Standaard (multivalente) immunoglobulinen voor intraveneus gebruik

Share Tweet Pin it

Met de term standaard (multivalent) duiden immunoglobulinen voor intraveneuze toediening op preparaten van immunoglobulinen, die hoofdzakelijk antilichamen van klasse IgG bevatten. Deze geneesmiddelen bevatten functioneel actieve antilichamen tegen een breed scala van de meest voorkomende infectieuze agentia.

Het mechanisme van immunocorrectie van standaard

(multivalente) immunoglobulinen voor intraveneuze toediening

IgG vormt tot 75% van het totale aantal immunoglobulinen in het bloedplasma. IgG-antilichamen zijn antilichamen tegen een breed bereik van virale, microbiële en andere vreemde antigenen.

De immunoglobulinemolecule onderscheiden antigeenbindingsplaatsen (Fab-fragmenten) en staartgebied (Fc-fragment). Gemeend wordt dat de Fab-fragmenten van het antilichaam activiteit, omdat deze structuren immunoglobulinen interactie met antigenen. Fc-fragment veroorzaakt aspecifieke doelmatigheid waarde van immunoglobuline en bevestigen van de molecule aan de cellen van het immuunsysteem (neutrofielen, lymfocyten, monocyten, enz.) · De interactie Fab-fragmenten strikt specifiek voor hun antigen activiteit die Fc-fragmenten, die voorziet het signaal van immunoglobulinen naar effectorcellen. De aanwezigheid van Fc-receptoren op verschillende cellen van het lichaam leidt de interactie van immunoglobuline Fc-fragmenten van deze effectorcellen met volgende reacties (fagocytose, antigeenpresentatie en herkenning, cyto-toxiciteit).

De belangrijkste biologische functie van immunoglobulines is specifieke herkenning en eliminatie van antigeen. Deze taak wordt uitgevoerd als gevolg van de volgende effecten: opsonisatie, agglutinatie, precipitatie, neutralisatie, activering van complement-afhankelijke lysis en stimulering van cellulaire effector-mechanismen.

Opsonisatie is het proces van bindende antilichamen tegen antigenen en de daaropvolgende bevestiging van geopsoniseerde pathogenen aan fagocyten, vergezeld van het triggeren en amplificatie van fagocytose.

Precipitatie is de precipitatie van een oplosbaar antigeen na interactie met het antilichaam. Vanwege de specifieke interactie van het immunoglobuline met het antigeen precipiteert een onoplosbaar complex en wordt het door het lichaam geëlimineerd.

Agglutinatie - lijmen onder invloed van antilichamen en precipitatie van gesuspendeerde deeltjes (bacteriën, erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes, enz.).

Met de directe betrokkenheid van antilichamen, wordt een complement-afhankelijke lysis van het antigeen-antilichaamcomplex uitgevoerd.

Bovendien hebben antilichamen een uitgesproken immuunregulerend effect. Bij pasgeboren immuun cytopenie (bijvoorbeeld immuun-trombocytopenie Niyah, immune hemolytische anemie, immune neutropenie) therapeutisch effect door de interactie van IVIG Fc-fragment van een immunoglobuline en oplosbare Fcy-receptoren Fc-membraanreceptoren en circulerende monocyten en cellen van het reticulo-endotheliale systeem. Snelle verlichting van de IVIG immuun Qi topenii als gevolg van concurrentie met het geneesmiddel wordt toegediend met een normale immuunsysteem immunoglobulinen voor de communicatie met een doelgroep van cellen (bloedplaatjes, rode bloedcellen of neutrofielen). Verder wordt het gebruik van IVIG gepaard met de vertraagde en gunstige effecten als gevolg van de immunologische effect van antilichamen op de normale T- en B-lymfocyten en macrofagen, verminderde beschadiging van het celmembraan intensiteit van fragmenten van het complementsysteem. Door immuno-complex noreguliruyuschego werking van IVIG bij immuun cytopenie niet alleen verhinderd verder pathologische vernietiging van bloedcellen, maar normalisering bereikt de celsamenstelling.

IgG is dus de belangrijkste component van de aangeboren en adaptieve mechanismen van immuniteit, waarvan de biologische functies gericht zijn op tijdige herkenning van vreemde informatie in de vorm van een antigeen, specifieke interactie ermee en de daaropvolgende eliminatie. Een belangrijke biologische eigenschap van IgG is de regulatie van de cellulaire effector-mechanismen van de immuunrespons.

Indicaties voor de benoeming van standaard (polyvalente) immunoglobulines voor pasgeboren kinderen

In de neonatologie zijn IVIG-medicijnen verplicht voor gebruik in complexe therapie:

idiopathische trombocytopenische purpura.

Onder de toelaatbare (maar niet verplichte) indicaties voor het gebruik van IVIG zijn er twee hoofdrichtingen:

substitutietherapie voor het bieden van immuunbescherming voor kinderen met ernstige infectie- en ontstekingsziekten van bacteriële en gemengde etiologie in de aanwezigheid van verlaagde niveaus van antilichamen of hun functionele insufficiëntie;

regulatie of modulatie van immuniteit bij ziekten gebaseerd op immunopathologische mechanismen (immune trombocytopenie - allo-immuniteit, transplacentaal, haptonisch, neonataal myasthenia gravis).

Dosering van standaard IVIG voor gebruik in medicinale doeleinden:

De dagelijkse dosis: 400 m.

De wijze van toediening is intraveneuze toediening met behulp van een infusiepomp of capillair.

1 ml / kg / uur in de eerste 15 minuten na toediening. Bij afwezigheid van symptomen van anafylaxie, wordt verdere toediening uitgevoerd met een snelheid van:

2-3 voortijdige prematuren bij 2-3 ml / kg / uur;

4-5 ml / kg / uur bij voldragen baby's.

Cursusduur en frequentie van toediening:

met ernstige infectie- en ontstekingsziekten 3-5 toedieningen dagelijks of om de andere dag (uitwisselingsdosis 2,0-2,5 ml / kg voor huishoudelijk IVIG en 1,5 ml / kg voor geïmporteerde geneesmiddelen);

voor infectieuze en inflammatoire ziekten die zich ontwikkelen bij een pasgeborene met een kritisch laag niveau van IgG in het bloedserum, totdat de IgG-concentratie niet lager is dan 4-6 g / l;

met immuun cytopenieën (trombocytopenie, neutropenie, hemolytische anemie) dagelijkse toediening gedurende 5 dagen (uitwisselingsdosis 2 g / l).

De tijdige opname van standaard IVIG-medicijnen in de complexe behandeling van neonatale sepsis gaat gepaard met een uitgesproken therapeutisch effect.

Profylactisch gebruik van standaard IVIG en doseringsregime:

Premature baby's met kritisch lage niveaus van IgG in serum (3 g / L en lager).

Premature baby's met ademhalingsproblemen niet-infectieuze oorsprong (BGF, atelectase, massieve aspiratie vruchtwater), die een hoog risico op bacteriële longontsteking of nosocomiale infecties op andere plaatsen, alsmede de veralgemening van infectie.

Doseringsschema van standaard IVIG's voor gebruik bij profylactische doeleinden: Dagelijkse dosis: 400 mg / kg.

