De eerste symptomen van auto-immune hepatitis, diagnose en behandelingsregime

Share Tweet Pin it

Auto-immune hepatitis - een inflammatoire aandoening van de lever van een onbepaalde etiologie, met een chronisch beloop, vergezeld van de mogelijke ontwikkeling van fibrose of cirrose. Deze laesie wordt gekenmerkt door bepaalde histologische en immunologische symptomen.

Voor de eerste keer verscheen de vermelding van een dergelijke nederlaag van de lever in de wetenschappelijke literatuur in het midden van de twintigste eeuw. Toen werd de term "lupoïde hepatitis" gebruikt. In 1993 stelde de Internationale Groep voor de Studie van Ziekten de huidige pathologienaam voor.

Wat is het?

Autoimmuun hepatitis - een ontsteking van de lever parenchym onduidelijke etiologie (oorzaak) in het lichaam vergezeld door het verschijnen van een groot aantal immuuncellen (gamma-globulinen, autoantilichamen, macrofagen, lymfocyten, etc.).

Oorzaken van ontwikkeling

Er wordt aangenomen dat vrouwen meer kans hebben op auto-immune hepatitis; De piekincidentie valt op de leeftijd van 15 tot 25 jaar of de climacterische periode.

De kern van de pathogenese van auto-immune hepatitis is de productie van auto-antilichamen, waarvan het doel levercellen zijn - hepatocyten. De oorzaken van ontwikkeling zijn onbekend; Theorieën die het begin van de ziekte verklaren, zijn gebaseerd op de aanname van de invloed van genetische predispositie en triggerfactoren:

  • infectie met virussen van hepatitis, herpes;
  • verandering (verwonding) van leverweefsel met bacteriële toxinen;
  • medicijnen innemen die een immuunreactie of -verandering induceren.

Het begin van de ziekte kan te wijten zijn aan zowel de enkele factor als hun combinatie, maar de combinatie van triggers zwaardere stroom, draagt ​​bij aan de snelle voortgang van het proces.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immune hepatitis:

  1. Het komt voor bij ongeveer 80% van de gevallen, vaker voor bij vrouwen. Gekenmerkt klassieke klinische (lupoide hepatitis), en de aanwezigheid van SMA-ANA-antilichamen gelijktijdig immuunpathologie in andere organen (Ziekte van Hashimoto, colitis ulcerosa, diabetes, en andere.) Flaccid turbulente passage zonder klinische verschijnselen.
  2. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van hepatitis type I, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.
  3. Heeft een maligne loop, een ongunstige prognose (op het moment van diagnose van cirrose is bij 40-70% van de patiënten al ontdekt), komt ook vaker voor bij vrouwen. Gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed van antilichamen LKM-1 tot cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan in type I.

Momenteel wordt het bestaan ​​van auto-immune hepatitis type III in twijfel getrokken; er wordt voorgesteld om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van type I-ziekte.

De verdeling van auto-immune hepatitis in typen heeft geen significant klinisch belang, wat een groter wetenschappelijk belang vertegenwoordigt, aangezien het geen veranderingen in het plan van diagnostische maatregelen en behandelingsmethoden met zich meebrengt.

Symptomen van auto-immune hepatitis

Manifestaties zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het uniek classificeert als een exact symptoom van auto-immune hepatitis. De ziekte begint in de regel geleidelijk aan met dergelijke algemene symptomen (in 25-30% van de gevallen treedt een plotseling debuut op):

  • hoofdpijn;
  • lichte toename van de lichaamstemperatuur;
  • geel worden van de huid;
  • opgeblazen gevoel van de darm;
  • snelle vermoeidheid;
  • algemene zwakte;
  • gebrek aan eetlust;
  • duizeligheid;
  • zwaarte in de maag;
  • pijn in het rechter en linker hypochondrium;
  • vergroting van de lever en milt.

Met de progressie van de ziekte in latere stadia zijn er:

  • bleekheid van de huid;
  • bloeddruk verlagen;
  • pijn in het hart;
  • roodheid van de handpalmen;
  • het verschijnen van telangiëctasieën (vasculaire sterretjes) op de huid;
  • verhoogde hartslag;
  • hepatische encefalopathie (dementie);
  • levercoma.

Het klinische beeld wordt aangevuld door het symptoom van gelijktijdige pathologieën; meestal zijn dit trekproblemen in spieren, gewrichten, plotselinge stijging van de lichaamstemperatuur, maculopapulaire uitslag op de huid. Vrouwen kunnen klachten hebben over menstruele onregelmatigheden.

diagnostiek

Diagnostische criteria voor auto-immune hepatitis zijn serologische, biochemische en histologische markers. Volgens internationale criteria is het mogelijk om te spreken over auto-immune hepatitis in de volgende gevallen:

  • Het niveau van γ-globulines en IgG overschrijdt de normale waarden met 1,5 en meer tijden;
  • aanzienlijk verhoogde activiteit van AsT, AlT;
  • in de anamnese zijn er geen bloedtransfusies, de ontvangst van hepatotoxische geneesmiddelen, alcoholmisbruik;
  • in het bloed zijn er geen markers van actieve virale infectie (hepatitis A, B, C, etc.);
  • antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) voor volwassenen boven 1:80; voor kinderen vanaf 1:20.

Een leverbiopsie met een morfologisch onderzoek van een weefselmonster stelt ons in staat om een ​​beeld te onthullen van chronische hepatitis met tekenen van uitgesproken activiteit. Histologische tekenen van auto-immune hepatitis zijn gebrugde of stap-necrose van parenchym, lymfoïde infiltratie met een overvloed aan plasmacellen.

Behandeling van auto-immune hepatitis

De therapie is gebaseerd op het gebruik van glucocorticosteroïden - immunosuppressieve geneesmiddelen (onderdrukking van de immuniteit). Dit maakt het mogelijk de activiteit van auto-immuunreacties, die levercellen vernietigen, te verminderen.

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes voor auto-immune hepatitis: gecombineerd (prednisolon + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednisolon). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, beide schema's maken remissie mogelijk en verhogen het overlevingspercentage. Gecombineerde therapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, dat is 10%, terwijl behandeling met alleen prednisolon dit cijfer 45% bereikt. Daarom verdient de eerste optie met een goede verdraagbaarheid van azathioprine de voorkeur. Vooral gecombineerde therapie is geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten die lijden aan diabetes, osteoporose, zwaarlijvigheid, verhoogde nerveuze prikkelbaarheid.

Monotherapie wordt voorgeschreven voor zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmen die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Tijdens de behandeling van maximaal 18 maanden worden geen significante bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling neemt de dosis prednisolon geleidelijk af. De duur van de behandeling van auto-immune hepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de behandeling gedurende het hele leven uitgevoerd.

Chirurgische behandeling

Deze ziekte kan alleen chirurgisch worden genezen, wat bestaat in transplantatie (transplantatie) van de lever. De operatie is vrij ernstig en moeilijk te verdragen door patiënten. Er zijn ook een aantal tamelijk gevaarlijke complicaties en ongemakken veroorzaakt door orgaantransplantatie:

  • De lever kan niet wortel schieten en door het lichaam worden afgewezen, ondanks de constante inname van geneesmiddelen die de immuniteit onderdrukken;
  • constante ontvangst immunosuppressieve harde getolereerd omdat eventuele ziek infectie in de actieve periode, zelfs de meest banale SARS, wat kan resulteren in omstandigheden van depressieve immuniteit tegen meningitis (ontsteking van de hersenvliezen), longontsteking en sepsis te ontwikkelen;
  • De getransplanteerde lever kan zijn functie niet vervullen en vervolgens ontstaat acuut leverfalen en overlijden.

Een ander probleem is om een ​​geschikte donor te vinden, dit kan zelfs enkele jaren duren en het kost weinig geld (ongeveer $ 100.000).

Handicap bij auto-immune hepatitis

Als de ontwikkeling van de ziekte levercirrose geleid, de patiënt heeft het recht om een ​​beroep op het bureau van de ITU (de organisatie die verricht medische en sociale expertise) met het oog op de aanwezigheid van veranderingen in het lichaam te bevestigen en krijgen hulp van de staat.

Als de zieke gedwongen wordt om zijn werkplek te veranderen in verband met de gezondheidstoestand, maar hij een andere functie met een lagere uitkering kan innemen, heeft hij recht op een derde groep arbeidsongeschiktheid.

