Auto-immune hepatitis

Share Tweet Pin it

Autoimmuun hepatitis - een chronische inflammatoire immuungemedieerde progressieve leverziekte, die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van specifieke autoantilichamen, verhoogde gamma-globuline en een uitgesproken positieve respons op de behandeling immunosuppressiva.

Voor het eerst werd snel voortschrijdende hepatitis met een uitkomst van cirrose van de lever (bij jonge vrouwen) in 1950 beschreven door J. Waldenström. De ziekte ging gepaard met geelzucht, verhoogde serumgamma-globulineniveaus, een schending van de menstruatie en was goed geschikt voor therapie met adrenocorticotroop hormoon. Op basis van de antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed, kenmerkend voor rode lupus (lupus), werd de ziekte in 1956 "lupoïde hepatitis" genoemd; de term "auto-immune hepatitis" werd bijna 10 jaar later, in 1965, geïntroduceerd.

Net als in de eerste tien jaar na het auto-immune hepatitis werd beschreven voor de eerste keer, het is vaker gediagnosticeerd bij jonge vrouwen, tot nu toe bewaarde een misvatting dat het is een ziekte van de jongeren. In feite is de gemiddelde leeftijd van de patiënten - 40-45 jaar, als gevolg van de twee pieken van inval: tussen de leeftijden van 10 en 30 jaar en tussen de 50 tot 70. Het is veelzeggend dat na 50 jaar van auto-immune hepatitis zal debuut in twee keer meer kans dan 30.

De incidentie van de ziekte is extreem laag (al is het een van de meest bestudeerde in de structuur van een auto-immuunziekte) en varieert sterk tussen de landen: onder de Europese bevolking de prevalentie van auto-immune hepatitis is 0,1-1,9 gevallen per 100 000, en, bijvoorbeeld, in Japan - slechts 0,01-0,08 per 100 000 inwoners per jaar. De incidentie tussen de verschillende geslachten zijn ook heel anders: de verhouding van de zieke vrouwen en mannen in Europa is 4: 1, in de landen van de Amerika - 4,7: 1, in Japan - 10: 1.

Ongeveer bij 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is een toevallige bevinding tijdens onderzoek om een ​​andere reden, bij 30% komt de ernst van leverbeschadiging niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Oorzaken en risicofactoren

Het belangrijkste substraat progressieve inflammatoire en necrotische veranderingen in leverweefsel - de reactie van immuuncellen die ze zelf-agressie. In het bloed van patiënten met auto-immuun hepatitis zijn sommige soorten van antilichamen, maar het belangrijkste voor de ontwikkeling van pathologische veranderingen autoantilichamen voor spier of antigladkomyshechnye antilichaam (SMA) en antinucleaire antilichamen (ANA) glad.

De werking van SMA-antilichamen is gericht tegen het eiwit in de structuur van de kleinste structuren van gladde spiercellen, antinucleaire antilichamen werken tegen nucleair DNA en de eiwitten van de celkernen.

Oorzakelijke factoren die de keten van auto-immuunreacties veroorzaken, zijn niet betrouwbaar bekend.

Het mogelijke verlies van de provocateurs van het vermogen van het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen "de - een ander" beschouwd als een aantal virussen met hepatotropische werking van sommige bacteriën, actieve metabolieten en giftige drugs, genetische aanleg:

  • virussen van hepatitis A, B, C, D;
  • Epstein-virussen - Barr, mazelen, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex-virus (eenvoudig);
  • interferonen;
  • salmonella Vi-antigeen;
  • gistschimmels;
  • dragerschap van allelen (structurele varianten van genen) HLA DR B1 * 0301 of HLA DR B1 * 0401;
  • Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurtoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid en andere medicijnen.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immune hepatitis:

  1. Het komt voor bij ongeveer 80% van de gevallen, vaker voor bij vrouwen. Gekenmerkt klassieke klinische (lupoide hepatitis), en de aanwezigheid van SMA-ANA-antilichamen gelijktijdig immuunpathologie in andere organen (Ziekte van Hashimoto, colitis ulcerosa, diabetes, en andere.) Flaccid turbulente passage zonder klinische verschijnselen.
  2. Heeft een maligne loop, een ongunstige prognose (op het moment van diagnose van cirrose is bij 40-70% van de patiënten al ontdekt), komt ook vaker voor bij vrouwen. Gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed van antilichamen LKM-1 tot cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan in type I.
  3. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van hepatitis type I, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.

Momenteel wordt het bestaan ​​van auto-immune hepatitis type III in twijfel getrokken; er wordt voorgesteld om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van type I-ziekte.

Patiënten met auto-immune hepatitis hebben levenslange therapie nodig, omdat in de meeste gevallen de ziekte terugkeert.

De verdeling van auto-immune hepatitis in typen heeft geen significant klinisch belang, wat een groter wetenschappelijk belang vertegenwoordigt, aangezien het geen veranderingen in het plan van diagnostische maatregelen en behandelingsmethoden met zich meebrengt.

symptomen

Manifestaties van de ziekte zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het mogelijk maakt om het uniek te classificeren als een symptoom van auto-immune hepatitis.

Auto-immune hepatitis begint, gewoonlijk geleidelijk, met dergelijke veel voorkomende symptomen (in 25-30% van de gevallen treedt een plotseling debuut op):

  • onvoldoende algemene gezondheidstoestand;
  • vermindering van de tolerantie voor de gebruikelijke fysieke belasting;
  • slaperigheid;
  • snelle vermoeidheid;
  • zwaarte en gevoel van barsten in het juiste hypochondrium;
  • voorbijgaande of permanente icterische kleuring van de huid en sclera;
  • donkere kleur van urine (kleur van bier);
  • afleveringen van stijging van de lichaamstemperatuur;
  • afname of totale afwezigheid van eetlust;
  • spier- en gewrichtspijn;
  • menstruatiecyclusstoornissen bij vrouwen (tot het volledig stoppen van de menstruatie);
  • spasmen van spontane tachycardie;
  • jeuk;
  • roodheid van de handpalmen;
  • punt bloedingen, vasculaire spruiten op de huid.

Auto-immune hepatitis is een systemische ziekte waarbij een aantal inwendige organen wordt aangetast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis worden waargenomen bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal vertegenwoordigd door de volgende ziekten en aandoeningen:

  • reumatoïde artritis;
  • auto-immune thyroiditis;
  • Syndroom van Sjögren;
  • systemische lupus erythematosus;
  • hemolytische anemie;
  • auto-immune trombocytopenie;
  • reumatische vasculitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Syndroom van Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • rood plat korstmos;
  • bronchiale astma;
  • focale sclerodermie;
  • CREST-syndroom;
  • overlap-syndroom;
  • polymyositis;
  • insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Ongeveer bij 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is een toevallige bevinding tijdens onderzoek om een ​​andere reden, bij 30% komt de ernst van leverbeschadiging niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

diagnostiek

Om de diagnose van "auto-immuunhepatitis" te verifiëren, wordt een uitgebreid onderzoek van de patiënt uitgevoerd.

Manifestaties van de ziekte zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het mogelijk maakt om het uniek te classificeren als een symptoom van auto-immune hepatitis.

Allereerst is het noodzakelijk om de afwezigheid van bloedtransfusies en alcoholmisbruik in de geschiedenis te bevestigen en andere ziekten van de lever, galblaas en galgang (hepatobiliaire zone) uit te sluiten, zoals:

  • virale hepatitis (voornamelijk B en C);
  • De ziekte van Wilson;
  • tekort aan alfa-1-antitrypsine;
  • hemochromatose;
  • medicamenteuze (toxische) hepatitis;
  • primaire scleroserende cholangitis;
  • primaire biliaire cirrose.

