Hoe Sofosbuvir en Daklataswir te gebruiken

Share Tweet Pin it

Behandeling van chronische hepatitis C is al vele jaren niet effectief. Het gebruik van de zogenaamde "gouden standaard", dat wil zeggen interferonen en ribavirine, bracht niet het felbegeerde herstel en de remissie van meer dan 50% van de patiënten. Alleen met de komst van antivirale geneesmiddelen met directe antivirale werking, zoals Sofosbuvir en Daklatasvir, werd het mogelijk om in 100% van de gevallen een positief resultaat te bereiken.

Het hepatitis C-virus wordt gekenmerkt door grote variabiliteit, dat wil zeggen dat er in het lichaam van de patiënt veel genetisch verschillende varianten van de ziekteverwekker zijn, die het menselijke immuunsysteem niet kan detecteren en vernietigen. Het gebruik van geneesmiddelen met een indirect effect (interferonen, interferon inducerende) zijn niet altijd effectief - ongewoon gedeeltelijke respons op de behandeling (alleen biochemische of virologische only) en recidieven.

Behandeling met HCV met Sofosbuvir en Dakltasvir vertoonde uitstekende werkzaamheid en effectiviteit bij alle patiënten. Dit is echt een echte kans op een volledig herstel.

Onderscheidende kenmerken van het werkingsmechanisme

Sofosbuvir is het eerste medicijn dat een direct antiviraal effect heeft. Het wordt geïntroduceerd in het proces van virale RNA-replicatie door het enzym RNA-polymerasetype NS5B te beïnvloeden. Zonder dit enzym is het proces van het "assembleren" van een volledige streng van RNA-virus uit afzonderlijke componenten onmogelijk. De actieve stof Sofosbuvira beëindigt dit proces, zodat de vorming van nieuwe exemplaren van het virus onmogelijk wordt.

Als resultaat van laboratorium- en klinische onderzoeken is vastgesteld dat Sofosbuvir actief is tegen hepatitis C-virussen van de types 1, 2, 3 en 4. Zijn antivirale activiteit tegen de genotypen 5 en 6 is tot nu toe niet bewezen, maar deze varianten van de veroorzaker van hepatitis C op het Europese continent zijn zeldzaam.

Een belangrijk verschil tussen Sofosbuvir is de uiterst zeldzame aanwezigheid van de initiële resistentie van de levercellen van de patiënt tot zijn actieve ingrediënt, evenals de vorming van resistentie tijdens de behandeling.

Daklatasvir is een zeer specifiek antiviraal middel dat alleen werkt tegen het hepatitis C-virus en dat geen significant effect heeft op andere DNA- en RNA-virussen. Het werkingsmechanisme verschilt enigszins van Sofosbuvira.

Daklataswir beïnvloedt een ander type enzym RNA-polymerase - NS5A, dat wil zeggen dat de veroorzaker van hepatitis C geen kans heeft op replicatie, alle wegen stoppen. Een belangrijke Ososbenno Daklatasvira versus sofosbuvir een bewezen antivirale werking tegen alle genotypen (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Beide preparaten worden goed en snel geabsorbeerd na orale toediening (d.w.z. in de vorm van een tablet of capsule), dus het is niet nodig om een ​​injectievorm van deze doseringsvormen te maken en te gebruiken. Daklatasvir en Sofosbuvir circuleren gedurende lange tijd in het bloed en de lever van de patiënt, daarom is een enkele dosis (1 keer per dag) voldoende. Na enkele dagen van regelmatige opname, wordt een constante concentratie van beide actieve stoffen in de weefsels gevormd.

Resultaten van klinische studies

Voor de arts en de patiënt is het erg belangrijk, niet alleen de farmacologische eigenschappen van de geneesmiddelen, maar ook de klinische effectiviteit ervan, dat wil zeggen, hoe waarschijnlijk het is om deze ziekte te genezen indien genomen volgens het voorgeschreven schema.

Klinische onderzoeken met Sofosbuvir en Daklataswir zijn vrij uitgebreid en daarom informatief. In geen van de grootschalige studies, deze geneesmiddelen werden gebruikt als monotherapie (dat wil zeggen, afzonderlijk), de verplichte voorwaarde was hun gebruik alleen op hetzelfde moment.

Voor het begin van de behandeling noodzakelijk antivirale genotypering werd uitgevoerd - het bepalen van een type van hepatitis C virus in klinische proeven om de effectiviteit van de dubbele therapie deze stoffen opgenomen patiënten met genotype 1, 2, 3 of 4 met geen tekenen van leverdecompensatie te evalueren. De standaard dosering van Sofosbuvir was 400 mg en die van Daklatasvira 30-60 mg. De duur van de therapie varieerde van 12 tot 24 weken.

De beste resultaten werden waargenomen bij patiënten met genotype 1 - allemaal zonder uitzondering na voltooiing van antivirale behandeling SVR (de afwezigheid van virus in het bloed) en biochemische respons (normalisatie van leverfunctietesten) waargenomen. Verschillende slechter resultaten werden gemeld bij patiënten met genotypen 2 en 3 - een volledige respons op de behandeling (combinatie van biochemische en virologische respons) werd alleen waargenomen bij 86% van de patiënten.

Alle internationale protocollen voor de behandeling van hepatitis C benadrukken dat het alleen maar juist is om deze geneesmiddelen samen te gebruiken, het is niet raadzaam om het effect van monotherapie alleen met Sofosbuvir alleen te beoordelen.

Indicaties voor gebruik

Originele preparaten en hun analogen zijn raadzaam om in dergelijke situaties te nemen:

  • met nieuw gediagnosticeerde hepatitis C (genotype 1-4), dat wil zeggen zonder voorafgaande behandeling;
  • met recidief van chronische virale hepatitis C (dezelfde genotypen);
  • met een niet-succesvolle episode van eerdere behandeling met interferonen en ribavirine (met de nodige voorzichtigheid);
  • indien nodig, antivirale behandeling bij patiënten met gecompenseerde leverfunctie (voorzichtig);
  • bij hepatocellulair carcinoom, als de patiënt een levertransplantatie verwacht;
  • met de associatie van hepatitis C en HIV-infectie.

Het is belangrijk om te begrijpen dat alle medicinale stoffen, inclusief deze combinatie, een aantal bijwerkingen hebben. Alleen de specialist kan beslissen of het medicijn gecontra-indiceerd of toegestaan ​​is en de combinatie in elk specifiek geval. Een speciaal punt is de beoordeling van de verenigbaarheid van daklutasvira en sophosbuvira met hartstoffen. De behandelende arts bepaalt de periodiciteit waarmee de tests moeten worden afgelegd, en de componenten ervan.

Onafhankelijke pogingen om chronische virale hepatitis C te behandelen, kunnen onherstelbare schade aan de patiënt veroorzaken.

Toepassingsschema's afhankelijk van het genotype

De doelgroep voor het gebruik van de combinatie van daklatasvira en sophosbuvira zijn patiënten met een specifiek genotype van het hepatitis C-virus.

Internationale protocollen voor de behandeling van hepatitis duiden op de volgende criteria voor de succesvolle behandeling van antivirale geneesmiddelen voor chronische hepatitis C:

  • afwezigheid van significante fibrotische veranderingen (F0-F1);
  • hoge activiteit van AlAt en AcAt;
  • het lichaamsgewicht van de patiënt niet meer dan 75 kg;
  • jonge leeftijd (tot 45 jaar);
  • behorend tot de Europese race;
  • vrouwelijk geslacht;
  • matige virale lading, niet meer dan 600 duizend kopieën in 1 ml;
  • een genotype van elk, maar niet het eerste.

Naleving van deze criteria biedt de maximale kans op herstel, het streven naar 100%. In andere gevallen is de behandeling ook effectief, maar de kans op herstel is minder dan 100%.