De wijze van toediening is intraveneuze toediening met behulp van een infusiepomp of capillair.

1 ml / kg / uur in de eerste 15 minuten na toediening. Bij afwezigheid van symptomen van anafylaxie, wordt verdere toediening uitgevoerd met een snelheid van:

- 2-3 ml / kg / uur bij prematuren;

- 4-5 ml / kg / uur bij voldragen pasgeboren baby's.

Cursusduur en frequentie van toediening:

- 3 injecties dagelijks of om de andere dag.

Er zijn schema's voor het toedienen van geneesmiddelen van standaard IVIg aan premature baby's met een lichaamsgewicht van minder dan 1 2 0 0 g 1 keer per week gedurende de eerste levensmaand. Bovendien wordt de eerste toediening uitgevoerd in de eerste 48 uur van het leven van het kind, ongeacht de aanwezigheid of afwezigheid van klinische en laboratoriumtekenen van een infectieziekte.

Bij pasgeboren kinderen met een kritisch laag niveau van IgG in het bloedserum - om een ​​concentratie van niet minder dan 4-6 g / l te bereiken.

Met de profylactische toediening van IVIg aan kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 1500 g, gegeven door sommige auteurs, is er een daling in de incidentie van infectieuze en inflammatoire ziekten bij 9-9

Immunoglobulinen voor intraveneuze toediening, verrijkt met antilichamen van IgM-klasse (pentaglobine)

Pentaglobine is de enige vertegenwoordiger van deze groep immunoglobulinepreparaten voor intraveneuze toediening; bevat antilichamen van alle belangrijkste circulerende klassen van immunoglobulinen (IgM, IgG, IgA). Pentaglobine is een polyklonaal en multivalent menselijk immunoglobuline verrijkt met antilichamen van de IgM-klasse.

Er is vastgesteld dat de polymere structuur van antilichamen van IgM-klasse hun sterkere agglutinatie met bacteriële antigenen bevordert. IgM heeft ook meer uitgesproken precipiterende en opsonische activiteit. Immuuncomplexen in de vorm van IgM + -bacteriën worden veel gemakkelijker herkend door fagocyten en worden snel geëlimineerd. Er werd vastgesteld dat fagocytose wanneer IgM wordt geïnduceerd 1000 maal actiever is dan bij opsonisatie van IgG. Antilichamen van de IgM-klasse activeren ook significant de complement-afhankelijke cytolyse van de bacterie. Eén molecuul IgM is in staat om één bacterie te vernietigen, terwijl om hetzelfde resultaat te bereiken, ten minste 2000 IgG-moleculen vereist zijn. Bovendien zijn antilichamen tegen gram-negatieve pathogenen en endotoxine van gram-negatieve bacteriën geconcentreerd in de immunoglobulinefractie van IgM. Dit is vooral belangrijk om rekening te houden bij pasgeboren baby's, omdat in de prenatale periode alleen antilichamen van IgG-klasse worden overgedragen van de moeder via de placenta vanaf de moeder. Antilichamen van de IgM-klasse gaan niet door de placenta, die, samen met het lage vermogen van het lichaam van de pasgeborene om zijn eigen immunoglobulinen te synthetiseren, zijn onvoldoende bescherming tegen gram-negatieve pathogenen veroorzaken.

Indicaties voor gebruik:

ernstige bacteriële infecties;

sepsis bij pasgeborenen en jonge kinderen;

preventie van infecties bij patiënten met immunodeficiënte aandoeningen en een hoog risico op etterig-septische ziekten;

substitutietherapie voor primaire en secundaire immunodeficiënties.

Doseringsregime en vorm van afgifte

Ongeacht de aard van de ziekte wordt pentaglobin voorgeschreven in de verhouding: pasgeborenen en zuigelingen - 3-5 ml / kg lichaamsgewicht per dag. De duur van de kuur en de wijze van toediening:

Pentaglobin wordt dagelijks gedurende 3 dagen of om de andere dag toegediend.

De noodzaak van herhaalde toediening hangt af van het klinische verloop van de ziekte. Een voorwaarde voor het juiste gebruik van pentaglobine is de naleving van de aanbevolen dosering van het geneesmiddel.

Pentaglobin wordt intraveneus toegediend met de volgende snelheid:

Pasgeborenen en zuigelingen - niet meer dan 1, 7 ml / kg / uur met een infusiepomp.

Pentaglobine wordt afgegeven als een 5% -oplossing in ampullen van 10 ml en 20 ml, evenals in flessen van 1 0 0 ml.

Opslag: op een donkere plaats bij een temperatuur van 2-8 ° C. Niet bevriezen!

Immunoglobuline voor pasgeborenen

Home »» Children's gastro-enterologie »» Department of N2 kinderziekten met het verloop van Gastroenterology and Nutrition HFC SMU " 3. Congress of Pediatric Gastroenterology Rusland »» 5. Proceedings of XIII Congres van pediatrische gastro-enterologen Rusland - 2006. »» Ziekten van het spijsverteringsstelsel bij pasgeborenen

Hemolytische ziekte van de pasgeborene (HDN) is een ziekte die wordt veroorzaakt door de onverenigbaarheid van het bloed van de moeder en de foetus met verschillende erytrocytenantigenen die aanwezig zijn in het foetale bloed en afwezig zijn bij de moeder. Ondanks een goede studie van de oorzaken van hemolytische ziekten, zijn er tot op heden echte problemen bij de behandeling van deze groep kinderen. De ontwikkelde behandeling in de postnatale periode is symptomatisch en is gericht op het elimineren van hyperbilirubinemie om de ontwikkeling van bilirubine-encefalopathie te voorkomen. In de complexe therapie van GBN worden twee soorten behandelingen gebruikt: conservatieve (fototherapie) en operatieve (vervangende bloedtransfusie). Het rationele gedrag van conservatieve therapie, hoewel dit leidde tot een afname in de frequentie van het gebruik van een vervangende bloedtransfusie (ZPK) als een curatieve maatregel, maar de noodzaak om bloedtransfusie te vervangen niet volledig kon elimineren.
Fysiologische eigenschappen van pasgeborenen: hoge gevoeligheid voor onderkoeling, sterke schommelingen in het zuur-base-evenwicht en ion samenstelling van het bloed, laag vermogen om citraat neonatale lever, het risico op ernstige complicaties na transfusie metaboliseren - dicteren speciale regels voor transfusies. Benadeelde epidemiologische situatie een toenemend risico op infectie van de ontvanger bloodborne ziekten zuigelingen nog relevanter, zoals vereist voor CLP bloedproducten in een hoeveelheid van twee volumina circulerend bloed (160-180 ml / kg), waarbij het aantal donoren Verhoog de pasgeborene tot drie mensen. Daarom blijft het gebruik van moderne pathogenetische behandelmethoden, die het mogelijk maken OZPK te vermijden, actueel.
Gegevensverwerking werd uitgevoerd met behulp van niet-parametrische methoden van statistische analyse (Student's test voor het vergelijken van onafhankelijke monsters).
Patiënten en methoden
Onder onze supervisie waren er 50 pasgeborenen met hemolytische ziekte voor antigenen van het ABO-systeem (AVO-GB), icterische vorm, van gemiddelde ernst. Alle kinderen werden volbloed geboren, jongens waren 19, meisjes - 31. Bij het opstellen van een individueel therapieprogramma werden de aanbevelingen van NP als uitgangspunt genomen. Shabalova, N.N. Volodina, D.N. Degtyarev [1,2]. Alle pasgeborenen met vastgestelde diagnose van AVO-GB kregen fototherapie. Infuustherapie werd voorgeschreven met uitgesproken regurgitatie, wanneer het onmogelijk is om vloeistofverlies tijdens de fototherapie te compenseren via de enterale route. Met ineffectiviteit van conservatieve therapie, in aanwezigheid van indicaties - ZPK werd uitgevoerd. Kinderen werden afhankelijk van de therapie in 2 groepen verdeeld. De belangrijkste groep omvatte 20 pasgeborenen, in de complexe therapie waarvan het humane immunoglobuline normaal voor intraveneuze vloeistofinjectie (IVIG), vervaardigd door IMBIO, Rusland werd gebruikt. De vergelijkingsgroep bestond uit 30 pasgeborenen met ABD-GB die een complexe behandeling zonder IVIG ontvingen. De diagnose werd gesteld op basis van de kliniek, de resultaten van een klinisch en immunologisch laboratoriumonderzoek. De klinische kenmerken van pasgeborenen worden in tabel weergegeven. 1.

