Medicatie Hepcinat met Sofosbuvir tegen hepatitis C

Share Tweet Pin it

Preparaten met Sofosbuvir worden voorgeschreven voor therapeutische doeleinden in de chronische vorm van hepatitis C. Het hoofdbestanddeel is contra-indicaties, dus voordat u het gebruikt, is het belangrijk om de gebruiksaanwijzing te lezen. Het product kan zowel in de apotheek als via distributeurs worden gekocht. Volgens beoordelingen is de prijs van gespecialiseerde sites lager dan in winkels.

Sofosbuvir - de basis voor antivirale therapie voor hepatitis C

Sophosbuvir is het belangrijkste actieve bestanddeel van complexe therapie voor hepatitis C. In vergelijking met analogen heeft het minder bijwerkingen. Het wordt meestal voorgeschreven in combinatie met andere antivirale immunomodulerende middelen:

  • vanwege de combinatie met lepidavir werd het mogelijk om virale hepatitis van het eerste genotype te behandelen zonder het gebruik van alfa-interferon;
  • in combinatie met ribavirine beïnvloedt effectief het virus van het 2e, 3e genotype;
  • wanneer geïnfecteerd met 4 genotypen, wordt een drievoudige therapie voorgeschreven samen met ribavirine, injecties van alfa-interferon.

Ga naar de website van de leverancier

Sofosbuvir is een remmer van het RNA-polymerase NS5B, remt de replicatie van virale cellen.

Prijs en koop Sofosbuir

Retailapotheken in Moskou stellen in de regel hogere prijzen in voor het medicijn en het is rendabel om Sofosbuvir tegen lagere kosten te kopen en met een absolute garantie voor originaliteit biedt de officiële website van de fabrikant.

Effectieve genezing van hepatitis C met Sofosbuvir Hepcinat is sinds kort beschikbaar voor klanten op het grondgebied van Rusland. Dit handelsmerk produceert een analoog op basis van hetzelfde actieve ingrediënt. Generic wordt in India vervaardigd met behulp van de nieuwste technologieën. Hoge kwaliteit van het product wordt geleverd door moderne farmaceutische apparatuur.

De officiële website van het handelsmerk biedt een mogelijkheid:

  • bestel tablets tegen een betaalbare prijs;
  • koop 100% origineel product;
  • om levering naar elk land of regio te regelen;
  • een aankoop doen zonder tussenpersonen;
  • lees de gebruiksaanwijzing.

De effectiviteit van blootstelling aan geneesmiddelen is alleen gegarandeerd als het volledige verloop van de behandeling is voltooid. Het gebruik van complexen die de werkzame stof Sofosbuvir bevatten, is een noodzakelijke, maar kostbare therapeutische maatregel.

Alternatieve oplossing - de ontvangst van generieke geneesmiddelen.

India's grootste producent NATCO PHARMA LIMITED produceert, in tegenstelling tot Egyptische Chinese farmaceutische bedrijven, meer betaalbare en vergunde geneesmiddelen met een vergelijkbare samenstelling en werkingsmechanisme op de farmaceutische markt.

Hoeveel kost Sofosbuvir

De kosten van een pakket Sofosbuvira - ongeveer 600 jaar. e. Sofosbuvir in de generieke samenstelling - tot 15 duizend roebel. Bij aankoop van 3 of meer pakketten, wordt een korting gegeven.

Voor patiënten gediagnosticeerd met F1-F3, is de volledige behandelingskuur 90 dagen (ten minste 3 glazen van het geneesmiddel in een dosering van 400 mg), met F4-180 - 6-7 potten. Als het vorige schema niet effectief is, is de duur van herhaalde therapie zes maanden.

Hoeveel kost Hepcinat-LP:

  • Moskou - 15000 roebel.
  • St. Petersburg - 15000 wrijven.
  • Khabarovsk - 15000 roebel.
  • Jekaterinenburg - 15000 roebel.
  • Oekraïne, Kiev - 6420 UAH.
  • Dnepropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 bel. roebel.
  • Almaty - 80900 tenge.

Ga naar de website van de leverancier

Opmerkingen van de arts

Volgens talrijke beoordelingen van artsen die betrokken zijn bij de behandeling van hepatitis, wordt Sofosbuvir beschouwd als een van de beste en meest effectieve geneesmiddelen die de ziekte helpen genezen.

Ondanks de hoge effectiviteit van de combinatie van Sofosbuvir en Daklatasvir-remmers, respectievelijk NS5B en NS5A, hebben ze ernstige bijwerkingen. En als het eerste onderdeel verschilt van het minimale aantal, moet het bij het tweede heel voorzichtig zijn. Het medicijn van de Indiase productie Helcinat is het meest veilig en tegelijkertijd effectief bij de anderen. Het is vermeldenswaard dat de effectiviteit van de therapie in grote mate afhangt van de juistheid van het gekozen schema om medicijnen te nemen.

Edward Vladimirovich, een hepatoloog (therapeut)

Ik ben het eens met de mening van specialisten die Sofosbuvir voorschrijven aan patiënten met de diagnose hepatitis C. Het medicijn blokkeert het verspreidingsmechanisme van het virus. Bij regelmatig gebruik in een dosering van 400 mg wordt de klinische verbetering opgemerkt in de eerste week na het begin van de behandeling.

Igor Dmitrievich, een specialist in virusziekten

Beoordelingen van patiënten over Sofobuvir

Iedereen die deze ziekte heeft ervaren, kan interessante informatie en echte meningen van patiënten met een vergelijkbare diagnose vinden op een thematisch forum gewijd aan hepatitis C.

Toen ik het vonnis van de artsen hoorde, raakte ik in paniek. Na een tijdje vond ik op het internet verschillende mensen die ziek zijn met dezelfde ziekte, na een gesprek, een beetje gekalmeerd. Ik lees veel over dit onderwerp. Een ervaren hepatoloog schreef me een behandeling voor met Sofosbuvir met Ladipasvir. Een maand later nam ik de tests opnieuw. Indicatoren zijn verbeterd. Ze bleef nog 2 maanden ontvangen. Bij een controle kwam ik erachter dat ik gezond was. Bedankt dat er verstandige artsen en betaalbare medicijnen zijn, zoals Hepcinat.

Karina, 32 jaar oud, Novosibirsk

Hepatitis is een ziekte die een persoon langzaam doodt. Helaas leerde ik dit over mijn eigen voorbeeld. Tijdens de behandeling communiceerde hij met broers in tegenspoed. Toen ik de prijzen van antivirale geneesmiddelen besprak, was ik blij dat mijn dokter me voor redelijke kosten had opgehaald. Generics Hepcinat bekende geneesmiddelen zijn veel goedkoper dan geadverteerde tabletten. Antivirale therapie is duur, maar het leven is van onschatbare waarde.

Gennady, 47 jaar, Sint-Petersburg

Beoordelingen van mensen die hersteld zijn van verschillende genotypes van hepatitis stellen dat de Indiase analogen van antivirale geneesmiddelen verschillen in de beste verhouding tussen prijs en kwaliteit.

Instructies voor het gebruik van Sofosbuvira

Sophosbuvir is een krachtig middel met contra-indicaties en verschillende samenstelling, daarom wordt de receptie uitsluitend uitgevoerd voor het doel van de behandelende arts, in strikte overeenstemming met de gebruiksaanwijzing.

Hepcinat Sofosbuvir wordt, afhankelijk van de classificatie van het virus, gecombineerd met:

De behandeling wordt uitgevoerd volgens het schema, individueel geselecteerd, afhankelijk van:

  • viraal genotype;
  • aanwezigheid van bijkomende pathologieën;
  • eerder gebruikte medicijnen.

In de verpakking van elk medicijn staat een instructie in het Russisch, waar alle informatie over de kenmerken van de toepassing te vinden is. Het standaardschema is een dagelijkse tablet van 400 mg met maaltijden. Het wordt aanbevolen om het te wassen met schoon water.

Het is verboden tijdens de zwangerschap een geneesmiddel tegen hepatitis in te nemen.

Contra

Sofosbuvir is een krachtig medicijn dat duizenden mensen helpt bij het overwinnen van hepatitis. Er zijn echter nog geen studies uitgevoerd die het effect van de stof op kinderen, zwangere vrouwen en vrouwen tijdens borstvoeding bestuderen. Het is niet toegestaan ​​om het medicijn gelijktijdig met alcohol te gebruiken. Het wordt ook niet aanbevolen om de methode te combineren met telaprevir, boceprevir.

De belangrijkste contra-indicaties:

  • kinderen onder de 18;
  • zwangerschap;
  • het geven van borstvoeding.

Vóór de start van de therapie is het vaak nodig om aanvullende tests uit te voeren om de status van afzonderlijke organen, interne systemen, te controleren.

Bijwerkingen

Sofosbuvir is een van de veiligste geneesmiddelen met bewezen therapeutische werkzaamheid. Dit kan worden beoordeeld aan de hand van de statistieken van herstel na inname. Het verschil tussen de middelen ligt in het feit dat de bijwerking in de regel niet de stof zelf is. Verslechtering van het welzijn leidt de rest van de componenten die zich in het complex bevinden.

Bij medicamenteuze behandeling kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

  • migraine;
  • slaperigheid;
  • ongemotiveerde vermoeidheid.

Hoe een nep te onderscheiden

In verband met de vraag, verklaard door de hoge prevalentie van de ziekte, werd Sofosbuvir vaak vervalst. Gewetenloze distributeurs onder het mom van medicijnen verkopen een product van lage kwaliteit waarvan de werkzaamheid kan worden vergeleken met het placebo-effect. Om vervalsing te voorkomen, die de gezondheid kan schaden, moet de aanwezigheid van onderscheidende kenmerken op de verpakking worden gecontroleerd. Hepcinat beschikt over:

  1. Een gewone afdruk op de voorkant van de doos, merkbaar om aan te raken.
  2. Een speciale digitale code, in de buurt waarvan informatie over de productiedatum, de vervaldatum en het batchnummer wordt afgedrukt (de gegevens op de doos en de bank moeten volledig samenvallen).
  3. Afgedicht met een foliehals met een beschermend opschrift.
  4. Holografisch beeldmerk van het logo met de naam van de fabrikant NATCO, wanneer de gezichtshoek verandert naar HEPCINAT.
  5. Hologramstickers op de buitenverpakking, beschermen tegen openen.