  1. Wanneer de ziekte neemt een gebroken-recurrente natuurlijk de patiënt waargenomen: menselijke lever matig en ernstig, het beperken van de mogelijkheid tot zelfzorg, prestaties op het werk is alleen mogelijk in bijzondere arbeidsvoorwaarden, met het gebruik van ondersteunende technologie, terwijl een persoon tweede groep van arbeidsongeschiktheid beroept.
  2. De eerste groep kan worden verkregen als het verloop van de ziekte snel verloopt en de patiënt ernstige leverinsufficiëntie heeft. Het vermogen van de patiënt om te werken en zelfbediening is zo sterk verminderd dat artsen in de medische dossiers schrijven over het totale onvermogen om te werken.

Het is mogelijk om te werken, leven en deze ziekte te behandelen, maar het wordt nog steeds als zeer gevaarlijk beschouwd, omdat de redenen voor het voorkomen hiervan nog niet volledig zijn onderzocht.

Preventieve maatregelen

Met auto-immune hepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, wat bestaat uit het uitvoeren van activiteiten zoals:

  • regelmatige bezoeken aan een gastro-enteroloog of hepatoloog;
  • constante monitoring van het niveau van activiteit van leverenzymen, immunoglobulinen en antilichamen;
  • het volgen van een speciaal dieet en een spaarzaam regime;
  • het beperken van emotionele en fysieke activiteit, het nemen van verschillende drugs.

Tijdige diagnose, de juiste wijze aangewezen medicatie, kruiden folk remedies, preventieve maatregelen en de naleving van de instructies van de arts zal een gelegenheid om de patiënt te voorzien van een diagnose van "auto-immune hepatitis" effectief omgaan met deze bedreiging voor de gezondheid en levensbedreigende ziekte.

vooruitzicht

Bij afwezigheid van behandeling vordert de ziekte gestaag; spontane remissies komen niet voor. Het resultaat van auto-immune hepatitis is cirrose en leverinsufficiëntie; 5-jaars overlevingspercentage is niet hoger dan 50%.

Met behulp van tijdige en goed uitgevoerde therapie is het mogelijk om bij de meerderheid van de patiënten remissie te bereiken; terwijl het overlevingspercentage gedurende 20 jaar meer dan 80% is. Levertransplantatie levert resultaten op die vergelijkbaar zijn met remissie die medisch is bereikt: een 5-jaars prognose is gunstig bij 90% van de patiënten.

Auto-immune hepatitis bij kinderen symptomen

Auto-immune hepatitis bij kinderen. redenen

Autoimmuun hepatitis - een chronische ontsteking van de lever met verhoogde aminotransferase activiteit in het bloed, de aanwezigheid van auto-antilichamen in het bloed en de lever hypergammaglobulinemie. Ontsteking kan zowel hepatocyten als het epitheel van de galwegen aantasten. Chronische schade - voor een lange Met opvallende veranderingen in de lever of haar lichamelijke tekenen van een chronische ziekte (symptoom drumsticks, spinachtigen hemangiomen, hepatosplenomegalie) (meer dan 3-6 maanden.). De ernst varieert: sommige kinderen zijn alleen biochemische tekenen van de ziekte, anderen - de fysieke manifestaties van chronische leverziekte of leverfalen. Chronische hepatitis kan tegen een virale infectie te staan, die geneesmiddelen, metabole ziekten als gevolg van of onbekende factoren.

Ongeveer 15-20% van de gevallen is geassocieerd met virale hepatitis B. Ernstige schade is mogelijk bij co-infectie of superinfectie met hepatitis-D-virus (een defect RNA-bevattend virus, voor de replicatie waarvan de aanwezigheid van hepatitis B-virus vereist is). Meer dan 90% van de gevallen van virale hepatitis B in het eerste levensjaar krijgt een chronische loop, terwijl bij oudere kinderen en volwassenen het slechts 5-10% is. Chronische hepatitis ontwikkelt zich bij 50% van de patiënten met acute virale hepatitis C. Er is een hoog infectierisico bij patiënten die bloedproducten kregen en die een transfusie hadden ondergaan met een groot volume volbloed. Hepatitis A- en E-virussen veroorzaken geen chronische hepatitis.

Chronisch leverfalen is mogelijk door het gebruik van dergelijke gemeenschappelijke pediatrische geneesmiddelen, isoniazide, methyldopa, pemoline, nitrofuraan-Toin, dantroleen, minocycline en sulfonamiden. Chronische hepatitis veroorzaken en metabolische ziekten zoals deficiëntie, antitrypsin, erfelijke galzuur synthese, de ziekte van Wilson. Leververvetting van zwaarlijvigheid - een andere belangrijke oorzaak van chronische hepatitis is relatief goedaardig en men op het verminderen van het lichaamsgewicht en / of toediening van vitamine E. Bij volwassen gevallen van cirrose beschreven. Maar meestal voor chronische hepatitis is onbekend, maar de ontwikkeling wordt geassocieerd met een auto-mechanisme (de aanwezigheid van serum antinucleaire antilichamen, anti-gladde spier en meervoudig orgaanfalen - artropathie, thyroiditis, huiduitslag, hemolytische anemie met een positieve Coombs reactie).

Histologisch onderzoek maakt het mogelijk om het type chronische hepatitis te bepalen. De scheiding van chronische hepatitis in chronische persistente en chronisch actieve hepatitis volgens het histologische onderzoek is niet zo belangrijk klinische betekenis als eerder werd gedacht. Ontsteking in de portaalwegen (chronische persisterende hepatitis) en de afwezigheid van fibrose / cirrose duiden op een gunstiger beloop. Tekenen van activiteit op basis van biopsie-gegevens dienen als een criterium voor het diagnosticeren van auto-immune hepatitis en kunnen wijzen op de effectiviteit van antivirale therapie voor infectie met hepatitis B-virus.

Histologische gegevens laten de etiologie vastgesteld: de a1-antitrypsine deficiëntie karakteristieke PAS-positieve korrels bestand tegen amylase, grote en kleine druppeltjes vet in het cytoplasma van de hepatocyten - teken van leververvetting. Mogelijke auto-immuun laesie van de galkanalen. Ultrastructureel onderzoek stelt u in staat om het type accumulatieziekte te bepalen.

Auto-immune hepatitis - een combinatie van klinische tekenen van de auto-immuunziekte van de benoeming van immunosuppressiva leidt tot een verbetering. Autoimmuun hepatitis wordt meestal beschouwd als een proces met een primair letsel van hepatocyten, terwijl scleroserende cholangitis en auto ondergeschikt aan het oorspronkelijke letsel extra- en intrahepatische galwegen ontwikkelen. Er zijn gevallen van herhaalde ontwikkeling van hepatitis na levertransplantatie, hoewel het primaire pathologische proces niet auto-immuun was.

De oorzaak van auto-immune hepatitis is onbekend. Er wordt aangenomen dat de basis onbalans van CD4- en CD8-T-lymfocytactiviteit kan zijn. Belangrijk bij de ontwikkeling van deze ziekte kan een genetische aanleg hebben, hoewel de provocerende factor vaak een virale infectie of een toxisch medicinaal effect is.

Bij afwezigheid van een behandeling omvatten typische histologische tekenen van auto-immune hepatitis:

1) inflammatoire infiltraten van plasmocyten en lymfocyten in portaalkanalen, vaak doordringend in lobules

2) matige of ernstige stap necrose van hepatocyten, die zich verspreiden in de richting van de grensplaat

3) een verscheidenheid aan gebieden van necrose, fibrose en parenchym ineenstorten in het drietalgebied of tussen portaaltriads en de centrale ader (brugnecrose)

4) een andere mate van beschadiging van het epitheel van de galkanalen.

Misschien kan een ernstige schending van de architectonische kenmerken van de lever bij het diagnosticeren van een kind al cirrose vormen.

Auto-immune hepatitis bij kinderen: behandeling en symptomen

Progressieve hepatocellulaire ontsteking van onbekende etiologie die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van periportale hepatitis, hypergammaglobulinemie, pechonochnoassotsiirovannyh serum autoantilichamen en het positieve effect van immunosuppressieve therapie - autoimmune hepatitis bij kinderen.

De prevalentie van auto-immune hepatitis in Europese landen is 0,69 gevallen per 100 000 inwoners. In de structuur van chronische leverziekten is het aandeel auto-immuunhepatitis bij volwassen patiënten 10-20%, bij kinderen 2%.

