Auto-immune hepatitis

Share Tweet Pin it

Auto-immune hepatitis - chronische progressieve hepatocellulaire beschadiging, periportale procedure met tekenen van ontsteking of breder, hypergammaglobulinemie en de aanwezigheid van serum-lever geassocieerde auto-antilichamen. Klinische manifestaties van auto-immune hepatitis omvatten asthenovegetative aandoeningen, geelzucht, rechts bovenste kwadrant pijn, huiduitslag, hepatomegalie en splenomegalie, amenorroe bij vrouwen, gynaecomastie - mannen. De diagnose van auto-immune hepatitis is gebaseerd op de serologische detectie van antinucleaire antilichamen (ANA), anti-weefselfactor gladde spier (SMA), antilichamen tegen nier- en lever- microsomen et al., Hypergammaglobulinemie verhoogde titer van IgG en leverbiopsie. De basis van de behandeling van auto-immuun hepatitis immunosuppressieve glucocorticoïden.

Auto-immune hepatitis

In de structuur van chronische hepatitis in gastro-enterologie is auto-immuun leverbeschadiging verantwoordelijk voor 10-20% van de gevallen bij volwassenen en 2% bij kinderen. Vrouwen krijgen auto-immuun hepatitis 8 keer vaker dan mannen. De eerste piek van de incidentie valt op de leeftijd van maximaal 30 jaar, de tweede - voor de periode na de menopauze. Het beloop van auto-immune hepatitis heeft een snel voortschrijdend karakter, waarbij levercirrose, portale hypertensie en leverfalen leidend tot de dood van patiënten zich eerder vroeg ontwikkelen.

Oorzaken van auto-immune hepatitis

De vragen van de etiologie van auto-immune hepatitis zijn niet voldoende bestudeerd. Er wordt aangenomen dat de basis voor de ontwikkeling van auto-immune hepatitis is entanglement met specifieke antigenen van de major histocompatibility complex (HLA persoon) - allelen DR3 of DR4, werden gedetecteerd in 80-85% van de patiënten. Vermoedelijk leiden factoren, welke leidt tot een auto-immuunreactie bij genetisch gevoelige individuen kunnen virussen optreden, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), mazelen, herpes (HSV-1 en HHV-6) alsook bepaalde medicijnen (bijvoorbeeld interferon ). Meer dan een derde van de patiënten met auto-immune hepatitis worden geïdentificeerd en andere auto-syndromen - thyroïditis, ziekte van Graves, synovitis, colitis ulcerosa, ziekte van Sjögren, en anderen.

De basis van de pathogenese van auto-immune hepatitis immuunregulatie deficiëntie: vermindering subpopulatie van T-suppressor lymfocyten, wat leidt tot ongecontroleerde synthese B-cel IgG en vernietiging van membranen van de levercellen - hepatocyt verschijningskarakteristiek van serum antilichamen (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Soorten auto-immune hepatitis

Afhankelijk van de gevormde antilichamen worden auto-immuunhepatitis I (anti-ANA, anti-SMA-positief), II (anti-LKM-l-positief) en III (anti-SLA-positief) -typen onderscheiden. Elk van de geïsoleerde typen van de ziekte wordt gekenmerkt door een eigenaardig serologisch profiel, stroming eigenaardigheden, respons op immunosuppressieve therapie en prognose.

Auto-immuun type I hepatitis vindt plaats met de vorming en circulatie van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed - bij 70-80% van de patiënten; antilichamen tegen glad spierweefsel (SMA) bij 50-70% van de patiënten; antilichamen tegen het cytoplasma van neutrofielen (pANCA). Auto-immuunhepatitis type I ontwikkelt zich vaak tussen de leeftijd van 10 tot 20 jaar en na 50 jaar. Gekenmerkt door een goede respons op immunosuppressieve therapie, de mogelijkheid om een ​​stabiele remissie te bereiken in 20% van de gevallen, zelfs na de afschaffing van corticosteroïden. Bij afwezigheid van behandeling binnen 3 jaar wordt cirrose gevormd.

Bij auto-immune hepatitis type II zijn bij 100% van de patiënten antilichamen tegen microsomen van de lever en de nieren van type 1 (anti-LKM-1) in het bloed aanwezig. Deze vorm van de ziekte ontwikkelt zich in 10-15% van de gevallen van auto-immune hepatitis, voornamelijk in de kindertijd en wordt gekenmerkt door een hoge biochemische activiteit. Auto-immuunhepatitis type II is beter bestand tegen immunosuppressie; wanneer geneesmiddelen worden teruggetrokken, treedt vaak terugval op; cirrose ontwikkelt zich 2 keer vaker dan bij auto-immuun hepatitis type I.

Bij auto-immuun hepatitis type III worden antilichamen tegen oplosbaar lever- en lever-alvleesklierantigeen (anti-SLA en anti-LP) gevormd. Heel vaak onthult dit type ASMA, reumafactor, antimitochondriale antilichamen (AMA), antilichamen tegen levermembraanantigenen (anti-LMA).

De varianten van atypische auto-immuunhepatitis omvatten kruissyndromen, die ook tekenen van primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, chronische virale hepatitis omvatten.

Symptomen van auto-immune hepatitis

In de meeste gevallen manifesteert auto-immune hepatitis zich plotseling en verschilt de klinische manifestatie niet van acute hepatitis. Aanvankelijk komt het voor met ernstige zwakte, gebrek aan eetlust, intense geelzucht, het uiterlijk van donkere urine. Dan, binnen een paar maanden, ontvouwt zich de auto-immuun hepatitiskliniek.

Minder vaak is het begin van de ziekte geleidelijk; in dit geval overheersen asthenovegetatieve stoornissen, malaise, zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium, kleine geelzucht. Bij sommige patiënten begint auto-immuunhepatitis met koorts en extrahepatische manifestaties.

De periode van ongevouwen symptomen van auto-immune hepatitis omvat uitgesproken zwakte, een gevoel van zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, pruritus en lymfadenopathie. Voor auto-immune hepatitis wordt gekenmerkt door onstabiele, verergerd tijdens perioden van exacerbaties van geelzucht, een toename van de lever (hepatomegalia) en milt (splenomegalie). Een derde van de vrouwen met auto-immune hepatitis ontwikkelt amenorroe, hirsutisme; jongens kunnen gynaecomastie hebben.

Typische huidreacties: capillaritis, palma en lupusachtig erytheem, purpura, acne, telangiëctasieën op de huid van het gezicht, de nek en de handen. Tijdens perioden van exacerbaties van auto-immune hepatitis kunnen verschijnselen van voorbijgaande ascites worden waargenomen.

Systemische manifestaties van autoimmuun hepatitis betrekking heeft migreren relapsing artritis die grote gewrichten, maar leidt niet tot de vervorming. Heel vaak, auto-immune hepatitis optreedt in combinatie met colitis ulcerosa, myocarditis, pleuritis, pericarditis, glomerulonefritis, thyroiditis, vitiligo, insuline-afhankelijke diabetes mellitus, iridocyclitis, het syndroom van Sjögren, syndroom van Cushing, fibrotische alveolitis, hemolytische anemie.

Diagnose van auto-immune hepatitis

Diagnostische criteria voor auto-immune hepatitis zijn serologische, biochemische en histologische markers. Volgens internationale criteria is het mogelijk om te spreken over auto-immune hepatitis in de volgende gevallen:

  • in de anamnese zijn er geen bloedtransfusies, de ontvangst van hepatotoxische geneesmiddelen, alcoholmisbruik;
  • in het bloed zijn er geen markers van actieve virale infectie (hepatitis A, B, C, etc.);
  • Het niveau van γ-globulines en IgG overschrijdt de normale waarden met 1,5 en meer tijden;
  • aanzienlijk verhoogde activiteit van AsT, AlT;
  • antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) voor volwassenen boven 1:80; voor kinderen vanaf 1:20.

Een leverbiopsie met een morfologisch onderzoek van een weefselmonster stelt ons in staat om een ​​beeld te onthullen van chronische hepatitis met tekenen van uitgesproken activiteit. Histologische tekenen van auto-immune hepatitis zijn gebrugde of stap-necrose van parenchym, lymfoïde infiltratie met een overvloed aan plasmacellen.

Instrumentele onderzoeken (echografie van de lever, MRI van de lever, enz.) Bij auto-immune hepatitis hebben geen onafhankelijke diagnostische waarde.

Behandeling van auto-immune hepatitis

Pathogenetische therapie van auto-immune hepatitis bestaat uit het uitvoeren van immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden. Deze benadering maakt het mogelijk om de activiteit van pathologische processen in de lever te verminderen: de activiteit van T-suppressors te verhogen, de intensiteit van auto-immuunreacties die hepatocyten vernietigen te verminderen.