Na een uitgebreide diagnose bepaalt de behandelende arts hoe lang het duurt om Sofosbuvir en Daklataswir in te nemen, of het nodig is om andere antivirale middelen te drinken. Tijdens de behandeling (met een zekere periodiciteit) en na voltooiing van de volledige kuur, wordt een tweede onderzoek van de patiënt uitgevoerd. Alcohol wordt tijdens de behandeling volledig uitgesloten.

De schema's van de combinatie van daklatasvira en sophosbuvir verschillen wat betreft de duur en noodzaak van het gebruik van andere antivirale middelen. Doseringen van beide actieve stoffen zijn standaard. Gebruiksaanwijzing Sofosbuvira geeft aan dat u slechts één tablet (capsule) per dag nodig heeft, dat is 400 mg 's ochtends of' s avonds, bij voorkeur tegelijkertijd.

Instructie voor het gebruik van daklatasvira namen 2 mogelijke doseringen - 30 en 60 mg van het actieve ingrediënt. Gebruik in één dag slechts één tablet (capsule), gewoonlijk 60 mg; dosering kan worden verlaagd tot 30 mg als de combinatie van werkzame stoffen slecht wordt verdragen.

Patiënten met genotype 1

Bij patiënten met het eerste genotype is het belangrijk om het subtype te bepalen, aangezien genotype 1b en 1a voorkomen. Deze nuance is belangrijk vanuit het oogpunt van combineren met andere actieve stoffen.

Patiënten met genotype 1a ontvangen daklatasvir en sophosbuvir in combinatie met Asunaprevir en ribavirine gedurende 24 weken.

Patiënten met chronische hepatitis C met genotype 1b krijgen daklatasvir en sophosbuvir in combinatie met alleen Asunaprevir (zonder ribavirine) ook gedurende 24 weken.

Antioxidanten en hepatoprotectors kunnen worden opgenomen in een complexe therapie.

Patiënten met genotype 2, 3 en 4

Patiënten met genotype 2, 3 of 4 ondergaan ook genotypering, maar het is niet zo belangrijk welke genotype 3a en 3b worden bepaald, omdat het behandelingsschema niet verandert.

In al deze gevallen is alleen de combinatie van toegewezen en sofosbuvir Daklatasvira standaard therapeutische dosis (400 mg ± 60 mg) gedurende 12 weken (3 maanden), mits de patiënt niet eerder heeft ontvangen een andere behandeling.

Een verhoging van de duur van de behandeling en de opname van andere werkzame stoffen met een antiviraal werkingsmechanisme wordt als onpraktisch beschouwd.

Patiënten met genotype 5, 6

Volgens de aanbevelingen van de Europese Vereniging voor de Behandeling van Leverziekten (2015), wordt bij dergelijke patiënten de combinatie van daklatasvira en sophosbuvira niet gebruikt, omdat de klinische effectiviteit niet is bewezen.

Latere aanbevelingen in 2016-2017 suggereren het gebruik van deze combinatie van werkzame stoffen in genotypes 5 en 6, maar met een lagere waarschijnlijkheid van een positief resultaat dan met andere genotypen.

Deze genotypen van het hepatitis C-virus in de Europese regio zijn zeldzaam. Om dergelijke patiënten te behandelen, worden de volgende behandelingsregimes gebruikt:

  • Sofosbuvir + Ribavirine + gepegyleerd interferon;
  • Sofosbuvir + Ladipasvir.

Er zijn ook combinaties van andere antivirale geneesmiddelen, maar hun klinische effectiviteit wordt bestudeerd.

Patiënten met recidief van de ziekte en na mislukte episodes van behandeling

Er zijn vaak gevallen waarin de behandeling met gepegyleerde interferonen niet het gewenste effect had. Aan dergelijke patiënten kan een combinatie van Daklatasvira en Sofosbuvira worden toegekend zonder aanvullende componenten, maar de duur van de behandeling is verhoogd en bedraagt ​​24 weken.

Hetzelfde zal de behandeling zijn van patiënten die wachten op een levertransplantatie of met cirrose van het leverweefsel.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van daklatasvira en sophosbuvira zijn niet te uitgebreid, maar vereisen wel aandacht. Deze omvatten:

  • verworven of aangeboren insufficiëntie van een enzym zoals lactase;
  • te jong (tot 18 jaar) de leeftijd van de patiënt;
  • de toestand van borstvoeding of zwangerschap bij een vrouw;
  • permanent gebruik van anti-epileptica, rifampicine, dexamethason.

Het laatste item kan worden beschouwd als een relatieve contra-indicatie, als een dergelijke therapie tijdelijk kan worden gestopt en de patiënt de nodige antivirale behandeling moet krijgen.

Bijwerking op het lichaam

Evaluatie van bijwerkingen is alleen mogelijk als gevolg van de combinatie van daklutasvira en sophosbuvira; het is niet mogelijk om de bijwerkingen van een enkele werkzame stof te beoordelen.

Er zijn maar weinig opmerkingen over de bijwerkingen van Sofosbuvira en Daklataswir. De meeste patiënten merken hun goede verdraagbaarheid op. Onder de mogelijke negatieve reacties zijn de belangrijkste:

(meer dan 10% van de onderzochte patiënten)

(minder dan 10% van de patiënten)

  • ongemotiveerde zwakte, niet geassocieerd met verhoogde fysieke inspanning;
  • hoofdpijn en lichte duizeligheid.
  • slaapstoornissen; bloedarmoede;
  • verlies of dunner worden van het haar;
  • matige pijn in de spieren en gewrichten;
  • een diverse huiduitslag;
  • diarree zonder pathologische onzuiverheden, opgeblazen gevoel, buikpijn, misselijkheid, braken;
  • prikkelbaarheid en / of depressie;
  • verstopte neus en / of droge hoest;

In de regel hoeft u de dosis medicijnen niet aan te passen. Slechts in een paar gevallen moesten de patiënten de behandeling eerder dan gepland beëindigen vanwege de slechte tolerantie.

Lijst met generieke geneesmiddelen

De analogen van de originele Sowaldi met Sofosbuvir zijn:

Vervangingsmiddelen van de originele Daklinza met de werkzame stof van Duklasasvir:

Financiële problemen van antivirale therapie

Om originele bereidingen te kopen op krachten die lang niet op elke patiënt zijn gericht. Op dit moment, India en Egypte hebben een grootschalige productie van werkzame bestanddelen voor een effectieve antivirale behandeling van chronische hepatitis C. Aankoop van generische geneesmiddelen opgericht - een reële kans op een volledige genezing, het cursusgeld is 67.000-72.000 roebel, dat is veel minder dan de prijs van het oorspronkelijke geneesmiddel.

U kunt de levering van de noodzakelijke medicijnen bestellen op drogisterij-locaties of bij een medische vertegenwoordiger van een farmaceutisch bedrijf in India. Experts helpen je om je te oriënteren op de prijs en hoeveelheid van de benodigde pakketten. Op de websites van de bedrijven die directe leveringen vanuit India organiseren, is een handige interface gecreëerd, waar verschillende antivirale middelen worden gedemonstreerd, hun prijs en vorm van vrijgave.

beoordelingen

Natalia, 39 jaar oud:

"Twee jaar geleden ontving ik een behandeling met interferon en ribavirine. Nadat de cursus was afgelopen, voelde ik me goed. Nu werden de hoge transaminasen getest en opnieuw gevonden. Benoemd Sofosbuvir en Daklatasvir. Ik neem 3 weken, er zijn geen ongewenste reacties. "

Sergey, 42 jaar oud:

"Na de operatie en bloedtransfusie werd het hepatitis C-virus verkregen en de arts werd aanbevolen om Daklatasvir en Sofosbuvir aan te bevelen, aangezien 1 genotype werd geïdentificeerd. Na het einde van de behandeling zijn alle tests normaal. "

conclusie

Combinatie Daklatasvira en sofosbuvir - dit is een van de meest populaire programma's van de behandeling van chronische hepatitis C. In aanvulling op de effectiviteit ervan wordt ook gekenmerkt door toegankelijkheid, dankzij de Egyptische en Indiase generische geneesmiddelen.