Tabel 1. Klinische kenmerken van de groep pasgeborenen behandeld met IVIG en de vergelijkingsgroep

Immunoglobuline voor pasgeborenen

Immunocorrectie voor bacteriële infecties bij pasgeborenen: realiteit en vooruitzichten

VA Tabolin, N.N. Volodin, M.V. Degtyareva, K.K. Bakhtikyan, G.A. Asmolova, M.A. Bedianidze.
State Medical University,
Moskou, Rusland.

Het probleem van het optimaliseren van de behandeling van bacteriële infecties is vooral relevant in de neonatologie. Neonatale bacteriële sepsis is een aandoening die het leven van een pasgeborene bedreigt en optreedt met een frequentie van 1-10 per 1000 levendgeborenen en 3-4 keer vaker bij prematuren. Ondanks de voortdurende verbetering van antibiotica in neonatale lethaliteit level bacteriële sepsis varieert van 20% tot 75% en hangt van massieve invasie eigenschappen van het micro-organisme en het immuunsysteem van de patiënt.

Om de morbiditeit en mortaliteit te verminderen, de duur van ziekenhuisopname van premature baby's te verminderen en het volume en de kosten van behandelingsactiviteiten te verminderen, worden wereldwijd actieve inspanningen gedaan om manieren te vinden om het immuunsysteem van een pasgeboren kind te beïnvloeden. Praktische artsen maken steeds vaker gebruik van nieuwe geneesmiddelen - immunomodulatoren van verschillende farmacologische groepen en werkingsmechanismen.

Immunomodulatie in de breedste zin van het woord impliceert elk effect op een deel van het immuunsysteem, leidend tot een toename of afname van verschillende parameters die met deze link zijn geassocieerd en die uiteindelijk de effectiviteit van de immuunrespons beïnvloeden.

De criteria voor de effectiviteit van de werking van immunomodulatoren zijn:

  • Medische en statistische criteria (morbiditeit, mortaliteit, frequentie van complicaties en chronicisatie van het pathologische proces, duur van de ziekte, enz.)

  • De dynamiek van de conditie van de patiënt: snelle regressie van klinische symptomen, de timing en de mate van normalisatie van laboratorium- of instrumentele methoden (aantal leukocyten, monocyten, neutrofielen, lymfocyten en hun subpopulaties, snelheid normalisatie microbiologische gegevens cytokineconcentratie in biologische materialen, expressieniveaus van oppervlakte-antigenen op cellen immuunsysteem, etc.)

    De volgende hoofdtypen van immunomodulatoire therapie kunnen worden onderscheiden:

      1. Vervangingstherapie (bereidingen van immunoglobulinen, vers bevroren plasma, buffy massa bereidingen van recombinant-koloniestimulerende factoren (CSF), interleukinen, interferonen, thymus factoren, etc.)
      2. Effecten van medicijnen via het cytokinenetwerk.

    • afname of toename van de secretie van pro- of ontstekingsremmende cytokines (glucocorticoïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, prostaglandine E2, pentoxifylline, leukotrieen LT3, lycopide, polyoxidonium, etc.);

    • afname of toename van de pool van productiecellen (preparaten van thymuspeptiden, tactivine, myelopiden, CSF, IL-2, enz.);

    • verandering in het aantal en de functionele toestand van doelcellen (veranderen van de expressie van receptoren voor cytokinen op doelwitcellen);

    • correctie door imitatie (preparaten van oplosbare receptoren voor TNF-alfa en receptorantagonisten voor IL-1).

      1. Effecten op het DNA van cellen van het immuunsysteem, regulatie van expressie en transcriptie van genen, synthese en secretie van het eiwit.

      Substitutietherapie met preparaten van immunoglobulines voor intraveneuze toediening

      De meest voorkomende manier om invloed op het immuunsysteem van kinderen die neonatale periode werd zijn gecompliceerd door de ontwikkeling van een besmettelijke bacteriële etiologie van de ziekte (longontsteking, meningitis, osteomyelitis, sepsis, etc.) op de intensive care units en neonatale pathologie is een substituut medicamenteuze therapie vers bevroren plasma en polyvalente immunoglobulinen. Waaronder infusietherapie bevroren plasma, neonatologists de mogelijkheid om niet alleen de ontbrekende elementen van humorale immuniteit te compenseren, maar ook om de proteïne, elektrolyten, stollingsfactoren corrigeren, etc.

      modern preparaten van immunoglobulinen voor intraveneuze toediening gekenmerkt door een hoge mate van bescherming tegen virussen verkregen uit een groot aantal donoren, waarvan het spectrum expandeert en verhoogt titers van antilichamen in deze preparaten. Immunoglobulinen hebben een belangrijke functie in de cascadeontwikkeling mediators van de immuunrespons en kunnen bepalen mede de effectiviteit uiteraard reacties van effectorcel immuniteit en de verwijdering van het inactiveren van bacteriële, virale en fungale antigenen. Ze dragen bij tot de samenvoeging van infectieuze middelen die het oppervlak moleculen van bacteriën en virussen kunnen worden aangebracht aan gastheercellen, neutraliseren virussen beschadigen. Immunoglobulines verhogen pathogeen klaring door activering van complement en versterken opsonofagocytose bemiddelen lysis van bacteriële of met virus geïnfecteerde cellen door antilichaam gemedieerde complement en antilichaam afhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit pad (AZKOTS) [3].

      De basis voor substitutietherapie met immunoglobulinepreparaten bij pasgeboren kinderen zijn ontogenetische kenmerken van de humorale immuniteitseenheid. Het is bekend dat bij zuigelingen met een extreem laag geboortegewicht er kritisch lage concentraties IgG in het bloedserum zijn, wat het risico op het optreden van piogene infectieplaatsen van verschillende lokalisatie verhoogt [34]. Maternale antilichamen van klasse IgG, maar niet IgG2, hebben de eigenschap de placentabarrière te penetreren in de prenatale periode na de 35ste week van de zwangerschap vanwege het lage molecuulgewicht en de aanwezigheid van receptoren voor IgG op de trofoblast. Antilichamen van andere klassen gaan niet door de placenta [33]. IgM agglutineert op effectieve wijze antigenen, wordt gesynthetiseerd in de vroege stadia van de immuunrespons en vormt de eerste verdedigingslinie voor bacteriëmie.