Typisch immunosuppressieve therapie bij autoimmune hepatitis uitgevoerd prednisolon of methylprednisolon bij de initiële dosering van 60 mg (1e week), 40 mg (2 weken), 30 mg (3-4 weken w) met een reductie tot 20 mg in een onderhoud doseren. De afname van de dagelijkse dosering is traag, gezien de activiteit van het klinische beloop en het niveau van serummarkers. De patiënt moet de onderhoudsdosering nemen totdat de klinische laboratorium- en histologische parameters volledig zijn genormaliseerd. Behandeling van auto-immune hepatitis kan duren van 6 maanden tot 2 jaar, en soms gedurende het hele leven.

Als de monotherapie niet effectief is, is het mogelijk om auto-immune hepatitis azathioprine, chloroquine, cyclosporine in het behandelingsregime in te voeren. In geval van ineffectiviteit van immunosuppressieve behandeling van auto-immune hepatitis binnen 4 jaar, worden meerdere terugvallen, bijwerkingen van therapie, het probleem van levertransplantatie ook opgeworpen.

Prognose voor auto-immune hepatitis

Bij afwezigheid van behandeling voor auto-immuunhepatitis, verloopt de ziekte gestaag; spontane remissies komen niet voor. Het resultaat van auto-immune hepatitis is cirrose en leverinsufficiëntie; 5-jaars overlevingspercentage is niet hoger dan 50%. Met behulp van tijdige en goed uitgevoerde therapie is het mogelijk om bij de meerderheid van de patiënten remissie te bereiken; terwijl het overlevingspercentage gedurende 20 jaar meer dan 80% is. Levertransplantatie levert resultaten op die vergelijkbaar zijn met remissie die medisch is bereikt: een 5-jaars prognose is gunstig bij 90% van de patiënten.

Met auto-immune hepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, inclusief regelmatige monitoring van de gastro-enteroloog (hepatoloog), controle van de hepatische enzymactiviteit, γ-globuline-inhoud, auto-antilichamen voor tijdige versterking of hervatting van de therapie. Patiënten met auto-immune hepatitis worden aanbevolen een spaarzaam regime met beperkte emotionele en fysieke inspanning, naleving van het dieet, terugtrekking uit preventieve vaccinatie, beperking van medicatie.

Wat is auto-immune hepatitis: symptomen, diagnose, behandeling, prognose

Autoimmuun hepatitis zogenaamde chronische progressie van leverbeschadiging, die symptomen heeft predportalnogo of uitgebreidere ontstekingen en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van auto- antilichamen. Het komt voor bij elke vijfde volwassene met chronische hepatitis en bij 3% van de kinderen.

Volgens de statistieken lijden vrouwelijke vertegenwoordigers veel vaker aan dit type hepatitis dan mannen. In de regel ontwikkelt de laesie zich in de kindertijd en de periode van 30 tot 50 jaar. Auto-immune hepatitis is een snel voortschrijdende ziekte die verandert in cirrose of leverfalen, wat kan resulteren in de dood.

Oorzaken van de ziekte

Simpel gezegd is chronische auto-immune hepatitis een aandoening waarbij het immuunsysteem van het lichaam zijn eigen lever vernietigt. De kliercellen zijn aangetast en vervangen door bindweefselelementen die niet in staat zijn om de noodzakelijke functies uit te voeren.

De internationale classificatie van de 10e revisie van ziekten verwijst naar de chronische pathologie van het auto-immuunsysteem in sectie K75.4 (code voor ICD-10).

De oorzaken van de ziekte zijn nog niet volledig opgehelderd. Wetenschappers zijn van mening dat er een aantal virussen zijn die in staat zijn om een ​​vergelijkbaar pathologisch mechanisme op gang te brengen. Ze omvatten:

  • menselijk herpesvirus;
  • Epstein-Barr-virus;
  • virussen die de veroorzakers zijn van hepatitis A, B en C.

Er is een mening dat erfelijke aanleg ook is opgenomen in de lijst van mogelijke oorzaken van de ziekte, die zich manifesteert door een gebrek aan immuunregulatie (verlies van gevoeligheid voor zijn eigen antigenen).

Eén derde van de patiënten heeft een combinatie van chronische auto-immune hepatitis met andere auto-immuunsyndromen:

  • thyroiditis (pathologie van de schildklier);
  • Ziekte van Graves (overmatige productie van schildklierhormonen);
  • hemolytische anemie (vernietiging door het immuunsysteem van zijn eigen rode bloedcellen);
  • gingivitis (ontsteking van het tandvlees);
  • 1 type diabetes mellitus (ontoereikende insulinesynthese door de pancreas, vergezeld door een hoog suikergehalte in het bloed);
  • glomerulonefritis (ontsteking van de glomeruli van de nieren);
  • iritis (ontsteking van de iris van het oog);
  • Cushing-syndroom (overmatige synthese van bijnierhormonen);
  • Syndroom van Sjögren (gecombineerde ontsteking van de klieren van externe secretie);
  • neuropathie van perifere zenuwen (niet-inflammatoire schade).

vorm

Auto-immune hepatitis bij kinderen en volwassenen is verdeeld in 3 hoofdtypen. Classificatie is gebaseerd op het type antilichamen dat wordt bepaald in de bloedbaan van de patiënt. De vormen verschillen van elkaar in de kenmerken van de cursus, hun reactie op de lopende behandeling. De voorspelling van pathologie is ook anders.

Type I

Gekenmerkt door de volgende indicatoren:

  • antinucleaire antilichamen (+) bij 75% van de patiënten;
  • antilichamen tegen glad spierweefsel (+) bij 60% van de patiënten;
  • antilichamen tegen het cytoplasma van neutrofielen.

Hepatitis ontwikkelt zich vóór het meerderjarig worden of zelfs tijdens de menopauze. Dit type auto-immune hepatitis reageert goed op de lopende behandeling. Als de therapie niet wordt uitgevoerd, treden er al tijdens de eerste 2-4 jaar complicaties op.

Type II

  • de aanwezigheid van antilichamen gericht tegen enzymen van levercellen en het epitheel van de niertubuli bij elke patiënt;
  • ontwikkelt op schoolleeftijd.

Dit type is beter bestand tegen behandeling, er zijn terugvallen. De ontwikkeling van cirrose komt meerdere malen vaker voor dan bij andere vormen.

III type

Het gaat gepaard met de aanwezigheid in de bloedsomloop van patiënten met antilichamen tegen het hepatische en hepatische pancreatische antigeen. Ook bepaalde beschikbaarheid:

  • reumafactor;
  • antimitochondriale antilichamen;
  • antilichamen tegen cytolem-antigenen van hepatocyten.

Het mechanisme van ontwikkeling

Te oordelen naar de beschikbare gegevens, is het belangrijkste moment in de pathogenese van chronische auto-immune hepatitis het defect van het immuunsysteem op cellulair niveau, dat schade aan de levercellen veroorzaakt.

Hepatocyten zijn in staat af te breken onder invloed van lymfocyten (een van de soorten leukocytcellen), die een verhoogde gevoeligheid hebben voor de membranen van de kliercellen. Parallel hieraan is er een overheersing van stimulatie van het functioneren van T-lymfocyten met een cytotoxisch effect.

In het ontwikkelingsmechanisme is de rol van een aantal detecteerbare antigenen nog steeds onbekend. Autoimmuun hepatitis, extrahepatische symptomen als gevolg van het feit dat de immuuncomplexen die circuleren in de bloedstroom, worden in de vaatwand, wat leidt tot de ontwikkeling van ontstekingsreacties en weefselschade.

Symptomen van de ziekte

Ongeveer 20% van de patiënten heeft geen hepatitis-symptomen en zoekt alleen hulp op het moment van complicaties. Er zijn echter gevallen van een scherp acuut begin van de ziekte, waarbij een aanzienlijke hoeveelheid lever- en hersencellen beschadigd is (tegen de achtergrond van het toxische effect van die stoffen die normaal door de lever worden geïnactiveerd).

Klinische manifestaties en klachten van patiënten met auto-immune hepatitis:

  • sterke daling van de arbeidscapaciteit;
  • icterus van de huid, slijmvliezen, geheimen van externe klieren (bijvoorbeeld speekselklieren);
  • hyperthermie;
  • vergroting van de milt, soms van de lever;
  • abdominaal pijnsyndroom;
  • vergroting van lymfeklieren.

Er is pijn in het gebied van aangetaste gewrichten, een pathologische ophoping van vocht in de gewrichtsholten, zwelling. Er is een verandering in de functionele toestand van de gewrichten.