Asunaprevir daklutasvir sophosbuvir

Nieuwe medicijnen voor de behandeling van hepatitis C

De moderne ontwikkeling van de farmacologie bevindt zich op een zeer hoog niveau, dat veel ongeneeslijke ziekten ooit zijn overgegaan in de categorie van geneesbaar. Dit geldt voor hepatitis C, die volgens artsen niet langer een zin is en niet de meest verschrikkelijke tragedie. De lichtstraal aan patiënten presenteerde de nieuwste medicijnen die de laatste vier tot vijf jaar op de wereldmarkt verschenen. Hun lijst omvat Sofosbuvir, Daklatasvir en Ladipasvir, uitgevonden door buitenlandse bedrijven en komt vanuit Rusland naar Rusland.

Sofosbuvir - behandeling van hepatitis C zonder bijwerkingen


Sovaldi (Sofosbuvir) verscheen in 2013 in de verkoop en won onmiddellijk zijn niche in de lijst van essentiële geneesmiddelen die hepatitis C helpen bestrijden van verschillende genotypen. Het medicijn heeft een aantal onmiskenbare voordelen in vergelijking met de vorige medicijnen van de interferon-groep.


1. Dit is een onschadelijk medicijn dat geen negatieve reactie op de immuniteit van het lichaam veroorzaakt.
2. Sovaldi heeft geen nadelige invloed op de organen en systemen van het lichaam, dat wil zeggen, het heeft bijna geen bijwerkingen.
3. Het verloop van de behandeling wordt met een duur van 2-4 maal verminderd.


Dat wil zeggen, door Sofosbuvir te kopen, zult u sneller van de ziekte afkomen en zal de behandeling u geen extra gezondheidsproblemen geven.


Het principe van het medicijn is dat het een barrière vormt voor de verspreiding van hepatitis-virussen, ze stoppen met vermenigvuldigen, met als gevolg dat het lichaam de infectie opruimt. Het verloop van de behandeling duurt 12 of 24 weken, het behandelplan wordt ontwikkeld door een arts, het kan met ribavirine zijn of zonder het, evenals met alfa-interferon. Combinaties van geneesmiddelen zijn afhankelijk van het genotype van hepatitis (1,2,3,4), maar het belangrijkste voordeel van het medicijn is dat het actief is tegen alle vier de variëteiten.


U kunt Sovaldi kopen op de officiële website van de fabrikant of zijn officiële dealers. De kosten van één pakket bedragen ongeveer 30 000 roebel. Patiënten hebben de mogelijkheid om generieke Sophosbuvir bij aflevering te bestellen. Het is handig en kost minder dan het kopen van een kleinhandelsnetwerk van commerciële apotheken. Eens per dag wordt een tablet van 400 mg ingenomen.

Daklatasvir, vereist voor de uitgebreide behandeling van hepatitis C


Daklataswir, of de merknaam Daklinza, is ook een geneesmiddel van de nieuwe generatie dat in 2014 in Europa verscheen. Tegenwoordig kan het in Rusland worden gekocht op de website van bedrijven die betrokken zijn bij de productie van het medicijn, of van distributeurs die een licentie hebben voor de verkoop. Daklenz wordt gebruikt als een component in combinatie met andere geneesmiddelen:


• Sowaldi (Sofosbuvir),
• Sunvepra (Asunaprevir),
• Peginterferon alfa,
• Ribavirine.


De samenstelling van de medicijncomplexen hangt af van het stadium van de ziekte, welke organen worden aangetast en hoeveel, en ook van het genotype van het virus. Het behandelingsprogramma wordt individueel voor elke patiënt ontwikkeld, dus voordat u medicijnen koopt, moet u een arts raadplegen. De behandeling kan 12 of 24 weken duren, de duur van de kuur hangt af van de virologische respons van het lichaam van de patiënt


Daklinza is een omhulde tablet (30 of 60 mg). De dagelijkse innamedosis wordt bepaald door de arts, het is raadzaam om het geneesmiddel ononderbroken in te nemen. Tijdens de behandeling kan de patiënt duizeligheid, misselijkheid, een droge mond en andere onaangename gebeurtenissen ervaren, maar deze hebben geen blijvende aantasting van het welbevinden. Dit zijn snel voorkomende verschijnselen die bij u geen angst mogen veroorzaken.

Ledipasvir


Ledipasvir Dit is het nieuwste medicijn, dat zich nog in de laatste fase van het testen bevindt. Maar artsen praten er al enthousiast over, en ze noemen het langverwachte medicijn, dat in combinatie met sophosbuvir hepatitis C voor altijd kan genezen. Beide componenten in combinatie werken als moordenaars van hepatovirussen, voorkomen hun voortplanting en voorkomen hun opname in het bloed.


Een belangrijk voordeel van de combinatie van Ledipasvir + sophosbuvir is dat het bij de behandeling van hepatitis C mogelijk is om af te zien van ribavirine of gepegyleerd interferon. Dit maakt de behandeling veiliger, helemaal geen schadelijke effecten.


Gecombineerde geneeskunde van de twee componenten heet Harvoni, je kunt het kopen bij betrouwbare dealers die directe connecties hebben met de fabrikanten. Een handige manier van kopen is een bestelling op de site met bezorging op het adres van de klant. Het is betrouwbaar en comfortabel voor elke patiënt. De duur van de behandeling is 12 weken, met een slechte virologische respons - 24 weken. U moet één tablet voor een volle maag drinken.


Aanbevolen nieuwe geneesmiddelen Sofosbuvir, Daklatasvir en Ladipasvir zijn de hoop op hepatitis C-patiënten voor genezing. De meeste patiënten slaagden erin om de ziekte binnen zes maanden te verslaan, wat een geweldige prestatie is in geneeskunde en farmacologie. Deze doorbraak geeft elke patiënt de kans om voorgoed afscheid te nemen van een ernstige aandoening.

Behandeling van hepatitis C met Sofosbuvir en Daklataswir

De combinatie Sofosbuvira en Daklataswir is de meest toegankelijke en effectieve manier om hepatitis C te behandelen. Voordat u geneesmiddelen gebruikt, moet u een specialist raadplegen en de gebruiksaanwijzing lezen. Volgens artsen wordt het beste effect van therapie bereikt door een combinatie van deze twee generieke geneesmiddelen. Koop medicijnen in Rusland voor een betaalbare prijs, via een officiële leverancier op internet. Therapie van hepatitis C wordt meestal uitgevoerd met behulp van generieke geneesmiddelen Sofosbuvir en Daklatasvir. Met hun hulp worden alle bekende genotypen van het virus behandeld. De behandeling regime wordt gekozen arts, gebaseerd op de kenmerken van het probleem.

Prijs en waar te kopen Daklatasvir met Sofosbuvir

Daklatasvir en Sofosbuvir in Rusland tot nu toe kunnen alleen via de fabrikant tegen een vaste prijs worden besteld.

U kunt op verschillende manieren medicijnen krijgen:

  1. Zonder tussenpersonen op internet. Wanneer u goederen op de site koopt, moet u alle recensies over een bepaalde leverancier lezen. Een zeker teken van verkoop van een namaak is een te lage prijs.
  2. In India, in het land waar de goederen worden geproduceerd. Goedkope generieken worden vervaardigd onder de merknamen Hepcinat (Sofosbuvir) en Natdac (Daklatasvir). Om problemen bij het kopen van fondsen te voorkomen, is het noodzakelijk om een ​​registratiebewijs met hepatitis C mee te brengen.
  3. Met de hulp van internationale bezorging. Het product kan binnen 2 weken worden ontvangen. Gebrek aan internationale levering - zal extra moeten betalen voor koeriersdiensten en een voorschot voor de goederen moeten betalen.