Let op de bovenstaande tekens, u kunt het origineel gemakkelijk onderscheiden van namaakproducten.

Indicatie en effectiviteit van de applicatie

De bereiding Sofosbuvir wordt aangewezen als de hoofdcomponent van complexe antivirale therapie voor de chronische vorm van hepatitis C. De effectiviteit van de behandeling van het virus dat behoort tot genotype 1, 2, 3, 4-ste soorten wordt aangetoond.

De voordelen van het gebruik van de NS5B-RNA-polymeraseremmer omvatten:

  • de mogelijkheid om deze diagnose te behandelen bij patiënten met een positieve HIV-status;
  • verkorting van de duur van de drugscursus;
  • hoge virologische resistentie.

Om te slagen in antivirale therapie, is het noodzakelijk om een ​​origineel complex te kopen, strikt het schema van toelating te volgen, medische aanbevelingen te volgen.

Samenstelling en farmacologische eigenschappen

De originele Hepcinat, vervaardigd in India, is bemand met een gedetailleerde beschrijving van het geneesmiddel. De samenstelling van het antivirale medicijn omvat:

  • werkzame stof Sofosbuir - 400 mg;
  • hulpcomponenten.

De tablet heeft een bittere smaak.

De basis van de behandeling is het blokkeren van het polymerase dat nodig is voor de replicatie van virale cellen. Door het deprimerende mechanisme is het mogelijk om het hepatitis-virus te vernietigen.

analogen

Sophosbuvir is een hoogwaardig generiek product van Sowaldi. Het antivirale middel kwam enkele jaren geleden beschikbaar in Rusland. De voordeligste prijs van Hepcinat is verkrijgbaar bij de officiële vertegenwoordigers van de fabrikant. Er zijn analogen die veel worden gebruikt in de strijd tegen hepatitis:

Elk complex is effectief voor verschillende virale genotypen.

Instructies voor gebruik en samenstelling van Sofosbuvira

Gewoonlijk wordt het niet gebruikt als monomedicijn bij de behandeling van inflammatoire leverziekten. Op de wereldmarkt verscheen het medicijn "Sofosbuvir" in 2013 onder de handelsnaam "Sovaldi" (Sovaldi).

Het bevat stoffen die de synthese van de protease van het virus remmen (onderdrukken), wat bijdraagt ​​tot de achteruitgang van ontstekingen in de lever. Gedurende vele jaren was de "gouden standaard" voor de behandeling van virale hepatitis "Interferon Alpha", "Boceprevir", enz.

Maar de effectiviteit van deze geneesmiddelen hangt grotendeels af van de mate van leverfibrose. "Sofosbuvir" ("Sofosbuvir") - de eerste in zijn soort, waarmee u hepatitis C van een genotype kunt genezen.

Over de voorbereiding

Medicatie "Sofosbuvir" - antivirale tabletten die de replicatie (vermenigvuldiging) van virussen onderdrukken. In 2013 keurde het Office of Sanitary Inspection of de kwaliteit van geneesmiddelen in de Verenigde Staten het gebruik van het medicijn goed bij de passage van niet-injecteerbare therapie voor virale hepatitis. De combinatie van "Sofosbuvir" met andere geneesmiddelen stelt u in staat de aandoening van enige ernst te behandelen zonder "Interferon Alpha" te gebruiken, wat vaak bijwerkingen veroorzaakt.

fabrikant

"Gilead Sciencе" is een Amerikaans farmaceutisch bedrijf dat originele tablets "Sofosbuvir" produceert onder de handelsnaam "Sovaldi". Na het uitvoeren van klinische proeven en het bevestigen van de effectiviteit van het medicijn, kondigde de fabrikant aan dat het licenties zou afgeven aan veel landen in Europa en Azië voor de productie van een antiviraal middel.

"Glead Science" is de officiële producent van "Sofosbuvira", die een licentie heeft gekregen voor de productie van medicijnen door Indiase bedrijven "Natco Pharma" en "Zydus".

"SOFOVIR", "MYHEP" en "Hepcinat" zijn de bekendste generieken van "Sofosbuvira", die worden geproduceerd door Indiase farmaceutische bedrijven. De geneesmiddelen ondergingen allerlei klinische tests en testen, op basis waarvan de meest effectieve behandelingsregimes voor virale hepatitis werden ontwikkeld.

"Natco Pharma" is de bekendste farmaceutische fabrikant in India, die een licentie heeft gekregen voor de productie van een nieuw antiviraal geneesmiddel. Nathko is een geavanceerd farmaceutisch bedrijf met hightech apparatuur. Ze is beroemd geworden door tal van ontwikkelingen en onderzoeken op het gebied van de farmacie.

De Indiase fabrikant kreeg toestemming om de nieuwe generieke "Harvoni" te produceren en te verkopen, waaronder "Ladipasvir" en "Sofosbuvir". Een innovatief medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van hepatitis C 1 en 4 genomen. In 2015 produceert Natco Pharma nog een ander antiviraal middel, Natdac, dat is ontwikkeld op basis van Daklatasvira.

"Zydus" is de vierde grootste Indiase medicijnfabrikant, die een licentie heeft voor de productie van Sofosbuvira. Alle geneesmiddelen geproduceerd door het bedrijf zijn gecertificeerd volgens de internationale normen en zijn daarom absoluut veilig. "Zydus" is gespecialiseerd in de promotie van generieke geneesmiddelen die qua therapeutische eigenschappen niet onderdoen voor de oorspronkelijke geneesmiddelen.

Vormafgifte en samenstelling van het geneesmiddel

Het medicijn tegen hepatitis is verkrijgbaar in de vorm van tabletten bedekt met een speciaal glazuur. Ze hebben een bittere smaak, dus de beschermende schaal voorkomt irritatie van de slokdarmmucosa tijdens orale toediening van het medicijn. De structuur van Sofosbuvira omvat de volgende componenten:

  • magnesiumstearaat;
  • titaandioxide;
  • colloïdaal siliciumdioxide;
  • polyvinylalcohol;
  • croscarmellosenatrium;
  • mannitol;
  • rood ijzeroxide;
  • sofosbuvir;
  • polyethyleenglycol.

"Sofosbuvir tabletten" 400 mg nemen 1 tablet niet meer dan tweemaal per dag. Het verloop van de behandeling hangt grotendeels af van de mate van fibrose van het leverweefsel en varieert van 12 tot 24 weken.

Nieuws uit de hele wereld bevestigt de effectiviteit van het medicijn, waarvan het therapeutische effect experimenteel werd bepaald. In 2013 heeft de WHO een antiviraal middel van directe actie opgenomen in de lijst van geneesmiddelen die nodig zijn om patiënten met virale hepatitis te behandelen.

Werkingsprincipe

Het werkingsmechanisme van de medicatie is gebaseerd op de remming van nucleïnezuren, die zich in pathogenen bevinden. Met andere woorden, het medicijn "Sofosbuvir" bevat stoffen die de synthese van RNA-polymerase onderdrukken, waardoor replicatie (zelfkopiëren) van viraal RNA wordt voorkomen. Wanneer de geïnfecteerde persoon in het lichaam komt, blokkeren de bestanddelen van het geneesmiddel de productie van enzymen die nodig zijn voor de verspreiding van pathogenen.

Passage van complexe therapie met het gebruik van "Sofosbuvira" maakt het mogelijk om in 92% van de gevallen een stabiele virologische respons te bereiken bij de behandeling van patiënten.

Volgens de artsen is "Sofosbuvir 400" nuttig voor gebruik bij de overgang van hepatitis naar een chronische vorm. Het kan worden gebruikt voor de behandeling van leverziekten die gepaard gaan met maligniteit van hepatocyten (hepatocellulair carcinoom) of een immunodeficiëntievirus.

Instructies voor gebruik

Behandeling "Sofosbuvir" moet worden uitgevoerd onder toezicht van specialisten die ervaring hebben met de behandeling van virale hepatitis. Het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met andere geneesmiddelen met hepatobeschermende en ontstekingsremmende werking wordt aanbevolen.

Instructies voor het gebruik van Sofosbuvira

Een antiviraal middel moet 1 keer per dag worden ingenomen voor 1 tablet (400 mg) tijdens de maaltijd, met veel water. Het wordt niet aanbevolen om de tablet in te korten, op te lossen in water of af te brokkelen. Pillen hebben een onaangename bittere smaak en kunnen daarom de slokdarmslijmvliezen irriteren in het geval van schade aan hun beschermende schaal.

Wijze van toepassing

Bij het passeren van antivirale therapie, moet u strikt de aanbevelingen van de arts volgen. Meestal veroorzaakt het innemen van medicijnen aan het begin van de behandeling misselijkheid of braken bij patiënten. Als er binnen 2 uur na het gebruik van het medicijn braken optreedt, moet u een extra pil nemen.

Beschrijving van het medicijn, geproduceerd door het bedrijf "Glead Sciencé", is niet beschikbaar in het Russisch. Maar de Indiase generieke "Sofosbuvir" heeft vaak invoeginstructies met vertaling in het Russisch. Om deze reden wordt het geneesmiddel uitsluitend op aanraden van de behandelend arts gebruikt, rekening houdend met de kenmerken van het verloop van de ziekte.

Duur van de aanvraag

Behandeling met antivirale medicatie wordt gedurende 12 of meer weken uitgevoerd. De duur van de behandeling wordt bepaald door de intensiteit van de ontstekingsprocessen in de lever en het genotype van de ziekte. In de meeste gevallen wordt hepatitis C van het genotype niet langer dan 12 weken behandeld, maar als er geen verwachte therapeutische uitkomst is, kan de behandeling langer dan een week duren.

Geneesmiddelinteracties

Behandeling met originele tabletten "Sowaldi" gaat altijd gepaard met de inname van aanvullende medicijnen. Maar als de patiënt lijdt aan gelijktijdige pathologieën (hypertensie, diabetes, HIV), moet medicatie van andere farmacologische groepen worden opgenomen in het therapieregime. Het gebruik van aanvullende geneesmiddelen is alleen toegestaan ​​in die situaties, als de medische voordelen vele malen groter zijn dan de mogelijke complicaties.

