Copepus-instructies voor gebruik

Share Tweet Pin it

Bestel in één klik

  • ATX-classificatie: J05AB04 Ribavirine
  • Mnn of generieke naam: Tolperizonone
  • Farmacologische groep: J05B - ​​ANTI-VIRALE DRUGS, MET UITZONDERING VAN PREPARATEN VOOR BEHANDELING VAN HIV-ZIEKTEN
  • Fabrikant: ROCHE
  • Licentiehouder: ROCHE *
  • Land: onbekend

Instructies voor medisch gebruik

Copegus

Handelsnaam

Internationale niet-eigendomsnaam

Dosering

Tabletten, filmomhuld, 200 mg

structuur

Eén tablet bevat

werkzame stof - ribavirine 200 mg,

hulpstoffen: gepregelatiniseerd zetmeel, natriumzetmeelglycolaat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, magnesiumstearaat

samenstelling van de schaal: Opadry pink 03A14309 **, waterige ethylcellulose-dispersie, triacetine

** - hydroxypropylmethylcellulose, talk, titaandioxide E 171, ijzer (III) oxide geel E 172, ijzer (III) oxide rood E 172

beschrijving

Oval-vormige tabletten bekleed met een filmlaag van lichtroze tot roze, met de opschrift RIB 200 aan de ene kant en ROCHE aan de andere kant

Farmacotherapeutische groep

Antivirale middelen voor systemisch gebruik. Antivirale middelen voor directe actie. Nucleosiden en nucleotiden. Ribavirine.

ATX-code J05AB04

Farmacologische eigenschappen

farmacokinetiek

Na inname van een enkele dosis Copepus wordt ribavirine gemakkelijk en bijna volledig geabsorbeerd (mediaan Tmax is 1-2 uur). Gemiddeld is de terminale fase van de halfwaardetijd van ribavirine na een enkele dosis Copepus 140 tot 160 uur.

De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 45-65%, wat blijkbaar het gevolg is van het effect van de "eerste passage". De gemiddelde waarde van klaring van ribavirine voor orale toediening van een dosis van 600 mg in het bereik van 22-29 l / uur.

De biologische beschikbaarheid van een enkele dosis Copepus 600 mg neemt toe bij het eten van voedingsmiddelen met veel vet. AUC-parameters(0-192h) en Cmax van het medicijn te verhogen met respectievelijk 42% en 66%, met het gelijktijdige gebruik van Copepus en vet voedsel. Om een ​​optimale concentratie van ribavirine in plasma te bereiken, wordt het medicijn aanbevolen om te worden ingenomen met voedsel.

Na absorptie wordt ribavirine snel in het lichaam verdeeld. Bij opname in enkelvoudige doses van 200 tot 1200 mg tussen een dosis en een indicator van biologische beschikbaarheid is er een lineaire afhankelijkheid. Volume (Vd) verdeling is ongeveer 4500 liter. Ribavirine bindt niet aan plasmaproteïnen. In het algemeen vindt transport plaats met de deelname van een in evenwicht brengende nucleosidevector es. Dit type drager is aanwezig in bijna alle soorten cellen en kan een factor zijn die een groot volume ribavirinedistributie veroorzaakt. De verhouding ribavirine in het bloed in het bloed is ongeveer 60: 1, wat de accumulatie van ribavirine in erytrocyten verklaart. Bij herhaalde toediening accumuleert ribavirine in het plasma. Stabiele concentratie wordt bereikt aan het einde van de 4 weken dat 600 mg per dag wordt ingenomen, met een gemiddelde stabiele maximale concentratie van 2200 ng / ml.

Het metabolisme van ribavirine gebeurt op twee manieren: reversibele fosforylering en splitsing (deibosylatie en amidehydrolyse met de vorming van een carboxylmetaboliet triazol).

Het verwijderen van ribavirine uit het lichaam verloopt traag. Ribavirine en zijn metabolieten - triazolcarboxamide en triazolcarbonzuur - worden met urine uit het lichaam uitgescheiden. Na stopzetting van T1/2 ribavirine was ongeveer 300 uur, wat wijst op de vertraagde uitscheiding uit bloedcellen.