Kushingoid

Dit is een syndroom van hypercorticisme, gemanifesteerd door symptomen die doen denken aan tekenen van overmatige productie van hormonen in de bijnierschors. Patiënten klagen over excessieve toename van de lichaamsgewicht, het verschijnen van felrode blos op het gezicht, het dunner worden van de ledematen.

Dit is hoe een patiënt met hypercortiitis syndroom eruitziet

Aan de voorste buikwand en achterste billen worden striae gevormd (striae die lijkt op banden van blauwpaarse kleur). Nog een teken - in gebieden met de grootste druk is de huid donkerder van kleur. Frequente manifestaties zijn acne, huiduitslag van verschillende oorsprong.

Stadium van cirrose van de lever

Deze periode wordt gekenmerkt door uitgebreide leverbeschadiging, waarbij er atrofie is van hepatocyten en deze worden vervangen door cicatriciaal vezelig weefsel. De arts kan de aanwezigheid van tekenen van portale hypertensie vaststellen, wat zich uit in verhoogde druk in het poortadersysteem.

Symptomen van deze aandoening:

  • toename van de grootte van de milt;
  • uitbreiding van de aderen van de maag, rectum;
  • ascites;
  • erosieve defecten kunnen optreden op het slijmvlies van de maag en het darmkanaal;
  • verminderde spijsvertering (verminderde eetlust, aanvallen van misselijkheid en braken, winderigheid, pijnsyndroom).

Er zijn twee soorten auto-immune hepatitis. In acute vorm ontwikkelt de pathologie zich snel en gedurende de eerste zes maanden van het jaar vertonen patiënten al tekenen van hepatitis-manifestatie.

Als de ziekte begint met extrahepatische manifestaties en hoge lichaamstemperatuur, kan dit leiden tot een verkeerde diagnose. Op dit punt is de taak van een gekwalificeerde specialist om de diagnose van auto-immune hepatitis te differentiëren met systemische lupus erythematosus, reuma, reumatoïde artritis, systemische vasculitis, sepsis.

Diagnostische functies

Diagnose van auto-immune hepatitis heeft een specifiek kenmerk: een arts moet niet zes maanden wachten om een ​​diagnose te stellen, zoals bij elke andere chronische leverschade.

Voordat hij naar het hoofdonderzoek gaat, verzamelt de specialist de geschiedenis van het leven en de ziekte. Verduidelijkt de aanwezigheid van klachten bij de patiënt, wanneer er sprake was van een ernst in het rechter hypochondrium, de aanwezigheid van geelzucht, hyperthermie.

De patiënt meldt de aanwezigheid van chronische ontstekingsprocessen, erfelijke pathologieën, slechte gewoonten. Er wordt gewezen op de aanwezigheid van langdurig gebruik van medicijnen, contact met andere hepatotoxische stoffen.

De aanwezigheid van de ziekte wordt bevestigd door de volgende onderzoeksgegevens:

  • gebrek aan bloedtransfusie, misbruik van alcoholische dranken en de inname van toxische geneesmiddelen in het verleden;
  • afwezigheid van markers van actieve infectie (we hebben het over virussen A, B en C);
  • verhoogd immunoglobuline G;
  • hoge aantallen transaminasen (ALT, AST) in de biochemie van bloed;
  • indicatoren van auto-immune hepatitis-markers overschrijden het normale niveau in een aanzienlijk aantal keren.

Prik biopsie van de lever

In de bloedtest worden de aanwezigheid van bloedarmoede, een verhoogd aantal leukocyten en stollingsfactoren opgehelderd. In de biochemie - het niveau van elektrolyten, transaminasen, ureum. Het is ook noodzakelijk om een ​​analyse van uitwerpselen uit te voeren voor eieren van helminthen, een coprogram.

Uit de instrumentele diagnosemethoden wordt een punctiebiopt van het aangetaste orgaan gebruikt. Histologisch onderzoek bepaalt de aanwezigheid van necrosezones van het leverparenchym, evenals lymfatische infiltratie.

Het gebruik van echoscopie, CT en MRI levert geen nauwkeurige gegevens op over de aan- of afwezigheid van de ziekte.

Patiëntenbeheer

Bij auto-immune hepatitis begint de behandeling met de correctie van het dieet. De basisprincipes van dieettherapie (naleving van tabel 5) zijn gebaseerd op de volgende punten:

  • minstens 5 maaltijden per dag;
  • dagelijkse calorie - tot 3000 kcal;
  • Stomen, de voorkeur gaat uit naar stoofschotels en gekookte producten;
  • de consistentie van het voedsel moet puree, vloeibaar of vast zijn;
  • de hoeveelheid zout die moet worden verminderd tot 4 gram per dag en water tot 1,8 liter.

Dieet mag geen voedsel bevatten met grove vezels. Toegestane producten: magere variëteiten van vis en vlees, groenten in gekookte of verse vorm, fruit, granen, zuivelproducten.

geneesmiddel

Hoe auto-immune hepatitis te behandelen, zal de arts-hepatoloog vertellen. Het is deze specialist die patiënten beheert. Therapie bestaat uit het gebruik van glucocorticosteroïden (hormonale geneesmiddelen). Hun effectiviteit is geassocieerd met remming van antilichaamproductie.

Behandeling alleen met deze medicijnen wordt uitgevoerd door patiënten met tumorprocessen of door patiënten met een sterke afname van het aantal normaal functionerende hepatocyten. Vertegenwoordigers - Dexamethason, Prednisolon.

Een andere klasse geneesmiddelen die veel worden gebruikt bij de behandeling zijn immunosuppressiva. Ze remmen ook de synthese van antilichamen die worden geproduceerd om vreemde middelen te bestrijden.

Gelijktijdige toediening van beide groepen geneesmiddelen is noodzakelijk voor plotselinge schommelingen in bloeddrukniveau, in de aanwezigheid van diabetes, voor patiënten met overgewicht, patiënten met huidpathologieën en ook voor patiënten met osteoporose. Vertegenwoordigers van geneesmiddelen - Ciclosporin, Ecoral, Konsupren.

De prognose van het resultaat van medicamenteuze therapie hangt af van het verdwijnen van symptomen van pathologie, normalisatie van biochemische bloedtestparameters en resultaten van punctie van leverbiopsie.

Chirurgische behandeling

In ernstige gevallen is een levertransplantatie aangewezen. Het is noodzakelijk in de afwezigheid van het resultaat van medicamenteuze behandeling en hangt ook af van het stadium van de pathologie. Transplantatie wordt beschouwd als de enige effectieve methode voor het beheersen van een ziekte bij elke vijfde patiënt.

De incidentie van herhaling van hepatitis in de transplantatie varieert tussen 25-40% van alle klinische gevallen. Een ziek kind lijdt vaker aan een soortgelijk probleem dan een volwassen patiënt. In de regel wordt een deel van de lever van een naaste verwant gebruikt voor transplantatie.

De prognose van overleving hangt van een aantal factoren af:

  • de ernst van het ontstekingsproces;
  • lopende therapie;
  • gebruik van een transplantaat;
  • secundaire preventie.

Het is belangrijk om te onthouden dat zelfmedicatie met chronische auto-immuunhepatitis niet is toegestaan. Alleen een gekwalificeerde specialist kan de nodige assistentie bieden en een rationele tactiek kiezen voor het beheer van de patiënt.

Auto-immuunziekte van de lever

Laat een reactie achter 4.849

Een van de minst bestudeerde pathologieën van de lever is auto-immuun. Symptomen van auto-immuunziekten van de lever zijn slecht uitgedrukt en verschillen weinig van andere pathologieën van het orgaan. Ze ontwikkelen zich tegen de achtergrond van de reactie van het immuunsysteem op hun eigen weefsels op cellulair niveau. Symptomen zijn afhankelijk van het type van de ziekte, wat de diagnose van auto-immuniteitsprocessen bemoeilijkt. Tegenwoordig is de behandeling van dergelijke ziekten gericht op het corrigeren van het werk van het immuunsysteem, in plaats van op het verlichten van symptomen, zoals eerder.

Auto-immuunziekte - een van de meest onverklaarbare pathologieën van het lichaam, gekenmerkt door een agressieve reactie van immunoglobuline op de weefsels van het menselijk lichaam.

Algemene informatie

Immuniteit is een systeem dat het menselijk lichaam beschermt tegen pathogene plagen, die parasieten, infecties, virussen, enz. Kunnen zijn. Het reageert onmiddellijk met vreemde micro-organismen en vernietigt ze. Normaal gesproken reageert het immuunsysteem niet op zijn eigen cellen, maar als het faalt, vernietigen antigenen hun lichaam waartegen de auto-immuunziekten zich ontwikkelen. Vaker worden dergelijke aanvallen gericht op één orgaan, maar systemische auto-immuunpathologieën zijn mogelijk, bijvoorbeeld met systemische vasculitis. Het gebeurt dat aanvankelijk de immuniteit vecht tegen de cellen van een orgaan en uiteindelijk anderen raakt.