"Hepcinat", "Grateziano" en "Viropak" zijn analogen van het oorspronkelijke preparaat, gecertificeerd volgens de internationale normen.

Volgens de mening van deskundigen bevat de instructie "Sofosbuvira" geen volledige informatie over het preparaat. In dit opzicht zijn er steeds teleurstellend nieuws over de verslechterende gezondheidstoestand van patiënten die het gebruik van tabletten combineren met andere geneesmiddelen. Artsen bevelen categorisch niet aan om de toepassing van "Sowaldi" te combineren met inductoren van glycoproteïnen, waaronder "Fenytoïne", "Rifamycin", "Carbamacepin", enz.

Bepaal de compatibiliteit van "Sofosbuvira" met andere geneesmiddelen kan alleen de behandelende arts zijn. Zoals de praktijk aantoont, is het niet altijd mogelijk om het medicijn te combineren, zelfs met die medicijnen die vroeger deel uitmaakten van het standaard hepatitis-behandelingsregime.

Dit geldt in het bijzonder voor "Boceprevir".

Compatibiliteit van "Sofobuwira" met andere geneesmiddelen hangt af van het werkingsprincipe en farmacologische eigenschappen van de laatste. Gedurende de behandelingsperiode van 12 weken is het contra-indicatie om anti-aritmica (Amiodarone) te gebruiken, omdat ze kunnen onomkeerbare processen in het lichaam en zelfs de dood van de patiënt veroorzaken.

Interactie met alcohol

Is het mogelijk om Sofosbuvir en alcohol te combineren? De fabrikant raadt categorisch niet aan alcohol te drinken in de loop van de therapie. Ethanol, dat in alcohol zit, vermindert de effectiviteit van het medicijn en heeft een negatief effect op de werking van de lever.

De constante circulatie van ethanol in het lichaam leidt tot de ontwikkeling van viscerale laesies en een toename van de concentratie van gamma-GT van het serum in het bloed, hetgeen het therapeutische effect van het geneesmiddel negatief beïnvloedt. Met andere woorden, sophosbuvir en alcohol zijn incompatibele dingen. Patiënten die alcohol misbruiken, verminderen de effectiviteit van antivirale behandeling met 40% of meer. Volledige weigering van alcoholische dranken leidt tot een significante verbetering van de resultaten van de behandeling en, als gevolg daarvan, regressie van ontsteking in de lever.

Kenmerken van therapie

Behandelingsschema "Sofosbuvir" wordt bepaald door het stadium van ontwikkeling van virale hepatitis, de mate van fibrose van het parenchym en bijkomende complicaties. Als u de aanbevelingen van een specialist opvolgt, kunt u het medicijn combineren met anticoagulantia, hypotensiva en calciumantagonisten. Behandeling van hepatitis, die plaatsvindt tegen de achtergrond van HIV-infectie, wordt uitgevoerd met behulp van antivirale middelen en sommige immunosuppressiva.

Standaard therapieregime

Het standaard behandelingsregime voor hepatitis C "Sofosbuvir" omvat geneesmiddelen die een antiviraal effect hebben op het respiratoire-sensitiële en parenterale virus:

In de regel vormen "Sofosbuvir" en "Ribavirin" de basis voor de behandeling van virale hepatitis van bijna alle genotypen. Bij een relatief lage effectiviteit van de behandeling worden aanvullende geneesmiddelen gebruikt, zoals "Peinterphron", "Ladipasvir", "Simeprivir", enz.

"Sofosbuvir" 400 mg neemt cursussen voor 12, 16 en 24 weken voor 1 tablet per dag. De duur van de behandeling is afhankelijk van de snelheid van regressie van virale ontsteking en leverfunctie.

Hepatitis C van het 3-genotype wordt vaak gecompliceerd door cirrose, dus hepatoprotectors kunnen bovendien worden opgenomen in het behandelingsregime. Daarnaast wordt patiënten geadviseerd zich te houden aan een dieetdieet, wat de belasting van de organen van ontgifting vermindert.

Na behandeling met Sofosbuvir moet de patiënt alle noodzakelijke laboratoriumtests doorstaan. Als uit de resultaten van de tests blijkt dat de virale lading op de lever nul is, wordt de resterende duur van de therapie verdubbeld. Met andere woorden, 2/3 van de cursus moet de patiënt worden behandeld zonder virale belasting. Volgens de meeste deskundigen voorkomt dit het opnieuw optreden van ontstekingen en complicaties.

Dieet voor hepatitis

Juiste voeding kan de belasting op een ontsteking die wordt beïnvloed door een ontsteking verminderen en daardoor de effectiviteit van de therapie verhogen. Allereerst moet de patiënt alcohol volledig verlaten. Het bevat ethanol, dat een uitgesproken toxisch effect heeft. Het verhogen van de concentratie van toxines in de bloedbaan leidt tot de dood van hepatocyten en dientengevolge tot de ontwikkeling van cirrotische processen.

Het therapeutische dieet omvat natuurlijke producten die geen conserveermiddelen, synthetische kleurstoffen en smaakversterkers bevatten. Het veranderen van het dieet vereist dat de patiënt wilskracht heeft, maar het naleven ervan heeft een aanzienlijke invloed op de gezondheid en dynamiek van herstel.

Bij hepatitis moet het gebruik van suiker tot een minimum worden beperkt, omdat hierdoor de pancreas wordt belast, wat de replicatie van viraal RNA vergemakkelijkt.

Gericht op medisch nieuws en beoordelingen van patiënten die zijn behandeld met pathologie, moeten de volgende producten worden uitgesloten van het dieet:

  • meel producten;
  • behoud;
  • tarwe;
  • vruchtensappen;
  • zuivelproducten;
  • kunstmatige zoetstoffen;
  • vet vlees;
  • zoetwaren.

Volgens voedingsdeskundigen, moet junk food worden vervangen door verse groenten en fruit, mager vlees en soja kaas. Brood uit volkoren zal een goed alternatief zijn voor meelproducten. Koolzuurhoudende dranken en alcohol kunnen worden vervangen door limonade (zonder gas), kruidenthee, enz.

Hoe het origineel van vervalsing te onderscheiden

Nieuws over de effectiviteit van het nieuwe antivirale medicijn heeft niet alleen artsen en patiënten bereikt, maar ook oplichters. In dit verband zijn er de afgelopen jaren op de Russische markt vervalsingen geweest die niet analoog zijn aan het oorspronkelijke medicijn en niet het vermelde therapeutische effect hebben. De originele voorbereiding "Sowaldi" kan worden gekocht in een online apotheek van de officiële fabrikant, evenals in de gebruikelijke apotheken van de grote steden van het land.

Om niet het slachtoffer van oplichters te worden, moet je, voordat je koopt, niet alleen de drug, maar ook de verkoper die betrokken is bij de implementatie controleren. Hoe onderscheid je het origineel van een nep? Controleer eerst of de verkoper over de benodigde documenten beschikt:

  1. certificaten die het recht om farmaceutische producten te verkopen bevestigen;
  2. licenties die de verspreiding van een specifiek medicijn in het land mogelijk maken;
  3. gegevens over de officiële dealer en de leverancier van medicijnen met het telefoonnummer en het daadwerkelijke adres;
  4. export-importdocumenten, waarmee u de legitimiteit van de levering kunt bevestigen.

Hoe een nep te onderscheiden in een visuele inspectie? Fabrikanten proberen allerlei beveiligingsmaatregelen te nemen die hebben bijgedragen aan het voorkomen van de aankoop van een niet-origineel medicijn. Om te voorkomen dat je een nep koopt, moet je tijdens een visuele inspectie aandacht besteden aan dergelijke momenten:

  • de aanwezigheid van een holografische folie op de hals van het preparaat;
  • dichtheid en integriteit van het pakket;
  • de identiteit van de serienummers op de verpakking en de bank met tablets;
  • instructies voor het gebruik van het geneesmiddel, opgesteld in het Engels.

Het niet naleven van de bovenstaande items geeft meestal de vervalsing van medische producten aan.

Bijwerkingen en contra-indicaties

"Sowaldi" veroorzaakt zelden bijwerkingen. In de regel treden ongewenste reacties op wanneer meerdere antivirale geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt. Bij het passeren van medicamenteuze behandeling klagen patiënten vaak over:

  • slapeloosheid;
  • prikkelbaarheid;
  • duizeligheid;
  • droge mond;
  • koorts;
  • vermoeidheid;
  • verminderde eetlust;
  • jeukende huid.

Bijwerkingen van "Sofobuwira" komen meestal tot uiting bij patiënten die geen aanbevelingen opvolgen over het gebruik van antivirale geneesmiddelen. Voorkom ongewenste reacties als u het medicijn in een strikt voorgeschreven dosering gebruikt.

Opgemerkt moet worden dat Sovaldi en zijn analogen contra-indicaties voor gebruik hebben, waarmee rekening moet worden gehouden. Het is niet wenselijk om geneesmiddelen te gebruiken tijdens zwangerschap en borstvoeding, en ook voor personen jonger dan 18 jaar. Lever- en nierfalen zijn directe contra-indicaties voor het gebruik van krachtige geneesmiddelen. Wees voorzichtig met antivirale therapie voor ouderen die lijden aan chronische ziekten.

Mening van artsen en patiënten

Nieuws over de effectiviteit van antivirale middelen vloog een paar jaar over de wereld. Volgens de artsen, "sofosbuvir" is een uniek Medicijnen, waarvan het gebruik in 98% van de gevallen zorgt voor herstel van hepatitis C «Sovaldi» - veilige drug die ontsteking foci elimineert in het parenchym, maar het heeft vrijwel geen contra-indicaties voor het gebruik van.