De oorzaken van auto-immune hepatitis bij kinderen

De etiologie van auto-immune hepatitis is onbekend en pathogenese is niet goed begrepen. Er wordt gesuggereerd dat auto-immuunhepatitis ontstaat als gevolg van een voornamelijk geconditioneerde schending van de immuunrespons. Als mogelijke trigger (trigger) factoren die bijdragen aan het ontstaan ​​van de ziekte, duiden op de virussen (Epstein-Barr, mazelen, hepatitis A en C) en sommige geneesmiddelen (bijv. Interferon).

Met de juiste genetische dispositie onder invloed van uitlokkende factoren al dan niet een afwijking van de immuunregulatie, manifesteert een defect functie suppressor Tkletok het aangaan van de haplotype HLA A1B8DR3 in witte bevolking in Europa en Noord-Amerika of allel HLADR4, vaker voor in Japan en andere landen in Zuidoost-Azië. Dit resulteert in oncontroleerbare synthese Vkletkami AT IgG-klasse, het vernietigen van membraan van normale hepatocyten. Collectief allelen DR3 en / of DR4 gedetecteerd in 80-85% van de patiënten met auto-immune hepatitis. Op dit moment worden auto-immune hepatitis I-, II- en III-typen geïsoleerd.

  • Ik type - een klassieke optie, het is goed voor ongeveer 80% van alle gevallen van de ziekte. De rol van het belangrijkste auto-antigeen bij auto-immuun hepatitis type 1 behoort tot het hepatisch-specifieke eiwit (LSP). In het serum worden antinucleaire antilichamen (ANA) en / of antislipspier (SMA) AT-antilichamen gedetecteerd in titers van meer dan 1:80 bij volwassenen en meer dan 1:20 bij kinderen. 65-63% van de patiënten met dit type hepatitis hebben ook perinucleaire cytoplasmatische antineutrofielen AT (pANCA).
  • Auto-immune hepatitis type II is ongeveer 3-4% van alle gevallen, de meeste patiënten - kinderen van 2 tot 14 jaar. Het belangrijkste autoantigeen voor auto-immune hepatitis type II is Ag-microsomen van de lever en nieren van type I (microsomen van de levernieren, LKM1). Bij auto-immune hepatitis type II in het bloedserum wordt AT gedetecteerd in de microsomen van levercellen en epitheelcellen van het glomerulaire apparaat van het niertype I (antiLKM 1).
  • Geïsoleerd en type III autoimmune hepatitis, gekenmerkt door de aanwezigheid van een oplosbare enterohepatische Ar (lever antigen oplosbaar) antiSLA bij afwezigheid of ANA antiKLM 1. Patiënten met type III ziekte vertonen vaak SMA (35%), mitochondriale AT (22%), reumatoïdefactor (22%) en Ar AT lever membranen (antiLMA) (26%).

    Symptomen van auto-immune hepatitis bij kinderen

    Het ziektebeeld bij kinderen in 50-65% van de gevallen wordt gekenmerkt door een plotselinge verschijning van symptomen die vergelijkbaar zijn met die bij virale hepatitis. In een aantal gevallen begint de ziekte onmerkbaar met asthenovegetatieve aandoeningen, pijn in het rechter hypochondrium, kleine geelzucht. Dit laatste verschijnt vaak in de late stadia van de ziekte, het is onstabiel en intensiveert tijdens de periode van exacerbaties. Kenmerkend is het uiterlijk van telangiëctasieën (op het gezicht, nek, armen) en palmaire erytheem. De lever is verdicht en steekt uit de rand van de randboog tot 3-5 cm, de milt is bijna altijd vergroot. Vaak gaat auto-immuunhepatitis gepaard met amenorroe, jongens kunnen gynaecomastie ontwikkelen. Mogelijke ontwikkeling van acute terugkerende migrerende polyartritis waarbij grote gewrichten betrokken zijn zonder hun vervormingen. Een van de opties voor het ontstaan ​​van de ziekte is koorts in combinatie met extrahepatische manifestaties.

    In de bloedtest is er hypergammaglobulinemie, een toename in IgG-concentratie, een afname van de totale eiwitconcentratie, een sterke toename van de ESR. Leukopenie en trombocytopenie komen naar voren bij patiënten met hypersplenisme en portale hypertensie. In het serum worden auto-antilichamen tegen de levercellen gedetecteerd.

    Isoleer "bepaalde" en "waarschijnlijke" auto-immune hepatitis.

  • "Een concrete" diagnose van auto-immune hepatitis impliceert de aanwezigheid van een aantal indicatoren: periportale hepatitis, hypergammaglobulinemie, autoantilichamen in serum, verhoogde activiteit van serum transaminasen bij normale concentraties van ceruloplasmine, koper en antitrypsine. De concentratie serum uglobulinov de bovengrens van normaal meer dan 1,5 maal, en titers AT (ANA, SMA en antiLKMl) niet minder is dan 1:80 en 1:20 bij volwassenen kinderen. Bovendien is er geen virale markers in bloedserum, bile duct schade, het afzetten van koper in het leverweefsel en andere histologische veranderingen met verschillende etiologie proces en geen voorgeschiedenis van transfusie informatiemateriaal en hepatotoxische geneesmiddelen.
  • "Waarschijnlijke" diagnose is gerechtvaardigd, wanneer de beschikbare symptomen het mogelijk maken om na te denken over auto-immune hepatitis, maar niet genoeg om een ​​"zekere" diagnose te produceren.

    In afwezigheid van serum autoantilichamen (ongeveer 20% van de patiënten) de ziekte wordt gediagnosticeerd op basis van de toename van transaminases in het bloed, uitgedrukt hypergammaglobulinemie, selectieve toename in serum IgG gehalte typische histologische kenmerken en bepaalde immunologische achtergrond (detectie van andere auto-immuunziekten in een ziek kind of familieleden) met de verplichte uitsluiting van andere mogelijke oorzaken van leverschade. Sommige diagnostische kenmerken van verschillende soorten auto-immune hepatitis worden gegeven in Tabel 159.

    Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met chronische virale hepatitis, insufficiëntie a, antitrypsine, de ziekte van Wilson-Konovalov.

    Tabel 159. Diagnostische criteria voor verschillende soorten auto-immune hepatitis

    Auto-immune hepatitis

    Wat is auto-immune hepatitis?

    Auto-immune hepatitis (AIH) - een progressieve inflammatoire lever necrotische aard, waarbij de aanwezigheid wordt gedetecteerd in bloedserum en hepatische gericht antilichaam en een verhoogd gehalte aan immunoglobulinen. Dat wil zeggen, patiënten met auto-immune hepatitis, lever optreedt vernietiging van het eigen immuunsysteem van het lichaam. De etiologie van de ziekte is niet volledig begrepen.

    Directe gevolgen van deze snel voortschrijdende ziekte zijn nierfalen en cirrose van de lever. wat uiteindelijk kan leiden tot de dood.

    Volgens statistieken wordt auto-immune hepatitis gediagnosticeerd in 10-20% van het totale aantal van alle chronische hepatitis en wordt beschouwd als een zeldzame ziekte. Vrouwen lijden er 8 keer vaker aan dan mannen, terwijl de piekincidentie op twee leeftijdperiodes valt: 20-30 jaar en na 55 jaar.

    De oorzaken van auto-immune hepatitis

    De oorzaken van auto-immune hepatitis worden niet goed begrepen. Het basismoment wordt beschouwd als de aanwezigheid van een tekort aan immuunregulatie - een verlies van tolerantie voor zijn eigen antigenen. Er wordt aangenomen dat een bepaalde rol wordt gespeeld door erfelijke aanleg. Misschien is een dergelijke reactie van het organisme een reactie op de introductie van een infectieus agens uit de externe omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een "trigger hook" bij de ontwikkeling van een auto-immuunproces.

    Als dergelijke factoren kunnen mazelenvirussen optreden. virus (EBV), hepatitis A, B, C en bepaalde medicijnen drugs (interferon en m. p.).

    Ook heeft meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte andere auto-immuunsyndromen.

    Ziekten geassocieerd met AIG:

    Auto-immune hepatitis: behandeling, symptomen, diagnose en oorzaken

    Auto-immune hepatitis is een ernstige chronische leveraandoening die leidt tot invaliditeit van de patiënten en de vorming van cirrotische veranderingen.

    Chronische auto-immune hepatitis is een inflammatoire, necrotische leverziekte van onbekende oorsprong.