Laboratorium diagnostische methoden:

  • het niveau van serum-gamma-globuline of immunoglobuline G (IgG) instellen (verhoogd met ten minste 1,5 maal);
  • detectie in serum antinucleaire antilichamen (ANA), anti-gladde spier (SMA), lever-nier microsomale antistoffen (LKM-1), antilichamen tegen oplosbaar antigeen lever (SLA / LP), de asialoglycoproteïnereceptor (ASGPR), actine autoantilichamen (AAA ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer bij volwassen ≥ 1:88, bij kinderen ≥ 1:40);
  • bepaling van het niveau van transaminasen ALT en AST-bloed (verhoogd).
  • Echografie van de buikholte;
  • computer- en magnetische resonantiebeeldvorming;
  • punctiebiopsie gevolgd door histologisch onderzoek van biopsiemonsters.

behandeling

De voornaamste werkwijze voor behandeling van autoimmune hepatitis - immunosuppressieve therapie of een combinatie van corticosteroïden met cytostatica. Met een positieve reactie op de lopende behandeling, kunnen geneesmiddelen niet eerder dan na 1-2 jaar worden teruggetrokken. Opgemerkt moet worden dat na het stoppen van geneesmiddelen 80-90% van de patiënten een herhaalde activering van de symptomen van de ziekte aantonen.

Ondanks het feit dat de meeste patiënten een positieve trend tegen de achtergrond van de therapie ongeveer 20% resistent tegen immunosuppressiva. Ongeveer 10% van de patiënten moest de behandeling als gevolg van complicaties te ontwikkelen op te schorten (vormen van erosie en ulceratie van het maagslijmvlies en duodenale ulcera, secundaire infectieuze complicaties, syndroom van hypofyse -. Cushing syndroom, obesitas, osteoporose, hoge bloeddruk, beenmergsuppressie, en anderen).

Bij een complexe behandeling is de 20-jaarsoverleving hoger dan 80%, met decompensatie van het proces daalt het tot 10%.

Daarnaast geneesmiddeltherapie, gedragen extracorporale hemocorrection (volumetrische plasmaferese, krioaferez) dat behandelingsresultaten kunnen verbeteren: regressie van klinische symptomen, verminderde serumconcentratie van gamma-globulinen en antilichaamtiter.

Als het effect van farmacotherapie en hemocorrectie gedurende 4 jaar afwezig is, is een levertransplantatie aangewezen.

Mogelijke complicaties en gevolgen

Complicaties van auto-immune hepatitis kunnen zijn:

  • ontwikkeling van bijwerkingen van therapie, wanneer de verandering in de verhouding "risico - voordeel" een verdere behandeling ongeschikt maakt;
  • hepatische encefalopathie;
  • ascites;
  • bloeden uit spataderen van de slokdarm;
  • cirrose van de lever;
  • levercelfout.

vooruitzicht

Bij onbehandelde auto-immune hepatitis is de 5-jaars overleving 50%, de 10-jaars overleving 10%.

Na 3 jaar actieve behandeling wordt laboratorium- en instrumenteel bevestigde remissie bereikt bij 87% van de patiënten. Het grootste probleem is de reactivering van auto-immuunprocessen, die wordt waargenomen bij 50% van de patiënten gedurende een half jaar en 70% na 3 jaar na het einde van de behandeling. Nadat een remissie zonder onderhoudsbehandeling is bereikt, kan deze slechts bij 17% van de patiënten worden gehandhaafd.

Bij een complexe behandeling is de 20-jaarsoverleving hoger dan 80%, met decompensatie van het proces daalt het tot 10%.

Deze gegevens rechtvaardigen de noodzaak van levenslange therapie. Als de patiënt aandringt op stopzetting van de behandeling, is follow-up noodzakelijk om de 3 maanden.

Auto-immune hepatitis voorspelling

1. Wat is auto-immune hepatitis?

2. Wat zijn de kenmerkende tekenen van auto-immune hepatitis?

Meestal zijn vrouwen ziek (71%). Auto-immune hepatitis ontwikkelt zich op elke leeftijd (van 9 maanden tot 77 jaar), maar komt meestal voor bij patiënten jonger dan 40 jaar. Misschien scherp, zelfs bliksemsnel; en soms wordt een foutieve diagnose van acute virale of toxische hepatitis gemaakt. 38% van de patiënten heeft gelijktijdige immuunziekten. De meest voorkomende zijn: auto-immune thyroïditis, colitis ulcerosa, ziekte van Graves (diffuse thyrotoxische struma) en synovitis. Helaas wordt bij 25% van de patiënten auto-immune hepatitis al gediagnosticeerd in het stadium van cirrose van de lever, wat wijst op het asymptomatische, subklinische beloop. De gebruikelijke immunoserologische markers van auto-immune hepatitis zijn anti-gladde spier (ASMA) en anti- nucleaire (ANA) antilichamen. Beide typen antilichamen worden aangetroffen bij 64% van de patiënten, terwijl 22% alleen SMA-antilichamen heeft en 14% alleen ANA-antilichamen heeft. De titer van antilichamen kan fluctueren; soms verdwijnen ze helemaal, vooral tijdens de behandeling met corticosteroïde hormonen. De minimale antilichaamtiter, op basis waarvan het resultaat als seropositief wordt beschouwd, bestaat niet, maar bij volwassen patiënten zouden de titers> 1:40 moeten zijn. Serumtiters> 1: 80 bevestigen de juistheid van de diagnose. Zonder hypergammaglobulinemie (vooral verhoogde niveaus van IgG) - een onderscheidend kenmerk van de ziekte - wordt de diagnose als onbetrouwbaar beschouwd. Auto-immune hepatitis gaat niet gepaard met ernstige cholestase. Daarom is het overwicht van veranderingen zoals het verhogen van niveaus van alkalisch fosfatase in het bloed, jeuk, hyperpigmentatie en galwegschade, aantoonbaar met histologie, impliceert het bestaan ​​van andere ziekten (zoals primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis of auto cholangitis). Serologisch bewijs van acute infectie - hepatitis A, B of C leverziekte Epstein-Barr virus of cytomegalovirus - er geen bewijs in het voordeel van de diagnose van auto-immune hepatitis.

Immuunziekten geassocieerd met auto-immune hepatitis
Auto-immune thyroiditis *
Herpetiforme dermatitis
Nodal erytheem
Fibrotische alveolitis
Lokale myositis
gingivitis
glomerulonefritis
Graves disease *
Hemolytische anemie
Idiopathische trombocytopenische purpura
Insuline-afhankelijke diabetes mellitus
Atrofie van de villi van het darmslijmvlies
Irit
Plat korstmos
Myasthenia gravis
neutropenie
pericarditis
Perifere neuropathie
Pernicieuze anemie
pleuris
Primaire scleroserende cholangitis
Gangreneuze pyodermie
Reumatoïde artritis *
Sjögren-syndroom
Synovitis *
Systemische lupus erythematosus
Niet-specifieke colitis ulcerosa *
urticaria
vitiligo
* De meest voorkomende.