      De foetus synthetiseert zijn eigen antilichamen, ongeacht de aard van de antigeenstimulatie, en ze zijn overwegend polyreactief IgM. B-lymfocyten van een pasgeboren kind zijn in staat om subklassen van IgG te synthetiseren1 en IgG3, maar niet IgG2 en niet IgG4, waaraan de antilichamen tegen het capsulaire bacteriële polysaccharide behoren; dit predisponeert pasgeborenen voor bacteriële infecties [30]. Ze produceren voornamelijk, CD5 + B-1-cellen die deel uitmaken van het grootste deel van de B-cel repertoire van de foetus en het pasgeboren kind, en kan een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling en exploitatie van de B-cel repertoire in de mens [9]. In het B-celrepertoire overheersen onrijpe B-lymfocyten bij een pasgeboren baby. Ze worden gekenmerkt door het fenotype van B220 hi, hi sIgM, Sigd -, terwijl de meeste volwassenen van B-lymfocyten is het fenotype van B220 hi, sIgM lo, Sigd hi. Antigeenbinding veroorzaakt alleen sIgM anergie of verzwakking van de immune respons, zoals sIgM niet conjugeren met inositol fosfolipide met signaaltransductie. Bijgevolg leidt interactie via deze receptor tot apoptose van onvolgroeide B-lymfocyten [7].

      B-lymfocyten van pasgeborenen worden bovendien beroofd van een tweede signaal wanneer ze samenwerken met neonatale T-cellen. Voor T-lymfocyten van pasgeboren kinderen is extreem lage expressie van CD40-L kenmerkend, wat het vermogen van B-lymfocyten om klassen van immunoglobulinen te veranderen, na de binding van CD40-CD40L [11] vermindert. Het is bekend dat de interactie tussen deze twee moleculen erg belangrijk is voor de activatie en differentiatie van zowel B- als T-lymfocyten. Vanwege het tekort aan CD40-L, is het vermogen van B-lymfocyten om op isotypische wijze klassen van immunoglobulinen te veranderen en het vermogen van T-cellen om te differentiëren in Thl kan verminderd zijn. Bovendien kan het gebrek aan interactie van CD40-CD40L leiden tot een overwegend onprofessionele presentatie van antigenen tegen T-lymfocyten, omdat de expressie van B-7-moleculen op de antigeenpresenterende cellen wordt verstoord [35]. Onrijpe, rustende B-lymfocyten zijn niet-professionele antigeenpresenterende cellen (APC) [12, 28]. De verhouding tussen het aantal professionele en niet-professionele AIC's dat het antigeen vertegenwoordigt voor de naïeve T-cellen die overheersen in een pasgeboren baby, beïnvloedt de uitkomst van de immuunrespons op het antigeen: of het eindigt met priming of tolerantie.

      In het perifere bloed van pasgeborenen is er echter ook een kleine hoeveelheid rijpe IgM + IgD + B-lymfocyten. Lage doses antigenen die aan een pasgeborene worden toegediend, mogen niet leiden tot apoptose van specifieke voorlopers en voldoende zijn voor het primen van rijpe, gedifferentieerde B-lymfocyten, wat een humorale respons veroorzaakt. Als de antigeendosis een bepaalde drempel overschrijdt, sterven de meeste onvolwassen specifieke voorlopers door apoptose en ontwikkelt de anergie zich in de volwassene [7].

      Het belangrijkste voordeel van het gebruik van immunoglobulinepreparaten voor intraveneuze toediening is het vermogen om snel en eenvoudig hoge serumconcentraties van immunoglobulines te bereiken door toediening van grote doses Ig-preparaten. Er zijn gegevens verkregen over de hoge mate van veiligheid van intraveneuze immunoglobulinen bij infectieziekten bij pasgeboren baby's (het gebruik van Ig bij te vroeg geboren kinderen met doses tot 1000 mg / kg per dag heeft geen bijwerkingen) [23, 29]. Er is gerapporteerd dat preparaten die overwegend polyvalent IgG bevatten geschikter zijn voor de behandeling van gedocumenteerde vroege neonatale infectie, in het bijzonder met de fulminante stroom van vroege neonatale sepsis, in plaats van voor preventie [21].

      Bij het onderzoek dunne mechanismen invloed van exogene immunoglobulines functionele status van het immuunsysteem van pasgeborenen geven de eigenschap van intraveneus toegediende humane IgG geneesmiddelen remmen de productie van interleukinen en het niveau van expressie van receptoren voor IL-2 te verminderen, mogelijk door de aanwezigheid in deze antilichaampreparaten tegen respectieve interleukinen en blokkade van Fc -receptoren op de cellen van het immuunsysteem [6]. Ook werd aangetoond effecten immunoglobulinepreparaten op T-lymfocyten vanwege hun gehalte aan specifieke antilichamen tegen de T-celreceptor. Naast immunoglobulinepreparaten voor intraveneuze toediening, bevatten een aantal bioactieve eiwitten zoals oplosbare moleculen HLA I en klasse II, die niet onverschillig voor de ontwikkeling van een immuunreactie.

      De meeste standaardpreparaten bevatten voornamelijk klasse G immunoglobulines, IgM en IgA antilichaamklassen gaan verloren tijdens fractionering. In de afgelopen jaren verscheen een preparaat verrijkt met menselijk polyklonaal IgM, Pentaglobin (BIOTEST Pharma GMBH, Duitsland). De eerste antilichamen in de immuunrespons behoren tot de IgM-klasse. Voor hun synthese is een minder uitgebreide cascade van cel- en humorale factoren vereist dan voor IgG. IgM-antilichamen zijn in staat complement beter te maken dan andere klassen, wat op zijn beurt de opsonisatie verbetert. IgM breekt de antigene kenmerken van de bacteriële celwand. Er werd gevonden dat bij patiënten met panhypogamaglobulinemie in vitro met de toevoeging van Pentaglobine, een significante verbetering in opsonisatie van E. coli, Klebs werd opgemerkt. pneumoniae, Ps. aeruginosa, Str. pneumoniae, H. influenzae, maar niet Staph.aureus. Ten opzichte van stafylokok. aureus Sandoglobuline vertoonde aanzienlijk hogere activiteit dan pentaglobine. Wanneer intraveneuze premature zuigelingen Sangoglobuline met een snelheid van 0,5 g / kg per dag in de eerste week van de therapie het Ig G-niveau aanzienlijk verhoogt,2, en in de behandeling met Pentaglobin met een snelheid van 5 ml / kg per dag - Ig G4 (P + en CD3 + DR + T lymfocyt overwicht en niet-geprimede CD45RA + -T-lymfocyten die hoofdzakelijk IL-2, vergeleken met volwassenen) [1]. Bij gezonde zuigelingen tot 5 dagen van het leven in vergelijking met de navelstrengbloed hoeveelheid T-lymfocyten wordt vergroot, vooral CD4 + CD45RA + -cellen, terwijl het aantal B-lymfocyten en NK-cellen neemt af met een constante hoeveelheid CD8 + cytotoxische lymfocyten [27]. Toch lijkt het ons veelbelovend om te gebruiken thymus peptiden (bijv. thymosine beta4), werkzaam op het immuunsysteem en het neuroendocriene systeem, met chemoprotectieve en anti-endotoxische eigenschappen, die de cascade van pathologische mediatoren remmen - vrije zuurstofradicalen, pro-inflammatoire cytokines, arachidonzuurmetabolieten. Timosine Beta4 voorkomt de polymerisatie van actine, wat vooral belangrijk is voor respiratory distress syndrome en cystic fibrosis, is een belangrijke factor van angiogenese [16].