    Bij auto-immune hepatitis is het belangrijkste doel van de immuunrespons de hepatocyt, die wordt gekenmerkt door een meer uitgebreid ontstekingsproces in de lever.

    Oorzaken van auto-immune hepatitis

    De etiologie van auto-immune hepatitis is nog niet onderzocht.

    Over het algemeen wordt aangenomen dat de basis voor de ontwikkeling van de ziekte een verband is met sommige antigenen van het histocompatibiliteitscomplex, waargenomen bij 80% van de patiënten.

    Het is mogelijk dat de triggerfactor die een auto-immuunreactie teweegbrengt, kan zijn:

  • sommige medicijnen (interferon)
  • herpes-virus
  • mazelenvirus
  • hepatitis virussen (C, B, A)
  • virussen Epstein-Barr.

    Bijna een derde van de patiënten kan andere oorzaken van de ziekte hebben:

  • De ziekte van Sjögren
  • colitis ulcerosa
  • synovitis
  • Graven ziekte
  • thyroiditis.

    De kern van pathogenese is het tekort aan immunoregulatie: een afname van de populatie van T-suppressor-lymfocyten, waaruit ongecontroleerde synthese van IgG B-cellen en de vernietiging van hepatocyten (celmembranen) ontstaat. Karakteristieke serum-antilichamen (anti-LKM, SMA, ANA) verschijnen.

    Auto-immune hepatitis wordt weergegeven door drie typen die enkele klinische verschillen hebben. Dus, in plaats van de eerdere definities van "chronische auto-immuun actieve hepatitis" en "lupoïde hepatitis", ontstaat medische terminologie en de naam "auto-immuun hepatitis type 1".

    Type 2 begint op jonge leeftijd te vorderen en wordt gekenmerkt door extrahepatische syndromen.

    Type 3 is niet voldoende bestudeerd.

    De verspreiding van auto-immune hepatitis in Europese landen is ongeveer 0,7 gevallen per 100.000 mensen.

    Auto-immune hepatitis bij kinderen komt voor in 2% van de gevallen, geregistreerd bij alle chronische leverziekten (het aandeel van de volwassen bevolking is ongeveer 20%).

    Symptomen van auto-immune hepatitis

    Diagnose van auto-immune hepatitis

    De volgende markers worden gebruikt om de ziekte te diagnosticeren:

  • histologische
  • biochemische
  • serologische.

    Volgens internationale normen kan auto-immune hepatitis optreden wanneer:

  • alcoholmisbruik
  • ontvangst van hepatotoxische geneesmiddelen
  • geen geschiedenis van bloedtransfusie
  • in het bloed zijn er geen tekenen van hepatitis-infectie met C, B, A, enzovoort
  • IgG-waarden meer dan 1,5 keer hoger dan normaal
  • De activiteit van ALT en ASAT is aanzienlijk toegenomen
  • antilichaamtiters (LKM-1, ANA, SMA) bij kinderen overschrijden 1:20, en bij volwassenen 1:80.

    Morfologische studies van monsters van leverweefsel maken het mogelijk om het beeld van actieve chronische hepatitis te verduidelijken.

    Histologische tekenen van auto-immune hepatitis:

  • getrapte of overbrugde necrose van het parenchym
  • overvloed aan plasmacellen bij lymfatische infiltratie.

    Instrumentele onderzoeken (lever-MRI, echografie van de lever) in het geval van auto-immuunhepatitis kunnen geen diagnostische, onafhankelijke waarde hebben.

    Behandeling van auto-immune hepatitis

    De behandeling is gebaseerd op prednisolon.

    De respons op deze therapie zal het criterium zijn voor de diagnose van "auto-immuunhepatitis".

    Behandeling met prednisolon dient te worden uitgevoerd door alle (!) Patiënten, ongeacht de aanwezigheid van cirrose of leverfibrose.

    De gebruikelijke dosis prednisolon aan het begin van de behandeling is ongeveer 25 mg per dag. Dan is er een geleidelijke afname van de dosis tot 10 mg (onderhoudsdosering).

    Het geneesmiddel moet eenmaal daags in de ochtend worden ingenomen. Voor patiënten met een inactieve fase van de ziekte is vaak een dosisaanpassing vereist, afhankelijk van de aanwezigheid van symptomen en klachten.

    De combinatie van prednisolon en azathioprine kunnen de bijwerkingen (dit vereist een minimale dosis prednison) te verminderen. BESTE MODE - 10 mg prednison en 50 mg per dag van azathioprine. Deze optie heeft een beter effect dan een kleine dosis van één prednisolon. Azathioprine zonder prednisolon is niet in staat tot remissie van de ziekte, maar de combinatie met prednisolon kan remissie handhaven, zelfs bij 1 mg prednisolon per dag.

    Bij gebrek aan effectiviteit van de behandeling, wordt 6-mercaptopurine voorgeschreven.

    Een geschiedenis van auto-immune hepatitis

    In de geschiedenis van chronische auto-immuunhepatitis is het aangegeven:

  • diagnoses (bij opname en klinische)
  • complicaties
  • concomitante ziekten
  • klachten van patiënten
  • differentiële diagnose
  • leeftijd van de patiënt
  • het geslacht van de patiënt
  • epicrisis
  • kenmerken van het verloop van de ziekte.

    Dieet bij auto-immune hepatitis

    Dieetmaaltijden worden bereid door:

  • gekookt
  • gebakken
  • soms, gestoofd.

    Symptomen en behandeling van auto-immune hepatitis

    Symptomen van auto-immune hepatitis (AH) bij de meeste patiënten zijn afwezig tot het moment waarop de ziekte snel begint te vorderen en complicaties optreden.

    Een onderscheidend kenmerk van dit type hepatitis is dat de oorzaak van vernietiging van levercellen agressieve antilichamen zijn die door hun eigen immuniteit worden geproduceerd. De ziekte leidt snel tot cirrose, acuut leverfalen en zelfs de dood.

    Met tijdige diagnose en goed georganiseerde therapie kan hepatitis volledig worden genezen.

    Symptomen en tekenen van AIG

    Deze ziekte wordt het meest beïnvloed door vrouwen. En het kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, beginnend met het eerste levensjaar. Uit medische statistieken blijkt dat de piekincidentie daalt op de gemiddelde leeftijd van 30 tot 40 jaar.

    Meestal verloopt AIG asymptomatisch tot een terugval van één van de bijbehorende ziekten optreedt. Identificatie en diagnose van de ziekte in een vroeg stadium zal alleen de zaak helpen.

    In sommige situaties ontwikkelt dit type hepatitis zich zo snel dat artsen al zijn uitingen aannemen voor virale of toxische hepatitis. Er werd ook opgemerkt dat bijna de helft van de slachtoffers andere chronische immuunziekten heeft (diabetes mellitus, vitiligo, colitis ulcerosa, auto-immune thyroiditis, synovitis, parenchymontsteking en andere).

    De etiologie van deze ziekte is niet volledig begrepen en de redenen voor het optreden ervan zijn volledig onbekend. Hoewel bepaalde serologische markers die kenmerkend zijn voor dit type hepatitis worden geïdentificeerd.

    Pas wanneer de ziekte een chronische vorm aanneemt, beginnen de symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte te verschijnen:

    • Geelzuchtige schaduw van de huid, sclera van de ogen, urine, speeksel, enz.;
    • Constant verhoogde lichaamstemperatuur;
    • Uitbreiding van de lever in volumes;
    • Pijn en zwelling van de ledematen;
    • Koliek in de rechterkant van de buik;
    • Overmatige gewichtstoename en tegelijkertijd een spijsverteringsstoornis.

    AIG kan zich op twee manieren ontwikkelen. Het verloop van de tweede variant is vaak de reden voor de foutieve diagnose. In het eerste geval komen alle tekenen van auto-immune hepatitis exact overeen met de acute virale vorm van de ziekte.

    Maar na een paar maanden worden er andere tekens en markers aan toegevoegd, die de immuunvorm van de ziekte karakteriseren.

    Een andere optie omvat de aanwezigheid van heldere symptomen die niets te maken hebben met leverfalen (reuma, lupus erythematosus, vasculitis, sepsis, enz.).

    Het gaat ook gepaard met hoge koorts. Later worden ze vergezeld door kenmerkende tekenen van de ontwikkeling van levercirrose, die lange tijd asymptomatisch is ontwikkeld.