Hoeveel kost Sofosbuvir met daklutaswir

Je kunt drugs zonder tussenpersonen kopen tegen een vergoeding:

Prijzen voor Sofosbuvir:

  • Moskou - 15000 roebel.
  • St. Petersburg - 15000 wrijven.
  • Samara - 15000 roebel.
  • Jekaterinenburg - 15000 roebel.
  • Oekraïne, Kiev - 6470 UAH.
  • Dnjepr (Dnepropetrovsk) - 6470 UAH.
  • Wit-Rusland, Minsk - 490 BYR
  • India - $ 246

Ga naar de website van de leverancier

Prijzen voor Daklutasvir:

  • Moskou - 9000 roebel.
  • Sint-Petersburg - 9000 roebel.
  • Voronezj - 9000 roebel.
  • Novosibirsk - 9000 roebel.
  • Oekraïne, Kiev - 3880 UAH.
  • Dnipro (Dnepropetrovsk) - 3880 UAH.
  • Wit-Rusland, Minsk - 295 roebel
  • India - $ 148

Ga naar de website van de leverancier

Specialisten schrijven andere geneesmiddelen voor in de strijd tegen pathologie, bijvoorbeeld Amerikaanse drugs - Daklinza of Sovaldi. Maar deze fondsen hebben één ernstig nadeel - zeer hoge kosten. Dankzij vergelijkbare eigenschappen van in India gefabriceerde geneesmiddelen, Sofosbuviru en Daklatasvir, had een groter aantal patiënten een kans op herstel.

Recensies van artsen over Daklatasvira en Sofosbuvira

Daklatasvir en Sofosbuvir in Rusland zijn benoemd sinds 2016, maar tijdens deze korte periode slaagden de fondsen erin om positieve reacties van artsen te krijgen. Deskundigen noteren verschillende eigenschappen van de medicijnen die hen effectief maken bij de behandeling van hepatitis C:

  • Sofosbuvir is een remmer van het virale eiwit NS5A, dat wil zeggen dat de werkzame stof van het geneesmiddel het virus blokkeert en de verdere voortplanting ervan in het lichaam voorkomt.
  • De componenten van daklutasvir remmen het pathogeen pathogeenvirus, waardoor het zich niet kan verspreiden naar gezonde cellen.

Het virus slaagde er niet in weerstand te ontwikkelen tegen de componenten van generieke geneesmiddelen, in tegenstelling tot interferonen, waarvan de behandeling tegenwoordig als ineffectief wordt beschouwd.

Hieronder vindt u enkele van de feedback van experts op de geneesmiddelen die worden besproken.

Tijdens mijn medische praktijk vertoonden interferonen weinig effectiviteit in de behandeling van hepatitis C. Mijn collega's en ik gaven de voorkeur aan de generieke geneesmiddelen uit India - Hepcinat en Natdac. Na hun gebruik bij patiënten is er een positieve dynamiek in de strijd tegen de ziekte. Het enige nadeel van deze fondsen is hoge kosten.

Onder de positieve punten van het gebruik van geneesmiddelen, zou ik willen opmerken: 1) een minimale lijst van bijwerkingen; 2) het bestrijden van genotypen van alle soorten ziekten; 3) een merkbaar resultaat na een ontvangst van twee weken van fondsen.

Ik kan met zekerheid zeggen dat Sofosbuvir en Daklataswir de beste en meest betaalbare middelen zijn in de strijd tegen de pathologie die op dit moment bekend staat om de geneeskunde.

Vladimir Ilyin, een specialist in virusziekten. Ervaring - 11 jaar.

Tijdens mijn werk met de patiënten heb ik de opkomst van nieuwe geneesmiddelen waargenomen bij de behandeling van hepatitis C, ze lokte ook een goedkope prijs en heldere reclame, maar het effect van de special was niet, en patiënten (afhankelijk van de kenmerken van de ziekte) zijn gedwongen om dure medicijnen te kopen Amerikaanse productie. En, zie, ik hoorde over de effectiviteit van Indiase Sofosbuvira en Daklatasvira niet van advertenties, maar van mijn collega's. Deze medicijnen zijn een uitzondering op andere budgettaire maar inefficiënte middelen geworden. Een waardig alternatief voor Amerikaanse medicijnen.

Nikolay Zotov, een hepatoloog. Ervaring - 17 jaar.

Reacties van patiënten op de behandeling met daklatasvir en sophosbuvir

Op het internet vindt u beoordelingen van patiënten die hepatitis C hebben behandeld met de hulp van Daklutasvira en Sofosbuvira.

Hepatitis C werd gediagnosticeerd in 2015. De arts schreef me een interferon-alfatherapie voor en meldde dat er na dit medicijn bijwerkingen kunnen zijn in de vorm van koorts en hoofdpijn. Dit effect van het nemen van interferon beangstigde me, dus ik klom op het forum om de beoordelingen te lezen die waren genezen van hepatitis C.

Op internet spraken consumenten positief over de Indiase generieke geneesmiddelen Daklatasvir en Sofosbuvir. Op de Natco Pharma-website bestelde ik Hepcinat- en Natdac-tabletten, betaalde de goederen met een elektronische kaart en kreeg 20 dagen later een generiek product.

In de derde week van de behandeling, passeerde ik de PCR-analyse om de hepatitis C-ziekteverwekker in het lichaam te identificeren en kreeg ik negatieve resultaten. Dat wil zeggen dat een biochemische bloedtest slechts 3 weken na inname van de tabletten weer normaal was. Ik ben klaar met een 3-maanden durende therapie en heb de tests opnieuw afgelegd. Het resultaat is hetzelfde - NEGATIEF.

Timur, 32 jaar oud, Moskou.

Ik kreeg de diagnose virale hepatitis C in 1997. In die tijd voor een persoon was zo'n diagnose een vonnis, omdat er heel weinig geld was met een antiviraal effect. De dokter spreidde alleen zijn handen en zei dat voor die tijd de geneeskunde machteloos is voor deze ziekte.

Nu al, na het lezen van de forums over de gevolgen van de ziekte, besefte ik dat de aandoening zich op elk moment kan manifesteren en de dood kan veroorzaken. In 2016 ontdekte ze van haar vrienden dat hepatologen in betaalde klinieken een modern behandelingsschema voor Indiase generieke geneesmiddelen bieden. Hij deed een beroep op een specialist en hij schreef me drie maanden voor om Sofosbuvira en Daklataswir te nemen. De prijs van drugs "bijten", maar er waren geen andere opties.

Ik bestelde de goederen zelf op internet. In het begin was ik erg ongerust dat de medicijnen niet effectief waren, omdat ze geen bijwerkingen hadden, zoals bij de behandeling met interferonen. Om deze reden heb ik de testen na 2 weken opnieuw afgelegd. Het resultaat was aangenaam verrast - de analyse van de biochemie was beter dan in 1996 (vóór hepatitis-infectie). Dus ik versloeg de ziekte waarmee ik lange tijd leefde.

Irina, 41, Krasnodar.

Instructies voor gebruik van sophosbuvir en daklutasvir

In de instructies voor het gebruik van Sofosbuvir en Daklatasvir wordt de samenstelling van de preparaten en contra-indicaties voor de toediening ervan beschreven. Ondanks dit kan de behandeling met generieke geneesmiddelen pas beginnen na het raadplegen van een arts. De specialist zal u vertellen hoe het geneesmiddel moet worden ingenomen, afhankelijk van het genotype van het hepatitis-virus.

Sofosbuvir is eenmaal dronken, per dag in een pil. Capsules worden bij voorkeur ingeslikt, niet gekauwd. Bijwerkingen van het gebruik van generieke geneesmiddelen als reactie op genezen patiënten werden slechts in 8-10% van de gevallen waargenomen.

Daklatasvir wordt ook eenmaal daags ingenomen. De tablet wordt niet gemalen vóór consumptie en ingenomen met voedsel. De duur van de behandeling en de dosering van de remedie wordt bepaald door de behandelende arts. De loop van generieke therapie uit India duurt gemiddeld 12 tot 24 weken.