      Immunocorrectie door simulatie

      IL-1 is proximaal mediator cascade van immunologische en inflammatoire reacties die leiden tot de ontwikkeling van septische shock. In het experiment toediening van antagonisten van IL-1 receptor (IL-1ra) in een bolusdosis van 40 mg / kg, gevolgd door continue toediening van 60 mg / kg per minuut in sepsis veroorzaakt door een letale dosis van Streptococcus groep B, bevorderd door preventie van cardiovasculaire aandoeningen cardiovasculair systeem, geassocieerd met de ontwikkeling van septische shock [32].

      Een natuurlijke homeostatische regulator van het effect van TNF-alfa is oplosbare receptoren voor TNF-alfa [22]. Een gerandomiseerd gecontroleerd multicentrisch onderzoek naar het klinische gebruik van het p55-receptorpreparaat voor TNF-alfa is gemeld bij de behandeling van ernstige sepsis en septische shock bij volwassenen [4].

      Het klinisch gebruik van de hierboven genoemde geneesmiddelen bij ernstige infectieziekten bij pasgeborenen is een zaak voor de nabije toekomst.

      Gentherapie bij een sepsis in de klinische praktijk komt alleen in het langetermijnperspectief [7]. In de experimentele omstandigheden wordt de mogelijkheid van de adenovirale vector van het ontstekingsremmende cytokine IL-10 en de expressie in de lever om het overlevingspercentage van pasgeboren muizen in ernstige bacteriële infecties te verhogen, bestudeerd onder experimentele omstandigheden [10].

      Op basis van het bovenstaande materiaal, kunnen we concluderen dat de invoering van een gedifferentieerde aanpak voor de keuze van de tactiek immunotherapie van ernstige bacteriële infecties bij pasgeborenen aanzienlijk kan verbeteren van de gezondheid statistieken en de dynamiek van klinisch onderzoek, laboratoriumtests en instrumentele data, zal zorgen voor het voorkomen van het ontstaan ​​en de ontwikkeling van ernstige complicaties (septische shock, neutropenie, vernietiging van de longen, etc.) Echter, de momenteel gepubliceerde schema's voor immunocorrectie in novoro dennyh kinderen onvoldoende uitgewerkt en in sommige gevallen niet voldoende onderbouwd dat uiteindelijk van invloed op de effectiviteit van preventie en behandeling van infectieziekten in de neonatale periode. In de meeste gevallen hebben artsen geen belangrijke informatie over de toestand van het immuunsysteem van een bepaalde patiënt. Maar tenslotte onder dezelfde klinische symptomatologie kunnen verschillende immunologische inbreuken die in wezen verschillende methoden van immunocorrectie vereisen, verdwijnen. Bijvoorbeeld kan de ernst van de infectie bij de pasgeborene in het ene geval worden veroorzaakt door een tekort aan immunoglobulinen, en in het andere - defect cytotoxische reacties. In het eerste geval zal een goede werking immunoglobuline vervangingstherapie voor intraveneuze toediening hebben, en in het tweede kan men denken aan de wenselijkheid vervangingstherapie met recombinant IL-2.

      In het geval van zorgvuldiger testen van de protocollen voor de introductie van verschillende immunomodulatoren en het uitvoeren van moderne informatieve immunologische monitoring in ziekenhuizen voor pasgeborenen, kan praktische gezondheidszorg effectief belangrijke verbanden in de pathogenese van infectieziekten bij pasgeboren kinderen beïnvloeden. In de tussentijd moeten clinici meer vertrouwen op hun eigen percepties, ervaring en intuïtie dan op specifieke criteria voor het uitvoeren van immunotherapie in het gecompliceerde verloop van de neonatale periode.

    1. Degtyareva M.V. "Een uitgebreide studie van pro-inflammatoire immunocytokines en de functionele toestand van lymfocyten bij pasgeboren kinderen in norm en in pathologie". Thesis van Cand. honing. Sciences, Moskou, 1995.

    2. Pinegin BV, Khaitov RM "Immunomodulators en enkele aspecten van hun klinische toepassing". Klinische geneeskunde 8 : 7-12, 1996.

    3. Abe Y. "Therapeutische toepassing van intraveneuze menselijke natuurlijke immunoglobulinepreparaten". Grenzen in de bio-wetenschap 1: e26-33, 1996.

    4. Abraham E., Glauser MP, T. Butler, J. Garbino, Gelmont D., Laterre PF, Kudsk K., Bruining HA, Otto C., E. Tobin, Zwingelstein C., W. Lesslauer, Leighton A. "p55 tumor Necrosis Factor Receptor fusie-eiwit in de behandeling van patiënten met ernstige sepsis en septische shock. Een gerandomiseerde gecontroleerde Multicenter Trial". JAMA 277 (19): 1531-1538, 1997.

    5. Amato M., Markus D., Huppi P., Imbach P. "Immunoglobulineserumspiegels bij kinderen met zeer laag geboortegewicht die werden behandeld met verschillende intraveneuze preparaten". Ann. Hematol. 63 : 210-213, 1991.

    6. Andersson U.G., Björk L., Skansen-Saphir U., Andersson J.P. / / Immunol. 79 : 211, 1993.

    7. Bot A., Antohi S., Bona C. "Immuunrespons van pasgeborenen opgewekt door somatische transgenvaccinatie met naakt DNA". Grenzen in de bio-wetenschap 2 : d173-188, 1997.

    8. Cairo M.S., J. M. Plunkett, Mauss D., Van de Ven C. "zevendaagse toediening van recombinant humaan granulocyt-koloniestimulerende factor pasgeboren ratten: modulatie van neonatale neutropenie, myelopoiese en groep B streptococcus sepsis". bloed 76: 1788-1794, 1992.

    9. Casali P., Schettino E.W. "Structuur en functie van natuurlijke antilichamen". Curr. Top. Microbiol. Immunol. 210 : 167-179, 1996.

    10. Drazan K.E., Wu L., Bullington D., Shaked A. "Virale IL-10-gentherapie remt TNF-alfa en IL-1-beta, niet IL-6, in de endotoxische muis van pasgeborenen." J. Pediatr. Surg. 31 (1): 411-414, 1996.

    11. Durandy A., De Saint Basile G., Lisowska-Grospierre B., Gauchat J.-F., Forveille M., Kroczek RA, Bonnefoy J.-Y., Fischer A. "detecteerbaar ligand CD40 expressie op T-cellen en lage B-celreacties tegen CD40-bindingsagonisten bij pasgeborenen bij de mens. " J. Immunol. 154 : 1560-8, 1995.