    Immunoserologische markers en basistypen

    Aangezien het erg moeilijk is om auto-immune hepatitis te diagnosticeren, zijn de belangrijkste indicatoren voor de ontwikkeling van deze ziekte specifieke immunoserologische markers:

    • SMA - niet-nucleaire auto-antilichamen;
    • ANA - anti-gladde spier auto-antilichamen;
    • Anti-SLA - oplosbare hepatische antigenen;
    • Anti-lp - hepatisch-pancreas-antigenen.

    Bij meer dan de helft van de patiënten worden de eerste twee soorten antilichamen tegelijkertijd gedetecteerd. Ongeveer 22% heeft alleen SMA en 14% heeft ANA. Opgemerkt wordt dat het niveau van antilichamen sterk kan fluctueren.

    Als vóór de klinische analyse van het bloed een behandeling met corticosteroïde hormonen werd uitgevoerd, kunnen beide typen antilichamen helemaal verdwijnen.

    Het normale niveau van serumtiters is> 1:40. De toename van deze indicator tot het niveau van 1:80 maakt het mogelijk om een ​​positieve diagnose te stellen.

    Er is nog een belangrijk teken, zonder welke het onmogelijk is om definitief te diagnosticeren AIH is - het hypergammaglobulinemie of verhoogde bloedspiegels van immunoglobuline cellen.

    Afhankelijk van het type antilichaam dat aanwezig is in het serum van de patiënt, wordt het geschikte type AIG bepaald:

    • 1 - er zijn antilichamen aanwezig die gladde spiervezels (SMA) en niet-nucleaire antilichamen (ANA) vernietigen;
    • 2 - antilichamen tegen nier- en levercellen (anti-LP) worden gedetecteerd;
    • 3 - oplosbare hepatische antilichamen (anti-SLA) worden bepaald.

    Hepatitis 1 is een van de meest voorkomende leveraandoeningen in Europa en de Verenigde Staten. Opgemerkt wordt dat auto-immune hepatitis bij kinderen (2-14 jaar) alleen van het tweede type is. In dit geval worden begeleidende ziekten met een immuunkarakter en orgaanspecifieke antilichamen waargenomen.

    Elk type auto-immune hepatitis heeft zijn eigen karakteristieke manifestaties en vereist een bepaalde behandelingsmethode.

    Diagnostische methoden

    Alvorens een diagnose te stellen van een van de soorten auto-immuunhepatitis, is het noodzakelijk om andere leverziekten die worden gekenmerkt door vergelijkbare symptomen, volledig uit te sluiten. Het voordeel van de diagnose in dit geval is dat het niet nodig is om zes maanden te wachten om een ​​diagnose te stellen.

    Complexe diagnostiek van auto-immune hepatitis bestaat uit de volgende stadia:

    • De behandelende arts verzamelt een anamnese met de klachten en levensstijl van de patiënt, de aanwezigheid van andere chronische ziekten, slechte gewoonten, enz.
    • Een lichamelijk onderzoek wordt uitgevoerd met palpatie van de lever;
    • Klinische en biochemische bloedanalyses worden toegewezen met de definitie van geschikte markers, evenals de aanwezigheid van stammen van het virus;
    • Het niveau van coaguleerbaarheid van de snede (coagulogram) wordt bepaald;
    • De immunologische analyse van het bloed wordt zonder fouten uitgevoerd, met een gedetailleerde interpretatie van alle indices. Van bijzonder belang is het niveau van immunoglobuline.

    Daarnaast een echografisch onderzoek van de lever en andere organen van het bekken en de buikholte. De gastro-enteroloog onderzoekt zorgvuldig het oppervlak van de maag, slokdarm en darmen met behulp van een endoscoop van binnenuit. De procedure helpt om pathologisch veranderde weefsels van het maag-darmkanaal te identificeren.

    Met behulp van computertomografie wordt de lever zorgvuldig onderzocht. CT helpt bij het identificeren van specifieke knooppunten en tumoren in haar weefsels, evenals bij andere laesies die moeilijk te detecteren zijn met andere diagnosemethoden.

    Een biopsie wordt uitgevoerd met behulp van een punctie. Met een microscoop worden de monsters bestudeerd, waarmee de definitieve diagnose van AIG kan worden vastgesteld en de mogelijkheid van een oncologisch proces kan worden uitgesloten.

    Ten slotte, met behulp van de elastografiewerkwijze, wordt de lever onderzocht om het niveau van vezelige weefselgroei te bepalen. Vaak vervangt deze procedure een biopsie van leverweefsel.

    Er zijn diagnostische criteria bij het beoordelen van auto-immune hepatitis, die worden bepaald door het aantal punten. Deze criteria worden geregeld door de internationale medische overeenkomst. Elk jaar wordt de overeenkomst bijgewerkt in overeenstemming met de ontvangen gegevens als gevolg van lopende klinische studies.

    Hoe werkt de behandeling?

    Behandeling van auto-immune hepatitis is altijd complex en omvat een speciaal dieet en een conservatieve behandeling met medicijnen. In sommige gevallen kan chirurgische ingreep niet worden vermeden.

    Het dieet omvat een dieet van het type tafel nummer 5 - het is een uitgebalanceerd dieet, waarbij de patiënt alle noodzakelijke voedingsstoffen, vitaminen en mineralen krijgt. Maaltijden moeten minstens 5 keer per dag in kleine porties worden ingenomen. Diepvriesgerechten, ingeblikt voedsel, vette en gerookte producten zijn volledig uitgesloten. Het is verboden om sterke koffie en cacao te gebruiken.

    Conservatieve behandeling bestaat uit het innemen van medicijnen die de patiënt verplicht is om een ​​bepaalde tijd te volgen. Patiënten met AIG krijgen de volgende geneesmiddelen voorgeschreven:

    • Hormonale preparaten van glucocorticoïde. Ze zijn ontworpen om overmatige vorming van antilichamen in het bloedserum te onderdrukken, in het bijzonder die welke levercellen vernietigen.
    • Immunosuppressiva worden gebruikt om de beschermende eigenschappen van het lichaam kunstmatig te remmen en de productie van antilichamen te remmen.
    • Het geneesmiddel UDCA (odeodeoxycholzuur) is ontworpen om de levercellen tegen de dood te beschermen. Het wordt geproduceerd uit menselijke gal.

    De effectiviteit van de behandeling wordt bepaald door verbetering van het klinische en histologische beeld van de ziekte, het verdwijnen van vele symptomen en veranderingen in de biochemische parameters van de bloedtest.

    Als conservatieve behandeling geen positieve resultaten heeft opgeleverd en de toestand van de patiënt blijft verslechteren, beslist de behandelend arts over levertransplantatie. Vaak treedt een naast familielid van de patiënt op als donor van het leverdeel.

    Het probleem van auto-immune hepatitis is volledig opgelost, vooral als de aanpak van diagnose en behandeling professioneel en tijdig wordt uitgevoerd. In Moskou zijn er een aantal klinieken uitgerust met moderne apparatuur, en gekwalificeerde artsen zullen elke patiënt helpen, ongeacht het type ziekte en ernst.

    Symptomen van auto-immune hepatitis bij kinderen

    Progressieve hepatocellulaire ontsteking van onbekende etiologie, gekenmerkt door de aanwezigheid periportale hepatitis, hypergammaglobulinemie, lever-geassocieerde auto-antilichaam in het serum en het positieve effect van de immunosuppressieve therapie, - auto-immune hepatitis. In dit artikel vindt u klinische richtlijnen en de symptomen van het uiterlijk te leren, maar ook over hoe we omgaan.