Regeling van de therapie voor het eerste genotype van het virus:

Daklataswir - instructies voor gebruik, beoordelingen, analogen en formuleringen (30 mg en 60 mg tabletten) van het geneesmiddel voor de behandeling van chronische hepatitis C bij volwassenen, kinderen en zwangerschap. Samenstelling van antivirale en therapieregimes

In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het medicijn lezen Daklatasvir. Gepresenteerd zijn beoordelingen van bezoekers van de site - consumenten van deze medicatie, evenals adviezen van artsen van specialisten over het gebruik van Daklataswir in hun praktijk. Een groot verzoek is om actief hun feedback over het medicijn toe te voegen: het medicijn heeft geholpen of niet geholpen om de ziekte te laten verdwijnen, wat waargenomen complicaties en bijwerkingen waren, die mogelijk niet door de fabrikant in de annotatie zijn aangegeven. Analogons van Daklatasvir in aanwezigheid van bestaande structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van chronische hepatitis C bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. Samenstelling van het antivirale medicijn en het behandelingsregime.

Daklatasvir (Daklatasvir) - Het is een zeer specifieke middelen die direct werken tegen het hepatitis C virus (HCV) en heeft geen uitgesproken werking tegen andere RNA- en DNA-virussen, zoals humaan immunodeficiëntie virus (HIV). Daklatasvir is een remmer van niet-structureel eiwit 5A (NS5A), een multifunctioneel proteïne noodzakelijk voor HCV-replicatie, en derhalve onderdrukt de twee fasen van de virale levenscyclus - virale RNA-replicatie en virion assemblage. Gebaseerd op gegevens verkregen in vitro en computermodellering gegevens toonden aan dat daklatasvir met N-end in domein 1 eiwit dat structurele verstoringen die de uitvoering van NS5A eiwit functies kunnen veroorzaken. Het blijkt dat het geneesmiddel een krachtige remmer pangenotipicheskim HCV-replicatie complex C genotypen 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a en 6a met de waarden van de effectieve concentratie (50% reductie, EC50) van picomolaire tot lage nanomolaire. In cellulaire assays daklatasvira replicon EC50-waarden varieerden 0,001-1,25 nM met genotype 1a, 1b, 3a, 4a, 5a en 6a en 0,034-19 nM met genotype 2a. Bovendien daklatasvir remt hepatitis C virus genotype 2a (JFH-1) met EC50 waarde gelijk aan 0,020 nM. Wanneer genotype 1a geïnfecteerde patiënten niet eerder met de behandeling werd een enkelvoudige dosis van 60 mg daklatasvira leidt tot een gemiddelde daling van de virale belasting gemeten na 24 uur bij 3,2 log10 IU / ml.

Celkweekstudies toonden ook een toename van het antivirale effect van het geneesmiddel wanneer het werd gecombineerd met interferon-alfa- en NS3-proteaseremmers, niet-nucleoside HCV-NS5B-remmers en NS5B-nucleoside-analogen. Met al deze groepen geneesmiddelen werd antagonisme van het antivirale effect niet waargenomen.

Resistentie in celcultuur

Aminozuursubstituties die resistentie tegen daklatasvir veroorzaakten in genotypen van HCV 1-6 werden geïsoleerd in het repliconcelsysteem en werden waargenomen in het N-terminale gebied van de 100 aminozuurrest van NS5A. L31V en Y93H werden vaak waargenomen in genotype 1b en de substituties van M28T, L31V / M, Q30E / H / R en Y93C / H / N werden vaak waargenomen in genotype 1a. Enkelvoudige aminozuursubstituties veroorzaken in het algemeen een laag niveau van resistentie (EC50 minder dan 1 nM voor L31V, Y93H) voor genotype 1b en hogere resistentieniveaus voor genotype 1a (tot 350 nM voor Y93N).

Resistentie in klinische studies

Het effect van het initiële polymorfisme van HCV als reactie op de therapie

In de loop van de studie bleek de relatie tussen de van nature voorkomende initiële substituties van NS5A (polymorfisme) en de uitkomst van de behandeling dat het effect van NS5A-polymorfisme afhangt van het therapieregime.

Therapie met een combinatie van geneesmiddelen Daklatasvir + Asunaprevir

In klinische onderzoeken met 2-3 fasen was de werkzaamheid van de combinatie van daklatasvir + asunaprevir verminderd bij patiënten die waren besmet met HCV genotype 1b met originele NS5A L31- en / of Y93M-substituties. 40% (48/119) van de patiënten met NS5A L31 en / of Y93H-substituties bereikte een aanhoudende virologische respons (SVR12) vergeleken met 93% (686/742) patiënten zonder deze polymorfismen. De initiële prevalentie van NS5A L3 I- en Y93H-substituties was 14%; 4% voor L31 afzonderlijk, 10% voor Y93H afzonderlijk en 0,5% voor L31 + Y93H. Van de 127 virologische inefficiënties in de aanvankelijke NS5A-substitutie had 16% alleen L31, 38% had alleen Y93H en 2% had L31 + Y93H.

Therapie met een combinatie van geneesmiddelen Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Van de 373 patiënten die sequencing ondergingen, de studie van deze combinatie in 42 patiënten hadden beginnend vervanging in verband met resistentie tegen daklatasviru. Van deze 42 patiënten 38 bereikt UVO12, 1 patiënt nevirucologicheskaya inefficiëntie en 3 patiënten waargenomen virologisch falen (1 patiënt met genotype 1a werden vervangen NS5A-L31M en 1 - NS5A-Y93F bij basislijn, 1 patiënt met genotype 1b had NS5A-L31M vervangen bij aanvang).

structuur

Daklutasvira dihydrochloride + hulpstoffen.

farmacokinetiek

Farmacokinetische daklatasvira onderzocht bij gezonde volwassen vrijwilligers en patiënten met chronische hepatitis C virusinfectie na herhaalde orale daklatasvira 60 mg 1 maal per dag in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine gemiddelde waarde (variatiecoëfficiënt%) Cmax daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, gebied onder de concentratie-tijd curve (AUC0-24ch) was 14.122 (70) x h ng / ml en Cmin 232 (83) ng / ml.

Absorptie is snel. C max daklatasvira wordt 1-2 uur na orale toediening waargenomen. AUC, Cmax, Cmin in het bloed zijn dosisafhankelijk, een stabiel niveau van daklatasvira in het bloedplasma wordt waargenomen op de 4e dag na toediening van het geneesmiddel voor inname eenmaal per dag. Studies hebben geen verschillen in de farmacokinetiek van het geneesmiddel aangetoond bij patiënten met hepatitis C en gezonde vrijwilligers. Studies met menselijke Caco-2-cellen hebben aangetoond dat daklataswir een substraat is voor P-glycoproteïne (P-gp). Absolute biologische beschikbaarheid van het medicijn is 67%.

In studies bij gezonde vrijwilligers bleek dat daklatasvira enkelvoudige dosis van 60 mg 30 minuten na het eten van een hoog vetgehalte (ongeveer 1000 Kcal met een vetgehalte van ongeveer 50%) verminderde de Cmax van het geneesmiddel in het bloed met 28% en 23% voor AUC. Het innemen van het medicijn na een lichte maaltijd (275 kcal met een vetgehalte van ongeveer 15%) veranderde de concentratie van het medicijn in het bloed niet.

In onderzoeken is vastgesteld dat daklataswir een substraat is van het CYP3A-isoenzym, waarbij CYP3A4 de belangrijkste isovorm van CYP is die verantwoordelijk is voor het metabolisme van het geneesmiddel. Metabolieten met meer dan 5% van de oorspronkelijke stofconcentratie zijn afwezig.

Na orale toediening aan gezonde vrijwilligers een enkele dosis kregen daklatasvira, gemerkt met radioactieve koolstof C14 ([14C] -daklatasvir), 88% van de radioactiviteit uitgescheiden in de feces (53% in ongewijzigde vorm), 6,6% uitgescheiden in de urine (vooral ongewijzigd).