3. Wat zijn de morfologische veranderingen in auto-immune hepatitis?

Periportale hepatitis (stap (gedeeltelijke) necrose of rand hepatitis), gekenmerkt door de vernietiging van de rand van de plaat in het gebied van de poort lever inflammatoire infiltratie, - verplicht, maar niet pathognomonisch tekenen van auto-immune hepatitis (figuur 1). Stepped necrose komt in vele vormen van acute en chronische hepatitis, waaronder virale, drugs, alcohol of toxische hepatitis. Een andere veel voorkomende, maar heeft geen diagnostische waarde pathologische bevindingen bij patiënten met auto-immune hepatitis (met name in gevallen van terugval na het staken van corticosteroïden) - lobulair (lobulair) hepatitis. Het wordt gekenmerkt door uitgesproken infiltratie langs de sinusoïden combinatie met degeneratieve of regeneratieve veranderingen (fig. 2). Voor auto-immune hepatitis wordt ook gekenmerkt door infiltratie van portaallobules door plasmacellen (figuur 3). In tegenstelling tot de grote verzamelingen van lymfocyten in de lever vervetting van de poort suggereren de aanwezigheid van chronische hepatitis C (figuur 4). grote hepatocyten met matovosteklovidnoy cytoplasma inherente chronische hepatitis B en de laesies of galbuis vernietiging - holangiopatii.

4. Wat zijn de verschillende soorten auto-immune hepatitis?

Classificatie van auto-immune hepatitis wordt uitgevoerd afhankelijk van het type antilichamen dat is gedetecteerd bij patiënten. Patiënten met SMA- en / of ANA-antilichamen hebben het meest voorkomende type auto-immune hepatitis in de VS en West-Europa. De antilichamen tegen actine, gedetecteerd in hoge titers, duiden ook op de aanwezigheid van auto-immuunhepatitis type 1.
Patiënten die antilichamen lever / nieren microsomen type 1 (anti-LKM-l), lijden aan een auto-immune hepatitis type 2. Anti-LKM-l kan niet samengaan met antigladkomyshechnymi, antinucleaire antilichamen of anti-actine en immunoserological een aparte subgroep vormen. Auto-immuunhepatitis type 2 komt in de regel voor op jonge leeftijd (van 2 tot 14 jaar), maar treft soms volwassenen. Wanneer meerdere hepatitis soort waargenomen immunologische ziekten (zoals Ziekte van Hashimoto, vitiligo, insuline-afhankelijke diabetes en ulceratieve colitis) en orgaanspecifieke antilichamen worden bepaald (bijvoorbeeld een antilichaam tegen de schildklier, eilandjes van Langerhans en pariëtale cellen). Bij patiënten met hepatitis type 2 zijn serum IgA-spiegels lager dan bij patiënten met type 1-ziekte. Voorlopige resultaten suggereren dat auto-immune hepatitis type 2 leidt tot de ontwikkeling van levercirrose vaker voor dan type 1 hepatitis. Hoewel de auto-immune hepatitis type 2 is vaak voor te komen bij volwassen patiënten in Europa en in de Verenigde Staten de diagnose is gesteld in slechts 4% van de volwassen bevolking (in tegenstelling tot hepatitis type 1, die wordt gedetecteerd in 80% van de patiënten met auto-immune hepatitis). Belangrijker, hepatitis C lijdt 50-86% van de patiënten met anti-LKM-l en slechts in 11% van de patiënten SMA en / of ANA antilichamen.
De diagnose van auto-immuunhepatitis type 3 wordt gesteld wanneer antilichamen tegen oplosbaar hepatisch antigeen (SLA) worden gedetecteerd in het bloed van patiënten. 11% van de patiënten met type 1 hepatitis hebben anti-SLA en zijn niet te onderscheiden van seronegatieve patiënten. Eerder werd gesuggereerd dat hepatische pancreatische antilichamen (LP) ook tot de markers van auto-immuunhepatitis type 3 behoren, maar later werd gevonden dat ze in het bloed aanwezig kunnen zijn samen met antilichamen die kenmerkend zijn voor type 1-ziekte. Dientengevolge blijft het tot op de dag van vandaag onbekend of de anti-SLA en anti-LP een type auto-immuunhepatitis type 1-marker zijn of ook tot een andere subgroep behoren.

5. Wat zijn de diagnostische criteria voor auto-immune hepatitis?

Het diagnostische criterium voor auto-immune hepatitis wordt vastgesteld volgens een internationale overeenkomst. De uiteindelijke diagnose omvat de verplichte detectie van histologische onderzoeken van stapnecrosen met of zonder lobulaire hepatitis of brugnecrose (of zonder dergelijke). Het is onaanvaardbaar de aanwezigheid van pathologie, wat wijst op de mogelijke aanwezigheid van een andere ziekte (bijvoorbeeld schade aan de galkanalen, granulomen, koperafzettingen, enz.). Eventuele veranderingen in serumaminotransferasewaarden, indien deze dominant zijn, worden als verenigbaar met de diagnose beschouwd. De gehaltes van totaal globuline, y-globuline of immunoglobuline G moeten de normale waarden met ten minste 1,5 maal overschrijden; serumtiters van antiglossings, antinucleaire antilichamen en antilichamen tegen microsomen van type 1 lever en nieren moeten hoger zijn dan 1: 80. In de geschiedenis zouden er geen feiten van bloedtransfusie en zijn componenten, recente toediening van hepatotoxische medicijnen of alcoholmisbruik (1: 320) moeten zijn, blijkbaar beide gelijktijdig lijden. Het wordt aanbevolen om corticosteroïde hormonen onder voortdurend medisch toezicht te nemen, omdat interferon kan leiden tot verergering van het proces. Bij 53% van de patiënten die volgens dit schema worden behandeld, treedt klinische, biochemische en histologische remissie op, ondanks de gelijktijdige virale infectie. Patiënten die niet reageren op de lopende therapie, tolereren de behandeling echter zeer bevredigend. Bij patiënten met echte virale hepatitis en anti-LKM-1 is zowel het naast elkaar bestaan ​​van beide ziekten als een virale infectie, waarvan het beloop vergezeld gaat van auto-immuunreactiviteit, waarschijnlijk. De effectiviteit van het gebruik van interferon- of corticosteroïde hormonen bij dergelijke patiënten is niet exact bewezen. Als een initiële therapie kunnen ze interferon toegewezen krijgen, en vervolgens - vervang het door corticosteroïde hormonen (afhankelijk van de resultaten).