Om de exacte oorzaak van wat er gebeurt vast te stellen, kan niemand dat doen, omdat het slecht bestudeerde ziekten zijn. Therapie wordt uitgevoerd door artsen van verschillende takken, wat wordt verklaard door verschillende lokalisatie van mogelijke laesies. De gastro-enteroloog, soms de therapeut, houdt zich bezig met auto-immuunziekten van de lever. Therapie is gericht op het corrigeren van het werk van immuniteit. Hij is kunstmatig depressief, waardoor de patiënt gemakkelijk toegankelijk is voor andere pathologieën. Vaker lijden aan auto-immuunziekten van een levervrouwen (8 van de 10 patiënten). Er wordt aangenomen dat ze ontstaan ​​vanwege genetische aanleg, maar de theorie is niet bewezen.

De auto-immuunziekten die in de lever zijn gelokaliseerd, zijn onder meer:

  • primaire biliaire cirrose;
  • auto-immune hepatitis;
  • primaire scleroserende cholangitis;
  • auto-immuun cholangitis.

Auto-immune hepatitis

Tegenwoordig wordt auto-immuun hepatitis gedefinieerd bij 1-2 volwassenen op de 10, waarbij bijna alle patiënten vrouwelijk zijn. In deze pathologie wordt gevonden op de leeftijd van 30 of na de menopauze. Pathologie ontwikkelt zich snel, vergezeld van cirrose, leverfalen, portale hypertensie, die levensbedreigend is voor de patiënt.

Auto-immune hepatitis wordt gekenmerkt door ontsteking in de lever als gevolg van abnormale reacties van immuniteit.

Auto-immune hepatitis is een progressief ontstekingsproces met een chronische aard dat zich ontwikkelt tegen een achtergrond van auto-immuunreacties. Symptomen van de ziekte langer dan 3 maanden ongerust, met histologische veranderingen in het orgaan (bijv. Necrose). Er zijn 3 soorten pathologie:

  • 1 type - autoantistoffen worden gegenereerd, die de oppervlakte-antigenen van hepatocyten vernietigen, wat leidt tot het optreden van cirrose;
  • 2 type - veel organen lijden, wat gepaard gaat met symptomen van verstoring van de darm, schildklier, pancreas; pathologie meer kenmerkend voor de kinderen van het Kaukasische ras;
  • Type 3 - een systemische pathologie die bijna niet kan worden behandeld.
Terug naar inhoud

Primaire biliaire cirrose

Antistoffen kunnen antigenen produceren op levercellen bij primaire biliaire cirrose - een langzaam voortschrijdende pathologie, die wordt gekenmerkt door de beschadiging van de hepatische galkanalen. Hierdoor ontwikkelt zich cirrose. In dit geval sterven de leverweefsels, ze worden vervangen door vleesbomen. Bovendien bestaat de lever uit knopen die bestaan ​​uit littekenweefsel, waardoor de structuur van het orgaan verandert. Primaire biliaire cirrose wordt vaker gediagnosticeerd bij 40-60-jarige mensen. Tegenwoordig wordt het vaker gedetecteerd, wat wordt verklaard door meer geavanceerde medische technologieën. De ziekte gaat niet gepaard met een uitgesproken symptomatologie, maar verschilt in het algemeen niet van de tekenen van andere vormen van cirrose.

Pathologie ontwikkelt zich in 4 fasen:

  1. afwezigheid van fibrose;
  2. periportale fibrose;
  3. overbruggende fibrose;
  4. cirrose.
Primaire auto-immuun scleroserende cholangitis wordt meer door mannen beïnvloed als gevolg van een leverinfectie. Terug naar inhoud

Primaire scleroserende cholangitis

Diagnose van primaire scleroserende cholangitis is vaker mogelijk bij mannen vanaf 25 jaar. Dit is een leverschade die ontstaat door het ontstekingsproces van de buiten- en intrahepatische routes. Er wordt aangenomen dat de ziekte zich ontwikkelt tegen een achtergrond van bacteriële of virale infectie, wat een provocateur van het auto-immuunproces is. Pathologie gaat gepaard met niet-specifieke colitis ulcerosa en andere ziekten. Symptomatologie is slecht uitgedrukt, maar veranderingen in de biochemische analyse van het bloed zijn zichtbaar. Symptomen duiden op het negeren van een nederlaag.

Auto-immuun cholangitis

Antistoffen kunnen de lever aantasten bij auto-immuun cholangitis - een chronische cholestatische ziekte van immunosuppressieve aard, waarvan de histologie weinig verschilt van die van primaire biliaire cirrose. Ten eerste ontwikkelt de pathologie zich in de hepatische kanalen en vernietigt ze. De ziekte wordt gevonden bij elke 10 patiënten met primaire biliaire cirrose. De oorzaken van ontwikkeling zijn niet onderzocht, maar dit is een zeldzame aandoening waarvan de diagnose moeilijk is.

Auto-immuun leverpathologieën bij kinderen kunnen de snelheid van lichamelijke ontwikkeling negatief beïnvloeden. Terug naar inhoud

Auto-immune leverziekte bij kinderen

Antistoffen kunnen auto-immuunprocessen uitlokken, niet alleen bij volwassenen, maar ook bij kinderen. Dit gebeurt zelden. Symptomen ontwikkelen zich snel. De therapie wordt teruggebracht tot geneesmiddelen die de immuniteit onderdrukken. In dit geval is het grote probleem dat de therapie de introductie van steroïden vereist, die de groei van het kind kunnen beïnvloeden. Als een zwangere vrouw een pathologie van dit type heeft, kunnen antilichamen via de placenta worden overgedragen, wat de diagnose van pathologie op de leeftijd van 4-6 maanden bepaalt. Dit gebeurt niet altijd, maar zo'n vrouw en baby hebben meer controle nodig. Hiervoor wordt tijdens de zwangerschap niet één screening van de foetus uitgevoerd.

Symptomen en symptomen

Antistoffen die de lever aanvallen kunnen dergelijke symptomen veroorzaken:

  • geelzucht (huid, oogrok, ogen);
  • sterke permanente vermoeidheid;
  • de grootte van de lever en milt vergroten;
  • vergrote lymfeklieren;
  • pijn in het rechter hypochondrium;
  • het gezicht wordt rood;
  • ontstoken huid;
  • gezwollen gewrichten, etc.

diagnostiek

Een auto-immuunziekte kan worden gedetecteerd door laboratoriumtests die aantonen dat er antinucleaire antilichamen in het bloed zijn, maar omdat antinucleaire antilichamen veel andere factoren kunnen aangeven, worden andere onderzoeksmethoden gebruikt. Indirecte immunofluorescentie wordt uitgevoerd. Bovendien wordt een enzymgekoppelde immunosorbenttest uitgevoerd, die de aanwezigheid van andere antilichamen aangeeft. Een leverbiopsie wordt uitgevoerd met een histologische analyse van het biopsiespecimen. De gebruikte instrumentele methoden omvatten echografie, MRI, enzovoort.

Behandeling van pathologie

Bij de behandeling van auto-immuunziekten zijn er veel onontdekte aspecten, aangezien pathologieën zelf niet goed worden begrepen door medicijnen. Vroegere behandelingsmethoden waren gereduceerd tot verlichting van symptomen, en ontbraken de reden voor hun ontwikkeling. Tegenwoordig is immunologie meer ontwikkeld, dus therapie is gericht op het remmen van agressieve antilichamen. Immunosuppressiva zijn uitgevonden. Ze remmen de productie van antilichamen, wat de ontsteking vermindert. Het probleem is dat de afweer van het lichaam verzwakt is, waardoor het gevoeliger is voor virussen en infecties.