Over het algemeen valt de mening van specialisten samen met de beoordelingen van patiënten die werden behandeld met hepatitis C "Sofosbuvir":

  • Vladimir, 24 jaar oud. Ik werd gediagnosticeerd met hepatitis van het derde genotype net op het moment dat generieke geneesmiddelen in de apotheek begonnen te verschijnen. Ik slaagde er zonder problemen in om het medicijn te kopen en de volledige behandelingskuur te doorlopen. Gelukkig wist ik het te herstellen voordat de manifestaties van de ziekte zich voelden.
  • Olga, 27 jaar oud. Nu word ik behandeld door de Indiase Sofosbuvira, terwijl er geen klachten zijn. Soms misselijk, maar in vergelijking met mogelijke complicaties van hepatitis - het zijn maar bloemen. Ik was erg bang dat de behandeling neus loopneus, omdat de drug is nieuw en kennissen ik niet had, dat zou weten iets. Ik heb onlangs overhandigd analyses, waaruit bleek dat de virale lading in de lever werd gehalveerd, en in feite heb ik niet de medicatie te nemen voor meer dan 3 weken. De dokter zei dat één kuur voldoende zou zijn om de hepatitis volledig te genezen.

Behandeling met een origineel antiviraal geneesmiddel en generieke geneesmiddelen vereist naleving van voorzorgsmaatregelen en de aanbevolen doseringen. De effectiviteit van de therapie hangt af van het stadium van ontwikkeling van hepatitis en het genotype ervan. Vroege diagnose en competente behandelingsplanning maken het mogelijk om het virus volledig te elimineren en de vorming van vezelachtige adhesies in het parenchymale weefsel te voorkomen. De tijdige toepassing van Sovaldi, matige lichaamsbeweging en goede voeding dragen bij aan de vroege achteruitgang van ontsteking en herstel van de leverfunctie.

Kan hij genezen worden van hepatitis C zonder bijwerkingen?

Vandaag zal modern drugs en de nieuwe generatie sofosbuvir Daklatasvir met 97-100% waarschijnlijk voor altijd genezen van hepatitis C. De nieuwste medicatie is beschikbaar in het Russisch bij de officiële vertegenwoordiger van de Indiase farmgiganta Zydus Heptiza. De bestelde producten worden binnen 4 dagen geleverd door de koerier, betaling na ontvangst. Ontvang gratis advies over het gebruik van moderne middelen, evenals informatie over hoe u de officiële website van Zydus leverancier kunt kopen in Rusland.

Sofosbuvir (sofosbuvir)

inhoud

Russische naam

De Latijnse naam van de stof is Sofosbuvir

Chemische naam

propan-2-yl (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirimidin-1-yl) -4-fluor-3-hydroxy-4-metiloksolan-2-yl ] methoxyfenoxyfosforyl] amino] propanoaat

Bruto formule

Farmacologische groep van stof Sofosbuvir

Nosologische classificatie (ICD-10)

Kenmerken van de stof Sofosbuvir

Nucleotide-pagenotypische remmer van RNA-afhankelijk RNA-polymerase NS5B van hepatitis C-virus.

Molecuulgewicht 529.45. Een witte of gebroken witte vaste kristallijne stof met een oplosbaarheid ≥ 2 mg / ml in het pH-bereik van 2-7,7 bij 37 ° C, enigszins oplosbaar in water.

farmacologie

Sofosbuvir is pangenotipicheskim remmer afhankelijke RNA polymerase NS5B RNA van hepatitis C virus (HCV) noodzakelijk zijn voor virale replicatie. Sofosbuvir - nucleotide-prodrug die intracellulaire ondergaat gemetaboliseerd tot farmacologisch actief analoog van uridine trifosfaat (GS-461 203). Met de NS5B-polymerase kan de GS-461203 worden ingebracht in een groeiende keten van HCV-RNA en fungeren als een ketting-sniffer. Deze actieve metaboliet sofosbuvir (GS-461203) remde de polymerase- activiteit van genotypen 1b, 2a, 3a en 4a HCV concentraties die 50% remming (IC50), in het bereik van 0,7 tot 2,6 μmol. De actieve metaboliet van sophosbuvira (GS-461203) remt niet het polymerase van menselijk DNA en RNA en het mitochondriale RNA-polymerase.

In onderzoeken met HCV-replicons werden de effectieve concentratiewaarden (EU50) van cofosbuvira tegen replicons met de volledige lengte van HCV-genotypes la, lb, 2a, 3a en 4a waren 0,04; 0,11; 0,05; Respectievelijk 0,05 en 0,04 μmol en de EU-waarden50 sofosbuvir tegen het chimere replicons genotype 1b, genotype carrier NS5B sequentie 2b, 5a of 6a 0,014-0,015 micromol gemaakt. Het EU-gemiddelde50± standaardafwijking (SD) sofosbuvir tegen chimere replicons dragen sequenties van NS5B klinische isolaten (0,068 ± 0,024) voor genotype 1a umol, (0,11 ± 0,029) umol genotype 1b (0,035 ± 0,018) genotype micromol en 2 (0,085 ± 0,034) umol voor genotype 3a. Antivirale activiteit van cofosbuvira in vitro met betrekking tot minder frequente genotypen 4, 5 en 6, was vergelijkbaar met genotypen 1, 2 en 3.

Er was geen significante verandering in de antivirale activiteit van sophosbuvira in de aanwezigheid van 40% menselijk serum.

In celcultuur. Verminderde gevoeligheid voor sofosbuvir geassocieerd met primaire S282T mutatie in NS5B van HCV-replicons geteste genotypen (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a en 6a).

Plaatsgerichte mutagenese bevestigd dat de S282T mutatie in een replicon 8 genotypes verantwoordelijk zijn voor de daling van de 2-18 keer sofosbuvir gevoeligheid en een vermindering van het vermogen van het virus om te repliceren in 89-99% vergeleken met de overeenkomstige wild-type virus. Recombinant NS5B-polymerase van genotypen 1b, 2a, 3a en 4a tot expressie substitutie S282T, vertoonden een verminderde gevoeligheid voor de actieve metaboliet sofosbuvir (GS-461 203) in vergelijking met die van wildtype Polymerasen.

In klinische onderzoeken. Van de 991 patiënten die cofosbuvir in klinische onderzoeken kregen, werden 226 patiënten geselecteerd op resistentieanalyse vanwege virologische inefficiëntie of vroege beëindiging van het studiegeneesmiddel en HCV-RNA-concentratie> 1000 IE / ml. Veranderingen in het NS5B-sequenties vergeleken met de basislijn werd gewaardeerd bij 225 van 226 patiënten met diepe sequentiedata (1% drempelwaarde analyse) werden verkregen van 221 van deze patiënten. De mutatie S282T, verantwoordelijk voor resistentie tegen cofosbuvir, werd bij geen van deze patiënten vastgesteld door middel van deep-sequencing of door sequentie-bepaling van de populatie. De S282T-mutatie in NS5B werd gedetecteerd bij een enkele patiënt die monotherapie met cofosbuvir kreeg. De S282T-mutatie keerde binnen de volgende 8 weken terug naar het wildtype en na 12 weken na beëindiging van de therapie werd deze niet bepaald door de methode van diepe sequencing.

Twee mutaties van NS5B, L159F en V321A werden geïdentificeerd in de monsters van verschillende patiënten met HCV genotype 3 tijdens de recidiefperiode na stopzetting van de therapie in klinische onderzoeken. Veranderingen in de fenotypische gevoeligheid voor cofosbuvir of ribavirine in isolaten van patiënten met dergelijke mutaties werden niet gedetecteerd. Bovendien werden de S282R- en L320F-mutaties bepaald door middel van deep-sequencing gedurende de behandeling bij een patiënt met een gedeeltelijke respons op de therapie voorafgaand aan de transplantatie. De klinische betekenis van deze gegevens is onbekend.

Het effect van initiële HCV-polymorfismen op de effectiviteit van de behandeling. Bij het analyseren van het effect van de initiële polymorfismen op de uitkomst van de therapie, was er geen statistisch significant verband tussen de aanwezigheid van een originele NS5B-variant van HCV (mutatie S282T) en de werkzaamheid van de behandeling.

Cross-resistentie. HCV replicons uiten mutatie S282T, die verantwoordelijk is voor de weerstand tegen sofosbuvir waren volledig vatbaar is voor andere klassen van geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis C. sofosbuvir behouden activiteit tegen virussen met mutaties L159F en L320F gen polymerase NS5B, geassocieerd met resistentie tegen andere nucleoside-remmers. Sofosbuvir zijn activiteit volledig behouden mutaties geassocieerd met resistentie tegen andere antivirale middelen direct werkende met verschillende werkingsmechanismen, zoals niet-nucleoside polymeraseremmers NS5B, NS3 proteaseremmers en NS5A inhibitors.

De werkzaamheid van sophosbuvir werd beoordeeld in vijf onderzoeken met 1568 patiënten in de leeftijd van 19 tot 77 jaar met chronische hepatitis C (HCV) veroorzaakt door virussen van genotypes van 1 tot 6.
Kinderen. De effectiviteit en veiligheid van het gebruik van sophosbuvira bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld. Geen gegevens beschikbaar.

Sofosbuvir is een nucleotidesubstantie die wordt geactiveerd door een intensieve stofwisseling te ondergaan. Een actieve metaboliet, gevormd in hepatocyten, wordt niet gevonden in het bloedplasma. De belangrijkste (> 90%) metaboliet, GS-331007, is inactief.

Zuigkracht. Na ingestie werd cofosbuvir snel geabsorbeerd en de Cmax in bloedplasma werd bereikt na 0,5-2 uur, ongeacht de grootte van de ingenomen dosis. Cmax inactieve metaboliet (GS-331007) in het bloedplasma werd 2-4 uur na het nemen van sophosbuvira bereikt. Volgens de resultaten van de populatieanalyse van farmacokinetische gegevens bij patiënten met genotypes 1-6 van de HCV, zijn de waarden van de AUC 0-24 sophosbuvira en de inactieve metaboliet (GS-331007) waren in evenwicht bij respectievelijk 1010 en 7200 ng · u / ml. In vergelijking met gezonde vrijwilligers, AUC 0-24 sophosbuvira en inactieve metaboliet (GS-331007) bij patiënten met CHC was respectievelijk 57% hoger en 39% lager.

Het gebruik van sophosbuvira in een enkele dosis met een gestandaardiseerd, vetrijk dieet vertraagde de absorptiesnelheid van sophosbuvira. De volledigheid van de absorptie van cofosbuvir nam ongeveer 1,8 maal toe, met een gering effect op Cmax. Het eten van vetrijke voedingsmiddelen had geen invloed op de blootstelling van de inactieve metaboliet (GS-331007).