Na herhaalde toediening daklatasvira HCV geïnfecteerde patiënten, T1 / 2 daklatasvira varieerde van 12 tot 15 uur. Bij patiënten die daklatasvir nam in tabletten van 60 mg, gevolgd door intraveneuze injectie van 100 microgram [13C, 15N] -daklatasvira totale lichaamsklaring was 4,24 l / h.

Patiënten met verminderde nierfunctie

Vergelijking van AUC-waarden bij patiënten met HCV-infectie en normale nierfunctie (creatinineklaring van 90 ml / min) en patiënten met HCV-infectie met nierinsufficiëntie (creatinineklaring 60, 30 en 15 ml / min) werd een toename in de AUC 26%, 60% en 80 % (niet-gerelateerde AUC - 18%, 39%, 51%), respectievelijk. Bij patiënten met terminale nierziekte die hemodialyse nodig had, werd een AUC-verhoging van 27% (geassocieerd -20%) waargenomen in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Statistische analyse van de populatie van patiënten met HCV-infectie vertoonden een toename van de AUC bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie, maar de omvang van deze stijging is niet klinisch significant voor farmacokinetiek daklatasvira. Vanwege de hoge mate van binding van daklatasvir aan eiwitten, heeft hemodialyse geen invloed op de concentratie ervan in het bloed. Veranderingen in de dosis van het geneesmiddel bij patiënten met nierfalen zijn niet vereist.

Patiënten met een gestoorde leverfunctie

Farmacokinetische studies daklatasvira 30 mg werd uitgevoerd bij patiënten met hepatitis C met milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie (A tot C van Child-Pugh) in vergelijking met patiënten zonder afwijkingen van de leverfunctie. De waarden van Cmax en AUC daklatasvira (vrij en gebonden aan eiwitten) aanzienlijk lager in de aanwezigheid van leverinsufficiëntie ten opzichte van de waarden van deze parameters bij gezonde vrijwilligers, maar deze concentratie daling was niet klinisch significant. Het is niet nodig om de dosis van het geneesmiddel te veranderen bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.

In klinische onderzoeken waren oudere patiënten betrokken (310 personen waren 65 jaar of ouder en 20 waren 75 jaar en ouder). Veranderingen in de farmacokinetiek, evenals profielen van werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij oudere patiënten werden niet waargenomen.

Er zijn verschillen in de totale klaring (CL / F) van daklataswir, waarbij CL / F bij vrouwen lager is, maar dit verschil is niet klinisch significant.

getuigenis

Behandeling van chronische hepatitis C bij patiënten met gecompenseerde leverziekte (inclusief cirrose) in de volgende combinaties van daklatasvir:

  • met het geneesmiddel asunaprevir voor patiënten met het hepatitis-virus van genotype 1b;
  • met geneesmiddelen asunaprevir, peginterferon alfa en ribavirine - voor patiënten met het hepatitis-virus van genotype 1.

Vormen van vrijgave

Tabletten bekleed met 30 mg en 60 mg.

Instructies voor gebruik en ontvangstschema's

Aanbevolen doseringsregime

De aanbevolen dosis Daklatasvir is 60 mg eenmaal daags, ongeacht de inname van het voedsel. Het medicijn moet in combinatie met andere geneesmiddelen worden gebruikt. Aanbevelingen voor doses van andere geneesmiddelenregimes worden gegeven in de relevante instructies voor medisch gebruik. Therapie wordt aanbevolen voor patiënten die niet eerder zijn behandeld voor chronische hepatitis C en voor patiënten met eerdere ineffectiviteit van de therapie.

Aanbevolen doseringsschema's van het geneesmiddel Daklatasvir bij gebruik in een dosis van 60 mg eenmaal daags als onderdeel van een combinatietherapie:

  • Genotype 1b - geneesmiddelen: daklatasvir + asunaprevir - duur van de behandeling: 24 weken.
  • Genotype 1 - geneesmiddelen: daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa en ribavirine - duur van de behandeling: 24 weken.

Mogelijke schema's en duur van de behandeling met antivirale geneesmiddelen van chronische hepatitis, afhankelijk van het genotype:

Dosisverandering en onderbreking van de therapie

Na het begin van de behandeling wordt een dosisverlaging van Daklatasvir niet aanbevolen. Om de dosis van andere geneesmiddelen in het regime te veranderen, is het noodzakelijk om uzelf vertrouwd te maken met de relevante instructies voor medisch gebruik. Onderbreking van de behandeling moet worden vermeden; Echter, in het geval dat de onderbreking van de behandeling met om het even welke voorbereiding van het schema noodzakelijk is vanwege de bijwerkingen die zijn opgetreden, mag het gebruik van het geneesmiddel Daklataswir in de vorm van monotherapie niet worden gebruikt.

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de virale last (de hoeveelheid PNK-HCV in het bloed van de patiënt) te controleren. Patiënten met een onvoldoende virologische respons tijdens behandeling met een lage mate van waarschijnlijkheid hebben SVR bereikt en deze groep zal waarschijnlijk ook resistentie ontwikkelen. Het staken van de behandeling wordt aanbevolen bij patiënten met een virologische doorbraak - een verhoging van het HCV-RNA-niveau met meer dan 1 log10 van het vorige niveau.

Als u een dosis van een andere dosis Daklatasvir voor maximaal 20 uur mist, moet de patiënt het geneesmiddel zo snel mogelijk innemen en zich vervolgens aan het oorspronkelijke behandelingsregime houden. Als een dosis meer dan 20 uur na het geplande tijdstip van inname van het geneesmiddel is verstreken, dient de patiënt deze dosis over te slaan, de volgende dosis van het geneesmiddel dient te worden ingenomen volgens het aanvankelijke schema van de behandeling.

Patiënten met nierinsufficiëntie

Dosisveranderingen bij patiënten met nierfalen van welke graad dan ook zijn niet vereist.

Patiënten met leverinsufficiëntie

dosisaanpassing bij patiënten met milde leverinsufficiëntie (klasse A op een schaal Child-Pugh) niet vereist. In studies met een lichte (klasse A volgens de Child-Pugh), matig (klasse B op de schaal van Child-Pugh) en ernstige (graad C volgens Child-Pugh), leverfalen was geen significante verandering in de farmacokinetiek van het geneesmiddel. De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik in gedecompenseerde leverziekte is niet vastgesteld.

Sterke remmers van het 3A4 iso-enzym van het cytochroom P450-systeem (CYP3A4)

De dosis Daklatasvir dient te worden verlaagd tot 30 mg eenmaal daags in geval van gelijktijdig gebruik met krachtige remmers van het iso-enzym CYP3A4 (gebruik een tablet van 30 mg, breek geen tablet van 60 mg). Gelijktijdig gebruik van krachtige en matige remmers van het iso-enzym CYP3A4 is gecontra-indiceerd bij het gebruik van schema's voor de bereiding van Sunvepra.

Matige inductoren van het iso-enzym CYP3A4

De dosis Daklatasvir dient te worden verhoogd tot 90 mg eenmaal daags (3 tabletten 30 mg of 1 tablet 60 mg en 1 tablet 30 mg), terwijl matige inductoren van het iso-enzym CYP3A4 worden gebruikt. Gelijktijdig gebruik van matige inductoren van het CYP3A4-isoenzym is gecontra-indiceerd bij het gebruik van schema's voor de bereiding van Sunvepra.

Bijwerking

Het geneesmiddel Daklatasvir wordt alleen gebruikt als onderdeel van combinatietherapie. Het is noodzakelijk om voor het begin van de therapie kennis te maken met de bijwerkingen van de medicijnen die zijn opgenomen in het behandelingsregime. Ongewenste geneesmiddelreacties (NLR) geassocieerd met het gebruik van asunaprevir, peginterferon alfa en ribavirine worden beschreven in de instructies voor het medische gebruik van deze geneesmiddelen.