De patiënt krijgt cytostatica, corticosteroïden, antimetabolieten, enz. Het gebruik van dergelijke medicijnen gaat gepaard met bijwerkingen en complicaties. Vervolgens krijgt de patiënt immunomodulatoren. Een belangrijk stadium in de behandeling van auto-immuunziekten van de lever is de inname van vitamine-minerale complexen.

voorspelling

Dankzij moderne behandelmethoden zijn de voorspellingen verbeterd. Ze zijn afhankelijk van vele factoren. Voorspellen dat het verloop van de ziekte kan worden gebaseerd op het type pathologie, het beloop ervan en de tijdigheid van de juiste therapie. Als de pathologie niet wordt behandeld, ontwikkelt deze zich snel. In dit geval is een onafhankelijke overgang naar remissie onmogelijk. Met de juiste therapie leven mensen van 5 tot 20 jaar. Als de ziekte gepaard gaat met complicaties, voorspel 2-5 jaar van het leven.

het voorkomen

Omdat de redenen voor de ontwikkeling van auto-immuunprocessen onbekend zijn, is er geen specifieke preventie. Preventieve maatregelen worden teruggebracht tot een zorgvuldige houding ten opzichte van de gezondheid, die hoogstwaarschijnlijk het begin van het trigger-mechanisme zal kunnen voorkomen. Bekendst is secundaire profylaxe, waarbij de patiënt op gezette tijden geplande controles bij een gastro-enteroloog moet ondergaan, zich moet houden aan een spaarzaam dieet, immunoglobulinen moet controleren, enz.

Auto-immune hepatitis

Auto-immune hepatitis is een progressieve zich ontwikkelende ontsteking van het leverweefsel van een onbegrijpelijke etiologie, die kan worden gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende antilichamen en hypergammaglobulinemie in het serum.

In de leverweefsels onthult histopathologisch onderzoek op zijn minst periportale hepatitis (gedeeltelijke (stapsgewijze) necrose en borderline hepatitis). De ziekte vordert snel en leidt tot de verschijning van levercirrose, acuut leverfalen, portale hypertensie en overlijden.


Vanwege het feit dat de pathognomonisch symptomen van de ziekte afwezig zijn, voor de diagnose van auto-immune hepatitis worden uitgesloten virale chronische hepatitis, gebrek aan alfa-antitrypsine deficiëntie, ziekte van Wilson, geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis, alcoholische hepatitis, hemochromatose en niet-alcoholische steatohepatitis en andere immuunziektes, zoals gal primaire cirrose, scleroserende primaire cholangitis en auto-immune cholangitis. Een gedetailleerde geschiedenis, het uitvoeren van een aantal laboratoriumtests en een hooggekwalificeerde studie van histologische factoren maken het mogelijk om in de meeste gevallen de juiste diagnose te stellen.


Vreemd genoeg is de oorzaak van deze ziekte nog niet opgehelderd. Auto-immune hepatitis is een zeldzame ziekte die niet kenmerkend is voor Noord-Amerika en Europa, waar de incidentie ongeveer 50-200 gevallen per 1.000.000 mensen is. Volgens Noord-Amerikaanse en Europese statistieken, patiënten met auto-immune hepatitis goed voor ongeveer 20% van alle patiënten met chronische hepatitis. In Japan wordt de ziekte gediagnosticeerd in 85% van de gevallen van hepatitis.

Wat gebeurt er tijdens de ontwikkeling van auto-immune hepatitis?

De meest voorkomende ziekte treft jonge vrouwen. De verhouding tussen mannen en vrouwen bij patiënten is 1: 8. Hiervoor hepatitis wordt gekenmerkt door een zeer nauwe relatie met veel van de belangrijkste histocompatibiliteitscomplex antigenen (HLA, MHC bij de mens), die betrokken zijn bij immunnoreguliruyuschih processen. Opgemerkt wordt dat de bijbehorende allele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Er is bewijs van het belang van de gebreken van de transcriptiefactor (zogenaamde AIRE-1) bij het ontstaan ​​van auto-immune hepatitis (bekend om zijn rol in de ontwikkeling en instandhouding van immunologische tolerantie). Vanwege het feit dat de YAG ontwikkelt niet alle dragers hiervoor genoemde allelen toegelaten als bijkomende uitlokkende factoren die de auto te starten (hepatitisvirussen A, B, C, herpes (HHV-6 en HSV-1), reactieve metabolieten geneeskrachtige betekent de ziekte van Epstein-Barr, enz.).

De essentie van het pathologische proces wordt gereduceerd tot een tekort aan immuunregulatie. Bij patiënten wordt in de meeste gevallen een afname van de T-suppressor-subpopulatie van lymfocyten waargenomen, vervolgens worden antinucleaire antilichamen tegen lipoproteïne en glad spierweefsel gevormd in weefsels en bloed. Frequente detectie van LE-celverschijnselen met de aanwezigheid van duidelijke extrahepatische (systemische) laesies, kenmerkend voor rode systemische lupus, gaf aanleiding deze ziekte "lupoïde hepatitis" te noemen.


Symptomen van auto-immune hepatitis


Bijna 50% van de patiënten de eerste symptomen verschijnen in de leeftijd van 12-30 jaar oud, de tweede is een fenomeen typisch voor de postmenopauzale periode. Ongeveer 30% van de patiënten ontwikkelt de ziekte plotseling en klinisch kan het niet worden onderscheiden van de acute vorm van hepatitis. Dit kan niet zelfs 2-3 maanden na de ontwikkeling van het pathologische proces worden gedaan. Bij een aantal patiënten ontwikkelt de ziekte zich onmerkbaar: geleidelijk aan de zwaarte in het rechter hypochondrium, wordt vermoeidheid gevoeld. Van de eerste symptomen zijn er systemische extrahepatische manifestaties. De ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van verschijnselen van immuunstoornissen en leverschade. In de regel is er splenomegalie, hepatomegalie, geelzucht. Een derde van de vrouwen heeft amenorroe. Een kwart van alle patiënten met colitis ulcerosa optreedt, diverse huiduitslag, pericarditis, myocarditis, thyroiditis, diverse specifieke zweren. In algemene activiteit verhoogt 5-8 aminotransferasen er hypergammaglobulinemie, dysproteïnemie variëren sedimentaire monsters. Vaak kunnen positieve serologische tests LE-cellen, weefsels antiuklearnye antilichamen en antilichamen tegen het maagslijmvlies, niercelcarcinoom kanalen, gladde spieren, schildklier.


Drie soorten Nd, elk bezit niet alleen uniek serologisch profiel, maar ook specifieke kenmerken van natuurlijke loop en ook de prognose en respons op conventionele immunosuppressieve therapie onderscheiden. Afhankelijk van de gedetecteerde auto-antilichamen zijn er:

  • Type één (anti-ANA positief, anti-SMA);
  • Type twee (anti-LKM-1 positief);
  • Type drie (anti-SLA positief).


Het eerste type wordt gekenmerkt door het circuleren antinucleaire autoantilichamen (ANA) in 75-80% van de patiënten en / of SMA (antigladkomyshechnyh autoantilichamen) in 50-75% van de patiënten vaak in combinatie met antineutrofielencytoplasmatische autoantilichamen van p-type (Ranca). Het kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar de meest typische leeftijd is 12-20 jaar en de postmenopauzale periode. Bijna 45% van de patiënten bij afwezigheid van pathogenetische behandeling binnen drie jaar, er is cirrose. Bij veel patiënten wordt deze categorie waren positieve reactie op corticosteroïden, maar 20% blijft stabiel remissie bij annulering van immunosuppressiva.


Het tweede type met antilichamen tegen microsomen lever en nieren type 1 (anti-LKM-1) wordt bepaald bij 10% van de patiënten, vaak in combinatie met anti-LKM-3 en antilichamen tegen anti-LC-1 (hepatisch cytosolische antigen). Het wordt veel minder vaak waargenomen (tot 15% van de patiënten met AIG) en, in de regel, bij kinderen. Het verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door een hogere histologische activiteit. 3 jaar wordt cirrose gevormd twee keer zo vaak dan bij hepatitis eerste type dat een slechte prognose definieert. Het tweede type is beter bestand tegen immunosuppressie van het geneesmiddel en het staken van de medicatie leidt meestal tot een recidief van de ziekte.


Het derde type is te wijten aan de aanwezigheid van antilichamen tegen het hepatische alvleesklierantigeen (anti-LP) en hepatisch oplosbaar antigeen (anti-SLA). Naast de traditionele vormen van auto-immune hepatitis zijn er in de klinische praktijk vaak nosologische vormen die samen met klinische verschijnselen de kenmerken hebben van PSC, PBC en virale chronische hepatitis. Deze vormen worden aangeduid als auto-immune kruis-syndromen of overlappingsyndromen.


Varianten van auto-immune atypische hepatitis:

  • AIG bij de PSC;
  • PBC - op AIG;
  • Cryptogene hepatitis. Verandering van diagnose;
  • AMA-negatieve PBC (AIC).


