Auto-immuunziekte van de lever

Share Tweet Pin it

Laat een reactie achter 4.849

Een van de minst bestudeerde pathologieën van de lever is auto-immuun. Symptomen van auto-immuunziekten van de lever zijn slecht uitgedrukt en verschillen weinig van andere pathologieën van het orgaan. Ze ontwikkelen zich tegen de achtergrond van de reactie van het immuunsysteem op hun eigen weefsels op cellulair niveau. Symptomen zijn afhankelijk van het type van de ziekte, wat de diagnose van auto-immuniteitsprocessen bemoeilijkt. Tegenwoordig is de behandeling van dergelijke ziekten gericht op het corrigeren van het werk van het immuunsysteem, in plaats van op het verlichten van symptomen, zoals eerder.

Auto-immuunziekte - een van de meest onverklaarbare pathologieën van het lichaam, gekenmerkt door een agressieve reactie van immunoglobuline op de weefsels van het menselijk lichaam.

Algemene informatie

Immuniteit is een systeem dat het menselijk lichaam beschermt tegen pathogene plagen, die parasieten, infecties, virussen, enz. Kunnen zijn. Het reageert onmiddellijk met vreemde micro-organismen en vernietigt ze. Normaal gesproken reageert het immuunsysteem niet op zijn eigen cellen, maar als het faalt, vernietigen antigenen hun lichaam waartegen de auto-immuunziekten zich ontwikkelen. Vaker worden dergelijke aanvallen gericht op één orgaan, maar systemische auto-immuunpathologieën zijn mogelijk, bijvoorbeeld met systemische vasculitis. Het gebeurt dat aanvankelijk de immuniteit vecht tegen de cellen van een orgaan en uiteindelijk anderen raakt.

Om de exacte oorzaak van wat er gebeurt vast te stellen, kan niemand dat doen, omdat het slecht bestudeerde ziekten zijn. Therapie wordt uitgevoerd door artsen van verschillende takken, wat wordt verklaard door verschillende lokalisatie van mogelijke laesies. De gastro-enteroloog, soms de therapeut, houdt zich bezig met auto-immuunziekten van de lever. Therapie is gericht op het corrigeren van het werk van immuniteit. Hij is kunstmatig depressief, waardoor de patiënt gemakkelijk toegankelijk is voor andere pathologieën. Vaker lijden aan auto-immuunziekten van een levervrouwen (8 van de 10 patiënten). Er wordt aangenomen dat ze ontstaan ​​vanwege genetische aanleg, maar de theorie is niet bewezen.

De auto-immuunziekten die in de lever zijn gelokaliseerd, zijn onder meer:

  • primaire biliaire cirrose;
  • auto-immune hepatitis;
  • primaire scleroserende cholangitis;
  • auto-immuun cholangitis.

Auto-immune hepatitis

Tegenwoordig wordt auto-immuun hepatitis gedefinieerd bij 1-2 volwassenen op de 10, waarbij bijna alle patiënten vrouwelijk zijn. In deze pathologie wordt gevonden op de leeftijd van 30 of na de menopauze. Pathologie ontwikkelt zich snel, vergezeld van cirrose, leverfalen, portale hypertensie, die levensbedreigend is voor de patiënt.

Auto-immune hepatitis wordt gekenmerkt door ontsteking in de lever als gevolg van abnormale reacties van immuniteit.

Auto-immune hepatitis is een progressief ontstekingsproces met een chronische aard dat zich ontwikkelt tegen een achtergrond van auto-immuunreacties. Symptomen van de ziekte langer dan 3 maanden ongerust, met histologische veranderingen in het orgaan (bijv. Necrose). Er zijn 3 soorten pathologie:

  • 1 type - autoantistoffen worden gegenereerd, die de oppervlakte-antigenen van hepatocyten vernietigen, wat leidt tot het optreden van cirrose;
  • 2 type - veel organen lijden, wat gepaard gaat met symptomen van verstoring van de darm, schildklier, pancreas; pathologie meer kenmerkend voor de kinderen van het Kaukasische ras;
  • Type 3 - een systemische pathologie die bijna niet kan worden behandeld.
Terug naar inhoud

Primaire biliaire cirrose

Antistoffen kunnen antigenen produceren op levercellen bij primaire biliaire cirrose - een langzaam voortschrijdende pathologie, die wordt gekenmerkt door de beschadiging van de hepatische galkanalen. Hierdoor ontwikkelt zich cirrose. In dit geval sterven de leverweefsels, ze worden vervangen door vleesbomen. Bovendien bestaat de lever uit knopen die bestaan ​​uit littekenweefsel, waardoor de structuur van het orgaan verandert. Primaire biliaire cirrose wordt vaker gediagnosticeerd bij 40-60-jarige mensen. Tegenwoordig wordt het vaker gedetecteerd, wat wordt verklaard door meer geavanceerde medische technologieën. De ziekte gaat niet gepaard met een uitgesproken symptomatologie, maar verschilt in het algemeen niet van de tekenen van andere vormen van cirrose.

Pathologie ontwikkelt zich in 4 fasen:

  1. afwezigheid van fibrose;
  2. periportale fibrose;
  3. overbruggende fibrose;
  4. cirrose.
Primaire auto-immuun scleroserende cholangitis wordt meer door mannen beïnvloed als gevolg van een leverinfectie. Terug naar inhoud

Primaire scleroserende cholangitis

Diagnose van primaire scleroserende cholangitis is vaker mogelijk bij mannen vanaf 25 jaar. Dit is een leverschade die ontstaat door het ontstekingsproces van de buiten- en intrahepatische routes. Er wordt aangenomen dat de ziekte zich ontwikkelt tegen een achtergrond van bacteriële of virale infectie, wat een provocateur van het auto-immuunproces is. Pathologie gaat gepaard met niet-specifieke colitis ulcerosa en andere ziekten. Symptomatologie is slecht uitgedrukt, maar veranderingen in de biochemische analyse van het bloed zijn zichtbaar. Symptomen duiden op het negeren van een nederlaag.

Auto-immuun cholangitis

Antistoffen kunnen de lever aantasten bij auto-immuun cholangitis - een chronische cholestatische ziekte van immunosuppressieve aard, waarvan de histologie weinig verschilt van die van primaire biliaire cirrose. Ten eerste ontwikkelt de pathologie zich in de hepatische kanalen en vernietigt ze. De ziekte wordt gevonden bij elke 10 patiënten met primaire biliaire cirrose. De oorzaken van ontwikkeling zijn niet onderzocht, maar dit is een zeldzame aandoening waarvan de diagnose moeilijk is.

Auto-immuun leverpathologieën bij kinderen kunnen de snelheid van lichamelijke ontwikkeling negatief beïnvloeden. Terug naar inhoud

Auto-immune leverziekte bij kinderen

Antistoffen kunnen auto-immuunprocessen uitlokken, niet alleen bij volwassenen, maar ook bij kinderen. Dit gebeurt zelden. Symptomen ontwikkelen zich snel. De therapie wordt teruggebracht tot geneesmiddelen die de immuniteit onderdrukken. In dit geval is het grote probleem dat de therapie de introductie van steroïden vereist, die de groei van het kind kunnen beïnvloeden. Als een zwangere vrouw een pathologie van dit type heeft, kunnen antilichamen via de placenta worden overgedragen, wat de diagnose van pathologie op de leeftijd van 4-6 maanden bepaalt. Dit gebeurt niet altijd, maar zo'n vrouw en baby hebben meer controle nodig. Hiervoor wordt tijdens de zwangerschap niet één screening van de foetus uitgevoerd.

Symptomen en symptomen

Antistoffen die de lever aanvallen kunnen dergelijke symptomen veroorzaken:

  • geelzucht (huid, oogrok, ogen);
  • sterke permanente vermoeidheid;
  • de grootte van de lever en milt vergroten;
  • vergrote lymfeklieren;
  • pijn in het rechter hypochondrium;
  • het gezicht wordt rood;
  • ontstoken huid;
  • gezwollen gewrichten, etc.

diagnostiek

Een auto-immuunziekte kan worden gedetecteerd door laboratoriumtests die aantonen dat er antinucleaire antilichamen in het bloed zijn, maar omdat antinucleaire antilichamen veel andere factoren kunnen aangeven, worden andere onderzoeksmethoden gebruikt. Indirecte immunofluorescentie wordt uitgevoerd. Bovendien wordt een enzymgekoppelde immunosorbenttest uitgevoerd, die de aanwezigheid van andere antilichamen aangeeft. Een leverbiopsie wordt uitgevoerd met een histologische analyse van het biopsiespecimen. De gebruikte instrumentele methoden omvatten echografie, MRI, enzovoort.

Behandeling van pathologie

Bij de behandeling van auto-immuunziekten zijn er veel onontdekte aspecten, aangezien pathologieën zelf niet goed worden begrepen door medicijnen. Vroegere behandelingsmethoden waren gereduceerd tot verlichting van symptomen, en ontbraken de reden voor hun ontwikkeling. Tegenwoordig is immunologie meer ontwikkeld, dus therapie is gericht op het remmen van agressieve antilichamen. Immunosuppressiva zijn uitgevonden. Ze remmen de productie van antilichamen, wat de ontsteking vermindert. Het probleem is dat de afweer van het lichaam verzwakt is, waardoor het gevoeliger is voor virussen en infecties.

