld voor het niet-interferon behandelingsregime en omvat drie nieuwe producten ontwikkeld door AbbVie, waaronder:

Voor hen moet ritonavir, dat een farmacokinetische versterker is, worden toegevoegd.

De effectiviteit van de behandeling van hepatitis

Volgens de beschikbare gegevens is het gebruik van ombitasvira, paritrapeprivar en dasabuvir bijzonder effectief bij de behandeling van HCV genotype 1:

  • bij patiënten met genotype 1a bereikte de werkzaamheid 96%;
  • en voor genotype 1b - 100%.

Dit is het geval bij patiënten zonder cirrose bij de behandeling van 12 weken. In aanwezigheid van gecompenseerde cirrose waren de indices iets slechter:

  • bij patiënten met genotype 1a bereikte de werkzaamheid 95%;
  • en in geval 1b - 99%.

Bovendien nam de duur van de behandeling voor cirrose aanzienlijk toe, tot 24 weken, en het behandelingsregime omvatte het gebruik van ribavirine.

Net zoals Sovaldi (sofosbuvir), kost de behandeling van een 12 weken durende vikey in de VS iets minder dan 84.000 dollar.

Gemiddeld was de werkzaamheid van HCV-behandeling met Viqueira Pak-geneesmiddelen 95-100%, met virologisch falen geregistreerd bij minder dan 2% van de patiënten. Tegelijkertijd liet het niveau van tolerantie van de behandeling meer dan 98% van de behandelde patiënten toe om de volledige cursus te voltooien.

Bovendien werd deze orale niet-interferonbehandeling goedgekeurd, inclusief voor gevallen van co-infectie van het HIV-1-virus, evenals levertransplantatie.

Hoe werkt de vicire

In feite laten de drie antivirale geneesmiddelen van het bedrijf AbbVie, met verschillende werkingsmechanismen, HCV in verschillende stadia van zijn cyclus beïnvloeden, waardoor verdere vermenigvuldiging van het virus wordt voorkomen.

In essentie was de behandeling met Vikeira Pak dezelfde doorbraak in de strijd tegen HCV, als ook met de sovaldi, zelfs de prijskenmerken zijn hetzelfde, wat eigenlijk het grootste obstakel is voor het actieve gebruik van het Ierse geneesmiddel.

En het belangrijkste verschil tussen Viekira Pak en Sowvaldi is dat het Ierse medicijn het eerste medicijn was dat het Russische ministerie van Gezondheid had goedgekeurd voor de gecombineerde behandeling van HCV.

Bovendien is dit voor Rusland erg belangrijk, omdat volgens officiële gegevens van de afgelopen 10 jaar het aantal mensen dat met hepatitis C in het land is geïnfecteerd, drievoudig is toegenomen, volgens verschillende schattingen 3,5 ÷ 4,7 miljoen mensen.

En volgens het totale aantal patiënten met hepatitis staat Rusland op de zesde plaats in de wereld.

Belangrijkste verschillen

Als je drugs te vergelijken en sofosbuvir Vikeyra Pak, het blijkt dat ze heel dicht bij elkaar, ook niet veel verschillen in waarde in hun effectiviteit, en de belangrijkste verschillen te identificeren, is het het beste om de contra-indicaties, bijwerkingen en compatibiliteit te vergelijken met andere drugs.

Verschillende bijwerkingen van Viekira Pak zijn meer uitgesproken dan die van sophosbuvira. Om de algemene onplezierige effecten in de vorm van vermoeidheid, misselijkheid, jeuk, slapeloosheid, zwakte, bloedarmoede, het uiterlijk van huiduitslag en dermatitis op de huid werden toegevoegd in Vikere. In tegenstelling tot sovaldy is er echter geen hoofdpijn.

Compatibiliteit: de lijst van geneesmiddelen die Viekira Pak niet samen wordt aanbevolen, is veel groter dan die van Sovaldi. En het bevat, als gewone medicijnen voor medicijnen, en er zijn er bijna twee dozijn andere, waarvan een lijst te vinden is in Viqueira Pak-gebruiksaanwijzing.

Beide direct werkende antivirale middelen hebben dezelfde leeftijdsgrenzen, en beide geneesmiddelen worden niet aanbevolen voor zwangere vrouwen, hoewel het soms is toegestaan ​​om de vikier te gebruiken, maar alleen als een laatste redmiddel.