Farmacokinetiek in speciale gevallen

Patiënten met verminderde nierfunctie. In vergelijking met patiënten met een adequate nierfunctie (creatinineklaring meer dan 90 ml / min) wordt de verwijdering van ribavirine vertraagd bij patiënten met nierinsufficiëntie: de waarden van Cmax en AUC. De klaring van ribavirine voor inname is aanzienlijk verminderd bij patiënten met plasmacreatinine> 2 mg / dL of creatinineklaring van minder dan 50 ml / min. De concentratie ribavirine verandert niet significant als gevolg van hemodialyse.

Patiënten met verminderde leverfunctie. De farmacokinetiek van een enkele dosis ribavirine bij patiënten met matige of ernstige leverfunctiestoornis verschilt niet van de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij conventionele patiënten.

Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar). Tijdens de studie van de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij verschillende patiënten was de belangrijkste factor niet de leeftijd, maar de nierfunctie, die bij oudere patiënten kan worden verminderd.

Patiënten jonger dan 18 jaar. Een onderzoek naar de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij patiënten jonger dan 18 jaar werd niet uitgevoerd. Copepus in combinatie met interferon-alfa-2a en peginterferon-alfa-2a is alleen bedoeld voor de behandeling van chronische hepatitis C bij patiënten ouder dan 18 jaar.

ras: Er was geen klinisch significant verschil in de farmacokinetiek van ribavirine bij patiënten van een ander ras.

farmacodynamiek

Copepus - een synthetische nucleoside-analoog, die tijdens de tests in vitro toonde activiteit tegen RNA- en DNA-virussen. Het werkingsmechanisme van ribavirine tegen het hepatitis C-virus is onbekend.

Copegus monotherapie in het hepatitis C-virus (HCV RNA) of de verbetering van de leverhistologie na de 6-12 maanden durende cursus en na 6 maanden na de behandeling niet effectief is. Combinatiebehandeling Copegus in combinatie met peginterferon alfa-2a of interferon alfa-2a Hepatitis C effectiever is dan monotherapie met interferon preparaten. Het mechanisme van deze antivirale werking, in het bijzonder tegen het hepatitis C-virus, is echter onbekend.

Indicaties voor gebruik

  • als onderdeel van combinatietherapie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van chronische hepatitis C, inclusief bij patiënten met gelijktijdige infectie met HIV met een klinisch stabiel beloop van HIV-infectie.

Dosering en toediening

In verband met de inefficiëntie van Copepus in monotherapie voor de behandeling van chronische hepatitis C, moet het medicijn alleen in combinatie worden toegediend. Lees de volledige instructies voor het medische gebruik van medicijnen die worden gebruikt in combinatie met het medicijn Kopegus.

Het gebruik in combinatie met peginterferon alfa-2a

De dagelijkse dosering en toedieningsduur ribavirine in combinatie met peginterferon alfa-2a worden geïndividualiseerd op basis van het genotype van hepatitis C virus en het lichaamsgewicht van de patiënt (zie. Tabel 1). De dagelijkse dosis Copepus wordt dagelijks ingenomen in twee gedeelde doses, 's morgens en' s avonds, samen met het voedsel.

Chronische hepatitis C

De duur van de combinatietherapie en de dagelijkse dosis Copepus dienen te worden aangepast aan het genotype van het virus van de patiënt.

Patiënten geïnfecteerd met het genotype 1 van virale hepatitis C, waarbij het RNA van het virus wordt bepaald in week 4, ongeacht de virale lading, dient binnen 48 weken te worden behandeld. 24 weken behandeling mogelijk is bij patiënten met genotype 1 bij de aanvankelijke lage viral load (NRZ, maximaal 800.000 IU / ml) of bij patiënten met HCV genotype 4, waarbij het virale RNA niet in week 4 wordt gedetecteerd, en blijft niet detecteerbaar op de 24e week van de behandeling. De behandelingsduur van 24 weken kan uiteindelijk echter worden geassocieerd met een verhoogd risico op een recidief, in vergelijking met 48 weken behandeling. Daarom is het bij het bepalen van de duur van de behandeling noodzakelijk om rekening te houden met factoren zoals de verdraagbaarheid van combinatietherapie en de mate van leverfibrose. Verkorting van therapie bij patiënten met genotype 1 en initiële hoge virale lading (BBH, meer dan 800.000 IU / ml), waarin het virale RNA is niet op de 4e week waargenomen en bleven ondetecteerbaar na 24 weken, moet het mogelijk maken een voorzichtiger, omdat de gegevens van de studies niet toelaten de negatieve invloed van BBH op de stabiele virologische respons (SVR) uit te sluiten (zie ook Ref. Tabel 2).