De patiënt krijgt cytostatica, corticosteroïden, antimetabolieten, enz. Het gebruik van dergelijke medicijnen gaat gepaard met bijwerkingen en complicaties. Vervolgens krijgt de patiënt immunomodulatoren. Een belangrijk stadium in de behandeling van auto-immuunziekten van de lever is de inname van vitamine-minerale complexen.

voorspelling

Dankzij moderne behandelmethoden zijn de voorspellingen verbeterd. Ze zijn afhankelijk van vele factoren. Voorspellen dat het verloop van de ziekte kan worden gebaseerd op het type pathologie, het beloop ervan en de tijdigheid van de juiste therapie. Als de pathologie niet wordt behandeld, ontwikkelt deze zich snel. In dit geval is een onafhankelijke overgang naar remissie onmogelijk. Met de juiste therapie leven mensen van 5 tot 20 jaar. Als de ziekte gepaard gaat met complicaties, voorspel 2-5 jaar van het leven.

het voorkomen

Omdat de redenen voor de ontwikkeling van auto-immuunprocessen onbekend zijn, is er geen specifieke preventie. Preventieve maatregelen worden teruggebracht tot een zorgvuldige houding ten opzichte van de gezondheid, die hoogstwaarschijnlijk het begin van het trigger-mechanisme zal kunnen voorkomen. Bekendst is secundaire profylaxe, waarbij de patiënt op gezette tijden geplande controles bij een gastro-enteroloog moet ondergaan, zich moet houden aan een spaarzaam dieet, immunoglobulinen moet controleren, enz.

Auto-immune hepatitis

Wat is auto-immune hepatitis?

Auto-immune hepatitis (AIH) - een progressieve inflammatoire lever necrotische aard, waarbij de aanwezigheid wordt gedetecteerd in bloedserum en hepatische gericht antilichaam en een verhoogd gehalte aan immunoglobulinen. Dat wil zeggen, patiënten met auto-immune hepatitis, lever optreedt vernietiging van het eigen immuunsysteem van het lichaam. De etiologie van de ziekte is niet volledig begrepen.

Directe gevolgen van deze snel voortschrijdende ziekte zijn nierfalen en cirrose van de lever, wat uiteindelijk kan leiden tot de dood.

Volgens statistieken wordt auto-immune hepatitis gediagnosticeerd in 10-20% van het totale aantal van alle chronische hepatitis en wordt beschouwd als een zeldzame ziekte. Vrouwen lijden er 8 keer vaker aan dan mannen, terwijl de piekincidentie op twee leeftijdperiodes valt: 20-30 jaar en na 55 jaar.

De oorzaken van auto-immune hepatitis

De oorzaken van auto-immune hepatitis worden niet goed begrepen. Het basismoment wordt beschouwd als de aanwezigheid van een tekort aan immuunregulatie - een verlies van tolerantie voor zijn eigen antigenen. Er wordt aangenomen dat een bepaalde rol wordt gespeeld door erfelijke aanleg. Misschien is een dergelijke reactie van het organisme een reactie op de introductie van een infectieus agens uit de externe omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een "trigger hook" bij de ontwikkeling van een auto-immuunproces.

Als dergelijke factoren kunnen mazelen, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C en sommige medicijnen (interferon, etc.) werken.

Ook heeft meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte andere auto-immuunsyndromen.

Ziekten geassocieerd met AIG:

Hemolytische en pernicieuze anemie;

Rode platte korstmossen;

Neuropathie van perifere zenuwen;

Primaire scleroserende cholangitis;

Hiervan zijn reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, synovitis, de ziekte van Graves het meest gebruikelijk in combinatie met AIG.

Soorten auto-immune hepatitis

Afhankelijk van de antilichamen die in het bloed worden gedetecteerd, worden 3 soorten auto-immuunhepatitis geïsoleerd, die elk hun eigen bijzonderheden hebben, een specifieke reactie op therapie met immunosuppressiva en een prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA positief)

Het kan op elke leeftijd voorkomen, maar wordt vaker gediagnosticeerd in de periode van 10-20 jaar en ouder dan 50 jaar. Als er geen behandeling beschikbaar is, treedt bij 43% van de patiënten binnen drie jaar cirrose op. Bij de meeste patiënten levert immunosuppressieve therapie goede resultaten, stabiele remissie na stopzetting wordt waargenomen bij 20% van de patiënten. Dit type AIG komt het meest voor in de VS en West-Europese landen.

Type 2 (anti-LKM-l positief)

Het wordt veel minder vaak waargenomen, het is goed voor 10-15% van het totale aantal gevallen van AIG. Meestal zijn kinderen ziek (van 2 tot 14 jaar). Deze vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door een sterkere biochemische activiteit, cirrose van de lever wordt in 2 jaar vaker gevormd dan in hepatitis type 1.

Type 2 is beter bestand tegen medische immunotherapie, stopzetting van medicatie leidt meestal tot een terugval. Vaker dan bij type 1 is er een combinatie met andere immuunziekten (vitiligo, thyroïditis, insulineafhankelijke diabetes, colitis ulcerosa). In de Verenigde Staten wordt type 2 gediagnosticeerd bij 4% van de volwassen patiënten met AIG, terwijl type 1 bij 80% wordt gediagnosticeerd. Er moet ook worden opgemerkt dat virale hepatitis C wordt beïnvloed door 50-85% van de patiënten met type 2-ziekte en slechts 11% met type 1.

Type 3 (anti-SLA positief)

In dit type AIG worden antilichamen tegen het hepatische antigeen (SLA) gevormd. Heel vaak onthult dit type een reumafactor. Opgemerkt moet worden dat 11% van de patiënten met type 1 hepatitis ook anti-SLA hebben, dus het blijft onduidelijk of dit type AIG een type 1-type is of in een afzonderlijk type moet worden geïsoleerd.

Naast de traditionele typen zijn er soms vormen die, parallel met de klassieke kliniek, tekenen van chronische virale hepatitis, primaire biliaire cirrose of primaire scleroserende cholangitis kunnen hebben. Deze vormen worden cross-autoimmuunsyndromen genoemd.

Symptomen van auto-immune hepatitis

In ongeveer 1/3 van de gevallen begint de ziekte plotseling en zijn klinische manifestaties zijn niet te onderscheiden van de symptomen van acute hepatitis. Daarom wordt er soms ten onrechte de diagnose van een virale of toxische hepatitis gesteld. Er is uitgesproken zwakte, gebrek aan eetlust, urine krijgt een donkere kleur, intense geelzucht wordt waargenomen.

Met de geleidelijke ontwikkeling van de ziekte, kan geelzucht onbeduidend zijn, er is een periodieke ernst en pijn rechts onder de ribben, een overheersende rol wordt gespeeld door vegetatieve stoornissen.

Op het hoogtepunt van de symptomen treden misselijkheid, jeukende huid, lymfadenopathie (vergrote lymfeklieren) op bij de bovenstaande symptomen. Pijn en geelzucht niet constant, intensiveren tijdens de periode van exacerbaties. Tijdens exacerbaties kunnen er ook tekenen van ascites zijn (vochtophoping in de buikholte). Er is een toename van de lever en de milt. Op de achtergrond van auto-immune hepatitis, verschijnt amenorroe bij 30% van de vrouwen, hirsutisme (verhoogde beharing) is mogelijk, bij jongens en mannen - gynaecomastie.

Typische huidreacties - een capillaire, erythema, telangiectasias (spataderen) op het gezicht, nek, handen en acne, omdat vrijwel alle patiënten gaven afwijkingen in endocriene systeem. Hemorragische uitslag laat pigmentatie na zichzelf achter.

Systemische manifestaties van auto-immune hepatitis omvatten polyartritis van grote gewrichten. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van leverbeschadiging en immuunaandoeningen. Er zijn ziekten zoals colitis ulcerosa, myocarditis, thyroïditis, diabetes, glomerolunefritis.

Tegelijkertijd vindt bij 25% van de patiënten de ziekte asymptomatisch in de vroege stadia plaats en wordt alleen in het stadium van cirrose van de lever gevonden. Als er een acuut infectieus proces is (herpes-virus type 4, virale hepatitis, cytomegalovirus), wordt de diagnose van auto-immune hepatitis in twijfel getrokken.

diagnostiek

Diagnostische criteria van de ziekte zijn serologische, biochemische en histologische markers. Dergelijke onderzoeksmethoden, zoals echografie, lever-MRI, spelen geen significante rol bij de diagnose.

De diagnose van "auto-immuunhepatitis" kan onder de volgende omstandigheden worden gesteld:

In de anamnese zijn er geen feiten over bloedtransfusie, de ontvangst van hepatotoxische geneesmiddelen, het recente gebruik van alcohol;

Het niveau van immunoglobulinen in het bloed overschrijdt 1,5 keer of meer de norm;

In het bloedserum werden markers van actieve virale infecties (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus) niet gedetecteerd;

Antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) overschrijden de tarieven van 1:80 voor volwassenen en 1:20 voor kinderen.

De diagnose wordt uiteindelijk bevestigd op basis van leverbiopsieresultaten. Histologisch onderzoek zou stapsgewijze of overbrugde necrose van weefsels, lymfoïde infiltratie (ophoping van lymfocyten) moeten onthullen.

Autoimmuun hepatitis moet worden onderscheiden van chronische virale hepatitis, ziekte van Wilson, geneesmiddelgeïnduceerde en alcoholische hepatitis, niet-alcoholische steatohepatitis, cholangitis, primaire biliaire cirrose. Het is ook onaanvaardbaar aanwezigheid van ziekten, zoals schade aan de galwegen, granulomen (knobbeltjes gevormd op de achtergrond van de ontsteking) - het meest waarschijnlijk, dit is het bewijs van een andere ziekte.

AIG verschilt van andere vormen van chronische hepatitis door het feit dat in dit geval het niet nodig is te wachten tot de diagnose wordt gesteld wanneer de ziekte chronisch wordt (dat wil zeggen ongeveer 6 maanden). Diagnose AIG kan op elk moment in zijn klinisch beloop zijn.

Behandeling van auto-immune hepatitis

De therapie is gebaseerd op het gebruik van glucocorticosteroïden - immunosuppressieve geneesmiddelen (onderdrukking van de immuniteit). Dit maakt het mogelijk de activiteit van auto-immuunreacties, die levercellen vernietigen, te verminderen.