Precies dezelfde beperkingen moeten worden opgelegd tijdens het geven van borstvoeding. Bovendien moeten vrouwen bij het nemen van een therapiekuur op ten minste twee manieren worden beschermd tegen een mogelijke zwangerschap.

Hetzelfde geldt voor gevallen waarin een partner therapie gebruikt. Bovendien wordt de duur van de speciale zorgperiode verlengd met nog eens 6 maanden na de voltooiing van de cursus. Zoals u kunt zien, zijn beide stoffen in dit opzicht zeer vergelijkbaar.

Al deze beperkingen worden veroorzaakt door een volledig gebrek aan accurate informatie over de resultaten van studies met het medicijn Viqueira Pak, uitgevoerd met vergelijkbare groepen patiënten. En aangezien er geen informatie is, hoeft men eenvoudigweg een verbod op te leggen (evenzo, met betrekking tot sophosbuvira).

Verschillen bijna niet tussen de medicijnen en op het gebied van opslag en overdosis. Daarom kan niemand nauwkeurig en objectief zeggen - dit medicijn is slecht, maar deze is integendeel goed.

Vergelijkingsresultaten

Laten we proberen het resultaat samen te vatten:

  • vanuit het oogpunt van de effectiviteit van de behandeling zijn de medicijnen ongeveer gelijk;
  • in de Verenigde Staten zijn de kosten van een behandelingskuur van 12 weken ongeveer hetzelfde. Vikeira is iets goedkoper - ongeveer $ 500;
  • bijna identieke leeftijds- en geslachtsbeperkingen;
  • Viqueira Pak heeft iets meer bijwerkingen, net als een lijst met geneesmiddelen die de compatibiliteit van geneesmiddelen beperken.

Zelfs de analyse van de vormen van output onthult geen speciale voordelen. Ja, Viekira Pak bestaat uit vier soorten medicijnen, wat niet erg handig is voor de patiënt. Maar tenslotte, en sophosbuvir kan ook niet worden gebruikt voor monotherapie, omdat er geen overeenkomstig positief effect is.

Bijna geen verschillende bewaarcondities: in beide gevallen is een droge plek nodig zonder toegang tot zonlicht en kinderen, en er zijn temperatuurlimieten. In het geval van vikeyra moet de temperatuur lager zijn dan + 25 ° C en voor sophosbuvira is het temperatuurbereik beperkt tot een interval van 15 tot 30 ° C.

Voordelen van Sofosbuire

De merkbare positieve kwaliteit van sophosbuvira, vergeleken met Viekira Pak, is het feit dat de sovaldi een aantal generieke geneesmiddelen (analogen) heeft die in India en Egypte een vergunning hebben.

En deze generieke geneesmiddelen, de kosten van een kuur met een duur van 12 weken is ongeveer $ 1000, kunnen serieus concurreren met de drug Viekira Pak.

Echter, geen van de generieke niet officieel het meest waarschijnlijk zijn geregistreerd in Rusland, maar, en zullen niet worden geregistreerd voor de handel en het prijsbeleid van Gilead - de octrooihouder van het geneesmiddel sovaldi, legde een verbod op de levering van generieke geneesmiddelen op het grondgebied van de Europese staten.

Waar te sophosbuvier kopen

Maar sofosbuvir kan gemakkelijk worden gekocht in Rusland, met behulp van een netwerk van online winkels, die al lang de levering van Indiase medicijnen aan het land hebben bewezen. En het kost u tientallen malen goedkoper dan dezelfde officiële vikeyra-behandeling.

En als u niet kunt beslissen welke de beste manier is om een ​​geneesmiddel voor hepatitis C te kopen, bel dan onze winkel of laat een verzoek op de site achter. Tegelijkertijd kunt u een gratis consult krijgen bij een hepatoloog, die u zal helpen bij het kiezen van het behandelschema dat geschikt is voor uw variant van het HCV-genotype.

Bezorging naar het adres dat u opgeeft wordt kosteloos gemaakt, u moet alleen de kosten van het door u bestelde medicijn betalen.

Maar heeft u alleen behoefte aan therapie voor Vikeira Pak in aanwezigheid van Indiase generieke geneesmiddelen, niet minder dan doeltreffendheid voor haar, en zelfs voor zo'n groot genoeg geld - beslis voor uzelf.


Vorige Artikel

MirTesen

Volgende Artikel

Analyses en onderzoeken

Gerelateerde Artikelen Hepatitis