    Oorzaken van de ziekte

    Etiologie is onbekend en pathogenese is niet goed begrepen. Er wordt aangenomen dat de symptomen zich ontwikkelen als gevolg van een voornamelijk geconditioneerde schending van de immuunrespons. Als mogelijke trigger (trigger) factoren die bijdragen aan het begin van de ziekte, wijzen op virussen (Epstein-Barr, mazelen) en sommige medicijnen (bijv. Interferon).

    pathogenese. Met de juiste genetische dispositie onder invloed van uitlokkende factoren al dan niet een afwijking van de immuunregulatie, manifesteert een defect functie suppressor Tkletok het aangaan van de haplotype HLA A1B8DR3 in witte bevolking in Europa en Noord-Amerika of allel HLADR4, vaker voor in Japan en andere landen in Zuid-Oost Azië. Dit resulteert in oncontroleerbare synthese Vkletkami AT IgG-klasse, het vernietigen van membraan van normale hepatocyten. Samen worden DR3 en / of DR4-allelen gedetecteerd in 80-85%. Op dit moment worden auto-immune hepatitis I-, II- en III-typen geïsoleerd.

    type - een klassieke optie, het is goed voor ongeveer 80% van alle gevallen van de ziekte. De rol van de belangrijkste autoantigen behoort tot het hepatisch-specifieke eiwit (LSP). In het serum worden antinucleaire antilichamen (ANA) en / of antislipspier (SMA) AT-antilichamen gedetecteerd in titers van meer dan 1:80 bij volwassenen en meer dan 1:20 bij kinderen. 65-63% van de baby's hebben ook perinucleaire cytoplasmatische antineutrofielen AT (pANCA).

    type is ongeveer 3-4% van alle gevallen, de meeste gevallen - jongens en meisjes van 2 tot 14 jaar. Het belangrijkste autoantigeen is het Ag-microsoom van de lever en nieren van type I (microsomen van de levernieren, LKM1). In het serum wordt AT gedetecteerd in microsomen van levercellen en epitheelcellen van het glomerulaire apparaat van type I-nier (antiLKM 1).

    soort gekenmerkt door de aanwezigheid van een oplosbare enterohepatische Ar (oplosbaar lever antigen) in afwezigheid antiSLA ANA antiKLM of 1. De meeste identificeren SMA (35%), mitochondriale AT (22%), reumatoïde factor (22%) en Ar AT lever membranen (antiLMA ) (26%).

    Symptomen van auto-immune hepatitis bij kinderen

    De prevalentie in Europese landen is 0,69 gevallen per 100 000 inwoners. In de structuur van chronische leverziekten is de proportie van deze vorm bij volwassen patiënten 10-20%, bij kinderen 2%.

    Klinische aanbevelingen voor auto-immune hepatitis

    Het ziektebeeld in 50-65% van de gevallen wordt gekenmerkt door een plotselinge verschijning van symptomen die vergelijkbaar zijn met die in een virale vorm.

    • In een aantal gevallen begint het onopgemerkt van asthenovegetatieve aandoeningen, pijn in het rechter hypochondrium, kleine geelzucht. Dit laatste verschijnt vaak in de late stadia van de ziekte, het is onstabiel en intensiveert tijdens de periode van exacerbaties.
    • Kenmerkend is het uiterlijk van telangiëctasieën (op het gezicht, nek, armen) en palmaire erytheem.
    • De lever is verdicht en steekt uit onder de rand van de randboog tot 3-5 cm, de milt is bijna altijd vergroot.
    • Vaak vergezeld van amenorroe, kunnen jongens gynaecomastie ontwikkelen.
    • Mogelijke ontwikkeling van acute terugkerende migrerende polyartritis waarbij grote gewrichten betrokken zijn zonder hun vervormingen.

    De eerste symptomen zijn koorts in combinatie met extrahepatische manifestaties.

    Diagnose van de ziekte

    In de bloedtest is er hypergammaglobulinemie, een toename in IgG-concentratie, een afname van de totale eiwitconcentratie, een sterke toename van de ESR. Leukopenie en trombocytopenie komen naar voren bij patiënten met hypersplenisme en portale hypertensie. In het serum worden auto-antilichamen tegen de levercellen gedetecteerd.

    Bij het onderzoeken van de symptomen van auto-immune hepatitis, wordt een "definitief" en "waarschijnlijk" type ziekte geïdentificeerd.

    1. "Een concrete" diagnose impliceert de aanwezigheid van een aantal indicatoren: periportale hepatitis, hypergammaglobulinemie, autoantilichamen in serum, verhoogde activiteit van serum transaminasen bij normale concentraties van ceruloplasmine, koper en antitrypsine. De concentratie serum uglobulinov de bovengrens van normaal meer dan 1,5 maal, en titers AT (ANA, SMA en antiLKMl) van ten minste 1:80 bij volwassenen en kinderen 01:20. Bovendien is er geen virale markers, verlies van galwegen, de afzetting van koper in het leverweefsel en andere histologische veranderingen met verschillende etiologie proces en geen voorgeschiedenis van transfusie informatiemateriaal en hepatotoxische geneesmiddelen.
    2. "Waarschijnlijke" diagnose is gerechtvaardigd, wanneer de symptomen u toelaten erover na te denken, maar niet voldoende zijn om een ​​"zekere" diagnose te produceren.

    Bij afwezigheid van autoantilichamen in serum (ongeveer 20% van de patiënten) autoimmune hepatitis bij een kind gediagnosticeerd op basis van het verhogen van de activiteit van transaminases in het bloed, uitgedrukt hypergammaglobulinemie, selectieve toename in serum IgG gehalte typische histologische kenmerken en bepaalde immunologische achtergrond (detectie van andere ziekten in de kindpatiënt of zijn familieleden) met de verplichte uitsluiting van andere mogelijke oorzaken van leverschade. Sommige diagnostische kenmerken van verschillende typen worden gegeven in de tabel.

    Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met chronische virale hepatitis, antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson-Konovalov.

    Table. Diagnostische criteria van verschillende typen

    De bimodale verdeling (1020)

    Kinderen (2-14 jaar), zelden volwassenen (4%)

    Volwassenen (3050 jaar)

    Aandeel vrouwelijke patiënten (%)

    Bijbehorende orgaanspecifieke AT (%)

    Verhoging van het serum angiotensine-gehalte

    Lage concentratie van IgA

    Associatie met HLA

    Respons op behandeling met glucocorticoïden

    Voortgang tot cirrose (%)

    Behandeling van auto-immune hepatitis

    De basis is immunosuppressieve therapie. Het kind wordt prednisolon, azathioprine of een combinatie daarvan voorgeschreven. Combinatietherapie wordt aanbevolen om de kans op bijwerkingen door het gebruik van glycocorticoïden te verminderen: prednisolon wordt in dit geval in een lagere dosis voorgeschreven dan met monotherapie. Een positieve reactie is een van de criteria voor het diagnosticeren van een ziekte. Bij gebrek aan effect kan deze diagnose echter niet volledig worden uitgesloten mogelijk een overtreding van het medicatieritme of onvoldoende dosering. De therapie wordt uitgevoerd met één doel: het bereiken van volledige remissie. Remissie betekent de afwezigheid van biochemische tekenen van ontsteking (het ACT-gehalte is niet meer dan 2 keer hoger dan normaal) en histologische gegevens die de activiteit van het proces aangeven.

    Door prednisolon of een combinatie van prednisolon met azathioprine te gebruiken, kan bij 65% van de patiënten gedurende 3 jaar klinische, biochemische en histologische remissie worden bereikt. De gemiddelde duur van de behandeling vóór remissie is 22 maanden. Patiënten met histologisch bevestigde cirrose reageren even goed als patiënten zonder tekenen van cirrose: een 10-jaars overleving van patiënten met cirrose of zonder cirrose is praktisch hetzelfde, respectievelijk 89 en 90%. Voor de behandeling wordt prednisolon gegeven in een dosis van 2 mg / kg (maximale dosis van 60 mg / dag), gevolgd door een afname van 5-10 mg elke 2 weken onder wekelijkse monitoring van biochemische parameters. Wanneer het gehalte aan transaminasen wordt genormaliseerd, wordt de dosis prednisolon verlaagd tot het laagst mogelijke onderhoudsniveau (gewoonlijk 5 mg / dag).

    Als gedurende de eerste 68 weken geen normalisatie van de levermonsters plaatsvindt, wordt azathioprine bovendien voorgeschreven in de startdosis van 0,5 mg / kg. Bij afwezigheid van tekenen van toxisch effect, wordt de dosis van het geneesmiddel verhoogd tot 2 mg / dag. Hoewel een afname van de activiteit van transaminasen met 80% vanaf het begin optreedt tijdens de eerste 6 weken bij de meeste patiënten, treedt volledige normalisatie van de enzymconcentratie pas na enkele maanden op (6 maanden na type I-ziekte, 9 maanden na type II). Recidieven komen voor in 40% van de gevallen, terwijl de dosis prednisolon tijdelijk wordt verhoogd.

    Hoe wordt hepatitis behandeld?