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes: gecombineerd (prednisolon + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednisolon). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, beide schema's maken remissie mogelijk en verhogen het overlevingspercentage. Gecombineerde therapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, dat is 10%, terwijl behandeling met alleen prednisolon dit cijfer 45% bereikt. Daarom verdient de eerste optie met een goede verdraagbaarheid van azathioprine de voorkeur. Vooral gecombineerde therapie is geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten die lijden aan diabetes, osteoporose, zwaarlijvigheid, verhoogde nerveuze prikkelbaarheid.

Monotherapie wordt voorgeschreven voor zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmen die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Tijdens de behandeling van maximaal 18 maanden worden geen significante bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling neemt de dosis prednisolon geleidelijk af. De duur van de behandeling van auto-immune hepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de behandeling gedurende het hele leven uitgevoerd.

Indicaties voor steroïde therapie

Behandeling met steroïden is verplicht gesteld met verlies van het vermogen om te werken, evenals de detectie van histologische analyse van brug- of stersecrose. In alle andere gevallen wordt de beslissing op individuele basis genomen. De effectiviteit van behandeling met corticosteroïden is alleen bevestigd bij patiënten met een actief progressief proces. Bij slecht uitgedrukte klinische symptomen is de relatie tussen voordeel en risico onbekend.

In het geval van niet-effectieve immunosuppressieve therapie, uitgevoerd gedurende vier jaar, met frequente recidieven en ernstige bijwerkingen, is de enige oplossing levertransplantatie.

Prognose en preventie

Als er geen behandeling is, vordert auto-immune hepatitis, zijn spontane remissies onmogelijk. Het onvermijdelijke gevolg is leverinsufficiëntie en cirrose van de lever. De overlevingskans van vijf jaar ligt in dit geval binnen de 50%.

Met tijdige en correct gekozen therapie is het mogelijk om een ​​stabiele remissie te bereiken bij de meerderheid van de patiënten, een overlevingspercentage van 20 jaar is in dit geval 80%.

De combinatie van acute leverontsteking met cirrose heeft een slechte prognose: 60% van de patiënten sterft binnen vijf jaar, 20% binnen twee jaar.

Bij patiënten met stap necrose is de incidentie van cirrose binnen vijf jaar 17%. Als er geen complicaties zijn zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van steroïde therapie verminderen, neemt het ontstekingsproces bij 15-20% van de patiënten zelfvernietiging, ongeacht de activiteit van het beloop van de ziekte.

De resultaten van levertransplantatie zijn vergelijkbaar met de remissie van medicijnen: 90% van de patiënten heeft een gunstige 5-jaars prognose.

Met deze ziekte is alleen secundaire preventie mogelijk, die bestaat uit een regelmatig bezoek aan de gastro-enteroloog en constante bewaking van het niveau van antilichamen, immunoglobulinen en activiteit van leverenzymen. Patiënten met deze ziekte worden aangeraden om een ​​spaarzaam regime en dieet te volgen, fysieke en emotionele stress te beperken, preventieve vaccinatie te weigeren, de inname van verschillende medicijnen te beperken.

De auteur van het artikel: Maksim Evgenievich Kletkin, hepatoloog, gastro-enteroloog

De eerste symptomen van auto-immune hepatitis, diagnose en behandelingsregime

Auto-immune hepatitis - een inflammatoire aandoening van de lever van een onbepaalde etiologie, met een chronisch beloop, vergezeld van de mogelijke ontwikkeling van fibrose of cirrose. Deze laesie wordt gekenmerkt door bepaalde histologische en immunologische symptomen.

Voor de eerste keer verscheen de vermelding van een dergelijke nederlaag van de lever in de wetenschappelijke literatuur in het midden van de twintigste eeuw. Toen werd de term "lupoïde hepatitis" gebruikt. In 1993 stelde de Internationale Groep voor de Studie van Ziekten de huidige pathologienaam voor.

Wat is het?

Autoimmuun hepatitis - een ontsteking van de lever parenchym onduidelijke etiologie (oorzaak) in het lichaam vergezeld door het verschijnen van een groot aantal immuuncellen (gamma-globulinen, autoantilichamen, macrofagen, lymfocyten, etc.).

Oorzaken van ontwikkeling

Er wordt aangenomen dat vrouwen meer kans hebben op auto-immune hepatitis; De piekincidentie valt op de leeftijd van 15 tot 25 jaar of de climacterische periode.

De kern van de pathogenese van auto-immune hepatitis is de productie van auto-antilichamen, waarvan het doel levercellen zijn - hepatocyten. De oorzaken van ontwikkeling zijn onbekend; Theorieën die het begin van de ziekte verklaren, zijn gebaseerd op de aanname van de invloed van genetische predispositie en triggerfactoren:

  • infectie met virussen van hepatitis, herpes;
  • verandering (verwonding) van leverweefsel met bacteriële toxinen;
  • medicijnen innemen die een immuunreactie of -verandering induceren.

Het begin van de ziekte kan te wijten zijn aan zowel de enkele factor als hun combinatie, maar de combinatie van triggers zwaardere stroom, draagt ​​bij aan de snelle voortgang van het proces.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immune hepatitis:

  1. Het komt voor bij ongeveer 80% van de gevallen, vaker voor bij vrouwen. Gekenmerkt klassieke klinische (lupoide hepatitis), en de aanwezigheid van SMA-ANA-antilichamen gelijktijdig immuunpathologie in andere organen (Ziekte van Hashimoto, colitis ulcerosa, diabetes, en andere.) Flaccid turbulente passage zonder klinische verschijnselen.
  2. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van hepatitis type I, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.
  3. Heeft een maligne loop, een ongunstige prognose (op het moment van diagnose van cirrose is bij 40-70% van de patiënten al ontdekt), komt ook vaker voor bij vrouwen. Gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed van antilichamen LKM-1 tot cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan in type I.

Momenteel wordt het bestaan ​​van auto-immune hepatitis type III in twijfel getrokken; er wordt voorgesteld om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van type I-ziekte.

De verdeling van auto-immune hepatitis in typen heeft geen significant klinisch belang, wat een groter wetenschappelijk belang vertegenwoordigt, aangezien het geen veranderingen in het plan van diagnostische maatregelen en behandelingsmethoden met zich meebrengt.

Symptomen van auto-immune hepatitis

Manifestaties zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het uniek classificeert als een exact symptoom van auto-immune hepatitis. De ziekte begint in de regel geleidelijk aan met dergelijke algemene symptomen (in 25-30% van de gevallen treedt een plotseling debuut op):

  • hoofdpijn;
  • lichte toename van de lichaamstemperatuur;
  • geel worden van de huid;
  • opgeblazen gevoel van de darm;
  • snelle vermoeidheid;
  • algemene zwakte;
  • gebrek aan eetlust;
  • duizeligheid;
  • zwaarte in de maag;
  • pijn in het rechter en linker hypochondrium;
  • vergroting van de lever en milt.

Met de progressie van de ziekte in latere stadia zijn er:

  • bleekheid van de huid;
  • bloeddruk verlagen;
  • pijn in het hart;
  • roodheid van de handpalmen;
  • het verschijnen van telangiëctasieën (vasculaire sterretjes) op de huid;
  • verhoogde hartslag;
  • hepatische encefalopathie (dementie);
  • levercoma.

Het klinische beeld wordt aangevuld door het symptoom van gelijktijdige pathologieën; meestal zijn dit trekproblemen in spieren, gewrichten, plotselinge stijging van de lichaamstemperatuur, maculopapulaire uitslag op de huid. Vrouwen kunnen klachten hebben over menstruele onregelmatigheden.

diagnostiek

Diagnostische criteria voor auto-immune hepatitis zijn serologische, biochemische en histologische markers. Volgens internationale criteria is het mogelijk om te spreken over auto-immune hepatitis in de volgende gevallen:

  • Het niveau van γ-globulines en IgG overschrijdt de normale waarden met 1,5 en meer tijden;
  • aanzienlijk verhoogde activiteit van AsT, AlT;
  • in de anamnese zijn er geen bloedtransfusies, de ontvangst van hepatotoxische geneesmiddelen, alcoholmisbruik;
  • in het bloed zijn er geen markers van actieve virale infectie (hepatitis A, B, C, etc.);
  • antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) voor volwassenen boven 1:80; voor kinderen vanaf 1:20.

Een leverbiopsie met een morfologisch onderzoek van een weefselmonster stelt ons in staat om een ​​beeld te onthullen van chronische hepatitis met tekenen van uitgesproken activiteit. Histologische tekenen van auto-immune hepatitis zijn gebrugde of stap-necrose van parenchym, lymfoïde infiltratie met een overvloed aan plasmacellen.

Behandeling van auto-immune hepatitis

De therapie is gebaseerd op het gebruik van glucocorticosteroïden - immunosuppressieve geneesmiddelen (onderdrukking van de immuniteit). Dit maakt het mogelijk de activiteit van auto-immuunreacties, die levercellen vernietigen, te verminderen.

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes voor auto-immune hepatitis: gecombineerd (prednisolon + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednisolon). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, beide schema's maken remissie mogelijk en verhogen het overlevingspercentage. Gecombineerde therapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, dat is 10%, terwijl behandeling met alleen prednisolon dit cijfer 45% bereikt. Daarom verdient de eerste optie met een goede verdraagbaarheid van azathioprine de voorkeur. Vooral gecombineerde therapie is geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten die lijden aan diabetes, osteoporose, zwaarlijvigheid, verhoogde nerveuze prikkelbaarheid.

Monotherapie wordt voorgeschreven voor zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmen die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Tijdens de behandeling van maximaal 18 maanden worden geen significante bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling neemt de dosis prednisolon geleidelijk af. De duur van de behandeling van auto-immune hepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de behandeling gedurende het hele leven uitgevoerd.