    12. Fuchs E.J., Matzinger P. "B-cellen zetten virgin maar niet-geheugen-T-cellen uit." wetenschap 258 : 1156-9, 1992.

    13. Galkina O.V., Petrov S.V., Smirnov M.N., Zueva E.E., Totolian A.A. "Immunologische effecten na interleukine-2-therapie bij patiënten met sepsis en peritonitis". Abstr. 4 e Internationaal Congres over 'De immuniteitsgevolgen van trauma, shock en sepsis, München, Duitsland, 4-8 maart 1997, p.879.

    14. Gillian E., Yu Suen, Del Stringhen et al. "Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde fase I / II-studie van humaan recombinant G-CSF bij pasgeborenen met opgezette sepsis". Pediatr. Res. 33 (4), deel 2: 291A, 1993.

    15. Givner L.B., Nagaraj S.K. "Recombinant menselijk GM-CSF voor adjunctieve therapie van de streptokokkenstoornis van groep B bij pasgeboren ratten". Pediatr. Res. 33 (4), deel 2: 291A, 1993.

    16. Goldstein A.L. "Klinisch potentieel en toepassing van thymosinepeptiden". International Journal on Immunorehabilitation 5 : 9, 1997.

    17. Greenough A. "Neonatale infecties". Curr. Opin. Pediatr. 8 (1): 6-10, 1996.

    18. Haque K.N. "Pentaglobine" bij de behandeling van neonatale sepsis. "J. Obstetr. Gynaecol. 10 (Suppl. 1): S25-S26, 1989.

    19. Haque K.N., Zaidi M. H., Haque S.K., Bahakim H., el Hazmi, el Swailam M. "intraveneus immunoglobuline ter voorkoming van sepsis bij prematuren en laag geboortegewicht baby's." Pediatr. Infecteren. Dis.5 (6) : 622-5, 1993.

    20. Haque K.N., Remo C., Bahakin H. // Clin. Exp. Immunol. 101 (№2): 328-333, 1995.

    21. Hill H.R. "Intraveneus gebruik van immunoglobuline bij neonaten: rol bij profylaxe en therapie van infectie." Pediatr. Infecteren. Dis. J. 12 (Nr. 3): 549-559, 1993.

    22. Ichiyama T., Hayashi T., Furukawa S. "Cerebrospinale vloeistofconcentraties van oplosbare TNF-receptor bij bacteriële en aseptische meningitis." neurologie 46 (3): 837-838, 1996.

    23. Lacy J.B., Ohlsson A. "Toediening van intraveneuze immunoglobulinen voor profylaxe of behandeling van infecties bij premature kinderen: meta-analyses." Arch. Dis. Child. 72 (№3): 151-155, 1995.

    24. Montagna D., Maccario R., Ugazio A.G., Mingrat G., Burgio G.R. "Natuurlijke cytotoxiciteit bij de neonaat: hoge niveaus van lymfokine - geactiveerde moordenaar (LAK) activiteit." Clin. Exp. Immunol. 71 (1): 177-181, 1988.

    25. Murray J.C., McClain K.L., Wearden M.E. "Gebruik van granulocytkolonie-stimulerende factor voor neutropenie tijdens neonatale sepsis." Arch. Pediatr. Adolesc. Med 148 : 764-766, 1994.

    26. Nankervis, C.A., Seguin J.H. "Granulocyte Colony-Stimulating Factor for Neutropenia in Neonatal Sepsis." Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 149 : 218-219, 1994.

    27. Raes M., Alliet P., Gillis P., Zimmermann A., Kortleven J., Magerman K., Peeters V., Rummens J.L. "Lymfocyt-subpopulaties bij gezonde pasgeboren baby's: vergelijking van navelstrengbloedwaarden met waarden vijf dagen na de geboorte." J. Pediatr. 123 (3): 465-467, 1993.

    28. Ridge J.P., Fuchs E.J., Matzinger P. "Neonatale tolerantie herzien: draaien van pasgeboren T-cellen met dendritische cellen." wetenschap 271 : 1723-6, 1996.

    29. Sidiropoulos D., Boehme U., Von Muralt G., Morell A., Barandun S. "Immunoglobulinesuppletie bij de preventie of behandeling van neonatale sepsis." Pediatr. Infecteren. Dis. 86 : S193-S194, 1986.

      Het immuunsysteem van de pasgeborene

      Op het eerste gezicht is de pasgeboren baby net als wij: hij ademt zo veel, net zoals hij hoort en ziet, niest en hoest.

      Ekaterina Komar
      Arts - neonatoloog, onderzoeksinstituut voor verloskunde en kindergeneeskunde, Rostov aan de Don

      Elke arts zal u vertellen dat het organisme van een kruimel aanzienlijk verschilt van een volwassene: het heeft zowel zijn eigen inherente ziekten, en zijn eigen werkprincipes zijn fysiologische kenmerken. Weet dat deze kenmerken erg belangrijk zijn voor ouders, omdat ze afhankelijk zijn van hen, veel nuances in de zorg voor de baby. We zullen u in deze rubriek over het speciale "arrangement" van de pasgeborene vertellen.

      We worden allemaal van tijd tot tijd ziek. Zowel volwassenen als kinderen worden dagelijks aangevallen door een verscheidenheid aan micro-organismen die een ziekte kunnen veroorzaken - verkouden of besmettelijk. Maar op de weg van penetratie in het lichaam van microben of virussen is een krachtig schild geïnstalleerd - het immuunsysteem, wiens taak het is om deze invasie te voorkomen. Als de invasie heeft plaatsgevonden, wordt de immuniteit van de persoon opgenomen in het harde werk gericht op het bestrijden van de agressor. Het is onmogelijk om iemands leven te verbeelden zonder immuniteit - zelfs als deze persoon nog geen maand oud is.

      Waarom is het immuunsysteem nodig?

      In het dagelijks leven zijn we omringd door een groot aantal van de meest uiteenlopende micro-organismen - bacteriën, virussen, protozoa. Velen van hen zijn pathogeen - in staat om deze of gene ziekte te veroorzaken. Anderen zijn voorwaardelijk pathogeen, dat wil zeggen pathogenen kunnen worden in ongunstige omstandigheden. Alle micro-organismen, zowel pathogeen als niet-pathogeen, voor het immuunsysteem zijn antigenen - vreemde stoffen die een immuunrespons veroorzaken.

      Het immuunsysteem van het lichaam is verdeeld in twee hoofdverbindingen - cellulaire en humorale immuniteit. Ze verschillen in de taken die aan hen zijn toegewezen, de functies die eraan zijn verbonden en de factoren waarmee deze taken worden uitgevoerd en deze functies worden uitgevoerd. Hun gemeenschappelijke doel is antigeen - een vreemde substantie die moet worden geneutraliseerd.

      De celverbinding van immuniteit vervult zijn functies door middel van T- en B-cellen, die lymfocyten (witte bloedcellen) zijn. T-lymfocyten rijpen in de thymusklier, bij de naam waarvan ze worden genoemd (van de "thymus" - thymusklier) en vertegenwoordigen tot 80% van alle bloedlymfocyten. Hun taak is om hulp te bieden met een immuunrespons. T-lymfocyten zijn betrokken bij de vernietiging van microben.