Patiënten met genotype 2 of 3 van het hepatitis C virus waarin de virale RNA wordt bepaald op week 4, ongeacht de oorspronkelijke virusbelasting, kan 24-weekse behandeling beperken. Een behandelingsduur van 16 weken is mogelijk bij patiënten met genotype 2 of 3 van de oorspronkelijke NVN, waarbij het RNA van het virus niet wordt bepaald op de 4e week van de behandeling. In principe is het risico op een recidief na een behandelingsduur van 16 weken groter dan bij een 24-weekse behandelingskuur. Bij patiënten in deze groep moet bij de beslissing over de duur van de behandeling rekening worden gehouden met de verdraagbaarheid van gecombineerde behandeling en de mate van leverfibrose. Verkorting van de duur van de behandeling bij patiënten met genotype 2 of 3 met het oorspronkelijke hoge viral load, waarbij het virale RNA niet de 4 weken wordt gedetecteerd, moet meer voorzichtigheid mogelijk omdat geen negatieve invloed uit vanwege BBH aanhoudende virologische respons.

Gegevens over patiënten met genotypen 5 of 6 zijn beperkt, daarom wordt een behandelingsduur van 48 weken met ribavirine in een dosis van 1000-1200 mg voor hen aanbevolen.

Tabel 1. Aanbevelingen voor dosering bij combinatiebehandeling van patiënten met virale hepatitis C

Copepus: instructies, indicaties en contra-indicaties

Voor de bereiding van de gebruiksinstructies van Copepus zijn van belang voor veel patiënten met hepatitis C. Tabletten hebben hoge kosten en een aantal bijwerkingen, dus de patiënten maken zich zorgen. De juiste aanpak om de ziekte te bestrijden zal helpen de risico's te minimaliseren en de effectiviteit van de therapie te verhogen. Begrotingssubstituten helpen ook, maar het risico op het ontwikkelen van ongewenste gevolgen is groter.

Actie op het lichaam

Copepus is een antiviraal middel dat wordt gebruikt om bepaalde DNA- en RNA-virussen te verwijderen. Effectief tegen verschillende genotypes van hepatitis C.

De werkzame stof is ribavirine, op kunstmatige wijze verkregen. Het is een synthetisch analoog van een natuurlijke geglycosyleerde stikstofhoudende base, een nucleoside.

Het gebruik als monomedicijn in het therapeutische schema is niet effectief, omdat het niet toestaat dat het pathogeen volledig uit het bloed wordt verwijderd. De positieve dynamiek van leverherstel wordt waargenomen 6-12 maanden na het begin van de toepassing en zes maanden daarna.

Om deze reden wordt het aangeduid in combinatie met:

  • interferon alfa-2a;
  • peginterferon alfa-2a;
  • Pegasys.

Tijdens de eerste 4-6 maanden van de behandeling wordt zelden een duidelijk effect op de virale kinetiek waargenomen, dus het proces moet worden verlengd.

Het mechanisme van controle van de veroorzaker van HCV is niet gedefinieerd. De uitgevoerde onderzoeken hebben het mogelijk gemaakt om de effectiviteit van het geneesmiddel tegen hepatitis C van verschillende genotypen in de complexe behandeling vast te stellen.

De stof wordt snel geabsorbeerd door het maagdarm-slijmvlies (gastro-intestinaal stelsel). Na 60-120 minuten wordt de maximale concentratie in het bloed waargenomen. De halfwaardetijd is ongeveer 2,5 uur.

Het is bewezen dat er een directe relatie bestaat tussen de ingenomen dosis en het absorptieniveau, waarbij de biologische beschikbaarheid wordt bepaald. Gemiddeld is het 45-65%. Gelijktijdige toediening van het medicijn met voedsel, met name vet, verhoogt het aantal.

Aan wie benoeming, contra-indicaties, bijwerkingen

Het medicijn wordt gebruikt om het hepatitis C-virus te elimineren in de complexe behandeling.

Vóór het begin van de cursus ondergaan vrouwelijke patiënten een zwangerschapstest, aangezien ribavirine schadelijk is in deze periode.