    Een jaar na het begin van de remissie, wordt aanbevolen om te proberen de immunosuppressieve therapie te annuleren, maar alleen na het uitvoeren van een controlepunctuur van de leverbiopsie. In dit geval moet het morfologische onderzoek duiden op de afwezigheid of minimale manifestatie van inflammatoire veranderingen. In de meeste gevallen kan het echter niet volledig worden geannuleerd. Bij herhaald recidief na de afschaffing van immunosuppressieve geneesmiddelen voorschrijven levenslang prednison (5-10 mg / dag) of azathioprine (25-50 mg / dag). Langdurige behandeling van auto-immune hepatitis veroorzaakt bijwerkingen bij 70% van de kinderen. Met ineffectiviteit van glucocorticoïde therapie, wordt cyclosporine, cyclofosfamide, gebruikt.

    Bij 5-14% met een bevestigde diagnose, wordt primaire weerstand waargenomen. Deze kleine groep patiënten kan duidelijk worden geïdentificeerd na 14 dagen nadat de behandeling van auto-immune hepatitis is begonnen: de parameters van de hepatische monsters verbeteren niet en de subjectieve gezondheidstoestand blijft hetzelfde of neemt zelfs af. Het sterftecijfer onder patiënten in deze groep is hoog. Kinderen moeten verplicht worden geraadpleegd in de centra voor levertransplantatie, evenals bij degenen die een terugval hebben die resistent is tegen therapie tegen de achtergrond van de behandeling of na voltooiing ervan. Medicamenteuze therapie is meestal niet effectief, langdurig gebruik van glucocorticoïden in hoge doses leidt alleen maar tot verlies van kostbare tijd.

    Primaire profylaxe is niet ontwikkeld, secundair is de regelmatige monitoring van patiënten, periodieke bepaling van de activiteit van leverenzymen, het gehalte aan globulines en auto-antilichamen voor een tijdige diagnose van terugval en verbetering van de behandeling. Belangrijke punten bij de preventie van auto-immune hepatitis - naleving van het regime van de dag, beperking van fysieke en emotionele belasting, dieet, terugtrekking uit vaccinatie, minimale inname van medicijnen. Periodieke kuren hepatoprotectors en onderhoudstherapie met glucocorticoïden worden getoond.

    Prognose van overleving: zonder tijdige interventie wordt auto-immune hepatitis continu vordert en heeft het geen spontane remissies. Verbetering van het welzijn is van korte duur, normalisatie van biochemische indicatoren doet zich niet voor. In de uitkomst wordt cirrose van het macronodulaire of micronodulaire type gevormd. De prognose bij kinderen met primaire weerstand tegen behandeling is ongunstig. Als immunosuppressieve therapie niet effectief is, is een levertransplantatie aangewezen. Na transplantatie is de 5-jaarsoverleving na symptomen van auto-immune hepatitis meer dan 90%.

    Wat is auto-immune hepatitis

    Inflammatoire leverziekte van chronische aard, die gepaard gaat met het verschijnen van specifieke antilichamen in het lichaam, een toename van het aantal gammaglobulinen en een positieve respons op lopende immunosuppressieve behandeling, wordt auto-immune hepatitis genoemd.

    De diagnose van de pathologische aandoening wordt bevestigd na differentiële diagnose met ontsteking van de virale aard, cholestatische auto-immuunziekten van de lever, de ziekte van Wilson, hemochromatose, ontsteking van alcoholische en medicinale oorsprong. Experts zeggen dat auto-immune hepatitis (AIG) een uitzondering vormt.

    Oorzaken en statistieken van de ziekte

    Volgens statistieken zijn er 1-1,7 nieuwe klinische gevallen van AIG per 100.000 inwoners in Europa, met een prevalentie van maximaal 15 gevallen per zelfde populatie. Pathologie kan op elke leeftijd voorkomen, heeft geen gehechtheid aan seks, maar het is bekend dat jonge vrouwen onder de leeftijd van 35-40 jaar vaker worden gevonden met leverontsteking van een vergelijkbare aard dan andere groepen van de bevolking.

    Onder de kinderen zijn er ook gevallen van AIG. Vaker komt het probleem voor tijdens de vroege schoolleeftijd. Het gebeurt dat de ziekte aanvankelijk plaatsvindt in een acute vorm en uiteindelijk verandert in een chronische vorm. Bij een kind kan de ziekte een fulminante (kwaadaardige) loop hebben, dus het is belangrijk om een ​​onderzoek uit te voeren en de aanwezigheid van pathologie in de vroege stadia te bevestigen.

    De echte oorzaken van een auto-immuunziekte zijn tot nu toe niet opgehelderd.

    Er is een mening dat de provocerende factoren die het proces van productie van antilichamen in gang zetten, kunnen zijn:

    • virussen die ontsteking van de lever veroorzaken (A, B, C);
    • andere virussen (cytomegalovirus, veroorzaker van herpes, pokken, Epstein-Barra);
    • behandeling met interferonpreparaten tegen de achtergrond van leverschade van een virale oorsprong;
    • gistschimmels;
    • infectieuze agentia en hun giftige stoffen;
    • een aantal medicijnen.

    Belangrijk! Deze laatste omvatten antituberculosegeneesmiddelen, nitrofuranderivaten, Diclofenac, ketoconazol en andere.

    Doe deze test en ontdek of u leverproblemen heeft.

    Wat is auto-immune hepatitis kan in verschillende zinnen worden uitgelegd. In eenvoudige termen begint het menselijke immuunsysteem stoffen te produceren die cellen van hun eigen lever als vreemd beschouwen. Het proces van vernietiging van hepatocyten door zijn eigen beschermende krachten begint.

    classificatie

    Er zijn drie hoofdtypen van ziekten, die onderling verschillen door klinische en laboratoriumgegevens.

    Specialisten-hepatologen beschouwen deze vorm van de ziekte als klassiek. Het is typisch voor jonge vrouwen. In het bloed van de patiënt verschijnen de volgende antilichamen bij type 1:

    2 type

    Deze vorm van pathologie is typisch voor patiënten van kinderen en ouderen. AIG van type 2 ontwikkelt zich in de regel razendsnel en gaat snel vooruit, vaak gaat het over cirrose van de lever. De prognose van overleving bij patiënten is slechter dan met type 1 auto-immuunontsteking. Laboratoriumindicatoren bevestigen de aanwezigheid van LKM-1-antilichamen in het bloed van de patiënt.

    3 type

    De vorm gaat gepaard met het verschijnen van SLA- en anti-LP-antilichamen tegen pancreas- en levercellen. Het is vergelijkbaar in zijn ontwikkelingsmechanisme tot type 1 pathologie. Scheiding in subtypes is niet zo belangrijk voor de patiënt. Deze classificatie is alleen interessant vanuit academisch oogpunt.

    Cryptogene vorm

    Bij meer dan 10% van de patiënten met tekenen van auto-immune hepatitis zijn er geen antilichamen in de bloedbaan, hoewel alle andere tekens (histologie, biochemie, immunologie) de aanwezigheid van de ziekte volledig aangeven. Deze patiënten reageren positief op het gebruik van steroïde medicijnen. Deze vorm wordt cryptogeen genoemd. Experts zeggen dat auto-antilichamen uiteindelijk kunnen verschijnen.

    Symptomen en bevindingen

    Symptomen van auto-immune hepatitis kunnen een gewiste stroom hebben. In dit geval maken patiënten zich zorgen over zwakte, verminderde efficiëntie, snelle vermoeidheid. Wanneer u contact opneemt met een specialist, klinken de volgende klachten meestal:

    • periodieke temperatuurstijging;
    • spierpijn;
    • pijnlijke gewaarwordingen in de gewrichten;
    • verwijde haarvaten in het gezicht;
    • rode vlekken op de handen;
    • bloedend tandvlees;
    • icterus van de huid en sclera;
    • ernst en ongemak in het rechter hypochondrium.

    10% van de patiënten weet over het algemeen niet dat ze de ziekte hebben, omdat er ook een asymptomatische loop van AIG is.

    Diagnose van auto-immune hepatitis

    Bij primaire diagnose van auto-immuunontsteking van de lever letten hepatologen op het uiterlijk van de patiënt. Verduidelijk de aanwezigheid van icterism sclera en huid, rode vlekken op de handen, de aanwezigheid van hemorragische huiduitslag. De specialist geeft aan of de patiënt al lang medicatie heeft genomen, als er sprake is van bijkomende ziekten, hoeveel alcohol doorgaans wordt gebruikt. Met palpatie en percussie wordt de toename in de grootte van de lever en milt bepaald.