      B-lymfocyten rijpen in het beenmerg en zijn vernoemd naar het speciale orgel van vogels (bursa-zak), waar ze voor het eerst werden ontdekt. Hun aantal is tot 20% van alle bloedlymfocyten. Elke B-cel is een fabriek van antilichamen - eiwitmoleculen, gevormd als reactie op de penetratie in het lichaam van een vreemd eiwit, ongeacht of het schadelijk is voor het lichaam of onschadelijk is. Het is de productie van antilichamen die eigenlijk de immuunreactie van het lichaam is.

      Antilichamen zijn eiwitmoleculen die immunoglobulinen worden genoemd. Alle immunoglobulines gesynthetiseerd door B-lymfocyten zijn het humorale deel van het immuunsysteem. De belangrijkste functies van immunoglobulines zijn de herkenning van de aard van het antigeen en de opslag van immunologisch geheugen. Een deel van de immunoglobulinen bevindt zich op het oppervlak van B-lymfocyten, de andere bevindt zich in vrije vorm in het bloed. Er zijn vijf klassen immunoglobulinen: immunoglobulinen klasse G (IgG), klasse M (IgM), klasse A (IgA), klasse E (IgE) en klasse D (IgD).

      IgM maakt ongeveer 10% van alle immunoglobulinen in het bloed uit. Het zijn de immunoglobulinen van deze klasse, gelegen op het oppervlak van B-lymfocyten, herkennen vreemde cellen die in de bloedbaan zijn terechtgekomen. Deze immunoglobulines vertegenwoordigen de vroegste immuunrespons. Ze zijn ook de eersten die zich vormen in het proces van intra-uteriene ontwikkeling van de foetus.

      IgA worden gevonden op het oppervlak van de slijmvliezen van de mond, neus, darmen, blaas, geslachtsorganen. Hun taak is het voorkomen van de penetratie van micro-organismen door slijmvliezen die in direct contact komen met de externe omgeving. Hun bloed bevat weinig - tot 10%. Bijzonder belangrijke rol van IgA wordt gespeeld bij de bescherming van slijmvlies tegen de penetratie van virussen. Bacteriedodende eigenschappen (het vermogen om microben te vernietigen) immunoglobulinen klasse A hebben geen toxinen van bacteriën, maar kunnen dit binden en neutraliseren.

      IgE - Immunoglobulinen, die een directe rol spelen in de mechanismen van allergische reacties. Hun gehalte in het bloed weerspiegelt de allergische stemming van het lichaam; het is hoger naarmate iemand meer vatbaar is voor allergieën.

      IgD is de kleinste klasse van immunoglobulinen (minder dan 1%). De functies ervan zijn nog steeds onduidelijk.

      Tijdens de ontwikkeling van de foetus bevindt de foetus zich in steriele omstandigheden.

      In de regel ontvangt het geen antigene stimuli (aanvallen die een immuunrespons kunnen veroorzaken), dus het immuunsysteem bevindt zich in een rusttoestand. Uitzonderingen zijn die gevallen waarin de foetus is geïnfecteerd door virussen of microben die de placenta binnendringen, de zogenaamde intra-uteriene infecties. In dit geval wordt de primaire immuunrespons gevormd - de immunoglobulines van klasse M worden geproduceerd.

      Immunoglobulinen van klasse G foetus ontvangen alleen met het bloed van de moeder en hun aanwezigheid in het navelstrengbloed van de foetus geeft aan dat het immuunsysteem van de moeder bekend is met het pathogeen waaraan deze antilichamen worden geproduceerd.

      Direct na de geboorte van een kind wordt een kolossale hoeveelheid verschillende micro-organismen aangevallen. Verre van allemaal zijn ze pathogeen, maar met geen van deze micro-organismen is de immuniteit van de pasgeborene niet bekend.

      Het immuunsysteem van een pasgeborene tegen de tijd van zijn geboorte is bijna volledig gevormd, maar tot het bereiken van de volwassenheid is nog steeds erg ver weg. Dit zorgt enerzijds voor een voldoende uitgesproken kwetsbaarheid van de baby in relatie tot mogelijke infecties, en aan de andere kant - is een positief moment. Als het immuunsysteem van het pasgeboren kind in staat zijn om te produceren rijpen adequate reactie op de invasie van zo'n groot aantal onbekende micro-organismen was, zou dit een heftige reactie, niet alleen schadelijk voor het lichaam, maar ook onvermijdelijk hem hebben geruïneerd.

      Tijdens de eerste dagen van het leven van de baby wordt een hoog genoeg IgG-niveau in zijn bloed gedetecteerd, maar deze antilichamen zijn van de moeder en worden tijdens de eerste 3 maanden van het leven van de baby vernietigd. Dus na de eerste 3 maanden van het leven van een kind, daalt het niveau van immunoglobulinen van klasse G, verantwoordelijk voor de secundaire immuunrespons, in zijn bloed sterk.

      Actieve ontwikkeling van eigen IgG begint na 2 jaar, bereikt het volwassen niveau slechts met 4-5 jaar, wanneer het immuunsysteem van het kind al volwassen genoeg is. Gewoonlijk eindigt deze periode onder gunstige omstandigheden met een periode van frequente catarrale en virale ziekten.

      Immunoglobulinen van andere klassen dringen niet door in de placenta, daarom is hun gehalte in het bloed van de pasgeborene minimaal. IgM, vervat in het bloed van een pasgeborene, weerspiegelt dus de spanning van zijn eigen immuniteit. Een toename van het gehalte aan immunoglobulinen van deze klasse wijst erop dat de foetus was geïnfecteerd tijdens de periode van intra-uteriene ontwikkeling. Na de geboorte van het kind neemt de synthese van IgM geleidelijk toe en bereikt het een volwassen waarde op de leeftijd van negen maanden.

      Immunoglobulinen van andere klassen zitten in kleine hoeveelheden in het bloed van de pasgeborene.

      Tegen de tijd van geboorte zijn B- en T-lymfocyten bijna hetzelfde in aantal als bij volwassenen, maar hun functie is verre van perfect. T-lymfocyten hebben een laag vermogen tot fagocytose, daarnaast zijn ze meer kenmerkend voor de lymfocyten van het volwassen lichaam, uitputting. Met een actieve immuunrespons neemt het vermogen van lymfocyten om snel genoeg te reageren af. Dit alles bepaalt de predispositie van de pasgeborene voor infecties, die vaak gegeneraliseerd worden (alle organen en systemen beïnvloeden), evenals een neiging tot septische processen.

      Een ander kenmerk van de immuniteit van de pasgeborene is dat een kind een bepaald aantal immunoglobulinen ontvangt met het moedercolostrum, dat erg rijk is aan IgM en IgA. Dit is een soort van vaccinatie tegen de infecties die de moeder van de baby tijdens haar leven heeft gehad.

      Eigen IgA bij kinderen van het eerste levensjaar wordt in een kleine hoeveelheid geproduceerd, maar dit wordt gecompenseerd door het feit dat het kind immunoglobulines van deze groep ontvangt met de moedermelk.

      Al het bovenstaande illustreert duidelijk het grote belang van het voorkomen van intra-uteriene infectie, evenals vroege toepassing op de borst en natuurlijke voeding gedurende het eerste levensjaar van het kind.