De oorsprong van kruissyndromen, zoals veel andere auto-immuunziekten, is nog onbekend. Er is een aanname dat bij patiënten met een genetische predispositie onder invloed van het oplossen van (triggerende) factoren er sprake is van een schending van de immunologische tolerantie voor autoantigenen. Met betrekking tot kruissyndromen kunnen twee pathogenetische hypothesen worden overwogen. In overeenstemming met de eerste hypothese dragen een of meer triggers bij aan het ontstaan ​​van onafhankelijke auto-immuunziekten, die, vanwege de gemeenschappelijkheid van veel pathogenetische verbindingen, de kenmerken van een kruissyndroom krijgen. De tweede hypothese veronderstelt de opkomst van een kruissyndroom a priori onder invloed van oplossingsfactoren op de overeenkomstige genetische achtergrond. Samen met een duidelijk gedefinieerd syndroom van AIG / PXH en AIG / PBC, verwijzen veel auteurs naar deze groep zoals cryptogene hepatitis en cholangitis.


Tot nu toe is de kwestie van de geschiktheid om chronische hepatitis C met uitgesproken auto-immuuncomponenten als een atypische manifestatie van AIG te beoordelen nog niet opgelost. Er zijn beschrijvingen van gevallen waarin na verscheidene jaren van de traditionele kuur van PBU zonder duidelijke provocerende factoren verdwijning van antimitochondriale antilichamen, verhoging van transamiasis, het optreden van ANA in een hoge titer. Daarnaast zijn beschrijvingen ook bekend in de pediatrische praktijk van het converteren van AIG naar PSC.


Tot op heden is de associatie van de chronische vorm van hepatitis C met verschillende extrahepatische manifestaties bekend en in detail beschreven. Het meest waarschijnlijk voor de meeste ziekten en syndromen die optreden bij HCV-infectie is de immuunpathogenese, hoewel bepaalde mechanismen nog niet op veel manieren zijn opgehelderd. Bewezen en onverklaarbare immuunmechanismen omvatten:

  • Polyklonale en monoklonale proliferatie van lymfocyten;
  • Afscheiding van cytokinen;
  • Vorming van auto-antilichamen;
  • De afzetting van immuuncomplexen.


De frequentie van immunomedieerde ziekten en syndromen bij patiënten met chronische hepatitis C is 23%. Auto-immuun manifestaties zijn het meest typerend voor patiënten met haplotype HLA DR4, geassocieerd met extrahepatische manifestaties, ook met AIG. Dit bevestigt de mening over de trigger-rol van het virus bij de vorming van auto-immuunprocessen bij patiënten met een genetische aanleg. De relatie tussen de frequentie van auto-immuun manifestaties en het genotype van het virus werd niet gevonden. Immuunziekten die gepaard gaan met auto-immune hepatitis:

  • Herpetiforme dermatitis;
  • Auto-immune thyroiditis;
  • Fibrosorberende alveolitis;
  • Nodal erytheem;
  • gingivitis;
  • Lokale myositis;
  • Ziekte van Graves;
  • glomerulonefritis;
  • Hemolytische anemie;
  • Suiker insuline-afhankelijke hepatitis;
  • Thrombocytopenic idiopathic purpura;
  • Atrofie van de villi van het darmslijmvlies;
  • Platte korstmossen;
  • iritis;
  • neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Pernicieuze anemie;
  • Perifere neuropathie;
  • Scleroserende primaire cholangitis;
  • Reumatoïde artritis;
  • Gangreneuze pyodermie;
  • synovitis;
  • Syndroom van Sjögren;
  • Rode systemische lupus erythematosus;
  • Colitis Ulcerosa niet-specifieke;
  • vitiligo;
  • Urticaria.


Welke factoren kunnen de prognose van de ziekte bij auto-immune hepatitis bepalen?


De ziekteprognose hangt allereerst af van de algehele activiteit van de ontstekingsprocessen, die kunnen worden bepaald met behulp van traditionele histologische en biochemische studies. In serum is de activiteit van aspartaataminotransferase 10 keer hoger dan normaal. Met een 5-voudige verhoging van het AST-gehalte in combinatie met hypergammaglobulinemie (de concentratie van e-globulines moet minstens tweemaal zo groot zijn als gebruikelijk), een overlevingspercentage van drie jaar van? van patiënten en een overlevingspercentage van 10 jaar bij 10% van de patiënten.


Bij patiënten met verminderde biochemische activiteit is de algehele prognose gunstiger: 15-jaars overleving wordt bereikt bij 80% van de patiënten en de kans op cirrose in deze periode is niet meer dan 50%. Tijdens de verspreiding van ontstekingsprocessen tussen portaallobben of tussen portaallobben en centrale aders, bedraagt ​​het vijfjaarlijkse sterftecijfer ongeveer 45% en de incidentie van cirrose 82%. Dezelfde resultaten worden waargenomen bij patiënten met volledig vernietigde leveraandelen (multilobulaire necrose).


De combinatie van cirrose met ontstekingsproces is ook heel slechte prognose: meer dan 55% van de patiënten sterft binnen vijf jaar, ongeveer 20% - meer dan 2 jaar van bloeden uit spataderen. Voor patiënten met periportale hepatitis, in tegenstelling, worden gekenmerkt door een vrij laag, vijf jaar te overleven. De incidentie van cirrose in deze periode bereikt 17%. Opgemerkt dient te worden dat bij het ontbreken van complicaties, zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van de behandeling met corticosteroïden te verminderen, ontsteking spontaan toegestaan ​​in 15-20% van de patiënten, ondanks de activiteit van de ziekte.


Diagnose van auto-immune hepatitis


Diagnosticeren autoimmune hepatitis bijzonder belang is het bepalen van deze merkers antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen microsomen nieren en lever (anti-LKM), antilichamen tegen gladde spiercellen (SMA), hepato-oplosbare (SLA) en hepato-pancreas antigenen ( LP), asialo-glycoproteïne-receptor (hepatisch lectine) en hepatocyten plasmamembraan antigenen (LM).


In 1993 onthulde een internationale groep voor de studie van auto-immune hepatitis diagnostische criteria voor deze ziekte, met de nadruk op de diagnose van een waarschijnlijke en definitieve auto-immune hepatitis. Voor het vaststellen van een specifieke diagnose is de afwezigheid van een anamnese van het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen, bloedtransfusies en alcoholmisbruik vereist; afwezigheid van serummarkers voor infectie-activiteit; IgG- en y-globuline-niveaus zijn meer dan 1,5 maal normaal; titels LKM-1, SMA, ANA, 1:88 voor volwassenen en meer dan 1:20 voor kinderen; significante overmaat ALT, ASAT en minder uitgesproken toename van alkalische fosfatase.


Het is met zekerheid bekend dat bij 95% van de patiënten met PBC de definitie van AMA de belangrijkste serologische diagnostische marker van de ziekte is. Het andere deel van patiënten met karakteristieke histologische en klinisch-biochemische tekenen van PBC AMA worden niet gedetecteerd. Tegelijkertijd beweren sommige auteurs dat ANA (tot 70%), SMA (tot 38%) en andere auto-antilichamen vaak worden gedetecteerd.


Tot nu toe bestaat er geen uniforme mening, waardoor deze pathologie kan worden toegeschreven aan één enkele nosologische vorm. In de regel wordt dit syndroom aangemerkt als een auto-immune cholangitis, waarvan het beloop geen specifieke kenmerken heeft, wat de basis is voor het suggereren van de mogelijke uitscheiding van AMA in de sub-drempelconcentratie. AIG / PBC of echt kruissyndroom wordt meestal gekenmerkt door een gemengd patroon van ziekten en wordt waargenomen bij 10% van het totale aantal patiënten met PBC.


Bij een patiënt met een bewezen PBC kan een diagnose van echt kruissyndroom worden vastgesteld met ten minste 2 van de 4 volgende criteria:

  • IgG meer dan 2 normen;
  • ALAT is meer dan 5 normen;
  • SMA in de diagnostische titer (> 1:40);
  • Stepperische periportale necrose in de biopath.


Er is een duidelijke associatie van AIG / PBC-syndroom met DR4, DR3, HLA B8. In het serum zijn er verschillende auto-antilichamen met de meest typische combinatie in de vorm van ANA, AMA en SMA. De frequentie van detectie van AMA bij patiënten met AIG volgens sommige auteurs is ongeveer 25%, maar hun titer haalt in de regel de diagnostische waarde niet. Bovendien heeft AMA in AIG in de meeste gevallen geen specificiteit voor PBC, hoewel in 8% van de gevallen wordt gevonden dat typische antilichamen tegen de antigenumbrane (interne) M2-mitochondria worden gedetecteerd.


Het is vermeldenswaard dat de kans op een vals-positief testresultaat voor AMA bij gebruik van de indirecte immunofluorescentiemethode te wijten is aan een vergelijkbaar fluorescerend patroon met anti-LKM-1. Tegelijkertijd, als een combinatie van PBC en AIG optreedt, wordt in de meeste gevallen bij volwassen patiënten AIG / PXC (kruissyndroom) voornamelijk gedetecteerd in de pediatrische praktijk, hoewel gevallen van ziekte bij volwassenen worden beschreven.