Andere contra-indicaties zijn onder meer:

  1. Kinderen onder de 18 jaar.
  2. Allergische reacties op componenten.
  3. Hemoglobinopathieën.
  4. Ernstige verstoringen van de hartactiviteit.

In zeldzame gevallen is het gebruikt in kindergeneeskunde sinds de leeftijd van 6, wanneer het verwachte voordeel groter is dan de mogelijke schade.

Patiënten brengen een andere overdracht van Copepus over, de gebruiksaanwijzingen bevatten informatie over de mogelijke ontwikkeling van de volgende bijwerkingen:

  • hemolytische anemie;
  • verstoringen van de hartfunctie;
  • slechte gezondheid op de achtergrond van veranderingen in bloedspiegels;
  • infectieziekten (acute luchtweginfecties, acute luchtweginfecties, longontsteking, bronchitis);
  • neutropenie;
  • trombocytopenie;
  • erythrocyte aplasia.
  • thyroiditis;
  • sarcoïdose;
  • systemische lupus erythematosus;
  • reumatoïde artritis;
  • trombocytopenische purpura;
  • Ziekte van Vogt-Koyanagi-Harada;
  • afstoting van getransplanteerd weefsel van de nieren of lever;
  • anorexia;
  • uitdroging;
  • ontwikkeling van diabetes mellitus;
  • angst;
  • agressie;
  • nervositeit;
  • gedachten over zelfmoord;
  • manie;
  • verminderd seksueel verlangen;
  • schending van coördinatie van bewegingen;
  • migraine;
  • tachycardie;
  • hartfalen;
  • hartinfarct;
  • vasculitis;
  • beroerte;
  • verhoging of verlaging van de bloeddruk;
  • bloeden uit de neus, zwelling van de sinussen;
  • kortademigheid;
  • alopecia;
  • droge huid;
  • netelroos;
  • psoriasis;
  • eczeem;
  • gewrichtspijn;
  • rugpijn;
  • spierzwakte;
  • impotentie;
  • nierfalen;
  • verlies van lichaamsgewicht.

Wanneer de ingenomen hoeveelheid ribavirine toeneemt, neemt de hemolytische toxiciteit van de stof toe. Patiënten met een voorgeschiedenis van fibrose of cirrose van de lever beweren dat bij gebruik van het geneesmiddel het hemoglobineniveau zelden 100 g / l bereikte.

Bij patiënten met HIV (humaan immunodeficiëntievirus) en hepatitis C:

  • giperlaktatsidemiya;
  • een onstabiele stemming;
  • longontsteking, bronchitis;
  • lipodystrofie;
  • chromaturie;
  • lactaatacidose;
  • apathie;
  • faryngolaryngeale pijn.

De benoeming van het medicijn moet worden gedaan door de behandelend arts na het onderzoek. Zelfmedicatie zal zeker geen positieve resultaten opleveren en zal leiden tot een verslechtering van het welbevinden.

wisselwerking

Op afspraak moet de hepatoloog alle geneesmiddelen die aan patiënten zijn toegediend overwegen. Individuele combinaties kunnen de biologische beschikbaarheid en de werkzaamheid beïnvloeden.

Gelijktijdige ontvangst met:

  1. Antacida. Geneesmiddelen van deze groep omhullen de wanden van het maag-darmkanaal en verstoren de absorptie van ribavirine, waardoor de biologische beschikbaarheid wordt verminderd.
  2. Zidovudine en Stavudin. Preparaten hebben een nucleosideoorsprong. Bij gelijktijdige toelating met Copepus bij HIV-positieve patiënten kan de hoeveelheid RNA van het immunodeficiëntievirus toenemen. Als laboratoriumtests dit feit bevestigen, wordt het schema herzien.
  3. Azathioprine. Copepus beïnvloedt zijn metabolisme en bedreigt de ontwikkeling van myelotoxiciteit. Als een dergelijke combinatie noodzakelijk is, controleer dan de laboratoriumprestaties.
  4. Didanosine. Ribavirine leidt tot een toename van de tijd van schadelijke effecten van de stof en het derivaat ervan (deoxyadenosine 5-trifosfaat). Dit veroorzaakt de ontwikkeling van hyperlactatemie, melkzuuracidose, pancreatitis, leverfalen en overlijden.