Distribution. Sophosbuvir is geen substraat voor hepatisch transport, inclusief organische transport anion-dragende transportpolypeptide (OATR) 1B1 of 1B3. Wanneer de actieve uitscheiding van de niertubuli wordt onderbroken, is de inactieve metaboliet (GS-331007) geen substraat noch een remmer van de renale transporter, inclusief dragers van organische anionen (OAT) 1 of 3 of organische kationen (OST) 2, meerdere geneesmiddelresistentie-eiwitten (MRP2), P-gp, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) of dragereiwit MATE1.

Sophosbuvir bindt ongeveer 85% aan menselijke plasma-eiwitten (gegevens ex vivo), en de binding is onafhankelijk van de concentratie in het bereik van 1-20 μg / ml. De inactieve metaboliet (GS-331007) bindt in minimale mate aan menselijke plasma-eiwitten. Na een eenmalige inname van 400 mg 14 C-somosbuvir door gezonde vrijwilligers, is de radioactiviteitsratio van 14 C in bloed / plasma ongeveer 0,7.

Metabolisme. Sophosbuvir wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever met de vorming van een farmacologisch actief nucleoside (uridine) trifosfaat-analoog (GS-461203). De metabole route van activering omvat sequentiële hydrolyse van het molecuul met cathepsine A of carboxylesterase 1 en splitsing van fosforamidaat met nucleotide-bindend eiwit 1 met histidine-triadenHINT1) gevolgd door fosforylering door biosynthese van het pyrimidine nucleotide. Defosforylering leidt tot de vorming van een nucleoside inactieve (> 90%) metaboliet, die niet volledig kan worden geherstructureerd en geen activiteit heeft tegen HHC in vitro. Sophosubwir en inactieve metaboliet (GS-331007) zijn geen substraten of remmers UGT1A1 of iso-enzym cytochroom CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Na een enkele orale toediening van 400 mg 14C-sofosbuvir systemische blootstelling sofosbuvir en inactieve metabolieten (GS-331007) ongeveer 4 en> 90% respectievelijk de systemische blootstelling van het materiaal dat met het geneesmiddel (som van AUC sofosbuvir en zijn metabolieten gecorrigeerd molecuulgewicht).

Terugtrekking. Na een eenmalige orale inname van 400 mg 14 C-cofosbuvir, bedroeg de gemiddelde totale radioactieve dosisuitscheiding meer dan 92%, waarbij respectievelijk ongeveer 80, 14 en 2,5% werd uitgescheiden door de nieren, de darm en de longen. Het grootste deel van de dosis cofosbuvir, uitgescheiden door de nieren, werd weergegeven door de inactieve metaboliet (GS-331007) (78%), terwijl 3,5% werd uitgescheiden als sophosbuvir. Deze gegevens tonen aan dat renale klaring de belangrijkste manier is voor uitscheiding van een inactieve metaboliet (GS-331007) met een overwegend actieve secretie. Gemiddeld T1/2 sophosbuvira en inactieve metaboliet (GS-331007) is respectievelijk 0,4 en 27 uur.

Er werd vastgesteld dat wanneer vasten sophosbuvir in doses van 200 tot 400 mg AUC van cofosbuvir en een inactieve metaboliet (GS-331007) praktisch proportioneel zijn aan de dosis.

Speciale patiëntengroepen

Kinderen. Parameters van de farmacokinetiek van sophosbuvir en inactieve metaboliet (GS-331007) bij kinderen zijn niet vastgesteld.

Oudere patiënten. Bij patiënten met HCV werd aangetoond dat leeftijd in de leeftijdscategorie van 19 tot 75 jaar geen klinisch significant effect had op de blootstelling van sophosbuvira en de inactieve metaboliet (GS-331007). In klinische studies was het responspercentage bij patiënten van 65 jaar en ouder en bij jonge patiënten vergelijkbaar.

Seks en ras. Er waren geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van sophosbuvira en inactieve metaboliet, afhankelijk van geslacht en ras van patiënten.

Nierfalen. In vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie (Cl creatinine> 80 ml / min), niet geïnfecteerd met HCV, met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie AUC 0-inf sophosbuvira was respectievelijk 61, 107 en 171% hoger en AUC 0-inf inactieve metaboliet (GS-331007) - met respectievelijk 55, 88 en 451%. Bij patiënten met CRF vergeleken met patiënten met een normale AUC-nierfunctie 0-inf sofosbuvir was 28% hoger bij het nemen van sofosbuvir gedurende 1 uur hemodialyse, en 60% hoger als sofosbuvir genomen na 1 uur hemodialysesessie. AUC 0-inf inactieve metaboliet (GS-331007) bij patiënten met CRF was niet mogelijk om betrouwbaar te bepalen. Echter, de gegevens blijkt ten minste 10-voudige en 20-voudige toename in blootstelling inactieve metabolieten (GS-331007) bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie bij ontvangst sofosbuvir 1 uur vóór hemodialyse of 1 uur na hemodialyse, respectievelijk, vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie nier.

De basale inactieve metaboliet (GS-331007) kan effectief worden verwijderd door hemodialyse (klaring is ongeveer 53%). Na een hemodialyse van 4 uur wordt ongeveer 18% van de dosis ingenomen. Patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie hoeven de dosis van het geneesmiddel niet te veranderen. De veiligheid van het gebruik van cofosbuvira werd niet geëvalueerd bij patiënten met ernstig nierfalen en terminaal stadium van nierfalen (zie "Contra-indicaties").

Leverfalen. In vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie-AUC 0-24 sophosbuvira was 126 en 143% hoger bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie en AUC 0-24 inactieve metaboliet (GS-331007) - met respectievelijk 18 en 9%. Een populatie-gebaseerde analyse van farmacokinetische gegevens bij patiënten met CHC toonde aan dat cirrose geen klinisch significant effect had op de blootstelling van sophosbuvira en de inactieve metaboliet (GS-331007). Bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie wordt het niet aanbevolen om de dosis sophosbuvira te veranderen.

De relatie tussen farmacokinetiek / farmacodynamiek. Er werd aangetoond dat de effectiviteit van de behandeling in de vorm van een snelle virologische respons correleerde met de blootstellingswaarde van sophosbuvira en een inactieve metaboliet (GS-331007). Geen van deze parameters is echter de belangrijkste surrogaatmarkering voor het beoordelen van de effectiviteit (SV012) bij toediening van een therapeutische dosis van 400 mg.

Elektrofysiologie van het hart. Impact sofosbuvir 400 en 1200 mg (3 maal de aanbevolen) op het QTc-interval werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde en actieve controle (moxifloxacine 400 mg) 4-stage cross-over klinische studie met een enkele dosis bij 59 gezonde proefpersonen. In een dosis hoger dan het maximum dat driemaal werd aanbevolen, had cofosbuvir geen klinisch significant effect op de toename van het QTc-interval.

Absorptie. De farmacokinetische eigenschappen van sophosbuvira en de altijd circulerende metaboliet (GS-331007) werden geëvalueerd bij gezonde volwassen vrijwilligers en patiënten met CHC. Na orale toediening van cofosbuvir Cmax werd ongeveer 0,5-2 uur bereikt, ongeacht de dosiswaarde. Cmax GS-331007 werd waargenomen in het interval 2-4 uur na het aanbrengen. Volgens de farmacokinetische analyse van de populatie, bij patiënten met genotypes 1-6 van de HCV die tegelijkertijd ribavirine kregen toegediend (samen met of zonder peginterferon), werden de geometrische gemiddelde waarden in de evenwichtsfase van de AUC gemeten. 0-24 waren 969 (N = 838) en 6790 ng · h / ml voor respectievelijk sophosbuvira en GS-331007 (N = 1695). In vergelijking met gezonde vrijwilligers die cofosbuvir als monotherapie kregen (N = 272), bij patiënten die met HCV waren 0-24 sophosbuvira was 60% hoger en AUC 0-24 GS-331007 - lager met respectievelijk 39%. De waarden van de AUC van cofosbuvir en GS-331007 zijn ongeveer evenredig met de dosis in het dosisbereik van 200-1200 mg.

Effect van voedsel. Het gebruik van een enkele dosis cofosbuvir op hetzelfde moment als een vetrijk dieet had geen significante invloed op Cmax en AUC 0-inf sofosbuvir. De expositie GS-331007 was niet afhankelijk van voedselinname met een hoog vetgehalte. Daarom kan cofosbuvir worden gebruikt ongeacht de voedselinname.

Distribution. Ongeveer 61-65% van cofosbuvir bindt zich aan humane plasma-eiwitten en deze binding is onafhankelijk van de concentratie in het bereik van 1-20 μg / ml. De binding van GS-331007 aan menselijke plasma-eiwitten was minimaal. Na een enkele toediening van 400 mg 14 C-somosbuvir bij gezonde vrijwilligers, was de plasma-bloedratio voor 14 C-somosbuvir met een radioactief label ongeveer 0,7.

Metabolisme. Sofosbuvir uitgebreid gemetaboliseerd in de lever farmacologisch actieve trifosfaat nucleoside analoog GS-461203 produceren. Metabolische activering weg omvat opeenvolgende hydrolyse van de estergroep van de carboxylgroep, gekatalyseerd door cathepsine A of menselijke carboxylesterase en splitsing van fosforamidaat nukleotidsvyazyvayuschim 1 eiwit met histidine triaden (HINT1) gevolgd door fosforylatie langs de biosynthetische route van het pyrimidine nucleotide. Defosforylatie leidt tot de vorming van de nucleosidemetaboliet GS-331007, die niet effectief kan worden gerepa- fosforyleerd en onder omstandigheden in vitro heeft geen activiteit tegen HCV.

Na een enkelvoudige toepassing van 400 mg 14C-sofosbuvir systemische blootstelling (gecorrigeerd grootste gewicht sofosbuvir molecuulgewicht en alle metabolieten waarde AUC) sofosbuvir en GS-331007 was ongeveer 4 en> 90% van de radioactiviteit van de metabolieten en onveranderd sofosbuvir.