28. Welke nieuwe geneesmiddelen hebben een goed therapeutisch effect bij patiënten met auto-immune hepatitis?

Verschillende nieuwe immunosuppressieve en cytoprotectieve geneesmiddelen zijn onderzocht, maar geen van hen heeft een groot effect bij de behandeling van auto-immune hepatitis dan standaardtherapie met corticosteroïde hormonen. Cyclosporine wordt meestal empirisch voorgeschreven aan patiënten bij wie de behandeling met steroïde hormonen niet effectief is gebleken. De "benefit-risk" -ratio en duidelijke indicaties voor de toepassing ervan zijn echter nog niet vastgesteld. Voorlopige enkele klinische onderzoeken zonder blinde controle toonden aan dat FK-506 het serumniveau van aminotransferasen en bilirubine met 50% van de initiële verlaagt, maar deze therapie gaat gepaard met een toename van de creatinineconcentratie met 150%. Bovendien moet worden opgemerkt dat er geen duidelijk bewijs is dat het gebruik van FK-506 klinische, biochemische en histologische remissie veroorzaakt, en dierstudies suggereren dat het geneesmiddel zelfs bijdraagt ​​tot de ontwikkeling van fibrotische veranderingen in de lever. Ursodeoxycholzuur is in staat om het effect van klasse I HLA-antigenen op het membraan van hepatocyten te veranderen en de vorming van lymfokinen te verminderen. Dit dient als een theoretische reden voor het gebruik ervan bij patiënten met auto-immune hepatitis. Misschien is de verbetering in biochemische parameters waargenomen bij patiënten met chronische hepatitis het resultaat van een vergelijkbaar immunomodulerend effect. (Gegevens verkregen uit voorlopige klinische onderzoeken.) Brekwinar en rapamycine zijn nieuwe immunosuppressieve geneesmiddelen die bij transplantaties worden gebruikt en die theoretisch effectief zouden moeten zijn bij de behandeling van patiënten met auto-immune hepatitis. Niettemin zijn er nog geen klinische studies van deze geneesmiddelen uitgevoerd.
Hormonale extracten van de thymus stimuleren de activiteit van T-suppressors en remmen de productie van immunoglobulines. In het proces van vroeg gecontroleerde onderzoeken was het echter niet mogelijk verschillen in de incidentie van terugval na de afschaffing van traditionele geneesmiddelen op te sporen bij patiënten die thymusextracten kregen en bij patiënten die deze niet ontvingen. Men moet echter niet vergeten dat optimale doses, duur van de behandeling en de manier van toediening nog niet duidelijk vastgesteld zijn, en daarom moeten de voordelen die deze geneesmiddelen kunnen bieden, kritisch worden behandeld.
Polyonverzadigd fosfatidylcholine in combinatie met prednison is met succes gebruikt als initiële therapie bij patiënten met auto-immuun hepatitis, maar de rol ervan is nog niet precies gedefinieerd. Gecontroleerde dubbelblinde studie werd aangetoond dat de combinatietherapie verlaagt de activiteit van het ziekteproces (volgens histologisch onderzoek) in grotere mate dan monotherapie prednison, voornamelijk als gevolg van modificatie van het membraan van hepatocyten belemmert of stoornis cytotoxische reacties. Deze gegevens werden echter niet naderhand bevestigd. Momenteel wordt het niet aanbevolen om een ​​dergelijke combinatietherapie aan het begin van de behandeling voor te schrijven.
Vergelijkbare resultaten werden verkregen bij de studie van arginine-thiazolidinecarboxylaat.
Helaas zijn tot nu toe pathogenetische mechanismen voor de ontwikkeling van auto-immune hepatitis niet volledig begrepen. Wanneer dit gebeurt, is het met behulp van medicijnen mogelijk om doelgericht de belangrijkste schakels van pathogenese te beïnvloeden en de reactie van het organisme en de manifestaties van de ziekte te reguleren.
Nieuwe geneesmiddelen de mogelijkheid om de activiteit van HLA-antilichamen, lymfocyt activering, antilichaamproductie, proliferatie van effector cellen, de werking van cytokinen, moleculaire adhesie en afzetting van fibrine beïnvloeden. Hun introductie in de klinische praktijk op geen enkele manier mag geen verstoring van een gevestigde mening dat het corticosteroïde hormonen zijn onmisbaar. Niettemin moeten alle nieuwe behandelingen, voordat ze worden aanbevolen voor algemeen gebruik, grondig worden getest in gecontroleerde klinische onderzoeken.

Wat is auto-immune hepatitis, de symptomen en therapieën

Auto-immune hepatitis (AH) is een zeer zeldzame ziekte bij alle soorten hepatitis en auto-immuunziekten.

In Europa is de frequentie van voorkomen 16-18 patiënten met AH per 100.000 personen. In Alaska en Noord-Amerika is de prevalentie hoger dan in Europese landen. In Japan is de incidentie laag. Bij Afro-Amerikanen en Iberiërs is het verloop van de ziekte sneller en moeilijker, de therapeutische maatregelen minder effectief, het sterftecijfer hoger.

De ziekte komt in alle leeftijdsgroepen voor, vrouwen zijn vaker ziek (10-30 jaar, 50-70 jaar). Kinderen met hypertensie kunnen verschijnen van 6 tot 10 jaar.

AH bij afwezigheid van therapie is een gevaarlijke ontwikkeling van geelzucht, cirrose van de lever. Overleven van patiënten met AH zonder behandeling is 10 jaar. Bij meer agressieve hepatitis is de levensverwachting minder dan 10 jaar. Het doel van het artikel is om een ​​idee te vormen over de ziekte, om de soorten pathologie, het klinische beeld te onthullen, om de behandelingsopties voor de ziekte te laten zien, om te waarschuwen voor de gevolgen van pathologie in de afwezigheid van tijdige hulp.

Algemene informatie over pathologie

Auto-immune hepatitis is een pathologische aandoening die gepaard gaat met inflammatoire veranderingen in leverweefsel, de ontwikkeling van cirrose. De ziekte veroorzaakt het proces van afstoting van de hepatische cellen door het immuunsysteem. AH gaat vaak gepaard met andere auto-immuunziekten:

  • systemische lupus erythematosus;
  • reumatoïde artritis;
  • multiple sclerose;
  • auto-immune thyroiditis;
  • exudatieve erytheem;
  • hemolytische auto-immuunanemie.

Oorzaken en soorten

Waarschijnlijke oorzaken voor de ontwikkeling van leverpathologie zijn hepatitis C, B, Epstein-Barr-virussen. Maar er is geen duidelijk verband in wetenschappelijke bronnen tussen de vorming van de ziekte en de aanwezigheid van deze pathogenen in het lichaam. Er is ook een erfelijke theorie over de oorsprong van pathologie.

Er zijn verschillende soorten pathologie (Tabel 1). Histologisch en klinisch verschillen deze typen hepatitis niet, maar type 2 van de ziekte wordt vaak geassocieerd met hepatitis C. Alle soorten AH worden gelijk behandeld. Sommige specialisten nemen het type 3 niet als afzonderlijk, omdat het sterk lijkt op type 1. Ze zijn meer geneigd om zich in te delen in 2 soorten van de ziekte.

Tabel 1 - Rassen van de ziekte afhankelijk van de geproduceerde antilichamen

  1. ANA, AMA, LMA-antilichaam.
  2. 85% van alle patiënten met auto-immune hepatitis.
  1. LKM-1-antilichamen.
  2. Komt ook vaak voor bij kinderen, oudere patiënten, mannen en vrouwen.
  3. ALT, AST verandert bijna niet.
  1. SLA, anti-LP-antilichamen.
  2. Antilichamen beïnvloeden hepatocyten en pancreas.

Hoe ontwikkelt het zich en manifesteert het zichzelf?

Het mechanisme van de ziekte bestaat uit de vorming van antilichamen tegen hepatische cellen. Het immuunsysteem begint zijn hepatocyten als vreemd aan te nemen. In dit geval worden in het bloed antilichamen geproduceerd die kenmerkend zijn voor een bepaald type ziekte. Cellen van de lever beginnen af ​​te breken, hun necrose treedt op. Misschien wordt het pathologische proces gestart door de virussen van hepatitis C, B, Epstein-Barr. Naast leverbeschadiging wordt schade aan de pancreas en de schildklier waargenomen.

  • de aanwezigheid van auto-immuunziekten van elke etiologie in de vorige generatie;
  • besmet met HIV;
  • patiënten met hepatitis B, C.

De pathologische aandoening is geërfd, maar het is zeer zeldzaam. De ziekte kan zich manifesteren in een acute vorm en met een geleidelijke toename van het ziektebeeld. Bij acute ziekte lijken de symptomen op acute hepatitis. Patiënten verschijnen:

  • pijn met rechter hypochondrium;
  • dyspeptische manifestaties (misselijkheid, braken);
  • icterisch syndroom; s
  • jeuk;
  • telangiectasia (vasculaire formaties op de huid);
  • erythema.