Wijze van toepassing, speciale instructies

De dosering moet worden gekozen door de behandelende arts, die voldoende ervaring heeft met de behandeling van de ziekte.

Hoeveel tabletten te drinken hangt af van:

  • genotype van het virus;
  • een medicijn dat wordt gebruikt in combinatie met ribavirine;
  • lichaamsgewicht.
  1. Breek en verpletter de pillen.
  2. Negeer de ontvangst.
  3. Eet ze voor het eten.

Wanneer een aanbeveling wordt verbroken, neemt de effectiviteit van de therapie af en neemt het risico op bijwerkingen toe.

Gemiddeld worden aan patiënten met een lichaamsgewicht van meer dan 75 kg 's morgens en' s avonds 2-3 tabletten voorgeschreven. De dagelijkse hoeveelheid van ongeveer 5-6 stks.

Wanneer het gewicht van de patiënt lager is, wordt de vraag individueel bepaald.

Als na het begin van de opname een persoon neveneffecten heeft uitgesproken, wordt het medicijn tijdelijk geannuleerd totdat de toestand stabiliseert, de dosering wordt verlaagd en, wanneer de indicatoren worden genormaliseerd, ze weer worden ingeschakeld.

Bij een laag aantal bloedcellen (bijv. Laag hemoglobine) wordt geen medicatie gebruikt.

Het is noodzakelijk om de staat van de nieren te volgen, omdat het grootste deel van de stof wordt uitgescheiden in de urine. Als er problemen worden gevonden, wordt de therapie beoordeeld.

Prijs en analogie

Het product wordt vervaardigd in Zwitserland. Verkocht in de vorm van tabletten, die zijn verpakt in een plastic fles in een hoeveelheid van 168 stuks. Elk wordt vergezeld door een instructie. Er zijn geen andere doseringsvormen.

Ze hebben een ovale vorm, een roze tint, bedekt met een film. In 1 st. bevat 200 mg actief bestanddeel.

De gemiddelde kosten in apotheken in Rusland zijn ongeveer 7000-7900 roebel.

Houd ze niet langer dan 4 jaar vanaf de datum van uitgifte bij een temperatuur van maximaal 30 graden.

Ze worden op recept vrijgegeven en zijn niet vrij verkrijgbaar.

Het geneesmiddel kan worden vervangen door Rebetol. Dit zijn Belgische tabletten die ribavirine bevatten (200 mg in 1 capsule). Te oordelen naar de vele beoordelingen, wordt het beter getolereerd en veroorzaakt het minder puistjes. De kosten van 4000 roebel.

Goede recensies verdienden producten op basis van Sofosbuvira en Daklatasvira.

In vergelijking met ribavirine, toonde hun gecombineerde gebruik:

  1. Minder bijwerkingen.
  2. Meer positieve resultaten.
  3. Een kortere cursus.

Geneesmiddelen worden in India onder verschillende merken vervaardigd. Ondanks de hoge kosten van verpakking (14.000-20.000 inwrijven), is therapie over het algemeen goedkoper.

Veel patiënten zijn niet tevreden met de kosten van Copepus, dus zijn ze geïnteresseerd in de mogelijkheid om een ​​goedkope analoog te krijgen.

Identiek aan de actie is Ribavirin. Het wordt geproduceerd door verschillende fabrikanten. De prijs begint vanaf 110 roebel voor 30 capsules. Ze worden allemaal geproduceerd door binnenlandse farmaceutische bedrijven en hebben geen eigen merk, wat hun kosten aanzienlijk beïnvloedt.

Volgens de artsen-hepatologen zijn er geen significante verschillen in de preparaten. De werkzame stof is identiek. Het verschil in de extra samenstelling en mate van zuivering. Dit betekent dat er bij het verwerken van ribavirine nog andere chemotherapie overblijft, die het HCV-virus niet beïnvloedt, maar wordt weerspiegeld in het lichaam.

De nadelen van generieke geneesmiddelen zijn onder meer:

  • intolerantie van componenten door veel patiënten;
  • meer uitgesproken bijwerkingen;
  • klein verschil in het absorptieproces;
  • lage mate van zuivering.

beoordelingen

De meningen over het medicijn zijn heel verschillend. De meesten beweren dat na een lange weg (in combinatie met andere medicijnen) het hepatitis C-virus niet langer in het bloed werd gedetecteerd. Maar dit resultaat wordt niet door iedereen bereikt.