Eliminatie. Na een eenmalige toediening van 400 mg 14 C-somosbuvir was de gemiddelde dosisherstel> 92%, incl. in urine, ontlasting en uitgeademde lucht van respectievelijk ongeveer 80, 14 en 2,5%. Het grootste deel van de dosis in de urine was GS-331007 (78%), terwijl onveranderd cofosbuvir 3,5% was. Deze gegevens geven aan dat renale klaring de belangrijkste uitscheidingsroute is voor de GS-331007. Midden terminal T1/2 sophosbuvira en GS-331007 waren respectievelijk 0,4 en 27 uur.

Speciale patiëntengroepen

De race. Volgens farmacokinetische analyse van de populatie had bij individuen die met HCV waren geïnfecteerd, die tot een bepaald ras behoorden geen significant klinisch effect op de blootstelling van sophosbuvira en GS-331007.

Paul. Er waren geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van sophosbuvira en GS-331007 bij mannen en vrouwen.

Kinderen. De farmacokinetiek van sophosbuvira bij kinderen is niet vastgesteld.

Oudere patiënten. Volgens farmacokinetische analyse van de populatie waren er bij patiënten tussen 19 en 75 jaar die besmet waren met HCV geen klinisch significante verschillen in de blootstelling van sophosbuvira en GS-331007.

Nierfalen. Farmacokinetiek sofosbuvir niet onderzocht bij personen geïnfecteerd met HCV, met milde (GFR 50 2) gemiddeld (GFR 30 2), ernstig (GFR 2) en de klem (die hemodialyse) nierfalen na een enkele toepassing van 400 mg sofosbuvir. Vergeleken met patiënten met normale nierfunctie (GFR> 80 ml / min / 1,73 m2), AUC 0-inf sophosbuvira bij proefpersonen met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie was 61, 107 en 171% hoger en de AUC 0-inf GS-331007 - met respectievelijk 55, 88 en 451% meer. Bij proefpersonen met terminale fase van nierfalen, vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie, AUC 0-inf sophosbuvira en GS-331007 waren 28 uur en 1280% hoger gedurende 1 uur vóór hemodialyse en 60 en 2070% hoger gedurende respectievelijk 1 uur na hemodialyse. De hemodialysesessie duurde 4 uur en verwijderde ongeveer 18% van de ingenomen dosis. Bij patiënten met mild of matig nierfalen is dosisaanpassing niet vereist. De veiligheid van sophosbuvira bij patiënten met ernstig of terminaal nierfalen is niet vastgesteld en er is geen aanbeveling voor dosering voor deze patiëntengroepen.

Leverfalen. De farmacokinetiek van sophosbuvir werd onderzocht na 7 dagen gebruik bij een dosis van 400 mg voor HCV-geïnfecteerde personen met matige en ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klassen B en C). In vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie, AUC 0-24 sophosbuvira was respectievelijk 126 en 143% hoger voor matige en ernstige leverinsufficiëntie, terwijl dit voor GS-331007 respectievelijk 18% en 9% hoger was. Volgens farmacokinetische analyse van de populatie had cirrose bij met HCV geïnfecteerde patiënten geen klinisch significant effect op de blootstelling van sophosbuvira en GS-331007. Bij patiënten met lichte, matige of ernstige leverinsufficiëntie wordt dosisaanpassing van sophosbuvira niet aanbevolen.

Toepassing van stof Sofosbuvir

Behandeling van chronische hepatitis C bij volwassen patiënten in combinatie met andere geneesmiddelen.

Contra

Overgevoeligheid voor sofosbuvir, zwangerschap, tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid niet is vastgesteld), nierfalen, ernstige (Cl creatinine 1 (12 weken, N = 650), sofosbuvir ribavirine 1 (week 24, N = 250) peginterferon alfa en ribavirine 2 (week 24, N = 243) en sofosbuvir + peginterferon alfa en ribavirine 1 (week 12, N = 327)

Verhoogde vermoeidheid: 24, 38, 30, 55 en 59%.

Hoofdpijn: 20, 24, 30, 44 en 36%.

Misselijkheid: 18, 22, 13, 29 en 34%.

Slapeloosheid: 4, 15, 16, 29 en 25%.

Jeuk: 8, 11, 27, 17 en 17%.

Bloedarmoede: 0, 10, 6, 12 en 21%.

Asthenie: 3, 6, 21, 3 en 5%.

Uitslag: 8, 8, 9, 18 en 18%.

Verminderde eetlust: 10, 6, 6, 18 en 18%.

Rillingen: 1, 2, 2, 18 en 17%.

Grippopodobny-syndroom: 3, 3, 6, 18 en 16%.

Koorts: 0, 4, 4, 14 en 18%.

Diarree: 6, 9, 12, 17 en 12%.

Neutropenie: 0, 1 Patiënten kregen een dosis ribavirine gecorrigeerd voor lichaamsgewicht (1000 mg / dag met lichaamsgewicht 2) Patiënten kregen 800 mg riba-ribidine per dag, ongeacht het lichaamsgewicht.

In groepen die sophosbuvir gebruikten, waren de meeste van de hierboven genoemde bijwerkingen, behalve bloedarmoede en neutropenie, de eerste graad van ernst.

Bijwerkingen opgemerkt bij klinische studies met een frequentie van 1 (12 weken, N = 647), sofosbuvir ribavirine 1 (week 24, N = 250), peginterferon alfa en ribavirine 2 (week 24, N = 242) en sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirine 1 (12 weken, N = 327).

Hb 9 / л - 1, 9 / л - 0, 9 / л - 3, 9 / л - 0, 0, 0, 0 en 0%.

1 Patiënten kregen een dosis ribavirine gecorrigeerd voor lichaamsgewicht (1000 mg / dag bij lichaamsgewicht 2.) Patiënten kregen 800 mg riba-ribidine per dag, ongeacht het lichaamsgewicht.

Verhoogde bilirubine-concentratie

Verhogen van de concentratie van totaal bilirubine> 2,5 x ULN niet waargenomen in een deelnemer in de groep die sofosbuvir + peginterferon alfa en ribavirine gedurende 12 weken werd waargenomen bij 1, 3 en 3% van de deelnemers in de groep behandeld met peginterferon alfa en ribavirine gedurende 24 weken, sofosbuvir + ribavirine gedurende 12 weken en sofosbuvir + ribavirine gedurende 24 weken, resp. Bilirubinespiegel piekte in de eerste 1-2 weken van de behandeling en daalde vervolgens en keerde terug naar de initiële waarde voor de 4e week na het stoppen van de behandeling. Verhoogde bilirubineconcentraties werd niet geassocieerd met een toename van transaminasespiegels.

Verhoogde concentratie van creatinekinase

Het niveau van creatinekinase werd geëvalueerd in klinische onderzoeken kernsplijting en NEUTRINO. Afzonderlijke gevallen van asymptomatische toename van het creatinekinase niveau ≥10 x VGN werd waargenomen in minder dan 1; 1 en 2% van de groepen behandeld met peginterferon alfa en ribavirine gedurende 24 weken, sofosbuvir + peginterferon alfa en ribavirine voor 12 weken en sofosbuvir + ribavirine gedurende 12 weken resp.

Verhoogde lipaseniveaus

Individuele gevallen van asymptomatische verbeteren lipase> 3 × ULN in minder dan 1 werden waargenomen; 2; 2 en 2% van de deelnemers in de groepen die sofosbuvir + peginterferon alfa en ribavirine voor 12 weken, sofosbuvir + ribavirine gedurende 12 weken, sofosbuvir + ribavirine gedurende 24 weken en peginterferon alfa en ribavirine gedurende 24 weken, resp.

Patiënten met gelijktijdige infectie van HCV en HIV-1

Sophosbuvir werd gebruikt in combinatie met ribavirine bij 223 patiënten met gelijktijdige infectie met HCV en HIV-1. Het veiligheidsprofiel van cofosbuvir bij co-geïnfecteerde patiënten was vergelijkbaar met dat waargenomen bij patiënten die alleen met HCV waren geïnfecteerd. Bij 30 van de 32 (94%) patiënten die atazanavir als een bestanddeel van de antiretrovirale therapie kregen, was er een toename van de concentratie van totaal bilirubine (ernst 3 of 4). Geen van deze patiënten had een gelijktijdige toename van de transaminasewaarden. Onder de patiënten die niet kregen atazanavir, verhoogde totale bilirubinegehalte naar de 3e of 4e graad van ernst werd waargenomen bij 2 (1,5%) patiënten die vergelijkbaar is met de frequentie van de bijwerkingen die optreden bij de derde fase klinische proef combinatie waren cofosbuvir + ribavirine bij patiënten die alleen met HCV zijn geïnfecteerd.

In de periode na de oplossing van sophosbuvira werden de volgende bijwerkingen geïdentificeerd voor medisch gebruik. Aangezien deze gegevens op vrijwillige basis zijn verkregen in een populatie van onbekende afmetingen, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie echt te beoordelen of een oorzakelijk verband te leggen met de blootstelling van geneesmiddelen.

Hartaandoeningen. Bij patiënten die amiodaron, welke behandeling sofosbuvir gestart in combinatie met andere antivirale middelen voor de behandeling van HCV directe actie, waren er gevallen van ernstige symptomatische bradycardie (zie. "Voorzorgsmaatregelen" en "Interacties").

wisselwerking

Sophosbuvir is het substraat van P-gp en BCRP, terwijl de inactieve metaboliet (GS-331007) dat niet is. PM - krachtige inductoren van het P-gp in de darmen (bijv. Rifampicine, St. Janskruid, carbamazepine en fenytoïne) - kan de plasmaconcentratie sofosbuvir te verminderen, wat leidt tot een afname van de therapeutische werkzaamheid, dus ze moeten niet tegelijkertijd gebruikt worden met sofosbuvir (zie "Contra" en "maatregelen. voorzorgsmaatregelen "). Gezamenlijke applicatie met sofosbuvir PM, die remmers van P-gp en / of BCRP, kan de concentratie van cofosbuvir in het plasma verhogen zonder gelijktijdige toename van de concentratie van de inactieve metaboliet (GS-331007). Dus cofosbuvir kan gelijktijdig worden gebruikt met P-gp-remmers en / of BCRP.