Start AIH / PSC wordt meestal zichtbaar klinische en biochemische kenmerken van auto-immune hepatitis met een verdere toevoeging van PSC symptomen. De reeks serum-autoantilichamen lijkt bijna op AIG-1. In het gevorderde stadium, alsmede de histologische en serologische van conventionele YAG waargenomen biochemische cholestase syndroom en ernstige fibrotische ziekten van biliaire leverbiopsie kanaal. Deze aandoening is geassocieerd met inflammatoire darmprocessen, die echter relatief zeldzaam is op het moment van diagnose. Zoals het geval is met geïsoleerde PAF belangrijke diagnostische methode hongiografiya (Magnetic Resonance Imaging, chrespochechnaya percutane, endoscopische retrograde) toelaat multifocale ringstructuur te identificeren in de galwegen en daarbuiten.


In dit geval moet een goed cholangiografisch patroon worden waargenomen met geïsoleerde laesies van kleine kanalen. Veranderingen in intrahepatische kleine kanalen in de vroege stadia worden vertegenwoordigd door oedeem en proliferatie in sommige portaalwegen en verdwijnen volledig bij anderen, vaak in combinatie met fibroserende pericholangitis. Samen met dit wordt een beeld van gewone periportale hepatitis met verschillende brug- of stiplecrose gevonden, evenals een vrij massieve infartratie van lymfeklierkanker in het periportale of portale gebied.

De diagnostische criteria voor AIG / PXH-syndroom omvatten de volgende:

  • Associatie met de ziekte van Crohn is uiterst zeldzaam;
  • Associatie met colitis ulcerosa komt veel minder vaak voor dan bij PSC;
  • Verhoog ASAT, ALT, AP;
  • In 50% van het AP, binnen de norm;
  • Verhoogde IgG-concentratie;
  • Detectie in serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiogrofisch en histologisch beeld van PSC, AIG (zelden) of combinatie van symptomen.


Bij auto-immune hepatitis bij histologisch onderzoek in leverweefsel, meestal een beeld van chronische hepatitis met een uitgesproken activiteit. Kenmerkend overbrugging necrose van de lever parenchym, het grote aantal plasmacellen in de inflammatoire infiltraten in gebieden van necrose van levercellen en portale stukken. Vaak lymfocyten infiltreren gevormd lymfoïde follikels in het portaal stukken en periportale hepatische cellen vormen zhelezistopodobnye (klier) structuur.


Lymfoïde massieve infiltratie wordt ook opgemerkt in het midden van de lobben met uitgebreide necrose van hepatocyten. Bovendien is er gewoonlijk een ontsteking van het galkanaal en cholangiol van het portaalkanaal terwijl de septum- en interlobulaire kanalen worden gehandhaafd. Veranderingen in levercellen manifesteren vet- en hydrofobe dystrofie. Histologisch geval wanneer de dwarsdoorsnede getrapt necrose syndroom gedetecteerd in combinatie met periductulaire infiltratie van portale tractus en galgang vernietiging.


AIG / PBC-syndroom ontwikkelt zich sneller dan conventionele PBC, terwijl de ontwikkelingssnelheid correleert met de ernst van inflammatoire en necrotische veranderingen in het parenchym. Vaak wordt in de vorm van een afzonderlijk kruissyndroom ook een combinatie van AIG met auto-immuun cholangitis, vergelijkbaar met het AIG / PBC-syndroom, benadrukt, maar met de afwezigheid van serum-AMA.


Detectie van serum auto-antilichamen weerspiegelt de meest voorkomende verschijnsel van autoimmuniteit bij HCV-infectie en wordt gedetecteerd in 40-60% van de patiënten. Spectrum autoantilichamen voldoende breed en omvat SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), antithyroïde (12,5%), fosfolipide (25%), pANCA (5-12 %), AMA, reumafactor, anti-ASGP-R, etc. Titels van deze antilichamen, meestal diagnostische waarden, indicatief voor sommige auto-immuunpathologieën, reiken niet.


Bij bijna 90% van de patiënten overschrijden de SMA- en ANA-titers de 1:85 niet. Seropositiviteit voor ANA en SMA wordt tegelijkertijd opgemerkt in niet meer dan 5% van de gevallen. Bovendien worden autoantilichamen vaak polyklonaal wanneer HCV-infectie optreedt, terwijl zij in het geval van auto-immuunziekten op bepaalde epitopen reageren.
Onderzoeken van antilichamen tegen HCV moeten worden uitgevoerd met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) van de tweede generatie (ten minste), het beste met verdere bevestiging van de resultaten door recombinante immunoblotting.


Aan het einde van de vorige eeuw, toen hepatitis C nog maar net begon te worden onderzocht, verschenen in de literatuur rapporten dat tot 40% van de patiënten met AIG-1 en tot 80% van de patiënten met AIG-2 positief waren voor anti-HCV. Toen bleek natuurlijk dat het gebruik van de eerste generatie ELISA bij veel patiënten een vals-positief resultaat opleverde, dat werd veroorzaakt door een niet-specifieke reactie met uitgesproken hypergammaglobulinemie.


Op hetzelfde moment, 11% van de patiënten, die volledig voldoen aan de criteria van de International Study Group auto-immune hepatitis, en reageert niet op standaard immunosuppressieve therapie, of die na het staken van de corticosteroïden gedetecteerde positieve polymerase kettingreactie HCV RNA, dat een grond te beschouwen als patiënten met hepatitis c met lichte auto manifestaties.


Behandeling van auto-immune hepatitis


Indicaties voor de behandeling van auto-immune hepatitis moeten worden overwogen:

  • Ontwikkeling van pathologisch proces;
  • Klinische symptomen;
  • ALT is meer dan normaal;
  • AsAt is 5 keer meer dan normaal;
  • Y-globulinen zijn 2 keer groter dan normaal;
  • In het leverweefsel histologisch zijn er meerlobbige of brugachtige necrose.


Relatieve indicaties zijn:

  • Matig tot expressie gebrachte symptomen van de ziekte of de afwezigheid ervan;
  • Y-globulinen zijn minder dan twee normen;
  • ASAT van 3 tot 9 normen;
  • Morfologische periportale hepatitis.


De behandeling zal niet worden uitgevoerd indien de ziekte komt asymptomatisch, met gedecompenseerde cirrose met bloeding van oesofageale varices, AST tenminste drie standaarden, zijn er verschillende histologische tekenen gantry hepatitis, cirrose ernstige cytopenie inactief. Als pathogenetische therapie worden in de regel glucocorticosteroïden gebruikt. Drugs in deze groep verminderen de activiteit van de pathologische processen die immunnosupressivnym beïnvloeden K cellen, een toename in activiteit van T-suppressors, significante afname in de intensiteit van de auto-immuunreacties die zijn gericht tegen hepatocyten veroorzaakt.


De drugs van keuze zijn methylprednisolon en prednisolon. De dagelijkse aanvangsdosis van prednisolon is ongeveer 60 mg (zelden - 50 mg) tijdens de eerste week, tijdens de tweede week - 40 mg, gedurende drie tot vier weken - 30 mg, profylactische dosis - 20 mg. De dagelijkse dosis van het geneesmiddel neemt langzaam af (onder controle van de ontwikkeling van de ziekte, activiteitsindicatoren), 2,5 mg om de één tot twee weken, naar het preventieve middel, dat de patiënt moet nemen om volledige histologische en klinisch-laboratorium-remissie te bereiken.


Verdere behandeling met een onderhoudsdosis prednison wordt continu uitgevoerd: van zes maanden tot twee jaar en bij sommige patiënten - al het leven. Zodra een onderhoudsdosis is bereikt, wordt aangeraden om de behandeling met prednison af te wisselen om de onderdrukking van de bijnieren te voorkomen, dwz het medicijn twee keer per dag innemen.


Veelbelovend is het gebruik van een modern corticosteroïde budesonide, dat een hoge affiniteit heeft voor corticosteroïdereceptoren en kleine lokale bijwerkingen. Toelating van de relatieve contra-indicaties voor glucocorticosteroïden zijn: diabetes, arteriële hypertensie, postmenopauze, osteoporose, hoestsyndroom.


Samen met prednisolon wordt de behandeling gestart met deligam. De duur van de kuur van Delagamum is 2-6 maanden, bij sommige patiënten - 1,5 - 2 jaar. Toelating van de hierboven beschreven geneesmiddelen wordt uitgevoerd volgens dit schema: gedurende de eerste week wordt prednisolon gebruikt in een dosering van 30 mg, de tweede week - 20 mg, de derde en de vierde - 15 mg. 10 mg is de onderhoudsdosis.