Invloed van AH op vrouwelijk en kinderorganisme

Vrouwen met auto-immune hepatitis hebben vaak:

  • overtreding van de hormonale achtergrond;
  • ontwikkeling van amenorroe;
  • moeilijkheden bij het concipiëren van een kind.

De aanwezigheid van AH bij zwangere vrouwen kan vroeggeboorte veroorzaken, een constante dreiging van abortus. Laboratoriumparameters bij patiënten met AH tijdens de foetale zwangerschap kunnen zelfs verbeteren of normaliseren. AG heeft vaak geen invloed op de zich ontwikkelende intra-uteriene foetus. Zwangerschap treedt bij de meeste patiënten normaal op, geboorten zijn niet zwaarder.

Let op! Er zijn zeer weinig statistische gegevens over het beloop van hypertensie tijdens de zwangerschap, omdat de ziekte probeert om deze te detecteren en te behandelen in de vroege stadia van de ziekte, om niet te leiden tot ernstige klinische vormen van pathologie.

Bij kinderen kan de ziekte het snelst voorkomen, met uitgebreide leverbeschadiging, omdat het immuunsysteem niet perfect is. Sterfte onder de leeftijdsgroep van kinderen is veel hoger.

Hoe manifesteert zich auto-immune leverbeschadiging?

Manifestaties van een auto-immune vorm van hepatitis kunnen aanzienlijk variëren. Allereerst hangt het af van de aard van de pathologie:

Acute stroom. In dit geval lijken de manifestaties sterk op virale hepatitis en alleen het uitvoeren van tests als ELISA en PCR maakt differentiatie van de pathologie mogelijk. Een dergelijke aandoening kan een patiënt langer dan een maand duren, met een zeer negatieve invloed op de kwaliteit van leven. Wat zijn de symptomen in dit geval?

Diagnose van auto-immune hepatitis

  • scherpe pijnlijke gewaarwordingen in de zijkant naar rechts;
  • symptomen van de aandoening van het spijsverteringsstelsel (de patiënt is ziek, braak, duizeligheid);
  • geel worden van de huid en slijmvliezen;
  • ernstige jeuk;
  • een storing. Wanneer de patiënt lichamelijk wordt onderzocht, wordt pijn waargenomen bij het indrukken van de rechter ribboogregio, tijdens de percussie steekt de onderrand van de lever uit, palpatie (palpatie) bepaalt de gladde rand van de lever (normale lever is niet voelbaar).

Geleidelijke toename van de symptomen. In dit geval ontwikkelt de ziekte zich geleidelijk, voelt de patiënt verslechtering van de gezondheid, maar om te begrijpen waar het pathologische proces plaatsvindt, kan vaak zelfs een specialist dat niet. Dit komt omdat bij een dergelijke pathologie slechts een kleine pijn in het rechter bovenste kwadrant kan worden waargenomen, in de eerste plaats dat de patiënt wordt gestoord door extrahepatische tekens:

  • cutane manifestaties: huiduitslag van verschillende soorten (maculair, maculopapulair, papouleziculosis), vitiligo en andere vormen van pigmentatiestoornissen, roodheid van de handpalmen en voeten, vasculair netwerk op de buik;
  • artritis en gewrichtspijn;
  • schendingen van de schildklier;
  • pulmonaire manifestaties;
  • neurologische mislukkingen;
  • verminderde nierfunctie;
  • psychische mislukkingen in de vorm van zenuwinzinkingen en depressie. Als gevolg hiervan kan auto-immune hepatitis gedurende lange tijd worden gemaskeerd onder andere ziekten, wat leidt tot onjuiste diagnose en dienovereenkomstig de benoeming van een inadequaat therapieregime.

Diagnostische maatregelen

Diagnose van de pathologische aandoening omvat het verzamelen van anamnestische gegevens, onderzoek en aanvullende methoden. De arts verduidelijkt de aanwezigheid van auto-immuunziekten bij verwanten in de vorige generatie, virale hepatitis, HIV-infectie bij de patiënt zelf. Ook voert de specialist een onderzoek uit, waarna hij de ernst van de toestand van de patiënt (vergroting van de lever, geelzucht) beoordeelt.

De arts moet noodzakelijkerwijs de aanwezigheid van virale, toxische, medicinale hepatitis uitsluiten. Hiervoor doneert de patiënt bloed voor antilichamen tegen hepatitis B-virussen, C. Daarna kan de arts een test uitvoeren op auto-immune leverschade. De patiënt krijgt een biochemische bloedtest toegewezen voor amylase, bilirubine, leverenzymen (ALT, AST), alkalische fosfatase.

Patiënten krijgen ook een bloedonderzoek te zien voor bloedconcentraties van immunoglobulinen G, A, M. Bij de meeste patiënten met AH zal IgG worden verhoogd en IgA, IgM - normaal. Soms zijn immunoglobulinen normaal, waardoor het moeilijk is om de ziekte te diagnosticeren. Ook getest op de aanwezigheid van specifieke antilichamen om het type hepatitis te bepalen (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Om de diagnose te bevestigen, wordt een histologisch onderzoek van een stuk leverweefsel uitgevoerd. Bij microscopie zijn veranderingen van cellen van een orgaan zichtbaar, velden van lymfocyten worden ontdekt, hepatocyten zwellen, sommige zijn necrotisch.

Bij het uitvoeren van een echografisch onderzoek worden tekenen van levernecrose gevonden, die gepaard gaan met een toename van de grootte van het orgaan, een toename van de echogeniciteit van de afzonderlijke gebieden. Soms kunt u tekenen van portale hypertensie (verhoogde druk in de aderen, de uitbreiding ervan) vinden. Naast echografie wordt computertomografie gebruikt, evenals magnetische resonantie beeldvorming.

Differentiële diagnostiek van AH wordt uitgevoerd met:

  • De ziekte van Wilson (in de kinderpraktijk);
  • tekort aan α1-antitrypsine (bij kinderen);
  • alcoholische leverschade;
  • niet-alcoholische pathologie van het hepatische weefsel;
  • scleroserende cholangitis (in pediatrie);
  • hepatitis B, C, D;
  • overlap syndroom.

Wat u moet weten over de behandeling van de ziekte?

Na het bevestigen van de ziekte, beginnen de artsen aan de medicamenteuze behandeling. Behandeling van auto-immune hepatitis is gericht op het elimineren van klinische manifestaties van de ziekte, evenals het handhaven van langdurige remissie.

Medicatie effect

De behandeling wordt uitgevoerd met glucocorticosteroïden (Prednison, Prednisolon samen met Azathioprine). Behandeling met glucocorticosteroïden bevat 2 behandelingsvormen (tabel 1).

Onlangs is een combinatie van het medicijn Budesonide met Azathioprine getest, dat ook effectief de symptomen van auto-immune hepatitis behandelt bij patiënten in acute stadia. Als de symptomen van de patiënt snel en zeer moeilijk zijn, worden bovendien cyclosporine, Tacrolimus en Mycofenolate mofetil voorgeschreven. Deze medicijnen hebben een krachtig onderdrukkend effect op het immuunsysteem van de patiënt. Als de medicijnen niet effectief zijn, wordt er besloten om de lever te transplanteren. Transplantatie van het orgaan wordt alleen bij 2,6% van de patiënten uitgevoerd, omdat een behandeling met hypertensie vaak succesvol is.