Sophosbuvir en de inactieve metaboliet (GS-331007) zijn geen remmers van P-gp en BCRP, daarom wordt een toename in de blootstelling van geneesmiddelen die substraten van deze vectoren zijn niet verwacht.

Intracellulair metabolisme gemedieerde activatie sofosbuvir hydrolase met lage affiniteit en met hoge activiteit en manieren waarop fosforylatie nucleotide gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen niet substantieel beïnvloedt.

Hieronder vindt u de informatie over de geneesmiddelinteractie van cofosbuvir met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen (gevallen waarin 90% van de DI-verhouding van de gecorrigeerde gemiddelde meetwaarden berekend met de methode van de kleinste kwadratenmeetkundig kleinste kwadratengemiddelde, GLSM), voor de parameters AUC, Cmax en Cmin niet veranderd, verhoogd of verlaagd in vergelijking met de vooraf vastgestelde grenzen van gelijkwaardigheid). De lijst met gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen is onvolledig.

Geschatte gemiddelde verhouding (90% CI) farmacokinetische parameters van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen met / zonder sofosbuvir en de gemiddelde verhouding van de farmacokinetische parameters sofosbuvir GS-331.007 en met / zonder gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen. Gebrek aan effect - 1.

Alle interactiestudies zijn uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers.

Modafinil (analeptic): de interactie is niet onderzocht. Er wordt aangenomen dat de concentratie van sophosbuvira en GS-331007 afneemt. Het is mogelijk om de therapeutische werkzaamheid van sophosbuvira te verlagen. Een dergelijk gezamenlijk gebruik wordt niet aanbevolen.

Amiodarone (antiarrhythmic agent): de interactie is niet onderzocht. Het gebruik van amiodaron is alleen toegestaan ​​als er geen alternatieve therapieën zijn. Wanneer amiodaron wordt gebruikt in combinatie met een combinatie van sophosbuvira en daklatasvir, wordt zorgvuldige monitoring aanbevolen (zie "Bijwerkingen" en "Voorzorgsmaatregelen").

Carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, oxcarbazepine (anticonvulsiva): de interactie is niet onderzocht. Er wordt aangenomen dat de concentratie van sophosbuvira en GS-331007 afneemt. Het is mogelijk om de therapeutische werkzaamheid van somosbuvira te verminderen wanneer het samen met carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital of oxcarbazepine wordt gebruikt. Sofasbuvir mag niet worden gebruikt in combinatie met carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital of oxcarbazepine - krachtige P-gp-inductoren in de darm.

Rifabutine, rifampicine, rifapentine (ansamycinen): de interactie is niet onderzocht. Er wordt aangenomen dat de concentratie van sophosbuvira en GS-331007 afneemt. Het is mogelijk om de therapeutische werkzaamheid van sophosbuvira te verminderen in combinatie met rifabutine of rifapentine. Een dergelijk gezamenlijk gebruik wordt niet aanbevolen. Gebruik cofasbuvir niet samen met rifampicine - een krachtige inductor van P-gp in de darm.

Sint-Janskruid (Hypericum perforatum): de interactie werd niet bestudeerd. Er wordt aangenomen dat de concentratie van sophosbuvira en GS-331007 afneemt. Gebruik cofosbuvir niet gelijktijdig met geneesmiddelen die sint-janskruid bevatten, een krachtige P-gp-inductor in de darmen.

Boceprevir, telaprevir (HCV-proteaseremmers): de interactie is niet onderzocht. Er wordt gesuggereerd dat de concentratie van sophosbuvir toeneemt in combinatie met telaprevir. Naar verwachting zal de concentratie van cofosbuvir in combinatie met bocetrevir niet veranderen en de concentratie van GS-31007 veranderen in combinatie met telaprevir of bocetrevir. Gegevens over de geneesmiddelinteractie van cofosbuvir met bocetrevir of telaprevir ontbreken.

Methadon (narcotische analgetica), onderhoudstherapie van 30 tot 130 mg / dag (grens van equivalentie 70-143%). Wanneer cofosbuvira wordt gecombineerd met methadon, is aanpassing van de dosering van cofosbuvira of methadon niet vereist.

- R-methadon. Geen verandering Cmax - 0,99 (0,85, 1,16), AUC 1,01 (0,85, 1,21), Cmin - 0,94 (0,77, 1,14).

- S-methadon. Geen verandering Cmax - 0,95 (0,79, 1,13), AUC 0,95 (0,77, 1,17), Cmin - 0,95 (0,74, 1,22).

- Sofosbuvir (vergelijking op basis van historische controle). Afname in Cmax - 0,95 (0,68, 1,33), een toename van de AUC van 1,3 (1, 1,69), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331007 (vergelijking op basis van historische controle). Afname in Cmax - 0.73 (0.65, 0.83), geen verandering AUC - 1.04 (0.89, 1.22), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

Immunosuppressiva (grens van bio-equivalentie van 80-125%)

cyclosporine, enkele dosis van 600 mg. Wanneer cofosbuvir samen met cyclosporine wordt toegediend, is aanpassing van de dosering van cofosbuvir of cyclosporine niet vereist.

- Cyclosporine. Geen verandering Cmax - 1,06 (0,94, 1,18), AUC 0,98 (0,85, 1,14), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- Sofosbuvir. Verhoog Cmax - 2,54 (1,87, 3,45), een toename van de AUC van 4,53 (3,26, 6,3), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331.007. Afname in Cmax - 0,6 (0,53, 0,69), geen verandering AUC - 1,04 (0,9, 1,2), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

tacrolimus, een enkele dosis van 5 mg. Wanneer cofosbuvira wordt gecombineerd met tacrolimus, is aanpassing van de dosering van cofosbuvira of tacrolimus niet vereist.

- Tacrolimus. Afname in Cmax - 0,73 (0,59, 0,9), geen verandering AUC - 1,09 (0,84, 1,4), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- Sofosbuvir. Afname in Cmax - 0,97 (0,65, 1,43), een toename van de AUC van 1,13 (0,81, 1,57), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331.007. Geen verandering Cmax - 0,97 (0,83, 1,14), geen verandering in AUC-1 (0,87, 1,13), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

Antivirale middelen voor HIV-behandeling - remmers van reverse transcriptase (equivalentiebeperking 70-143%)

efavirenz, 600 mg eenmaal daags (in de vorm van het medicijn Atripla). Wanneer cofosbuvira samen met efavirenz wordt gebruikt, is correctie van de dosis cofosbuvira of efavirenz niet vereist.

- Efavirenz. Geen verandering Cmax - 0,95 (0,85, 1,06), AUC 0,96 (0,91, 1,03), Cmin - 0,96 (0,93, 0,98).

- Sofosbuvir. Afname in Cmax - 0,81 (0,6, 1,1), geen verandering AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331.007. Afname in Cmax - 0,77 (0,7, 0,84), geen verandering AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

emtricitabine, 200 mg eenmaal daags. Wanneer cofosbuvira wordt gecombineerd met emtricitabine, is dosisaanpassing van cofosbuvira of emtricitabine niet vereist.

- Emtricitabine. Geen verandering Cmax - 0,97 (0,88, 1,07), AUC = 0,99 (0,94, 1,05), Cmin - 1,04 (0,98, 1,11).

- Sofosbuvir. Afname in Cmax - 0,81 (0,6, 1,1), geen verandering AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331.007. Afname in Cmax - 0,77 (0,7, 0,84), geen verandering AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

tenofovir, 300 mg eenmaal daags. Wanneer cofosbuvira wordt gecombineerd met tenofovir, is aanpassing van de dosering van cofosbuvir of tenofovir niet vereist.

- Tenofovir. Verhoog Cmax - 1,25 (1,08, 1,45), geen verandering AUC - 0,98 (0,91, 1,05), Cmin - 0,99 (0,91, 1,07).

- Sofosbuvir. Afname in Cmax - 0,81 (0,6, 1,1), geen verandering AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331.007. Afname in Cmax - 0,77 (0,7, 0,84), geen verandering AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

rilpivirine, 25 mg eenmaal daags. Wanneer cofosbuvir samen met rilpivirine wordt gebruikt, is aanpassing van de dosering van cofosbuvir of rilpivirine niet vereist.

- Rilpivirine. Geen verandering Cmax - 1,05 (0,97, 1,15), AUC = 1,06 (1,02, 1,09), Cmin - 0,99 (0,94, 1,04).

- Sofosbuvir. Verhoog Cmax - 1,21 (0,9, 1,62), geen verandering AUC - 1,09 (0,94, 1,27), Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331.007. Geen verandering Cmax - 1,06 (0,99, 1,14), AUC 1,01 (0,97, 1,04); Cmin - geen gegevens beschikbaar.

Antivirale middelen voor HIV-behandeling - HIV-proteaseremmers (equivalentiebeperking 70-143%)

darunavir, versterkt met ritonavir, 800/100 mg eenmaal daags. Wanneer cofosbuvir samen met darunavir wordt gebruikt, is aanpassing van de dosering van cofosbuvir of darunavir (met ritonavir versterkt) niet vereist.

- Darunavir. Geen verandering Cmax - 0,97 (0,94, 1,01), AUC 0,97 (0,94, 1), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Verhoog Cmax - 1,45 (1,1, 1,92), AUC - 1,24 (1,12, 1,59); Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331.007. Geen verandering Cmax - 0,97 (0,9, 1,05), AUC - 1,24 (1,18, 1,3); Cmin - geen gegevens beschikbaar.

Antivirale middelen voor HIV-behandeling - integraseremmers (equivalentiebeperking 70-143%)

raltegravir, 400 mg eenmaal daags. Wanneer cofosbuvira wordt gecombineerd met raltegravir, is aanpassing van de dosering van cofosbuvir of raltegravir niet vereist.

- Raltegravir. Afname in Cmax - 0,57 (0,44, 0,75), AUC = 0,73 (0,59, 0,91), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Geen verandering Cmax - 0,87 (0,71, 1,08), AUC = 0,95 (0,82, 1,09); Cmin - geen gegevens beschikbaar.

- GS-331.007. Geen verandering Cmax - 1,09 (0,99, 1,2), AUC = 1,03 (0,97, 1,08); Cmin - geen gegevens beschikbaar.