Chirurgische behandeling

Deze ziekte kan alleen chirurgisch worden genezen, wat bestaat in transplantatie (transplantatie) van de lever. De operatie is vrij ernstig en moeilijk te verdragen door patiënten. Er zijn ook een aantal tamelijk gevaarlijke complicaties en ongemakken veroorzaakt door orgaantransplantatie:

  • De lever kan niet wortel schieten en door het lichaam worden afgewezen, ondanks de constante inname van geneesmiddelen die de immuniteit onderdrukken;
  • constante ontvangst immunosuppressieve harde getolereerd omdat eventuele ziek infectie in de actieve periode, zelfs de meest banale SARS, wat kan resulteren in omstandigheden van depressieve immuniteit tegen meningitis (ontsteking van de hersenvliezen), longontsteking en sepsis te ontwikkelen;
  • De getransplanteerde lever kan zijn functie niet vervullen en vervolgens ontstaat acuut leverfalen en overlijden.

Een ander probleem is om een ​​geschikte donor te vinden, dit kan zelfs enkele jaren duren en het kost weinig geld (ongeveer $ 100.000).

Handicap bij auto-immune hepatitis

Als de ontwikkeling van de ziekte levercirrose geleid, de patiënt heeft het recht om een ​​beroep op het bureau van de ITU (de organisatie die verricht medische en sociale expertise) met het oog op de aanwezigheid van veranderingen in het lichaam te bevestigen en krijgen hulp van de staat.

Als de zieke gedwongen wordt om zijn werkplek te veranderen in verband met de gezondheidstoestand, maar hij een andere functie met een lagere uitkering kan innemen, heeft hij recht op een derde groep arbeidsongeschiktheid.

  1. Wanneer de ziekte neemt een gebroken-recurrente natuurlijk de patiënt waargenomen: menselijke lever matig en ernstig, het beperken van de mogelijkheid tot zelfzorg, prestaties op het werk is alleen mogelijk in bijzondere arbeidsvoorwaarden, met het gebruik van ondersteunende technologie, terwijl een persoon tweede groep van arbeidsongeschiktheid beroept.
  2. De eerste groep kan worden verkregen als het verloop van de ziekte snel verloopt en de patiënt ernstige leverinsufficiëntie heeft. Het vermogen van de patiënt om te werken en zelfbediening is zo sterk verminderd dat artsen in de medische dossiers schrijven over het totale onvermogen om te werken.

Het is mogelijk om te werken, leven en deze ziekte te behandelen, maar het wordt nog steeds als zeer gevaarlijk beschouwd, omdat de redenen voor het voorkomen hiervan nog niet volledig zijn onderzocht.

Preventieve maatregelen

Met auto-immune hepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, wat bestaat uit het uitvoeren van activiteiten zoals:

  • regelmatige bezoeken aan een gastro-enteroloog of hepatoloog;
  • constante monitoring van het niveau van activiteit van leverenzymen, immunoglobulinen en antilichamen;
  • het volgen van een speciaal dieet en een spaarzaam regime;
  • het beperken van emotionele en fysieke activiteit, het nemen van verschillende drugs.

Tijdige diagnose, de juiste wijze aangewezen medicatie, kruiden folk remedies, preventieve maatregelen en de naleving van de instructies van de arts zal een gelegenheid om de patiënt te voorzien van een diagnose van "auto-immune hepatitis" effectief omgaan met deze bedreiging voor de gezondheid en levensbedreigende ziekte.

vooruitzicht

Bij afwezigheid van behandeling vordert de ziekte gestaag; spontane remissies komen niet voor. Het resultaat van auto-immune hepatitis is cirrose en leverinsufficiëntie; 5-jaars overlevingspercentage is niet hoger dan 50%.

Met behulp van tijdige en goed uitgevoerde therapie is het mogelijk om bij de meerderheid van de patiënten remissie te bereiken; terwijl het overlevingspercentage gedurende 20 jaar meer dan 80% is. Levertransplantatie levert resultaten op die vergelijkbaar zijn met remissie die medisch is bereikt: een 5-jaars prognose is gunstig bij 90% van de patiënten.

Auto-immune hepatitis

Auto-immune hepatitis - chronische progressieve hepatocellulaire beschadiging, periportale procedure met tekenen van ontsteking of breder, hypergammaglobulinemie en de aanwezigheid van serum-lever geassocieerde auto-antilichamen. Klinische manifestaties van auto-immune hepatitis omvatten asthenovegetative aandoeningen, geelzucht, rechts bovenste kwadrant pijn, huiduitslag, hepatomegalie en splenomegalie, amenorroe bij vrouwen, gynaecomastie - mannen. De diagnose van auto-immune hepatitis is gebaseerd op de serologische detectie van antinucleaire antilichamen (ANA), anti-weefselfactor gladde spier (SMA), antilichamen tegen nier- en lever- microsomen et al., Hypergammaglobulinemie verhoogde titer van IgG en leverbiopsie. De basis van de behandeling van auto-immuun hepatitis immunosuppressieve glucocorticoïden.

Auto-immune hepatitis

In de structuur van chronische hepatitis in gastro-enterologie is auto-immuun leverbeschadiging verantwoordelijk voor 10-20% van de gevallen bij volwassenen en 2% bij kinderen. Vrouwen krijgen auto-immuun hepatitis 8 keer vaker dan mannen. De eerste piek van de incidentie valt op de leeftijd van maximaal 30 jaar, de tweede - voor de periode na de menopauze. Het beloop van auto-immune hepatitis heeft een snel voortschrijdend karakter, waarbij levercirrose, portale hypertensie en leverfalen leidend tot de dood van patiënten zich eerder vroeg ontwikkelen.

Oorzaken van auto-immune hepatitis

De vragen van de etiologie van auto-immune hepatitis zijn niet voldoende bestudeerd. Er wordt aangenomen dat de basis voor de ontwikkeling van auto-immune hepatitis is entanglement met specifieke antigenen van de major histocompatibility complex (HLA persoon) - allelen DR3 of DR4, werden gedetecteerd in 80-85% van de patiënten. Vermoedelijk leiden factoren, welke leidt tot een auto-immuunreactie bij genetisch gevoelige individuen kunnen virussen optreden, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), mazelen, herpes (HSV-1 en HHV-6) alsook bepaalde medicijnen (bijvoorbeeld interferon ). Meer dan een derde van de patiënten met auto-immune hepatitis worden geïdentificeerd en andere auto-syndromen - thyroïditis, ziekte van Graves, synovitis, colitis ulcerosa, ziekte van Sjögren, en anderen.

De basis van de pathogenese van auto-immune hepatitis immuunregulatie deficiëntie: vermindering subpopulatie van T-suppressor lymfocyten, wat leidt tot ongecontroleerde synthese B-cel IgG en vernietiging van membranen van de levercellen - hepatocyt verschijningskarakteristiek van serum antilichamen (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Soorten auto-immune hepatitis

Afhankelijk van de gevormde antilichamen worden auto-immuunhepatitis I (anti-ANA, anti-SMA-positief), II (anti-LKM-l-positief) en III (anti-SLA-positief) -typen onderscheiden. Elk van de geïsoleerde typen van de ziekte wordt gekenmerkt door een eigenaardig serologisch profiel, stroming eigenaardigheden, respons op immunosuppressieve therapie en prognose.

Auto-immuun type I hepatitis vindt plaats met de vorming en circulatie van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed - bij 70-80% van de patiënten; antilichamen tegen glad spierweefsel (SMA) bij 50-70% van de patiënten; antilichamen tegen het cytoplasma van neutrofielen (pANCA). Auto-immuunhepatitis type I ontwikkelt zich vaak tussen de leeftijd van 10 tot 20 jaar en na 50 jaar. Gekenmerkt door een goede respons op immunosuppressieve therapie, de mogelijkheid om een ​​stabiele remissie te bereiken in 20% van de gevallen, zelfs na de afschaffing van corticosteroïden. Bij afwezigheid van behandeling binnen 3 jaar wordt cirrose gevormd.

Bij auto-immune hepatitis type II zijn bij 100% van de patiënten antilichamen tegen microsomen van de lever en de nieren van type 1 (anti-LKM-1) in het bloed aanwezig. Deze vorm van de ziekte ontwikkelt zich in 10-15% van de gevallen van auto-immune hepatitis, voornamelijk in de kindertijd en wordt gekenmerkt door een hoge biochemische activiteit. Auto-immuunhepatitis type II is beter bestand tegen immunosuppressie; wanneer geneesmiddelen worden teruggetrokken, treedt vaak terugval op; cirrose ontwikkelt zich 2 keer vaker dan bij auto-immuun hepatitis type I.

Bij auto-immuun hepatitis type III worden antilichamen tegen oplosbaar lever- en lever-alvleesklierantigeen (anti-SLA en anti-LP) gevormd. Heel vaak onthult dit type ASMA, reumafactor, antimitochondriale antilichamen (AMA), antilichamen tegen levermembraanantigenen (anti-LMA).

De varianten van atypische auto-immuunhepatitis omvatten kruissyndromen, die ook tekenen van primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, chronische virale hepatitis omvatten.

Symptomen van auto-immune hepatitis

In de meeste gevallen manifesteert auto-immune hepatitis zich plotseling en verschilt de klinische manifestatie niet van acute hepatitis. Aanvankelijk komt het voor met ernstige zwakte, gebrek aan eetlust, intense geelzucht, het uiterlijk van donkere urine. Dan, binnen een paar maanden, ontvouwt zich de auto-immuun hepatitiskliniek.