Tabel 1 - Typen therapie voor auto-immune hepatitis met glucocorticosteroïden

De duur van de behandeling voor terugval of primaire detectie van auto-immune hepatitis is 6-9 maanden. De patiënt wordt vervolgens overgebracht naar lagere onderhoudsdoseringen van geneesmiddelen.

Recidieven worden behandeld met hoge doses Prednisolon (20 mg) en Azathioprine (150 mg). Na het arresteren van de acute fase van het verloop van de ziekte gaan de patiënten naar de initiële therapie en vervolgens naar de ondersteunende therapie. Als een patiënt met auto-immune hepatitis geen klinische manifestaties van de ziekte heeft en er zijn slechts kleine veranderingen in de leverweefsels, wordt glucocorticosteroïdtherapie niet gebruikt.

Let op! Wanneer de twee jaar durende remissie wordt bereikt met behulp van onderhoudsdoseringen, neigen de medicijnen geleidelijk te worden geannuleerd. Dosisreductie wordt uitgevoerd volgens milligrammen geneesmiddel. Na het optreden van terugval wordt de behandeling hersteld in dezelfde doses als waarop de annulering begon.

Het gebruik van glucocorticosteroïden bij sommige patiënten kan tijdens langdurig gebruik leiden tot ernstige bijwerkingen (zwangere vrouwen, patiënten met glaucoom, diabetes, arteriële hypertensie, osteoporose van botten). Bij dergelijke patiënten is een van de geneesmiddelen geannuleerd, probeer dan Prednisolon of Azathioprine te gebruiken. Doseringen worden geselecteerd op basis van de klinische verschijnselen van hypertensie.

Therapie van zwangere vrouwen en kinderen

Om te slagen in de behandeling van auto-immune hepatitis bij kinderen, is het noodzakelijk om de ziekte zo vroeg mogelijk te diagnosticeren. In pediatrie wordt Prednisolon ook gebruikt in een dosering van 2 mg per kilogram van het gewicht van het kind. De maximaal toegestane dosis Prednisolon is 60 mg.

Belangrijk! Probeer bij het plannen van zwangerschap bij vrouwen tijdens de remissie alleen Prednisolon te gebruiken, omdat dit geen invloed heeft op de toekomstige foetus. Azathioprine artsen proberen het niet te gebruiken.

Als een herhaling van AH optreedt tijdens de zwangerschap, moet Azathioprine aan Prednisolon worden toegevoegd. De schade aan de foetus zal echter nog steeds lager zijn dan het risico voor de gezondheid van de vrouw. Het standaard behandelingsregime zal het risico op miskraam en vroeggeboorte helpen verminderen, waardoor de kans op een voldragen zwangerschap toeneemt.

Rehabilitatie na een verloop van de therapie

Het gebruik van glucocorticosteroïden helpt de ontwikkeling van auto-immune leverschade te stoppen, maar dit is niet voldoende om het lichaam volledig te herstellen. Na de loop van de therapie krijgt de patiënt een langdurige rehabilitatie, inclusief het gebruik van medicatie en folk remedies, evenals strikte naleving van een speciaal dieet.

Medicatie methoden

Medicatieherstel van het lichaam omvat het gebruik van bepaalde groepen medicijnen. Het is echter belangrijk om te onthouden dat hun benoeming alleen mogelijk is met de verlichting van een acute ziekte of tijdens het begin van remissie in het chronische beloop van een pathologie, dat wil zeggen wanneer het ontstekingsproces verdwijnt.

In het bijzonder wordt de ontvangst van dergelijke geneesmiddelen weergegeven:

  • Normalisatie van het metabolisme in het spijsverteringskanaal. De lever is het belangrijkste filter van het lichaam, als gevolg van de schade kan het bloed niet langer effectief worden gezuiverd van de metabole producten, daarom worden aanvullende geneesmiddelen voorgeschreven die de eliminatie van toxines bevorderen. Dus, kan worden benoemd: Trimetabol, Elkar, Yoghurt, Lineks.

Gepatoprotektorov. Er worden fosfolipidepreparaten gebruikt, waarvan de werking gericht is op het herstel van beschadigde hepatocyten en op de bescherming van de lever tegen verdere schade. Dus, Essentiale Forte, Phosphogiv, Antraliv kan worden benoemd. Deze preparaten worden ontwikkeld op basis van een natuurlijk ingrediënt - sojabonen en hebben de volgende acties:

  • het intracellulaire metabolisme in de lever verbeteren;
  • herstel celmembranen;
  • de detoxificatiefuncties van gezonde hepatocyten intensiveren;
  • de vorming van stroma of vetweefsel voorkomen;
  • normaliseren van het werk van het lichaam, verminderen van de energiekosten.

Vitamine en multivitaminencomplexen. De lever is het lichaam dat verantwoordelijk is voor het metabolisme en de productie van veel vitaal belangrijke elementen, waaronder vitamines. Auto-immuunschade veroorzaakt een overtreding van deze processen, zodat het lichaam de vitamineaanvoer van buitenaf moet aanvullen.

In het bijzonder moet het lichaam in deze periode vitamines zoals A, E, B-groep, foliumzuur ontvangen. Dit vereist een speciaal dieet, dat hieronder zal worden besproken, evenals het gebruik van farmaceutische producten: Hepagard, Neurorubin, Hepar active, Legalon.

Volksgeneeskunde en dieet

Traditionele geneeskunde suggereert het gebruik van mummies (drink driemaal per dag op een tablet). Van kruiden die u kunt gebruiken:

  • boerenwormkruid;
  • paardenstaartveld;
  • salie;
  • duizendblad;
  • klit;
  • bloemen van sint-janskruid;
  • kamille;
  • de wortels zijn elecampane;
  • heupen;
  • stinkende gouwe;
  • paardenbloem.

Deze kruiden kunnen worden gebruikt als er geen andere aanbevelingen zoals afkooksels (lepel gras of het verzamelen van een halve liter heet water, koken in een waterbad gedurende 10-15 minuten).

Met betrekking tot voeding moet u zich aan dergelijke regels houden:

  • De patiënt moet het verbruik van gefrituurd, gerookt en vet voedsel verminderen. Het is beter om bouillon met een laag vetgehalte (van een vogel, rundvlees) te koken. Vlees moet gekookt worden gekookt (gebakken of gestoomd) met een beetje olie.
  • Eet geen vette vis en vlees (kabeljauw, varkensvlees). Eet bij voorkeur pluimvee, konijn.
  • Een zeer belangrijk aspect in voeding met AH wordt beschouwd als de uitsluiting van alcoholhoudende dranken, een afname in het gebruik van geneesmiddelen die de lever verder vergiftigen (behalve die voorgeschreven door de arts).
  • Zuivelproducten zijn toegestaan, maar vetarm (1% kefir, magere kwark).
  • Je kunt geen chocolade, noten, chips eten.
  • In het dieet moeten meer groenten, fruit zijn. Groenten moeten voor een paar koken, bakken (maar niet korstjes) of stoven.
  • Je kunt eieren eten, maar niet meer dan 1 ei per dag. Ei wordt het best gekookt in de vorm van een omelet met melk.
  • Het is verplicht om acute specerijen, kruiderijen, peper, mosterd te verwijderen.
  • Voedsel moet worden verdeeld, in kleine porties, maar vaak (tot 6 keer per dag).
  • De gerechten mogen niet koud of erg heet zijn.
  • De patiënt mag geen misbruik maken van koffie en sterke thee. Om het te drinken is het beter dan vruchtendranken, compotes, geen sterke thee.
  • Het is noodzakelijk om peulvruchten, spinazie, zuring uit te sluiten.
  • Pap, salades en andere gerechten worden het beste gekruid met plantaardige olie.
  • De patiënt moet de inname van boter, vet en kaas verminderen.