    Van de laboratoriumindicatoren wordt het niveau van de volgende stoffen gespecificeerd:

    • ALT en AST;
    • alkalisch fosfatase;
    • albumine;
    • gamma-globulinen;
    • immunoglobuline G;
    • bilirubine.

    Alle proefpersonen die de diagnose hebben bevestigd, hebben een punctie van de leverbiopsie met verder histologisch onderzoek. De belangrijkste tekenen van AIG zijn de aanwezigheid van periportale ontsteking, lymfoplasmocytische infiltratie, fibrose. Het infiltraat kan eosinofiele cellen bevatten, necrotische gebieden.

    Belangrijk! Afwezigheid van infiltraten sluit de diagnose van auto-immuunontsteking niet uit, daarom is een complexe diagnostiek vereist.

    Serologisch onderzoek is een verplicht stadium van differentiatie van de pathologische aandoening. In het bloed van de patiënt worden de volgende antilichamen gevonden, die in een bepaalde combinatie de aanwezigheid van een of andere soort ziekte aangeven:

    • ANA (antinuclear antibody) - stoffen die de kern van de lichaamscellen negatief beïnvloeden, dat is in dit geval de kern van hepatocyten;
    • anti-LKM-1 (antistoffen tegen microsomen van nier- en levertype 1) - zijn van groot belang bij de definitie van AIG bij kinderen;
    • SMA (anti-smooth muscle antibody) - stoffen die gericht zijn op het bestrijden van de gladde spier van de lever;
    • anti-LC1 (type 1 antilichamen tegen het cytosolische hepatische antigeen).

    Differentiële diagnose

    De belangrijkste pathologische aandoeningen waarmee AIH moet worden onderscheiden zijn primaire biliaire cirrose (PBC), primaire scleroserende cholangitis (PSC), chronische virale hepatitis (CVH). Met deze verfijning kunt u de beste aanbevelingen en behandeling voor auto-immuunhepatitis kiezen en de verwachte prognose krijgen.

    AIG met galcirrose

    Patiënten met PBC kunnen in 30% van de klinische gevallen antilichamen zoals AMA (stoffen die gericht zijn op het bestrijden van antigenen van het binnenoppervlak van mitochondriale membranen) detecteren, wat kan worden verward met type 1 AIG. Stel dat de patiënt geen auto-immuunontsteking heeft, kan de volgende gegevens helpen:

    • verhoogde alkalische fosfatasewaarden;
    • een toename van het immunoglobuline M;
    • het verschijnen van AMA-antilichamen in combinatie met de andere twee criteria.

    AIG met primaire scleroserende cholangitis

    Er is vastgesteld dat gelijktijdig optreden van beide ziekten in één klinische casus mogelijk is. Als een patiënt klaagt over jeuk van de huid en het alkalische fosfatase gehalte in zijn bloed verhoogt, kunnen we praten over PSC. Bevestig of weerleg de diagnose zal cholangiografie helpen.

    Belangrijk! Er dient aan te worden herinnerd dat de resultaten van cholangiografie normaal kunnen zijn in PSC, bevestigd door histologisch onderzoek.

    AIG met virale ontsteking

    Chronische auto-immune hepatitis heeft geen virale oorsprong, maar bij 5-8% van de patiënten tonen klinische tests de aanwezigheid van markers van virale hepatitis. In dit geval reageert het lichaam van de patiënt slecht op de behandeling met steroïde geneesmiddelen. Bij 60% van de patiënten zijn er antilichamen tegen de schildklier en reumafactor.

    AIG en zwangerschap

    Een vrouw is misschien al op de hoogte van haar ziekte of vindt deze voor de eerste keer tijdens de zwangerschap van haar baby. Als de symptomen voor de eerste keer optreden, zoekt de patiënt een arts met de volgende klachten:

    • constante zwakte;
    • verminderde efficiëntie;
    • pijn in de buik zonder duidelijke lokalisatie;
    • opgeblazen gevoel;
    • verminderde eetlust;
    • gevoel van ongemak in het juiste hypochondrium;
    • Vasculaire spruiten op de huid;
    • jeuk van de huid.

    Extrahepatische manifestaties van auto-immuunontsteking kunnen een afname van hemoglobine, gewrichts- en spierpijn, acne en symptomen van nierontsteking zijn. Tijdens de zwangerschap wordt de ziekte niet gekenmerkt door hoge activiteit, waardoor vrouwen het kind veilig kunnen verduren. Maar er zijn gevallen van progressie van de ziekte, waartegen de frequentie van intra-uteriene dood van de foetus en spontane zwangerschapsonderbreking meerdere malen toeneemt.

    Volgens statistieken treedt bij elke 4-de vrouw een verergering van de pathologische toestand tegen de achtergrond van de zwangerschap op, waarbij elke derde chronische cursus in de acute fase overgaat na het verschijnen van baby's voor het licht. Tegen de achtergrond van de progressie van de ziekte kunnen er complicaties van het moederlichaam zijn in de vorm van gastro-intestinale bloedingen, die in 11% van de gevallen tot fatale uitkomsten leiden.

    Kenmerken van de behandeling

    Er zijn absolute en relatieve indicaties voor de behandeling van auto-immune hepatitis.

    absoluut

    Volgens statistieken hebben patiënten met een transaminase van 5-10 keer in combinatie met een toename van de kwantitatieve parameters van gamma-globuline met een factor 2, een overlevingsprognose van slechts 40% bij gebrek aan adequate behandeling gedurende de laatste zes maanden. Als patiënten geen behandeling ondergaan op de achtergrond van histologisch bevestigd AIG, wordt de ziekte in 80% van de klinische gevallen cirrose.

    Belangrijk! In het laatste geval gaat een tijdsinterval van 5 jaar gepaard met 40% van de sterfgevallen.

    Absolute indicaties voor hormonale therapie zijn de volgende:

    • bevestiging van histologische veranderingen;
    • laboratoriumgegevens die een auto-immuunproces tegenover de lever bevestigen;
    • heldere symptomen en tekenen van pathologie, inclusief extrahepatische manifestaties.

    relatief

    Deze categorie omvat patiënten die geen symptomen van de ziekte hebben, het histologische patroon is niet uitgesproken, er zijn geen tekenen van cirrose. In dergelijke gevallen is overleving zonder immunosuppressieve therapie vrij hoog. Zelfs gevallen van langdurige remissie zijn bekend, maar dergelijke momenten worden individueel bekeken. Men mag niet vergeten dat de overgang van de trage toestand naar de actieve fase op elk moment mogelijk is, dus de behandeling met hormonale geneesmiddelen is gerechtvaardigd.

    Wanneer kan de behandeling niet worden uitgevoerd?

    Immunosuppressieve behandeling wordt alleen aanbevolen in het geval van symptomen van de ziekte of tegen de achtergrond van de histologische bevestiging. Bij afwezigheid van indicaties voor de behandeling mogen hormonale preparaten niet worden gebruikt, omdat ze een aantal bijwerkingen kunnen veroorzaken:

    • afname van het aantal albuminen in het bloed;
    • portosystemisch rangeren van bloed, waartegen de hepatisch-cellulaire functie verslechtert.

    Er moet speciale aandacht worden besteed aan het nemen van hormonen tegen de achtergrond van de volgende ziekten en aandoeningen (u kunt alleen drugs nemen als u duidelijke indicaties heeft):

    • diabetes mellitus in het stadium van decompensatie;
    • osteopenie - verminderde dichtheid van botweefsel, waartegen het risico op fracturen verschillende keren toeneemt;
    • psychische stoornissen;
    • een lage hoeveelheid bloedplaatjes en leukocyten in de bloedbaan.

    Behandelregimes

    Het basisschema van de therapie is eenvoudig. Met auto-immune hepatitis zijn de eerste geneesmiddelen die de voorkeur hebben Prednisolon en Methylprednisolon. Om de effectiviteit van de behandeling te verhogen, wordt aan een van deze geneesmiddelen een derivaat van 6-mercaptopurine Azathioprine toegevoegd. Volgens de statistieken kunnen Prednisolon + Azathioprine en Methylprednisolon + Azathioprine bogen op een overlevingspercentage van 10 jaar van ten minste 90%. Maar volledig te ontdoen van de AIG-kliniek wordt alleen verkregen van elke derde patiënt.

    De resultaten van de behandeling kunnen zich in verschillende varianten manifesteren, waarvan de kenmerken in de tabel worden beschreven.


  • Gerelateerde Artikelen Hepatitis