Minder vaak is het begin van de ziekte geleidelijk; in dit geval overheersen asthenovegetatieve stoornissen, malaise, zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium, kleine geelzucht. Bij sommige patiënten begint auto-immuunhepatitis met koorts en extrahepatische manifestaties.

De periode van ongevouwen symptomen van auto-immune hepatitis omvat uitgesproken zwakte, een gevoel van zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, pruritus en lymfadenopathie. Voor auto-immune hepatitis wordt gekenmerkt door onstabiele, verergerd tijdens perioden van exacerbaties van geelzucht, een toename van de lever (hepatomegalia) en milt (splenomegalie). Een derde van de vrouwen met auto-immune hepatitis ontwikkelt amenorroe, hirsutisme; jongens kunnen gynaecomastie hebben.

Typische huidreacties: capillaritis, palma en lupusachtig erytheem, purpura, acne, telangiëctasieën op de huid van het gezicht, de nek en de handen. Tijdens perioden van exacerbaties van auto-immune hepatitis kunnen verschijnselen van voorbijgaande ascites worden waargenomen.

Systemische manifestaties van autoimmuun hepatitis betrekking heeft migreren relapsing artritis die grote gewrichten, maar leidt niet tot de vervorming. Heel vaak, auto-immune hepatitis optreedt in combinatie met colitis ulcerosa, myocarditis, pleuritis, pericarditis, glomerulonefritis, thyroiditis, vitiligo, insuline-afhankelijke diabetes mellitus, iridocyclitis, het syndroom van Sjögren, syndroom van Cushing, fibrotische alveolitis, hemolytische anemie.

Diagnose van auto-immune hepatitis

Diagnostische criteria voor auto-immune hepatitis zijn serologische, biochemische en histologische markers. Volgens internationale criteria is het mogelijk om te spreken over auto-immune hepatitis in de volgende gevallen:

  • in de anamnese zijn er geen bloedtransfusies, de ontvangst van hepatotoxische geneesmiddelen, alcoholmisbruik;
  • in het bloed zijn er geen markers van actieve virale infectie (hepatitis A, B, C, etc.);
  • Het niveau van γ-globulines en IgG overschrijdt de normale waarden met 1,5 en meer tijden;
  • aanzienlijk verhoogde activiteit van AsT, AlT;
  • antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) voor volwassenen boven 1:80; voor kinderen vanaf 1:20.

Een leverbiopsie met een morfologisch onderzoek van een weefselmonster stelt ons in staat om een ​​beeld te onthullen van chronische hepatitis met tekenen van uitgesproken activiteit. Histologische tekenen van auto-immune hepatitis zijn gebrugde of stap-necrose van parenchym, lymfoïde infiltratie met een overvloed aan plasmacellen.

Instrumentele onderzoeken (echografie van de lever, MRI van de lever, enz.) Bij auto-immune hepatitis hebben geen onafhankelijke diagnostische waarde.

Behandeling van auto-immune hepatitis

Pathogenetische therapie van auto-immune hepatitis bestaat uit het uitvoeren van immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden. Deze benadering maakt het mogelijk om de activiteit van pathologische processen in de lever te verminderen: de activiteit van T-suppressors te verhogen, de intensiteit van auto-immuunreacties die hepatocyten vernietigen te verminderen.

Typisch immunosuppressieve therapie bij autoimmune hepatitis uitgevoerd prednisolon of methylprednisolon bij de initiële dosering van 60 mg (1e week), 40 mg (2 weken), 30 mg (3-4 weken w) met een reductie tot 20 mg in een onderhoud doseren. De afname van de dagelijkse dosering is traag, gezien de activiteit van het klinische beloop en het niveau van serummarkers. De patiënt moet de onderhoudsdosering nemen totdat de klinische laboratorium- en histologische parameters volledig zijn genormaliseerd. Behandeling van auto-immune hepatitis kan duren van 6 maanden tot 2 jaar, en soms gedurende het hele leven.

Als de monotherapie niet effectief is, is het mogelijk om auto-immune hepatitis azathioprine, chloroquine, cyclosporine in het behandelingsregime in te voeren. In geval van ineffectiviteit van immunosuppressieve behandeling van auto-immune hepatitis binnen 4 jaar, worden meerdere terugvallen, bijwerkingen van therapie, het probleem van levertransplantatie ook opgeworpen.

Prognose voor auto-immune hepatitis

Bij afwezigheid van behandeling voor auto-immuunhepatitis, verloopt de ziekte gestaag; spontane remissies komen niet voor. Het resultaat van auto-immune hepatitis is cirrose en leverinsufficiëntie; 5-jaars overlevingspercentage is niet hoger dan 50%. Met behulp van tijdige en goed uitgevoerde therapie is het mogelijk om bij de meerderheid van de patiënten remissie te bereiken; terwijl het overlevingspercentage gedurende 20 jaar meer dan 80% is. Levertransplantatie levert resultaten op die vergelijkbaar zijn met remissie die medisch is bereikt: een 5-jaars prognose is gunstig bij 90% van de patiënten.

Met auto-immune hepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, inclusief regelmatige monitoring van de gastro-enteroloog (hepatoloog), controle van de hepatische enzymactiviteit, γ-globuline-inhoud, auto-antilichamen voor tijdige versterking of hervatting van de therapie. Patiënten met auto-immune hepatitis worden aanbevolen een spaarzaam regime met beperkte emotionele en fysieke inspanning, naleving van het dieet, terugtrekking uit preventieve vaccinatie, beperking van medicatie.

Auto-immune hepatitis

Auto-immune hepatitis is een progressieve zich ontwikkelende ontsteking van het leverweefsel van een onbegrijpelijke etiologie, die kan worden gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende antilichamen en hypergammaglobulinemie in het serum.

In de leverweefsels onthult histopathologisch onderzoek op zijn minst periportale hepatitis (gedeeltelijke (stapsgewijze) necrose en borderline hepatitis). De ziekte vordert snel en leidt tot de verschijning van levercirrose, acuut leverfalen, portale hypertensie en overlijden.


Vanwege het feit dat de pathognomonisch symptomen van de ziekte afwezig zijn, voor de diagnose van auto-immune hepatitis worden uitgesloten virale chronische hepatitis, gebrek aan alfa-antitrypsine deficiëntie, ziekte van Wilson, geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis, alcoholische hepatitis, hemochromatose en niet-alcoholische steatohepatitis en andere immuunziektes, zoals gal primaire cirrose, scleroserende primaire cholangitis en auto-immune cholangitis. Een gedetailleerde geschiedenis, het uitvoeren van een aantal laboratoriumtests en een hooggekwalificeerde studie van histologische factoren maken het mogelijk om in de meeste gevallen de juiste diagnose te stellen.


Vreemd genoeg is de oorzaak van deze ziekte nog niet opgehelderd. Auto-immune hepatitis is een zeldzame ziekte die niet kenmerkend is voor Noord-Amerika en Europa, waar de incidentie ongeveer 50-200 gevallen per 1.000.000 mensen is. Volgens Noord-Amerikaanse en Europese statistieken, patiënten met auto-immune hepatitis goed voor ongeveer 20% van alle patiënten met chronische hepatitis. In Japan wordt de ziekte gediagnosticeerd in 85% van de gevallen van hepatitis.

Wat gebeurt er tijdens de ontwikkeling van auto-immune hepatitis?

De meest voorkomende ziekte treft jonge vrouwen. De verhouding tussen mannen en vrouwen bij patiënten is 1: 8. Hiervoor hepatitis wordt gekenmerkt door een zeer nauwe relatie met veel van de belangrijkste histocompatibiliteitscomplex antigenen (HLA, MHC bij de mens), die betrokken zijn bij immunnoreguliruyuschih processen. Opgemerkt wordt dat de bijbehorende allele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Er is bewijs van het belang van de gebreken van de transcriptiefactor (zogenaamde AIRE-1) bij het ontstaan ​​van auto-immune hepatitis (bekend om zijn rol in de ontwikkeling en instandhouding van immunologische tolerantie). Vanwege het feit dat de YAG ontwikkelt niet alle dragers hiervoor genoemde allelen toegelaten als bijkomende uitlokkende factoren die de auto te starten (hepatitisvirussen A, B, C, herpes (HHV-6 en HSV-1), reactieve metabolieten geneeskrachtige betekent de ziekte van Epstein-Barr, enz.).

De essentie van het pathologische proces wordt gereduceerd tot een tekort aan immuunregulatie. Bij patiënten wordt in de meeste gevallen een afname van de T-suppressor-subpopulatie van lymfocyten waargenomen, vervolgens worden antinucleaire antilichamen tegen lipoproteïne en glad spierweefsel gevormd in weefsels en bloed. Frequente detectie van LE-celverschijnselen met de aanwezigheid van duidelijke extrahepatische (systemische) laesies, kenmerkend voor rode systemische lupus, gaf aanleiding deze ziekte "lupoïde hepatitis" te noemen.


Symptomen van auto-immune hepatitis


Bijna 50% van de patiënten de eerste symptomen verschijnen in de leeftijd van 12-30 jaar oud, de tweede is een fenomeen typisch voor de postmenopauzale periode. Ongeveer 30% van de patiënten ontwikkelt de ziekte plotseling en klinisch kan het niet worden onderscheiden van de acute vorm van hepatitis. Dit kan niet zelfs 2-3 maanden na de ontwikkeling van het pathologische proces worden gedaan. Bij een aantal patiënten ontwikkelt de ziekte zich onmerkbaar: geleidelijk aan de zwaarte in het rechter hypochondrium, wordt vermoeidheid gevoeld. Van de eerste symptomen zijn er systemische extrahepatische manifestaties. De ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van verschijnselen van immuunstoornissen en leverschade. In de regel is er splenomegalie, hepatomegalie, geelzucht. Een derde van de vrouwen heeft amenorroe. Een kwart van alle patiënten met colitis ulcerosa optreedt, diverse huiduitslag, pericarditis, myocarditis, thyroiditis, diverse specifieke zweren. In algemene activiteit verhoogt 5-8 aminotransferasen er hypergammaglobulinemie, dysproteïnemie variëren sedimentaire monsters. Vaak kunnen positieve serologische tests LE-cellen, weefsels antiuklearnye antilichamen en antilichamen tegen het maagslijmvlies, niercelcarcinoom kanalen, gladde spieren, schildklier.