Prognoses en implicaties

Hoge mortaliteit wordt waargenomen bij patiënten die geen kwalitatieve behandeling hebben gekregen. Als de behandeling met auto-immune hepatitis succesvol is geweest (volledige respons op de behandeling, verbetering van de aandoening), wordt de prognose voor de patiënt als gunstig beschouwd. Tegen de achtergrond van succesvolle behandeling kunnen patiënten overleven tot 20 jaar (na het debuut van hypertensie).

De behandeling kan doorgaan met een gedeeltelijke reactie op medicamenteuze behandeling. In dit geval worden cytotoxische geneesmiddelen gebruikt.

Bij sommige patiënten is er geen effect van de behandeling, wat leidt tot een verslechtering van de toestand van de patiënt, verdere vernietiging van het leverweefsel. Zonder levertransplantatie gaan patiënten snel dood. Preventieve maatregelen zijn in dit geval niet effectief, naast de ziekte treedt in de meeste gevallen zonder duidelijke oorzaak op.

De meeste artsen-hepatologen en immunologen beschouwen auto-immune hepatitis als een chronische ziekte die een constante therapie vereist. Het succes van de behandeling van een zeldzame ziekte hangt af van een vroege diagnose, de juiste selectie van medicijnen.

Tegenwoordig zijn speciale behandelingsregimes ontwikkeld, die de symptomen van de ziekte zeer effectief verwijderen en de snelheid van vernietiging van levercellen kunnen verminderen. Therapie helpt bij het handhaven van langdurige remissie van de ziekte. Effectieve behandeling van AH bij zwangere vrouwen en kinderen onder de 10 jaar.

De effectiviteit van therapie met prednisolon en Azathioprine wordt gerechtvaardigd door klinische onderzoeken. Naast prednisolon wordt Budesonide actief gebruikt. Samen met Azathioprine leidt dit ook tot het ontstaan ​​van een langdurige remissie. Vanwege de hoge efficiëntie van de behandeling is in zeldzame gevallen een levertransplantatie noodzakelijk.

Interessant! De meeste patiënten zijn vaak bang voor dergelijke diagnoses, beschouwen ze als fataal en worden dus positief behandeld.

Patiënten zeggen dat artsen in het afgelegen gebied zelden zelfstandig AH diagnosticeren. Hij wordt geïdentificeerd in reeds gespecialiseerde klinieken in Moskou en St. Petersburg. Dit feit kan worden verklaard door de lage frequentie van het optreden van auto-immune hepatitis, en daarmee het gebrek aan ervaring met detectie bij de meeste specialisten.

Definitie - wat is auto-immune hepatitis?

Auto-immune hepatitis komt overal voor, vaker bij vrouwen. De ziekte wordt als zeer zeldzaam beschouwd, dus er is geen screeningsprogramma voor de detectie ervan. De ziekte heeft geen specifieke klinische symptomen. Om de diagnose te bevestigen, nemen patiënten bloed af voor specifieke antilichamen.

Indicatie voor behandeling bepaalt de kliniek van de ziekte. In aanwezigheid van leversymptomen bij patiënten zijn er hoge percentages ALT, AST (10 maal). Bij aanwezigheid van dergelijke symptomen dienen artsen virale en andere vormen van hepatitis uit te sluiten en een volledig onderzoek uit te voeren.

Nadat u de diagnose van auto-immuunhepatitis hebt bevestigd, kunt u de behandeling niet weigeren. Gebrek aan goede hulp aan de patiënt leidt tot snelle vernietiging van de lever, cirrose en vervolgens de dood van de patiënt. Tot op heden zijn verschillende behandelingsregimes ontwikkeld en met succes toegepast, die toelaten om een ​​langdurige remissie van de ziekte te behouden. Dankzij medicijnondersteuning is de 20-jaars overleving van patiënten met AH bereikt.

De eerste symptomen van auto-immune hepatitis, diagnose en behandelingsregime

Auto-immune hepatitis - een inflammatoire aandoening van de lever van een onbepaalde etiologie, met een chronisch beloop, vergezeld van de mogelijke ontwikkeling van fibrose of cirrose. Deze laesie wordt gekenmerkt door bepaalde histologische en immunologische symptomen.

Voor de eerste keer verscheen de vermelding van een dergelijke nederlaag van de lever in de wetenschappelijke literatuur in het midden van de twintigste eeuw. Toen werd de term "lupoïde hepatitis" gebruikt. In 1993 stelde de Internationale Groep voor de Studie van Ziekten de huidige pathologienaam voor.

Wat is het?

Autoimmuun hepatitis - een ontsteking van de lever parenchym onduidelijke etiologie (oorzaak) in het lichaam vergezeld door het verschijnen van een groot aantal immuuncellen (gamma-globulinen, autoantilichamen, macrofagen, lymfocyten, etc.).

Oorzaken van ontwikkeling

Er wordt aangenomen dat vrouwen meer kans hebben op auto-immune hepatitis; De piekincidentie valt op de leeftijd van 15 tot 25 jaar of de climacterische periode.

De kern van de pathogenese van auto-immune hepatitis is de productie van auto-antilichamen, waarvan het doel levercellen zijn - hepatocyten. De oorzaken van ontwikkeling zijn onbekend; Theorieën die het begin van de ziekte verklaren, zijn gebaseerd op de aanname van de invloed van genetische predispositie en triggerfactoren:

  • infectie met virussen van hepatitis, herpes;
  • verandering (verwonding) van leverweefsel met bacteriële toxinen;
  • medicijnen innemen die een immuunreactie of -verandering induceren.

Het begin van de ziekte kan te wijten zijn aan zowel de enkele factor als hun combinatie, maar de combinatie van triggers zwaardere stroom, draagt ​​bij aan de snelle voortgang van het proces.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immune hepatitis:

  1. Het komt voor bij ongeveer 80% van de gevallen, vaker voor bij vrouwen. Gekenmerkt klassieke klinische (lupoide hepatitis), en de aanwezigheid van SMA-ANA-antilichamen gelijktijdig immuunpathologie in andere organen (Ziekte van Hashimoto, colitis ulcerosa, diabetes, en andere.) Flaccid turbulente passage zonder klinische verschijnselen.
  2. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van hepatitis type I, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.
  3. Heeft een maligne loop, een ongunstige prognose (op het moment van diagnose van cirrose is bij 40-70% van de patiënten al ontdekt), komt ook vaker voor bij vrouwen. Gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed van antilichamen LKM-1 tot cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan in type I.

Momenteel wordt het bestaan ​​van auto-immune hepatitis type III in twijfel getrokken; er wordt voorgesteld om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van type I-ziekte.

De verdeling van auto-immune hepatitis in typen heeft geen significant klinisch belang, wat een groter wetenschappelijk belang vertegenwoordigt, aangezien het geen veranderingen in het plan van diagnostische maatregelen en behandelingsmethoden met zich meebrengt.