Veiligheid van daklatasvira geëvalueerd in 5 klinische studies bij patiënten met chronische hepatitis C behandeld met 60 mg geneesmiddel Daklatasvir 1 keer per dag in combinatie met asunaprevirom en / of peginterferon alfa en ribavirine. De gegevens worden hieronder weergegeven toepassing veiligheid van de behandeling regimes.

  • hoofdpijn;
  • diarree, obstipatie;
  • misselijkheid, braken;
  • vermoeidheid;
  • verhoogde ALT;
  • verhoogde ACT;
  • huiduitslag;
  • jeuk;
  • alopecia (kaalheid);
  • eosinofilie, trombocytopenie, anemie;
  • verhoogde lichaamstemperatuur;
  • malaise;
  • rillingen;
  • slapeloosheid;
  • verminderde eetlust;
  • ongemak in de buik;
  • pijn in de bovenbuik;
  • stomatitis;
  • opgeblazen gevoel;
  • verhoogde bloeddruk;
  • pijn in de gewrichten;
  • stijve spieren;
  • nasofaryngitis;
  • pijn in de oropharynx;
  • verhoogde activiteit van gamma-globuline transferase, alkalische fosfatase, lipase, hypoalbuminemie.

Daklatasvir in combinatie met asunaprevir, peginterferon alfa en ribavirine:

  • verhoogde vermoeidheid;
  • hoofdpijn;
  • jeuk;
  • asthenie;
  • griepachtige toestand;
  • slapeloosheid;
  • bloedarmoede;
  • huiduitslag;
  • alopecia;
  • prikkelbaarheid;
  • misselijkheid;
  • droge huid;
  • verminderde eetlust;
  • spierpijn;
  • koorts;
  • hoesten;
  • kortademigheid;
  • neutropenie, lymfopenie;
  • diarree;
  • pijn in de gewrichten.

Als een van de in het NLR genoemde instructies wordt verergerd of als u andere bijwerkingen opmerkt die niet in de instructies zijn vermeld, moet u de arts hiervan op de hoogte stellen.

Contra

  • het medicijn mag niet als monotherapie worden gebruikt;
  • overgevoeligheid voor daklatasvir en / of een van de hulpcomponenten van het geneesmiddel;
  • in combinatie met krachtige inductoren isoenzym CYP3A4 (lagere concentratie daklatasvira bloed en efficiëntie verlagen), zoals anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine), antibiotica (rifampicine, rifabutine, rifapentim), systemische glucocorticosteroïden (GCS) ( dexamethason), fruit (bereidingen van Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
  • gelijktijdige toediening van matige inductoren van het iso-enzym CYP3A4 is gecontra-indiceerd bij het gebruik van regimes die asunaprevir bevatten;
  • in aanwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen van het gecombineerde schema (asunaprevir en / of peginterferon alfa + ribavirine);
  • tekort aan lactase, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
  • zwangerschap en borstvoeding;
  • leeftijd tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid niet onderzocht).

Omdat het geneesmiddel wordt gebruikt als een gecombineerd regime, moet gecombineerde therapie met voorzichtigheid worden gebruikt onder de voorwaarden die zijn beschreven in de instructies voor elk geneesmiddel in het schema (asunaprevir en / of peginterferon alfa en ribavirine).

De veiligheid van het gebruik van combinatietherapie is niet onderzocht bij patiënten met gedecompenseerde leverziekten, evenals bij patiënten na levertransplantatie.

Het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel daklatasvir met andere geneesmiddelen kan leiden tot een verandering in de concentratie van daklatasvir en andere geneesmiddelen.

Toepassing tijdens zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. In dierstudies toepassing daklatasvira in doses hoger dan de aanbevolen therapeutische (4,6 maal (ratten) en 16 maal (konijnen)), zonder waargenomen nadelige effecten op de foetale ontwikkeling, terwijl hogere concentraties van het geneesmiddel (25 maal (ratten) en 72 maal (konijnen)) onthulde negatieve effecten voor de moeder en de foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met Daklatasvir en binnen vijf weken na de voltooiing ervan.

Het gebruik van de combinatie van daklutasvir + Asunaprevir tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd. Het is niet bekend of daklataswir in de moedermelk doordringt. Daklataswir doorboorde de moedermelk van zogende ratten bij concentraties die de maternale plasmaconcentraties in het plasma met een factor 1,7-2 overschreden, en daarom moet borstvoeding worden gestaakt voor de duur van de behandeling met Daklatasvir.

Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Het gebruik van ribavirine kan leiden tot aangeboren afwijkingen, intra-uteriene dood, abortus, dus zorg moeten worden genomen bij de toepassing van strenge regime bestaande uit ribavirine. De noodzaak om zwangerschap te voorkomen, zoals zijzelf patiënten en vrouwen van wie de seksuele partners hebben aangegeven therapie. Therapie met ribavirine mag pas beginnen zolang de patiënt, vruchtbaarheid en seksuele mannelijke partners moeten ten minste twee effectieve anticonceptiemethode niet gebruiken, is het noodzakelijk om zowel tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de voltooien. Gedurende deze periode nodig is om de standaard tests uit te voeren voor de zwangerschap. Bij gebruik van orale anticonceptiva als een middel om zwangerschap te raden om hoge doses orale anticonceptiva (met ten minste 30 microgram ethinylestradiol in combinatie met norethindron acetaat / norethindron).

Onderzoek naar interferonen bij dierproeven ging gepaard met mislukkende effecten, waarvan de mogelijkheid tot ontwikkeling bij de mens niet kan worden uitgesloten. Daarom moeten patiënten en hun partners bij het gebruik van de therapie adequate anticonceptie gebruiken.

Gebruik bij kinderen

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid niet onderzocht).

Speciale instructies

Daklutasvir dient niet als monotherapie te worden gebruikt.

Van de meer dan 2000 patiënten die deelnamen aan klinische studies van combinatietherapie met het geneesmiddel Daklatasvir, had 372 patiënten met cirrose gecompenseerd (klasse A volgens de Child-Pugh). Verschillen in veiligheid en werkzaamheid van de behandeling bij patiënten met gecompenseerde cirrose en patiënten zonder cirrose werden waargenomen. Veiligheid en werkzaamheid van Daklatasvir drug bij patiënten met gedecompenseerde cirrose is niet geïnstalleerd. Niet benodigde dosis drug Daklatasvir veranderingen bij patiënten met mild (klasse A volgens de Child-Pugh), matig (klasse B van Child-Pugh) of ernstige (graad C in Child-Pugh) lever disfunctioneren.

De veiligheid en effectiviteit van combinatietherapie met het geneesmiddel Daklatasvir bij patiënten met getransplanteerde lever is niet vastgesteld. Er is beperkte ervaring met het gebruik van het geneesmiddel Daklatasvir na levertransplantatie.

Het effect van daclataswir op het QTc-interval werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie bij gezonde vrijwilligers. Eenmalige doses daklatasvira 60 mg en 180 mg hadden geen klinisch significant effect op het QTc-interval, gecorrigeerd volgens Frederick's formule (QTcF). Er was geen significante relatie tussen verhoogde daklataswir-concentraties in plasma en veranderingen in QTc. In dit geval komt een enkele dosis daklatasvira 180 mg overeen met de maximaal verwachte concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma voor klinisch gebruik.

Het gebruik van het geneesmiddel voor de behandeling van chronische hepatitis C bij patiënten met gelijktijdige infectie met het hepatitis B-virus of humaan immunodeficiëntievirus is niet onderzocht. Het geneesmiddel Daklatasvir bevat lactose: 1 tablet van 60 mg (dagelijkse dosis) bevat 115,50 mg lactose.

Geschikte anticonceptiemethoden moeten binnen 5 weken na voltooiing van de behandeling met daklatasvir worden gebruikt.

Opgemerkt dient te worden actieve ontwikkeling en introductie van generieke medicijnen Daklatasvir Chinese, Egyptische en Indiase productie, tot de betaalbaarheid van het geneesmiddel te verhogen, aangezien de oorspronkelijke producten op basis van Daklatasvira hebben een zeer hoge kosten van een cursus van de behandeling.