Drie soorten Nd, elk bezit niet alleen uniek serologisch profiel, maar ook specifieke kenmerken van natuurlijke loop en ook de prognose en respons op conventionele immunosuppressieve therapie onderscheiden. Afhankelijk van de gedetecteerde auto-antilichamen zijn er:

  • Type één (anti-ANA positief, anti-SMA);
  • Type twee (anti-LKM-1 positief);
  • Type drie (anti-SLA positief).


Het eerste type wordt gekenmerkt door het circuleren antinucleaire autoantilichamen (ANA) in 75-80% van de patiënten en / of SMA (antigladkomyshechnyh autoantilichamen) in 50-75% van de patiënten vaak in combinatie met antineutrofielencytoplasmatische autoantilichamen van p-type (Ranca). Het kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar de meest typische leeftijd is 12-20 jaar en de postmenopauzale periode. Bijna 45% van de patiënten bij afwezigheid van pathogenetische behandeling binnen drie jaar, er is cirrose. Bij veel patiënten wordt deze categorie waren positieve reactie op corticosteroïden, maar 20% blijft stabiel remissie bij annulering van immunosuppressiva.


Het tweede type met antilichamen tegen microsomen lever en nieren type 1 (anti-LKM-1) wordt bepaald bij 10% van de patiënten, vaak in combinatie met anti-LKM-3 en antilichamen tegen anti-LC-1 (hepatisch cytosolische antigen). Het wordt veel minder vaak waargenomen (tot 15% van de patiënten met AIG) en, in de regel, bij kinderen. Het verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door een hogere histologische activiteit. 3 jaar wordt cirrose gevormd twee keer zo vaak dan bij hepatitis eerste type dat een slechte prognose definieert. Het tweede type is beter bestand tegen immunosuppressie van het geneesmiddel en het staken van de medicatie leidt meestal tot een recidief van de ziekte.


Het derde type is te wijten aan de aanwezigheid van antilichamen tegen het hepatische alvleesklierantigeen (anti-LP) en hepatisch oplosbaar antigeen (anti-SLA). Naast de traditionele vormen van auto-immune hepatitis zijn er in de klinische praktijk vaak nosologische vormen die samen met klinische verschijnselen de kenmerken hebben van PSC, PBC en virale chronische hepatitis. Deze vormen worden aangeduid als auto-immune kruis-syndromen of overlappingsyndromen.


Varianten van auto-immune atypische hepatitis:

  • AIG bij de PSC;
  • PBC - op AIG;
  • Cryptogene hepatitis. Verandering van diagnose;
  • AMA-negatieve PBC (AIC).


De oorsprong van kruissyndromen, zoals veel andere auto-immuunziekten, is nog onbekend. Er is een aanname dat bij patiënten met een genetische predispositie onder invloed van het oplossen van (triggerende) factoren er sprake is van een schending van de immunologische tolerantie voor autoantigenen. Met betrekking tot kruissyndromen kunnen twee pathogenetische hypothesen worden overwogen. In overeenstemming met de eerste hypothese dragen een of meer triggers bij aan het ontstaan ​​van onafhankelijke auto-immuunziekten, die, vanwege de gemeenschappelijkheid van veel pathogenetische verbindingen, de kenmerken van een kruissyndroom krijgen. De tweede hypothese veronderstelt de opkomst van een kruissyndroom a priori onder invloed van oplossingsfactoren op de overeenkomstige genetische achtergrond. Samen met een duidelijk gedefinieerd syndroom van AIG / PXH en AIG / PBC, verwijzen veel auteurs naar deze groep zoals cryptogene hepatitis en cholangitis.


Tot nu toe is de kwestie van de geschiktheid om chronische hepatitis C met uitgesproken auto-immuuncomponenten als een atypische manifestatie van AIG te beoordelen nog niet opgelost. Er zijn beschrijvingen van gevallen waarin na verscheidene jaren van de traditionele kuur van PBU zonder duidelijke provocerende factoren verdwijning van antimitochondriale antilichamen, verhoging van transamiasis, het optreden van ANA in een hoge titer. Daarnaast zijn beschrijvingen ook bekend in de pediatrische praktijk van het converteren van AIG naar PSC.


Tot op heden is de associatie van de chronische vorm van hepatitis C met verschillende extrahepatische manifestaties bekend en in detail beschreven. Het meest waarschijnlijk voor de meeste ziekten en syndromen die optreden bij HCV-infectie is de immuunpathogenese, hoewel bepaalde mechanismen nog niet op veel manieren zijn opgehelderd. Bewezen en onverklaarbare immuunmechanismen omvatten:

  • Polyklonale en monoklonale proliferatie van lymfocyten;
  • Afscheiding van cytokinen;
  • Vorming van auto-antilichamen;
  • De afzetting van immuuncomplexen.


De frequentie van immunomedieerde ziekten en syndromen bij patiënten met chronische hepatitis C is 23%. Auto-immuun manifestaties zijn het meest typerend voor patiënten met haplotype HLA DR4, geassocieerd met extrahepatische manifestaties, ook met AIG. Dit bevestigt de mening over de trigger-rol van het virus bij de vorming van auto-immuunprocessen bij patiënten met een genetische aanleg. De relatie tussen de frequentie van auto-immuun manifestaties en het genotype van het virus werd niet gevonden. Immuunziekten die gepaard gaan met auto-immune hepatitis:

  • Herpetiforme dermatitis;
  • Auto-immune thyroiditis;
  • Fibrosorberende alveolitis;
  • Nodal erytheem;
  • gingivitis;
  • Lokale myositis;
  • Ziekte van Graves;
  • glomerulonefritis;
  • Hemolytische anemie;
  • Suiker insuline-afhankelijke hepatitis;
  • Thrombocytopenic idiopathic purpura;
  • Atrofie van de villi van het darmslijmvlies;
  • Platte korstmossen;
  • iritis;
  • neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Pernicieuze anemie;
  • Perifere neuropathie;
  • Scleroserende primaire cholangitis;
  • Reumatoïde artritis;
  • Gangreneuze pyodermie;
  • synovitis;
  • Syndroom van Sjögren;
  • Rode systemische lupus erythematosus;
  • Colitis Ulcerosa niet-specifieke;
  • vitiligo;
  • Urticaria.


Welke factoren kunnen de prognose van de ziekte bij auto-immune hepatitis bepalen?


De ziekteprognose hangt allereerst af van de algehele activiteit van de ontstekingsprocessen, die kunnen worden bepaald met behulp van traditionele histologische en biochemische studies. In serum is de activiteit van aspartaataminotransferase 10 keer hoger dan normaal. Met een 5-voudige verhoging van het AST-gehalte in combinatie met hypergammaglobulinemie (de concentratie van e-globulines moet minstens tweemaal zo groot zijn als gebruikelijk), een overlevingspercentage van drie jaar van? van patiënten en een overlevingspercentage van 10 jaar bij 10% van de patiënten.


Bij patiënten met verminderde biochemische activiteit is de algehele prognose gunstiger: 15-jaars overleving wordt bereikt bij 80% van de patiënten en de kans op cirrose in deze periode is niet meer dan 50%. Tijdens de verspreiding van ontstekingsprocessen tussen portaallobben of tussen portaallobben en centrale aders, bedraagt ​​het vijfjaarlijkse sterftecijfer ongeveer 45% en de incidentie van cirrose 82%. Dezelfde resultaten worden waargenomen bij patiënten met volledig vernietigde leveraandelen (multilobulaire necrose).


De combinatie van cirrose met ontstekingsproces is ook heel slechte prognose: meer dan 55% van de patiënten sterft binnen vijf jaar, ongeveer 20% - meer dan 2 jaar van bloeden uit spataderen. Voor patiënten met periportale hepatitis, in tegenstelling, worden gekenmerkt door een vrij laag, vijf jaar te overleven. De incidentie van cirrose in deze periode bereikt 17%. Opgemerkt dient te worden dat bij het ontbreken van complicaties, zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van de behandeling met corticosteroïden te verminderen, ontsteking spontaan toegestaan ​​in 15-20% van de patiënten, ondanks de activiteit van de ziekte.


Diagnose van auto-immune hepatitis


Diagnosticeren autoimmune hepatitis bijzonder belang is het bepalen van deze merkers antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen microsomen nieren en lever (anti-LKM), antilichamen tegen gladde spiercellen (SMA), hepato-oplosbare (SLA) en hepato-pancreas antigenen ( LP), asialo-glycoproteïne-receptor (hepatisch lectine) en hepatocyten plasmamembraan antigenen (LM).


In 1993 onthulde een internationale groep voor de studie van auto-immune hepatitis diagnostische criteria voor deze ziekte, met de nadruk op de diagnose van een waarschijnlijke en definitieve auto-immune hepatitis. Voor het vaststellen van een specifieke diagnose is de afwezigheid van een anamnese van het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen, bloedtransfusies en alcoholmisbruik vereist; afwezigheid van serummarkers voor infectie-activiteit; IgG- en y-globuline-niveaus zijn meer dan 1,5 maal normaal; titels LKM-1, SMA, ANA, 1:88 voor volwassenen en meer dan 1:20 voor kinderen; significante overmaat ALT, ASAT en minder uitgesproken toename van alkalische fosfatase.