Azathioprine wordt gebruikt voor 50 mg na de eerste week van continu gebruik. Contra-indicaties - kwaadaardige formaties, cytopenie, zwangerschap, intolerantie voor azathioprine. Als het schema niet effectief genoeg is, is het het beste om de dosis azathioprine te verhogen tot 150 mg per dag. De onderhoudsdosering van prednisolon is 5-10 mg, azathiorbin 25-50 mg. Indicaties voor levertransplantatie zijn ineffectiviteit van de initiële behandelingskuur gedurende vier jaar, talrijke terugvallen, bijwerkingen van cytostatica en corticosteroïden.


In de regel is de transplantatieprognose gunstig, het overlevingspercentage na vijf jaar is meer dan 90%. Risico's van terugval zijn hoger bij patiënten met AIG-1, in het bijzonder HLA DRS-positief, wanneer het risico toeneemt met de toename in termen na transplantatie. Tot op heden zijn er experimentele regiems voor het behandelen van AIG, die geneesmiddelen omvatten zoals tacrolimus, cyclosporine, budesonias, mycofenolaat-mofetil en dergelijke. Maar het gebruik ervan valt niet buiten het bereik van klinische onderzoeken.


Veel patiënten met een ware kruis syndroom AIH / PBC effectief zijn corticosteroïden, die in het geval van onduidelijke diagnose stelt ons in staat aan te bevelen de benoeming van een experimenteel prednison in doseringen gebruikt bij de behandeling van AIH, voor een periode van drie tot zes maanden.


Veel auteurs wijzen op een voldoende hoge efficiëntie van de combinatie van prednisolon met UDCA, wat bij veel patiënten tot remissie leidt. Na inductie van remissie dienen patiënten voor onbepaalde tijd therapie te krijgen met prednisolon en UDCA. De kwestie van de afschaffing van geneesmiddelen, zoals in het geval van geïsoleerde AIH, kan worden gesteld met de volledige eliminatie van serologische, biochemische en histologische tekenen van de ziekte.


Ontoereikende werkzaamheid van prednisolon of eerder ernstige effecten bij de toediening ervan zijn redenen voor de toevoeging van azathioprine aan therapie. Informatie over de effectiviteit van immunosuppressoren in het geval van AIG / PSC-syndroom is controversieel. Hoewel sommige onderzoekers bij veel patiënten resistentie tegen standaardtherapie met corticosteroïden aangeven, melden anderen positieve aanwijzingen voor een positieve respons op monotherapie met prednisolon of een combinatie hiervan met azathioprine. Uit recent gepubliceerde statistieken blijkt dat ongeveer een derde van de patiënten (8% met geïsoleerde auto-immuunhepatitis) sterft of een transplantatie ondergaan tijdens immunosuppressieve behandeling.


Er moet rekening worden gehouden met het feit dat patiënten met PSC worden geclassificeerd als personen met een hoog risico op galafwijkingen en osteoporose, wat de mogelijkheid van het gebruik van azathioprine en corticosteroïden sterk beperkt.


Ursosan (UDCA) in een dosering van ten minste 15-20 mg / kg kan kennelijk worden beschouwd als een voorkeursmedicijn in het AIG / PSC-syndroom. Het is raadzaam om een ​​proefbehandeling met UDCA in combinatie met prednisolon uit te voeren, waarbij de voorlopige positieve resultaten van klinische onderzoeken verplicht worden overwogen. Bij afwezigheid van significant effect moet het geneesmiddel worden geannuleerd om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen en de behandeling met hoge doses UDCA voort te zetten.


Behandeling van een geverifieerde HCV-infectie met een auto-immuuncomponent is bijzonder moeilijk. De benoeming van IFN-ss, die op zich een oorzaak is van auto-immuunprocessen, kan een verslechtering van het klinische verloop van de ziekte veroorzaken, tot de vorming van zich ontwikkelende leverinsufficiëntie. Ook zijn gevallen van fulminante leverinsufficiëntie bekend. Tegen de achtergrond van het gebruik van IFN bij patiënten met CHC, rekening houdend met de aanwezigheid van autoimmunisatiemarkers, was het belangrijkste serologische teken de groei van de antilichaamtiter naar ASGP-R.


Anti-ASGP-R voor AIG-1 is niet alleen kenmerkend, maar ook zeer waarschijnlijk betrokken bij de pathogenese van orgaanschade bij deze ziekte. Tegelijkertijd, met virale hepatitis, zullen corticosteroïden virale replicatie bevorderen door de mechanismen van antivirale natuurlijke weerstand te onderdrukken.


In klinieken kan het gebruik van corticosteroïden met SMA- of ANA-titers van meer dan 1: 320 worden voorgesteld. Als er een kleinere expressie is van de auto-immuuncomponent en de detectie van serum-HCV, wordt de patiënten aangeraden om IFN aan te wijzen.
Andere auteurs zich niet houdt aan deze strenge criteria en geven de uitstekende werking van immunosuppressiva (azathioprine en prednison) met HCV-infectie met ernstige auto-immune component. Het blijkt dat de meest waarschijnlijke opties voor de behandeling van patiënten met HCV-infectie met een auto-component zal zich richten op autoantilichaam titers, het gebruik van immunosuppressieve therapie, een volledige onderdrukking van auto-immunosuppressieve componenten met het verdere gebruik van IFN. Als het werd besloten om te beginnen met interferon therapie, patiënten met een risico nodig is om een ​​volledige controle ondergaan gedurende het gehele verloop van de behandeling.


Het is opmerkelijk dat IFN, zelfs bij patiënten zonder primaire autoimmuuncomponent kan leiden tot de vorming van diverse auto syndromen, de ernst van die variëren van asymptomatische optreden van auto-antilichamen tegen een duidelijke klinische beeld van een typische autoimmuunziekte. Over het algemeen, een type autoantilichamen verschijnt tijdens interferontherapie in 35-85% van de patiënten met chronische hepatitis C.


De meest voorkomende auto-immuunsyndromen is een aandoening van de schildklier in de vorm van hyper- of hypothyreoïdie, die zich bij 2-20% van de patiënten ontwikkelt.


Wanneer is het nodig om de behandeling van auto-immune hepatitis te stoppen?


Behandeling met klassieke methoden moet worden voortgezet totdat remissie optreedt, bijwerkingen, overduidelijke klinische verslechtering (falen van compenserende reacties) of bevestiging van onvoldoende effectiviteit. Remissie in dit geval is de afwezigheid van klinische symptomen, de eliminatie van laboratoriumindicatoren die wijzen op een actief ontstekingsproces en een significante verbetering van het algemene histologische beeld (detectie van normaal leverweefsel, portale hepatitis en cirrose).


Een afname van het niveau van aspartaataminotransferase in het bloed tot een niveau dat tweemaal zo hoog is als de norm, duidt ook op een remissie (als er andere criteria zijn). Vóór het einde van de behandeling wordt een biopsie van de lever uitgevoerd om de remissie te bevestigen. meer dan de helft van de patiënten die voldoen aan de laboratorium- en klinische vereisten voor remissie, worden histologisch actieve processen gevonden.


Als regel treedt histologische verbetering op na 3-6 maanden na biochemisch en klinisch herstel, dus de behandeling gaat door gedurende de hierboven aangegeven periode, waarna een leverbiopsie wordt uitgevoerd. Het ontbreken van een goed behandelingseffect zal worden gekenmerkt door de zich ontwikkelende verslechtering van klinische symptomen en / of laboratoriumindicatoren, het optreden van ascites of tekenen van hepatische encefalopathie (ongeacht de bereidheid van de patiënt om aan alle voorschriften te voldoen).


Deze verandering, evenals de ontwikkeling van allerlei bijwerkingen, evenals de afwezigheid van zichtbare verbetering in de toestand van de patiënt gedurende een lange periode, zal een aanwijzing zijn voor het gebruik van alternatieve behandelingsregimes. Na 3 jaar constante therapie overschrijden de risico's van bijwerkingen de kans op het ontwikkelen van remissie. De behandeling van dergelijke patiënten is niet effectief genoeg en de afname van de baten / risicoverhouding rechtvaardigt de afwijzing van de gebruikelijke therapie ten gunste van het alternatief.


Voorspelling van de ziekte bij auto-immune hepatitis

Als auto-immune hepatitis niet wordt behandeld, is de prognose slecht: een overlevingspercentage van vijf jaar van 50%, een overlevingspercentage van tien jaar van tien jaar. Met het gebruik van moderne behandelingsmethoden is de 20-jaars overlevingskans 80%.


Gerelateerde Artikelen Hepatitis