      Om immuniteit tegen een aantal infecties te creëren, begint de baby al in het kraamkliniek met preventieve vaccinaties die de productie van antilichamen tegen bepaalde pathogenen bevorderen. Vaccinatie voorkomt ernstige infectieziekten.

      Immunoglobuline bij neonatale infecties

      Routinematige toediening van intraveneus immunoglobuline om mortaliteit bij zuigelingen met een vermoedelijke of bevestigde neonatale infectie te voorkomen, wordt niet aanbevolen.

      Pasgeborenen lopen een hoger risico op infectie als gevolg van immunologische incompetentie. Transmissie van immunoglobulinen van moeder naar foetus wordt waargenomen na 32 weken zwangerschap, en hun endogene synthese begint enkele maanden na de geboorte. De toepassing van intraveneus immunoglobuline (IVIG) geeft de aanwezigheid in het lichaam van immunoglobuline G (IgG), die kunnen binden aan receptoren op het celoppervlak, heeft opsonische activiteit, complement activeert, antilichaam-afhankelijke cytotoxiciteit stimuleert en versterkt chemoluminescentie van neutrofielen. Theoretisch zou het gebruik van IVIG de morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt door infecties kunnen verminderen.

      De auteurs uit Canada hebben een studie uitgevoerd om de effecten van IVIG op mortaliteit / morbiditeit als gevolg van een vermoedelijke of bevestigde infectie bij pasgeborenen op het moment van inschrijving te beoordelen. En ook schattingen voor subgroep-analyse van het effect van verrijkt immunoglobuline M (IgM) IVIG op mortaliteit door een vermoedelijke infectie. De resultaten van de studie werden gepubliceerd in het tijdschrift The Cochrane database van systematische reviews.

      Voor deze update, in 2013, werd zoeken in de databases van MEDLINE, EMBASE, de Cochrane Library (The Cochrane Library), cumulatieve index van de literatuur naar verpleegkundigen en ondersteunend personeel (CINAHL), registers van het onderzoek, web-based wetenschappelijke literatuur (Web of Science uitgevoerd ), bibliografische lijsten van geïdentificeerde studies, meta-analyses en persoonlijke bestanden. Er zijn geen taalbeperkingen toegepast.

      Selectiecriteria waren gerandomiseerde of quasi-gerandomiseerde gecontroleerde studies; pasgeboren baby's (tot 28 dagen); toepassing van IVIG voor de behandeling van een vermoedelijke of bevestigde bacteriële / schimmelinfectie in vergelijking met placebo of zonder interventie; de aanwezigheid van een rapport over een van de volgende uitkomsten: sterfte, verblijfsduur in het ziekenhuis of evaluatie van de psychomotorische ontwikkeling tijdens de follow-up.

      Statistische analyse omvatte standaard risico ratio (RR), risk verschil (RD), een gewogen gemiddelde verschil (VRS), het aantal patiënten needed to treat voor een extra gunstig resultaat of extra negatieve uitkomst (alle met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI) en I-kwadratische (I2) statistische indicatoren voor het schatten van statistische heterogeniteit).

      Een bijgewerkte zoekopdracht onthulde één gepubliceerd onderzoek en één lopend onderzoek. Deze beoordeling omvat in totaal acht onderzoeken ter evaluatie van de gegevens van 3.891 baby's. De sterfte tijdens het verblijf ziekenhuis bij kinderen met een klinische verdenking op infectie bij binnenkomst in de studie verschilde niet significant na behandeling met IVIG (8 trials [n = 2425]; standaard OR 0,94, 95% BI 0,80-1,12; standaard PP 0,01, 95% Cl van 0,04 tot 0,02, I (2) = 28% van de OR en 32% voor PP). De morbiditeit, ernstige invaliditeit 2 op het moment van bereiken van de leeftijd kinderen rekening term foetus was niet significant verschillend bij zuigelingen met vermoede infectie na behandeling met IVIG (één studie [n = 1985], of 0,98, 95% Cl 0 88 tot 1,09, PP-0,01, 95% CI van 0,05 tot 0,03). De sterfte tijdens het verblijf in het ziekenhuis was niet significant verschillend na behandeling met IVIG bij zuigelingen met bevestigde infectie op het moment van opname in de studie (RR 0,95, 95% CI 0,74-1,21, RR 0,01, 95% CI - 0,04 tot 0,03). De incidentie van overlijden of ernstige handicap op het tijdstip kinderen te bereiken leeftijd van 2 jaar, rekening houdend met de periode van ontwikkeling van de foetus was niet significant verschillend na behandeling met IVIG bij zuigelingen met bevestigde infectie op het moment van opname in de studie (RR 1,03, 95% CI 0,91-1 18, PP 0,01, 95% CI-0,04 tot 0,06). De sterfte tijdens het verblijf ziekenhuis bij zuigelingen met klinisch verdachte of bevestigde infectie bij binnenkomst in de studie verschilde niet significant na behandeling met IVIG (Studie 1 (n = 3493) OR 1,00, 95% CI 0,86-1,16, PP 0,00, 95% CI 0,02 tot 0,03). De incidentie van overlijden of ernstige handicap op het tijdstip kinderen te bereiken leeftijd van 2 jaar, rekening houdend met de periode van ontwikkeling van de foetus is niet significant verschillend na behandeling met IVIG bij zuigelingen met een vermoede of bevestigde infectie op het moment van opname in de studie (Studie 1 (n = 3493); OR 1,00, 95% BI van 0,92 tot 1,09, PP -0,00, 95% CI van -0,03 tot 0,03). Duur van het verblijf in het ziekenhuis niet worden verlaagd bij zuigelingen met verdenking / de bevestigde infectie bij binnenkomst in de studie (Studie 1 (n = 3493) gemiddeld verschil (RL) 0,00 dagen, 95% CI: -0,61 tot 0,61). Het meldde gebrek ten tijde van inschrijving in het onderzoek significant verschil in mortaliteit tijdens hospitalisatie behandeling IVIG verrijkt IgM (3 studies (n = 164); standaard OR 0,57, 95% CI 0,31-1,04; PP -0,12, 95% CI -0,24 tot 0,00, p = 0,06); I (2) = 2% voor OP en 0% voor PP).

      In eerdere beoordelingen moedigden de auteurs onderzoekers aan om goed geplande onderzoeken uit te voeren om de effectiviteit van IVIG bij het verminderen van de incidentie van bijwerkingen bij pasgeborenen met een vermoedelijke infectie te bevestigen of te ontkrachten. Een dergelijke studie werd uitgevoerd. De resultaten van de INIS-studie, die 3493 kinderen omvatte, hebben een aanzienlijk gewicht in de huidige update van deze beoordeling en de onbetwistbare resultaten ervan tonen geen vermindering in de incidentie van overlijden of ernstige invaliditeit op de leeftijd van 2 jaar. Routinetoediening van IVIG om mortaliteit bij zuigelingen met een vermoedelijke of bevestigde neonatale infectie te voorkomen, wordt niet aanbevolen.

      23 maart 2015 Bron: Cochrane Database Syst Rev. 2013 2 juli; 7: CD001239. doi: 10.1002 / 14651858.CD001239.pub4.


  • Gerelateerde Artikelen Hepatitis