Het is met zekerheid bekend dat bij 95% van de patiënten met PBC de definitie van AMA de belangrijkste serologische diagnostische marker van de ziekte is. Het andere deel van patiënten met karakteristieke histologische en klinisch-biochemische tekenen van PBC AMA worden niet gedetecteerd. Tegelijkertijd beweren sommige auteurs dat ANA (tot 70%), SMA (tot 38%) en andere auto-antilichamen vaak worden gedetecteerd.


Tot nu toe bestaat er geen uniforme mening, waardoor deze pathologie kan worden toegeschreven aan één enkele nosologische vorm. In de regel wordt dit syndroom aangemerkt als een auto-immune cholangitis, waarvan het beloop geen specifieke kenmerken heeft, wat de basis is voor het suggereren van de mogelijke uitscheiding van AMA in de sub-drempelconcentratie. AIG / PBC of echt kruissyndroom wordt meestal gekenmerkt door een gemengd patroon van ziekten en wordt waargenomen bij 10% van het totale aantal patiënten met PBC.


Bij een patiënt met een bewezen PBC kan een diagnose van echt kruissyndroom worden vastgesteld met ten minste 2 van de 4 volgende criteria:

  • IgG meer dan 2 normen;
  • ALAT is meer dan 5 normen;
  • SMA in de diagnostische titer (> 1:40);
  • Stepperische periportale necrose in de biopath.


Er is een duidelijke associatie van AIG / PBC-syndroom met DR4, DR3, HLA B8. In het serum zijn er verschillende auto-antilichamen met de meest typische combinatie in de vorm van ANA, AMA en SMA. De frequentie van detectie van AMA bij patiënten met AIG volgens sommige auteurs is ongeveer 25%, maar hun titer haalt in de regel de diagnostische waarde niet. Bovendien heeft AMA in AIG in de meeste gevallen geen specificiteit voor PBC, hoewel in 8% van de gevallen wordt gevonden dat typische antilichamen tegen de antigenumbrane (interne) M2-mitochondria worden gedetecteerd.


Het is vermeldenswaard dat de kans op een vals-positief testresultaat voor AMA bij gebruik van de indirecte immunofluorescentiemethode te wijten is aan een vergelijkbaar fluorescerend patroon met anti-LKM-1. Tegelijkertijd, als een combinatie van PBC en AIG optreedt, wordt in de meeste gevallen bij volwassen patiënten AIG / PXC (kruissyndroom) voornamelijk gedetecteerd in de pediatrische praktijk, hoewel gevallen van ziekte bij volwassenen worden beschreven.


Start AIH / PSC wordt meestal zichtbaar klinische en biochemische kenmerken van auto-immune hepatitis met een verdere toevoeging van PSC symptomen. De reeks serum-autoantilichamen lijkt bijna op AIG-1. In het gevorderde stadium, alsmede de histologische en serologische van conventionele YAG waargenomen biochemische cholestase syndroom en ernstige fibrotische ziekten van biliaire leverbiopsie kanaal. Deze aandoening is geassocieerd met inflammatoire darmprocessen, die echter relatief zeldzaam is op het moment van diagnose. Zoals het geval is met geïsoleerde PAF belangrijke diagnostische methode hongiografiya (Magnetic Resonance Imaging, chrespochechnaya percutane, endoscopische retrograde) toelaat multifocale ringstructuur te identificeren in de galwegen en daarbuiten.


In dit geval moet een goed cholangiografisch patroon worden waargenomen met geïsoleerde laesies van kleine kanalen. Veranderingen in intrahepatische kleine kanalen in de vroege stadia worden vertegenwoordigd door oedeem en proliferatie in sommige portaalwegen en verdwijnen volledig bij anderen, vaak in combinatie met fibroserende pericholangitis. Samen met dit wordt een beeld van gewone periportale hepatitis met verschillende brug- of stiplecrose gevonden, evenals een vrij massieve infartratie van lymfeklierkanker in het periportale of portale gebied.

De diagnostische criteria voor AIG / PXH-syndroom omvatten de volgende:

  • Associatie met de ziekte van Crohn is uiterst zeldzaam;
  • Associatie met colitis ulcerosa komt veel minder vaak voor dan bij PSC;
  • Verhoog ASAT, ALT, AP;
  • In 50% van het AP, binnen de norm;
  • Verhoogde IgG-concentratie;
  • Detectie in serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiogrofisch en histologisch beeld van PSC, AIG (zelden) of combinatie van symptomen.


Bij auto-immune hepatitis bij histologisch onderzoek in leverweefsel, meestal een beeld van chronische hepatitis met een uitgesproken activiteit. Kenmerkend overbrugging necrose van de lever parenchym, het grote aantal plasmacellen in de inflammatoire infiltraten in gebieden van necrose van levercellen en portale stukken. Vaak lymfocyten infiltreren gevormd lymfoïde follikels in het portaal stukken en periportale hepatische cellen vormen zhelezistopodobnye (klier) structuur.


Lymfoïde massieve infiltratie wordt ook opgemerkt in het midden van de lobben met uitgebreide necrose van hepatocyten. Bovendien is er gewoonlijk een ontsteking van het galkanaal en cholangiol van het portaalkanaal terwijl de septum- en interlobulaire kanalen worden gehandhaafd. Veranderingen in levercellen manifesteren vet- en hydrofobe dystrofie. Histologisch geval wanneer de dwarsdoorsnede getrapt necrose syndroom gedetecteerd in combinatie met periductulaire infiltratie van portale tractus en galgang vernietiging.


AIG / PBC-syndroom ontwikkelt zich sneller dan conventionele PBC, terwijl de ontwikkelingssnelheid correleert met de ernst van inflammatoire en necrotische veranderingen in het parenchym. Vaak wordt in de vorm van een afzonderlijk kruissyndroom ook een combinatie van AIG met auto-immuun cholangitis, vergelijkbaar met het AIG / PBC-syndroom, benadrukt, maar met de afwezigheid van serum-AMA.


Detectie van serum auto-antilichamen weerspiegelt de meest voorkomende verschijnsel van autoimmuniteit bij HCV-infectie en wordt gedetecteerd in 40-60% van de patiënten. Spectrum autoantilichamen voldoende breed en omvat SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), antithyroïde (12,5%), fosfolipide (25%), pANCA (5-12 %), AMA, reumafactor, anti-ASGP-R, etc. Titels van deze antilichamen, meestal diagnostische waarden, indicatief voor sommige auto-immuunpathologieën, reiken niet.


Bij bijna 90% van de patiënten overschrijden de SMA- en ANA-titers de 1:85 niet. Seropositiviteit voor ANA en SMA wordt tegelijkertijd opgemerkt in niet meer dan 5% van de gevallen. Bovendien worden autoantilichamen vaak polyklonaal wanneer HCV-infectie optreedt, terwijl zij in het geval van auto-immuunziekten op bepaalde epitopen reageren.
Onderzoeken van antilichamen tegen HCV moeten worden uitgevoerd met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) van de tweede generatie (ten minste), het beste met verdere bevestiging van de resultaten door recombinante immunoblotting.


Aan het einde van de vorige eeuw, toen hepatitis C nog maar net begon te worden onderzocht, verschenen in de literatuur rapporten dat tot 40% van de patiënten met AIG-1 en tot 80% van de patiënten met AIG-2 positief waren voor anti-HCV. Toen bleek natuurlijk dat het gebruik van de eerste generatie ELISA bij veel patiënten een vals-positief resultaat opleverde, dat werd veroorzaakt door een niet-specifieke reactie met uitgesproken hypergammaglobulinemie.


Op hetzelfde moment, 11% van de patiënten, die volledig voldoen aan de criteria van de International Study Group auto-immune hepatitis, en reageert niet op standaard immunosuppressieve therapie, of die na het staken van de corticosteroïden gedetecteerde positieve polymerase kettingreactie HCV RNA, dat een grond te beschouwen als patiënten met hepatitis c met lichte auto manifestaties.


Behandeling van auto-immune hepatitis


Indicaties voor de behandeling van auto-immune hepatitis moeten worden overwogen:

  • Ontwikkeling van pathologisch proces;
  • Klinische symptomen;
  • ALT is meer dan normaal;
  • AsAt is 5 keer meer dan normaal;
  • Y-globulinen zijn 2 keer groter dan normaal;
  • In het leverweefsel histologisch zijn er meerlobbige of brugachtige necrose.


Relatieve indicaties zijn:

  • Matig tot expressie gebrachte symptomen van de ziekte of de afwezigheid ervan;
  • Y-globulinen zijn minder dan twee normen;
  • ASAT van 3 tot 9 normen;
  • Morfologische periportale hepatitis.


De behandeling zal niet worden uitgevoerd indien de ziekte komt asymptomatisch, met gedecompenseerde cirrose met bloeding van oesofageale varices, AST tenminste drie standaarden, zijn er verschillende histologische tekenen gantry hepatitis, cirrose ernstige cytopenie inactief. Als pathogenetische therapie worden in de regel glucocorticosteroïden gebruikt. Drugs in deze groep verminderen de activiteit van de pathologische processen die immunnosupressivnym beïnvloeden K cellen, een toename in activiteit van T-suppressors, significante afname in de intensiteit van de auto-immuunreacties die zijn gericht tegen hepatocyten veroorzaakt.


De drugs van keuze zijn methylprednisolon en prednisolon. De dagelijkse aanvangsdosis van prednisolon is ongeveer 60 mg (zelden - 50 mg) tijdens de eerste week, tijdens de tweede week - 40 mg, gedurende drie tot vier weken - 30 mg, profylactische dosis - 20 mg. De dagelijkse dosis van het geneesmiddel neemt langzaam af (onder controle van de ontwikkeling van de ziekte, activiteitsindicatoren), 2,5 mg om de één tot twee weken, naar het preventieve middel, dat de patiënt moet nemen om volledige histologische en klinisch-laboratorium-remissie te bereiken.