Norgestimate / Ethinylestradiol. Wanneer cofosbuvira wordt gecombineerd met norgestimate / ethinylestradiol, is aanpassing van de dosering van cofosbuvir of norgestimate / ethinylestradiol niet vereist.

Potentieel significante geneesmiddelinteracties

Sophosbuvir is een substraat van P-gp en BCRP, Hoewel de belangrijkste metaboliet CS331007 is - nr. PM, die inductoren van P-gp in de darmen (bijvoorbeeld rifampicine of sint-janskruid) zijn kan de concentratie sofosbuvir in bloedplasma te verminderen, wat resulteert in een vermindering van het therapeutisch effect derhalve het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met sofosbuvir afgeraden (zie. "Voorzorgsmaatregelen").

Hieronder volgt een beknopte informatie over mogelijke geneesmiddelinteracties tussen cofosbuvira; de lijst met geneesmiddelen op de lijst is onvolledig (zie 'Voorzorgsmaatregelen').

Amiodaron (antiaritmica). Het effect op de concentratie van amiodaron en cofosbuvir is onbekend. Het gecombineerde gebruik van amiodaron met sophosbuvir in combinatie met andere directe antivirale middelen kan leiden tot ernstige symptomatische bradycardie. Het mechanisme van deze actie is onbekend. Het gezamenlijke gebruik van amiodaron met sophosbuvir in combinatie met andere directe antivirale middelen wordt niet aanbevolen, als een dergelijke gezamenlijke applicatie noodzakelijk is, wordt hartmonitoring aanbevolen (zie "Voorzorgsmaatregelen" en "Bijwerkingen").

Carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, oxcarbazepine (anticonvulsiva). De concentratie van cofosbuvir en CS331007 in het bloedplasma neemt af. Aangenomen wordt dat het gezamenlijke gebruik van cofosbuvira met carbamazepine, finitooïne, fenobarbital of oxcarbazepine zal leiden tot een afname van het therapeutisch effect van sophosbuvira. Gezamenlijk gebruik wordt niet aanbevolen.

Rifabutine, rifampicine, rifapentine (antimycobacteriële geneesmiddelen). De concentratie van cofosbuvir en CS331007 in het bloedplasma neemt af. Er wordt gesuggereerd dat het gecombineerde gebruik van cofosbuvir met rifabutine of rifapentine het therapeutische effect van sophosbuvira zal verminderen. Gezamenlijk gebruik wordt niet aanbevolen. Het wordt niet aanbevolen om cofosbuvira samen met rifampicine, P-gp-inductor in de darmen te gebruiken (zie "Voorzorgsmaatregelen").

Sint-janskruid geperforeerd (Hypericum perforatum) (Geneeskrachtige planten van plantaardige oorsprong). De concentratie van cofosbuvir en CS331007 in het bloedplasma neemt af. Het wordt niet aanbevolen om cofosbuvira en sint-janskruid in combinatie met de P-gp-inductor in de darm te gebruiken.

Tipranavir / ritonavir (HIV-proteaseremmers). De concentratie van cofosbuvir en CS331007 in het bloedplasma neemt af. Er wordt gesuggereerd dat het gecombineerde gebruik van cofosbuvira met tipranavir / ritonavir het therapeutische effect van sophosbuvira zal verminderen. Gezamenlijk gebruik wordt niet aanbevolen.

Geneesmiddelen die geen klinisch significante interacties met sophosbuvir hebben

Naast de hierboven genoemde werden geëvalueerd in klinische studies sofosbuvir interactie met de volgende geneesmiddelen correctie dosis drugs is niet vereist: cyclosporine, darunavir / ritonavir, efavirenz, methadon, orale anticonceptiva, raltegravir, rilpivirine, tacrolimus en tenofovirdisoproxilfumaraat.

overdosis

De grootste, gedocumenteerde dosis sophosbuvira was een enkele, supertherapeutische dosis van 1200 mg, gebruikt bij 59 gezonde vrijwilligers. Tegen de achtergrond van het nemen van deze dosis, werd onverwacht HLP niet waargenomen, alle gedetecteerde NLR waren vergelijkbaar in frequentie en ernst met die in de placebogroep en de sophosbuvir-groep (400 mg).

Er is geen specifiek antidotum voor sophosbuvira. In geval van een overdosis moet de patiënt worden gecontroleerd op de tijdige detectie van tekenen van toxiciteit.

behandeling: omvat algemene ondersteunende activiteiten, incl. bewaking van vitale functies en klinische status van de patiënt. Hemodialyse kan de belangrijkste inactieve metaboliet (GS-331007) uit het bloed verwijderen (verwijdering 53%). De hemodialysesessie duurde 4 uur en verwijderde 18% van de dosis sophosbuvir.

Routes van toediening

Voorzorgsmaatregelen voor de stof Sofosbuvir

Algemeen. Sophosbuvir wordt niet aanbevolen voor gebruik als monotherapie, het moet worden gegeven in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van HCV. Als u stopt met het gebruik van andere geneesmiddelen, voorgeschreven in combinatie met sophosbuvir, moet het ook worden geannuleerd. Voordat u de toepassing van sophosbuvira begint te gebruiken, moet u de instructies voor medisch gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zorgvuldig lezen.

Bradycardie en hartblok. Er zijn meldingen geweest van de ontwikkeling van ernstige bradycardie en hartblokkade met een combinatie van sophosbuvira en daklataswir in combinatie met amiodaron en / of andere geneesmiddelen die de hartslag vertragen. Het ontwikkelingsmechanisme van deze reactie is niet vastgesteld.

In klinische studies, de combinatie van antivirale geneesmiddelen en sofosbuvir direct gelijktijdig gebruik van amiodaron was beperkt. Bijwerkingen die tijdens behandeling met deze combinatietherapie, potentieel levensbedreigende, zodat het gebruik van amiodaron met de combinatie sofosbuvir en daklatasvira is alleen toegestaan ​​in geval van intolerantie of contra-indicaties voor andere antiaritmica.

In gevallen waarbij gelijktijdig gebruik van amiodaron noodzakelijk is, wordt nauwlettend toezicht op de patiënten aan het begin van de behandeling aanbevolen met een combinatie van sophosbuvira en daklataswir. Patiënten met een hoog risico op brady-aritmieën moeten 48 uur ononderbroken worden gevolgd in een adequaat uitgeruste kliniek.

Start indien nodig combinatietherapie met sophosbuvir en daklatasvir bij patiënten die eerder amiodaron hadden gebruikt, geschikte follow-up moet worden uitgevoerd voor degenen die in de afgelopen paar maanden zijn gestopt met het innemen van amiodaron, amiodaron heeft een lange T1/2.

Alle patiënten die de combinatie van sophosbuvira en daklatasvira samen met amiodaron gebruiken, moeten worden gewaarschuwd voor de symptomen van bradycardie en hartblokkade en de noodzaak van onmiddellijke medische hulp in het geval van dergelijke symptomen.

Patiënten met HCV-genotypes 1, 4, 5 en 6, eerder behandeld. Sophosbuvira werd niet klinisch getest bij patiënten met HCV-genotypes 1, 4, 5 en 6 die eerder therapie hadden gekregen. Daarom is de optimale duur van de behandeling bij deze patiëntenpopulatie niet vastgesteld.

Klinische behandeling van deze patiënten vereisen discussie, eventueel in de extensietherapie gedurende 12 tot 24 weken, vooral voor die subgroepen van patiënten die één of meer factoren, historisch gekoppeld met een lagere frequentie respons op behandeling met interferonen (bijvoorbeeld fibrose / cirrose film aanvankelijk viral load negroid de aanwezigheid van niet-SS-IL28B alleel gen).

Behandeling van patiënten met HCV genotype 5 of 6. De hoeveelheid klinische onderzoeksgegevens die het gebruik van sophosbuvira ondersteunen bij patiënten met HCV genotype 5 of 6 is zeer beperkt.

Behandeling van patiënten met HCV-genotypes 1, 4, 5 en 6 zonder interferon. De behandelingsregimes met cofosbuvir zonder interferon bij patiënten met HCV-genotypes 1, 4, 5 of 6 zijn niet onderzocht. Het optimale regime en de duur van de behandeling zijn niet vastgesteld. Dergelijke regimes mogen alleen worden gebruikt bij patiënten die niet tolereren of niet geschikt zijn voor interferontherapie en die dringend behandeling nodig hebben.

Gezamenlijke toepassing met andere antivirale middelen voor directe actie voor de behandeling van hepatitis C. Sofosbuvir mag alleen in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen of directe actie worden gebruikt als het voordeel van een dergelijke combinatie opweegt tegen de risico's volgens de beschikbare gegevens. Er is geen bewijs voor de gelijktijdige toediening van sophosbuvira en telaprevir of boceprevir. Deze combinatie van geneesmiddelen wordt niet aanbevolen.

Zwangerschap en gelijktijdig gebruik van ribavirine. Wanneer sofosbuvir in combinatie met ribavirine of peginterferon alfa / ribavirine, moeten vrouwen zwanger kunnen worden opgeslagen of hun partners effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling en na voltooiing voor een vereiste tijdsperiode volgens de aanbevelingen in de toepassing van ribavirine.

Gelijktijdige toepassing met inductors P-gp. LS, die krachtige inductoren van P-gp in de darmen zijn (bijvoorbeeld rifampicine, sint-janskruid (Hypericum perforatum), carbamazepine en fenytoïne), kan de concentratie van cofosbuvir in het bloedplasma aanzienlijk verminderen, wat op zijn beurt de therapeutische werkzaamheid van sophosbuvira verlaagt. Dergelijke geneesmiddelen mogen niet worden gebruikt in combinatie met sophosbuvir.

Nierfalen. De veiligheid van het gebruik van cofosbuvir is niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (Cl creatinine 2) of bij terminaal nierfalen waarvoor hemodialyse niet is vastgesteld. Er zijn geen aanbevelingen voor de dosering voor patiënten met ernstig of terminaal nierfalen. Om patiënten met Cl creatinine® te behandelen


Vorige Artikel

GenoFibroTest, bloed

Volgende Artikel

Genotypen van hepatitis C

Gerelateerde Artikelen Hepatitis