Een combinatie van daklatasvir en sophosbuvir werd uitgevoerd: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, eenmaal daags gedurende 12 of 24 weken. In sommige groepen namen de patiënten ook ribavirine in. In sommige groepen was er een inleidende fase om sophosbuvira te nemen, 7 dagen.

  • Patiënten met genotypes 1a en 1b die niet eerder therapie hadden gekregen;
  • Patiënten met genotypes 2 en 3 die niet eerder therapie hadden gekregen;
  • Patiënten met genotype 1 die faalden op drievoudige therapie (telaprevir of boceprevir in combinatie met gepegyleerde interferonen en ribavirine) 24 weken.

Resultaten voor effectiviteit:

  • Patiënten met genotype 1 - een respons van 100%.
  • Patiënten met genotypes 2 en 3 - van 86% tot 100%.
  • 100% van de patiënten uit de groep non-responders tot drievoudige therapie reageerde op behandeling met daklatasvir + sophosbuvir.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen, mechanismen

Onderzoek naar het mogelijke effect van het gebruik van het geneesmiddel op het vermogen om voertuigen te besturen en met mechanismen te werken, is niet uitgevoerd. Als een patiënt duizeligheid, verminderde aandacht, wazig / verminderde gezichtsscherpte data bijwerkingen zijn gemeld bij het gebruik van een behandeling met peginterferon alfa), die het concentratievermogen kunnen beïnvloeden, moet hij afzien van het besturen van voertuigen en mechanismen.

Geneesmiddelinteracties

Gezien het feit dat het geneesmiddel Daklatasvir wordt gebruikt als onderdeel van gecombineerde behandelingsregimes, moet u bekend raken met mogelijke interacties met elk van de geneesmiddelen van het schema. Bij het voorschrijven van concomitante therapie, moeten de meest conservatieve aanbevelingen worden nageleefd.

Daklatasvir een substraat isoenzym CYP3A4 echter matig en sterke induceerders van CYP3A4 iso-enzym kan daklatasvira plasmaspiegel en therapeutisch effect daklatasvira verminderen. Sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 kunnen de serumconcentratie van daklatasvir verhogen. Daklatasvir substraattransport is P-glycoproteïne (P-gp), maar het medegebruik van geneesmiddelen die op de eigenschappen van P-gp beïnvloeden (zonder gelijktijdige werking op iso-enzym CYP3A), onvoldoende om klinisch significant effect op de plasmaconcentratie daklatasvira verkrijgen.

Daklatasvir een remmer van P-gp, een transport polypeptide organische anionen (TPOA) 1B1 en 1B3 en het eiwit resistente borstkankercellen (BCRP). Toepassing Daklatasvir geneesmiddel kan de systemische blootstelling van geneesmiddelen die substraten van P-glycoproteïne polypeptide of het transport van organische anionen 1B1 / 1B3 of BCRP, die kan versterken of verlengen hun therapeutisch effect en verhoging ongewenste verschijnselen te verhogen. Voorzichtigheid is geboden bij het gezamenlijke gebruik van daklatasvir en substraten van deze iso-enzymen / vectoren, vooral in het geval van een smal therapeutisch bereik van de laatste.

Geneesmiddelen waarvan het gebruik in combinatie met het geneesmiddel Daklatasvir gecontra-indiceerd is:

  • Anti-epileptica (carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne)
  • Antibacteriële middelen (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
  • Glucocorticosteroïden (Dexamethason)
  • Kruidenremedies (preparaten van sint-janskruid (Hypericum perforatum)).

Veranderingen in de dosis asunaprevir zijn niet vereist.

Veranderingen in de dosis daklatasvira, peginterferon alfa of ribavirine zijn niet vereist.

Veranderingen in de dosis daklataswir en simeprevir zijn niet nodig.

Veranderingen in de dosis daklatasvir en sophosbuvir zijn niet vereist.

De dosis daklataswir moet worden verlaagd tot 30 mg eenmaal daags bij gelijktijdig gebruik van atazanavir / ritonavir of andere sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4.

De dosis daklatasvir dient te worden verlaagd tot 30 mg eenmaal daags met het gelijktijdig gebruik van bocetrevir of andere sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4.

Een verandering in de dosis daklataswir en nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's) is niet vereist.

De dosis daklataswir moet worden verhoogd tot 90 mg eenmaal daags met het gelijktijdig gebruik van efavirenz of andere matige induceerders van het iso-enzym CYP3A4.

Vanwege het gebrek aan gegevens wordt het gecombineerde gebruik van daklatasvir en etravirine of nevirapine niet aanbevolen.

Een verandering in de dosis daklatasvir en rilpivirine is niet vereist.

Een verandering in de dosering van daklatasvir en integraseremmers is niet vereist.

Een verandering in de dosis daklatasvir en enfuvirtide is niet vereist.

Een verandering in de dosis daklatasvira en maraviroc is niet vereist.

De dosis daklatasvir dient te worden verlaagd tot 30 mg eenmaal daags bij gelijktijdig gebruik van een co-bicystaat of andere sterke remmers van het CYP3A4-iso-enzym.

De dosis van het geneesmiddel moet waarschijnlijk daklatasvir gereduceerd tot 1 tot 30 mg eenmaal per dag bij gelijktijdig gebruik van claritromycine, telitromycine, of andere sterke remmers iso-enzym CYP3A4.

Gezamenlijk gebruik van het geneesmiddel Daklatasvir en erytromycine kunnen leiden tot een verhoging van de concentratie daklatasvir.

Veranderingen in de dosis daklatasvira en azithromycine of ciprofloxacine zijn niet vereist.

Het wordt aanbevolen de veiligheid van de applicatie zorgvuldig te controleren aan het begin van de toepassing van de Daklataswir-behandeling bij patiënten die dabigatran etexilaat of andere P-gp-substraten gebruiken met een smal therapeutisch bereik.

Veranderingen in de dosis Doklataswir en warfarin zijn niet nodig.

Doklatasvir en escitalopram dosisveranderingen zijn niet vereist.

De dosis daklatasvir dient te worden verlaagd tot 30 mg eenmaal daags bij gelijktijdig gebruik van ketoconazol of andere sterke remmers van het CYP3A4-iso-enzym.

Onderdrukking van P-gp vanaf de zijkant van daklatasvir Digoxine en andere P-gp-substraten met een smal therapeutisch bereik moeten voorzichtig worden gebruikt bij gebruik samen met daklatasvir. Het moet de kleinste dosis digoxine krijgen en het niveau van digoxine in het bloedplasma controleren. Om het gewenste therapeutische effect te bereiken, moet dosistitratie worden gebruikt.

Het gebruik van het geneesmiddel Daklatasvir samen met blokkers van "langzame" calciumkanalen kan leiden tot een verhoging van de concentratie daklatasvir in het bloedplasma. Dergelijke combinaties moeten voorzichtig worden gebruikt.

Het gebruik van het geneesmiddel Daklatasvir samen met het geneesmiddel verapamil kan leiden tot een verhoging van de concentratie daklatasvir in het bloedplasma. Dergelijke combinaties moeten voorzichtig worden gebruikt.

Veranderingen in dosis Doklatasvir en cyclosporine zijn niet nodig.

Veranderingen in de dosis daklatasvir en immunosuppressiva zijn niet vereist.

Voorzichtigheid is geboden bij het gezamenlijk gebruik van de bereiding van daklatasvir en rosuvastatine of andere substraten van OATP1B1, OATP1B3 en BCRP. Een verhoging van de concentratie van statines in plasma wordt verwacht als gevolg van remming van OATP1B1 en / of BCRP door daklatasvir.

Veranderingen in de dosis daklatasvir en buprenorfine zijn niet vereist.

Analogons van het geneesmiddel Daklatasvir

Structurele analogen voor de werkzame stof:

  • Daklinsa (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Analogen van het genezende effect (geneesmiddelen voor de behandeling van chronische hepatitis C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Gerelateerde Artikelen Hepatitis