Verdere behandeling met een onderhoudsdosis prednison wordt continu uitgevoerd: van zes maanden tot twee jaar en bij sommige patiënten - al het leven. Zodra een onderhoudsdosis is bereikt, wordt aangeraden om de behandeling met prednison af te wisselen om de onderdrukking van de bijnieren te voorkomen, dwz het medicijn twee keer per dag innemen.


Veelbelovend is het gebruik van een modern corticosteroïde budesonide, dat een hoge affiniteit heeft voor corticosteroïdereceptoren en kleine lokale bijwerkingen. Toelating van de relatieve contra-indicaties voor glucocorticosteroïden zijn: diabetes, arteriële hypertensie, postmenopauze, osteoporose, hoestsyndroom.


Samen met prednisolon wordt de behandeling gestart met deligam. De duur van de kuur van Delagamum is 2-6 maanden, bij sommige patiënten - 1,5 - 2 jaar. Toelating van de hierboven beschreven geneesmiddelen wordt uitgevoerd volgens dit schema: gedurende de eerste week wordt prednisolon gebruikt in een dosering van 30 mg, de tweede week - 20 mg, de derde en de vierde - 15 mg. 10 mg is de onderhoudsdosis.


Azathioprine wordt gebruikt voor 50 mg na de eerste week van continu gebruik. Contra-indicaties - kwaadaardige formaties, cytopenie, zwangerschap, intolerantie voor azathioprine. Als het schema niet effectief genoeg is, is het het beste om de dosis azathioprine te verhogen tot 150 mg per dag. De onderhoudsdosering van prednisolon is 5-10 mg, azathiorbin 25-50 mg. Indicaties voor levertransplantatie zijn ineffectiviteit van de initiële behandelingskuur gedurende vier jaar, talrijke terugvallen, bijwerkingen van cytostatica en corticosteroïden.


In de regel is de transplantatieprognose gunstig, het overlevingspercentage na vijf jaar is meer dan 90%. Risico's van terugval zijn hoger bij patiënten met AIG-1, in het bijzonder HLA DRS-positief, wanneer het risico toeneemt met de toename in termen na transplantatie. Tot op heden zijn er experimentele regiems voor het behandelen van AIG, die geneesmiddelen omvatten zoals tacrolimus, cyclosporine, budesonias, mycofenolaat-mofetil en dergelijke. Maar het gebruik ervan valt niet buiten het bereik van klinische onderzoeken.


Veel patiënten met een ware kruis syndroom AIH / PBC effectief zijn corticosteroïden, die in het geval van onduidelijke diagnose stelt ons in staat aan te bevelen de benoeming van een experimenteel prednison in doseringen gebruikt bij de behandeling van AIH, voor een periode van drie tot zes maanden.


Veel auteurs wijzen op een voldoende hoge efficiëntie van de combinatie van prednisolon met UDCA, wat bij veel patiënten tot remissie leidt. Na inductie van remissie dienen patiënten voor onbepaalde tijd therapie te krijgen met prednisolon en UDCA. De kwestie van de afschaffing van geneesmiddelen, zoals in het geval van geïsoleerde AIH, kan worden gesteld met de volledige eliminatie van serologische, biochemische en histologische tekenen van de ziekte.


Ontoereikende werkzaamheid van prednisolon of eerder ernstige effecten bij de toediening ervan zijn redenen voor de toevoeging van azathioprine aan therapie. Informatie over de effectiviteit van immunosuppressoren in het geval van AIG / PSC-syndroom is controversieel. Hoewel sommige onderzoekers bij veel patiënten resistentie tegen standaardtherapie met corticosteroïden aangeven, melden anderen positieve aanwijzingen voor een positieve respons op monotherapie met prednisolon of een combinatie hiervan met azathioprine. Uit recent gepubliceerde statistieken blijkt dat ongeveer een derde van de patiënten (8% met geïsoleerde auto-immuunhepatitis) sterft of een transplantatie ondergaan tijdens immunosuppressieve behandeling.


Er moet rekening worden gehouden met het feit dat patiënten met PSC worden geclassificeerd als personen met een hoog risico op galafwijkingen en osteoporose, wat de mogelijkheid van het gebruik van azathioprine en corticosteroïden sterk beperkt.


Ursosan (UDCA) in een dosering van ten minste 15-20 mg / kg kan kennelijk worden beschouwd als een voorkeursmedicijn in het AIG / PSC-syndroom. Het is raadzaam om een ​​proefbehandeling met UDCA in combinatie met prednisolon uit te voeren, waarbij de voorlopige positieve resultaten van klinische onderzoeken verplicht worden overwogen. Bij afwezigheid van significant effect moet het geneesmiddel worden geannuleerd om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen en de behandeling met hoge doses UDCA voort te zetten.


Behandeling van een geverifieerde HCV-infectie met een auto-immuuncomponent is bijzonder moeilijk. De benoeming van IFN-ss, die op zich een oorzaak is van auto-immuunprocessen, kan een verslechtering van het klinische verloop van de ziekte veroorzaken, tot de vorming van zich ontwikkelende leverinsufficiëntie. Ook zijn gevallen van fulminante leverinsufficiëntie bekend. Tegen de achtergrond van het gebruik van IFN bij patiënten met CHC, rekening houdend met de aanwezigheid van autoimmunisatiemarkers, was het belangrijkste serologische teken de groei van de antilichaamtiter naar ASGP-R.


Anti-ASGP-R voor AIG-1 is niet alleen kenmerkend, maar ook zeer waarschijnlijk betrokken bij de pathogenese van orgaanschade bij deze ziekte. Tegelijkertijd, met virale hepatitis, zullen corticosteroïden virale replicatie bevorderen door de mechanismen van antivirale natuurlijke weerstand te onderdrukken.


In klinieken kan het gebruik van corticosteroïden met SMA- of ANA-titers van meer dan 1: 320 worden voorgesteld. Als er een kleinere expressie is van de auto-immuuncomponent en de detectie van serum-HCV, wordt de patiënten aangeraden om IFN aan te wijzen.
Andere auteurs zich niet houdt aan deze strenge criteria en geven de uitstekende werking van immunosuppressiva (azathioprine en prednison) met HCV-infectie met ernstige auto-immune component. Het blijkt dat de meest waarschijnlijke opties voor de behandeling van patiënten met HCV-infectie met een auto-component zal zich richten op autoantilichaam titers, het gebruik van immunosuppressieve therapie, een volledige onderdrukking van auto-immunosuppressieve componenten met het verdere gebruik van IFN. Als het werd besloten om te beginnen met interferon therapie, patiënten met een risico nodig is om een ​​volledige controle ondergaan gedurende het gehele verloop van de behandeling.


Het is opmerkelijk dat IFN, zelfs bij patiënten zonder primaire autoimmuuncomponent kan leiden tot de vorming van diverse auto syndromen, de ernst van die variëren van asymptomatische optreden van auto-antilichamen tegen een duidelijke klinische beeld van een typische autoimmuunziekte. Over het algemeen, een type autoantilichamen verschijnt tijdens interferontherapie in 35-85% van de patiënten met chronische hepatitis C.


De meest voorkomende auto-immuunsyndromen is een aandoening van de schildklier in de vorm van hyper- of hypothyreoïdie, die zich bij 2-20% van de patiënten ontwikkelt.


Wanneer is het nodig om de behandeling van auto-immune hepatitis te stoppen?


Behandeling met klassieke methoden moet worden voortgezet totdat remissie optreedt, bijwerkingen, overduidelijke klinische verslechtering (falen van compenserende reacties) of bevestiging van onvoldoende effectiviteit. Remissie in dit geval is de afwezigheid van klinische symptomen, de eliminatie van laboratoriumindicatoren die wijzen op een actief ontstekingsproces en een significante verbetering van het algemene histologische beeld (detectie van normaal leverweefsel, portale hepatitis en cirrose).


Een afname van het niveau van aspartaataminotransferase in het bloed tot een niveau dat tweemaal zo hoog is als de norm, duidt ook op een remissie (als er andere criteria zijn). Vóór het einde van de behandeling wordt een biopsie van de lever uitgevoerd om de remissie te bevestigen. meer dan de helft van de patiënten die voldoen aan de laboratorium- en klinische vereisten voor remissie, worden histologisch actieve processen gevonden.


Als regel treedt histologische verbetering op na 3-6 maanden na biochemisch en klinisch herstel, dus de behandeling gaat door gedurende de hierboven aangegeven periode, waarna een leverbiopsie wordt uitgevoerd. Het ontbreken van een goed behandelingseffect zal worden gekenmerkt door de zich ontwikkelende verslechtering van klinische symptomen en / of laboratoriumindicatoren, het optreden van ascites of tekenen van hepatische encefalopathie (ongeacht de bereidheid van de patiënt om aan alle voorschriften te voldoen).


Deze verandering, evenals de ontwikkeling van allerlei bijwerkingen, evenals de afwezigheid van zichtbare verbetering in de toestand van de patiënt gedurende een lange periode, zal een aanwijzing zijn voor het gebruik van alternatieve behandelingsregimes. Na 3 jaar constante therapie overschrijden de risico's van bijwerkingen de kans op het ontwikkelen van remissie. De behandeling van dergelijke patiënten is niet effectief genoeg en de afname van de baten / risicoverhouding rechtvaardigt de afwijzing van de gebruikelijke therapie ten gunste van het alternatief.


Voorspelling van de ziekte bij auto-immune hepatitis

Als auto-immune hepatitis niet wordt behandeld, is de prognose slecht: een overlevingspercentage van vijf jaar van 50%, een overlevingspercentage van tien jaar van tien jaar. Met het gebruik van moderne behandelingsmethoden is de 20-jaars overlevingskans 80%.


Gerelateerde Artikelen Hepatitis