Symptomen van auto-immune hepatitis

Manifestaties zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het uniek classificeert als een exact symptoom van auto-immune hepatitis. De ziekte begint in de regel geleidelijk aan met dergelijke algemene symptomen (in 25-30% van de gevallen treedt een plotseling debuut op):

  • hoofdpijn;
  • lichte toename van de lichaamstemperatuur;
  • geel worden van de huid;
  • opgeblazen gevoel van de darm;
  • snelle vermoeidheid;
  • algemene zwakte;
  • gebrek aan eetlust;
  • duizeligheid;
  • zwaarte in de maag;
  • pijn in het rechter en linker hypochondrium;
  • vergroting van de lever en milt.

Met de progressie van de ziekte in latere stadia zijn er:

  • bleekheid van de huid;
  • bloeddruk verlagen;
  • pijn in het hart;
  • roodheid van de handpalmen;
  • het verschijnen van telangiëctasieën (vasculaire sterretjes) op de huid;
  • verhoogde hartslag;
  • hepatische encefalopathie (dementie);
  • levercoma.

Het klinische beeld wordt aangevuld door het symptoom van gelijktijdige pathologieën; meestal zijn dit trekproblemen in spieren, gewrichten, plotselinge stijging van de lichaamstemperatuur, maculopapulaire uitslag op de huid. Vrouwen kunnen klachten hebben over menstruele onregelmatigheden.

diagnostiek

Diagnostische criteria voor auto-immune hepatitis zijn serologische, biochemische en histologische markers. Volgens internationale criteria is het mogelijk om te spreken over auto-immune hepatitis in de volgende gevallen:

  • Het niveau van γ-globulines en IgG overschrijdt de normale waarden met 1,5 en meer tijden;
  • aanzienlijk verhoogde activiteit van AsT, AlT;
  • in de anamnese zijn er geen bloedtransfusies, de ontvangst van hepatotoxische geneesmiddelen, alcoholmisbruik;
  • in het bloed zijn er geen markers van actieve virale infectie (hepatitis A, B, C, etc.);
  • antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) voor volwassenen boven 1:80; voor kinderen vanaf 1:20.

Een leverbiopsie met een morfologisch onderzoek van een weefselmonster stelt ons in staat om een ​​beeld te onthullen van chronische hepatitis met tekenen van uitgesproken activiteit. Histologische tekenen van auto-immune hepatitis zijn gebrugde of stap-necrose van parenchym, lymfoïde infiltratie met een overvloed aan plasmacellen.

Behandeling van auto-immune hepatitis

De therapie is gebaseerd op het gebruik van glucocorticosteroïden - immunosuppressieve geneesmiddelen (onderdrukking van de immuniteit). Dit maakt het mogelijk de activiteit van auto-immuunreacties, die levercellen vernietigen, te verminderen.

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes voor auto-immune hepatitis: gecombineerd (prednisolon + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednisolon). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, beide schema's maken remissie mogelijk en verhogen het overlevingspercentage. Gecombineerde therapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, dat is 10%, terwijl behandeling met alleen prednisolon dit cijfer 45% bereikt. Daarom verdient de eerste optie met een goede verdraagbaarheid van azathioprine de voorkeur. Vooral gecombineerde therapie is geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten die lijden aan diabetes, osteoporose, zwaarlijvigheid, verhoogde nerveuze prikkelbaarheid.

Monotherapie wordt voorgeschreven voor zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmen die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Tijdens de behandeling van maximaal 18 maanden worden geen significante bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling neemt de dosis prednisolon geleidelijk af. De duur van de behandeling van auto-immune hepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de behandeling gedurende het hele leven uitgevoerd.

Chirurgische behandeling

Deze ziekte kan alleen chirurgisch worden genezen, wat bestaat in transplantatie (transplantatie) van de lever. De operatie is vrij ernstig en moeilijk te verdragen door patiënten. Er zijn ook een aantal tamelijk gevaarlijke complicaties en ongemakken veroorzaakt door orgaantransplantatie:

  • De lever kan niet wortel schieten en door het lichaam worden afgewezen, ondanks de constante inname van geneesmiddelen die de immuniteit onderdrukken;
  • constante ontvangst immunosuppressieve harde getolereerd omdat eventuele ziek infectie in de actieve periode, zelfs de meest banale SARS, wat kan resulteren in omstandigheden van depressieve immuniteit tegen meningitis (ontsteking van de hersenvliezen), longontsteking en sepsis te ontwikkelen;
  • De getransplanteerde lever kan zijn functie niet vervullen en vervolgens ontstaat acuut leverfalen en overlijden.

Een ander probleem is om een ​​geschikte donor te vinden, dit kan zelfs enkele jaren duren en het kost weinig geld (ongeveer $ 100.000).

Handicap bij auto-immune hepatitis

Als de ontwikkeling van de ziekte levercirrose geleid, de patiënt heeft het recht om een ​​beroep op het bureau van de ITU (de organisatie die verricht medische en sociale expertise) met het oog op de aanwezigheid van veranderingen in het lichaam te bevestigen en krijgen hulp van de staat.

Als de zieke gedwongen wordt om zijn werkplek te veranderen in verband met de gezondheidstoestand, maar hij een andere functie met een lagere uitkering kan innemen, heeft hij recht op een derde groep arbeidsongeschiktheid.

  1. Wanneer de ziekte neemt een gebroken-recurrente natuurlijk de patiënt waargenomen: menselijke lever matig en ernstig, het beperken van de mogelijkheid tot zelfzorg, prestaties op het werk is alleen mogelijk in bijzondere arbeidsvoorwaarden, met het gebruik van ondersteunende technologie, terwijl een persoon tweede groep van arbeidsongeschiktheid beroept.
  2. De eerste groep kan worden verkregen als het verloop van de ziekte snel verloopt en de patiënt ernstige leverinsufficiëntie heeft. Het vermogen van de patiënt om te werken en zelfbediening is zo sterk verminderd dat artsen in de medische dossiers schrijven over het totale onvermogen om te werken.

Het is mogelijk om te werken, leven en deze ziekte te behandelen, maar het wordt nog steeds als zeer gevaarlijk beschouwd, omdat de redenen voor het voorkomen hiervan nog niet volledig zijn onderzocht.

Preventieve maatregelen

Met auto-immune hepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, wat bestaat uit het uitvoeren van activiteiten zoals:

  • regelmatige bezoeken aan een gastro-enteroloog of hepatoloog;
  • constante monitoring van het niveau van activiteit van leverenzymen, immunoglobulinen en antilichamen;
  • het volgen van een speciaal dieet en een spaarzaam regime;
  • het beperken van emotionele en fysieke activiteit, het nemen van verschillende drugs.

Tijdige diagnose, de juiste wijze aangewezen medicatie, kruiden folk remedies, preventieve maatregelen en de naleving van de instructies van de arts zal een gelegenheid om de patiënt te voorzien van een diagnose van "auto-immune hepatitis" effectief omgaan met deze bedreiging voor de gezondheid en levensbedreigende ziekte.

vooruitzicht

Bij afwezigheid van behandeling vordert de ziekte gestaag; spontane remissies komen niet voor. Het resultaat van auto-immune hepatitis is cirrose en leverinsufficiëntie; 5-jaars overlevingspercentage is niet hoger dan 50%.

Met behulp van tijdige en goed uitgevoerde therapie is het mogelijk om bij de meerderheid van de patiënten remissie te bereiken; terwijl het overlevingspercentage gedurende 20 jaar meer dan 80% is. Levertransplantatie levert resultaten op die vergelijkbaar zijn met remissie die medisch is bereikt: een 5-jaars prognose is gunstig bij 90% van de patiënten.


Gerelateerde Artikelen Hepatitis