De gemiddelde therapie duurt 12 maanden. Soms verdwijnt de ziekte na 6 maanden van continue behandeling met Copepus en Pegasys (of andere middelen die worden aanbevolen voor de bestrijding van de ziekteverwekker).

In ernstige gevallen, zelfs na 1,5 jaar, is er geen positieve dynamiek.

Het resultaat wordt beïnvloed door:

  1. De kwaliteit van het gekochte product (er bestaat een risico op het kopen van nepproducten).
  2. Correct gekozen schema, kwalificatie van de arts.
  3. Regelmaat van het nemen van voorgeschreven medicijnen.
  4. Afwijzing van slechte gewoonten en naleving van andere aanbevelingen.

Alle patiënten die het medicijn nemen, zeggen dat de potten gemiddeld 30 dagen meegaan. Bijwerkingen komen vaak voor. Wie het Zwitserse product en een goedkope analoog vergeleek, beweert dat de laatste slecht te verdragen is.

Vaker merkten patiënten op dat er problemen in het hematopoëtische systeem waren, daarom moeten de indicatoren van analyses regelmatig worden gecontroleerd.

Gezonde mensen worden aangeraden om eenmaal per jaar de diagnose hepatitis C uit te voeren.

Of het de moeite waard is om Copepus in te nemen, moet door de behandelend arts worden beslist na een grondig onderzoek. Extra middelen en hun dosering worden individueel gekozen. Het gebruik van ribavirine als een monodrug is niet effectief. Het is ten strengste verboden om een ​​onafhankelijke therapie uit te voeren, wat niet tot goede resultaten zal leiden. Zelfs 20 jaar geleden werd hepatitis C als ongeneeslijk beschouwd, nu met behulp van moderne medicijnen en inspanningen van de patiënt, is het virus met succes geëlimineerd en verdwijnt het uit het bloed.

COPEUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

SAMENSTELLING EN VORM VAN UITGIFTE:

Table. n / gevangenschap. schaal 200 mg, nr. 42, nr. 168

№ UA / 8616/01/01 van 22.07.2008 tot 22.07.2013

Farmacodynamiek. Copepus - een synthetisch analoog van het nucleoside, dat in vitro is actief tegen sommige RNA- en DNA-virussen. Het mechanisme waarmee ribavirine in combinatie met interferon-alfa of peginterferon-alfa-2a een effect heeft tegen het hepatitis C-virus (HCV) is niet bekend.
Copepus heeft geen significante invloed op de initiële virale kinetiek gedurende de eerste 4-6 maanden bij patiënten die combinatietherapie met Copepus en peginterferon-alfa-2a of interferon-alfa-2a kregen.
Monotherapie met ribavirine heeft geen effect op de eliminatie van het hepatitis-virus (HCV-RNA) of de verbetering van het morfologische patroon van de lever na 6 tot 12 maanden behandeling en tijdens de daaropvolgende 6 maanden follow-up.
De resultaten van klinische studies tonen aan dat ribavirine in combinatietherapie met interferon-alfa effectief is bij de behandeling van patiënten met chronische hepatitis C, waaronder patiënten met cirrose in de fase van compensatie.
farmacokinetiek
Zuigkracht. Ribavirine wordt snel geabsorbeerd als het oraal inneemt; de tijd om de maximale concentratie in het bloedplasma te bereiken is 1-2 uur De gemiddelde terminale fase van de halfwaardetijd na het innemen van een enkele orale dosis is 140 tot 160 uur Volgens studies bedraagt ​​de absorptie van ribavirine ongeveer 10% van de isotoop-gelabelde dosis. Aangezien de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 45-65% is, wat wordt waargenomen bij het primaire metabolisme, is er een directe relatie tussen de dosis en het niveau van absorptie wanneer ribavirine wordt gebruikt in gebruikelijke doses van 200 tot 1200 mg.
De gemiddelde klaring van Copepus na inname van een enkele orale dosis van 600 mg is van 22 tot 29 l / uur. Het distributievolume is 4500 liter.
Hoge farmacokinetische inter- en intravariabiliteit werd vastgesteld bij personen na het innemen van een enkele orale dosis Copepus (variabiliteit tussen individuen ≥25% voor AUC en maximale concentratie), wat gepaard kan gaan met intensief metabolisme tijdens de primaire passage.
Effect van voedsel. De biologische beschikbaarheid van ribavirine met een enkele orale inname van 600 mg was verhoogd bij gelijktijdig gebruik van voedingsmiddelen die rijk zijn aan vetten. De tijd van absorptie en concentratie van ribavirine steeg met respectievelijk 42 en 66%, wanneer het medicijn werd gebruikt met voedsel verrijkt met vetten. Om de maximale concentratie van ribavirine in het bloedplasma te bereiken, is het raadzaam om het tijdens het eten in te nemen.
Distribution. Ribavirine wordt snel en stabiel verdeeld over alle cellen met een schijnbaar distributievolume van 850 liter. Deze verdeling hangt af van het nucleoside dat natrium bevat en is aanwezig in alle soorten cellen. Dit bepaalt de accumulatie van ribavirine in erytrocyten, ovules en spermatozoa. Dit type transport bepaalt vooraf het grote distributievolume van ribavirine.
Ribavirine bindt niet aan bloedplasma-eiwitten.
Metabolisme. Twee manieren van metabolisme van ribavirine.
1. Het pad van reversibele fosforylatie.
2. Een transformatiepad omvattende de de-bisylatie en hydrolyse van het amide om een ​​metaboliet van het carbonzuurtriazool te vormen.
Triazoolcarbonzuur en triazoolcarboxamide zijn de belangrijkste metabolieten. Het cytochroom P450-enzymsysteem neemt niet deel aan het metabolisme van ribavirine.
Terugtrekking. Renale excretie en metabolisme zijn de belangrijkste manieren om ribavirine bij dieren en in het menselijk lichaam te elimineren. Bij de mens werd ongeveer 61% van de radioactief gelabelde ribavirine bij inname in een dosis van 600 mg gedurende 336 uur in de urine uitgescheiden, waarvan ribavirine onveranderd was met 17%. Metabolieten van ribavirine, carboxamide en carbonzuur werden ook in de urine uitgescheiden.
Bij toediening in een dosis van 600 mg tweemaal daags, werd de evenwichtstoestand gedurende 4 weken bereikt. Verzadiging werd bereikt bij een plasmaconcentratie van 2,2 ng / ml. Bij herhaald gebruik hoopt ribavirine 6 keer intensiever op dan bij een enkele dosis. Vanwege de intensieve distributie is de maximale halfwaardetijd voor een enkele orale inname ongeveer 140 - 160 uur, Bij herhaalde toediening van het geneesmiddel neemt de eliminatiehalfwaardetijd toe tot 300 uur.
Patiënten met verminderde nierfunctie. Enkelvoudige dosis farmacokinetiek van ribavirine zijn gevarieerd (verhoogde AUC en maximale concentraties) bij patiënten met nierinsufficiëntie in vergelijking met de controlegroep patiënten met een creatinineklaring van> 90 ml / min. Klaring ribavirine significant verminderd bij patiënten met een creatinine niveau in bloedplasma> 2 mg / dl of creatinineklaring 2 mg / dl of klaring 800 000 IE / ml creatinine) waarbij na 4 weken therapie wordt niet bepaald RNA van HCV en die blijft negatief na 24 weken behandeling.
Bij patiënten met genotype 2 of 3 HCV waarbij na 4 weken behandeling wordt bepaald door HCV-RNA ongeacht viral load behandeling, moet de duur bedraagt ​​24 weken. Behandeling gedurende 16 weken wordt aanbevolen voor patiënten met genotype 2 of 3 en HCV lage initiële virale belasting waarbij in het onderzoek na 4 weken van behandeling HCV wordt bepaald. Tijdens de behandeling gedurende 16 weken is het risico op een recidief echter hoger in vergelijking met de behandeling gedurende 24 weken. Voor deze patiënten, bij het bepalen van de duur van de aanvraag moet worden beschouwd verdraagbaarheid van combinatietherapie en aanvullende prognostische factoren zoals de mate van fibrose. Voorzorgsmaatregelen moeten verlaagde kuur toe te wijzen aan patiënten met genotype 2 of 3 HCV waarbij na 4 weken van behandeling niet HCV bepaald. Verkorting van de duur van de behandeling bij patiënten met genotype 2 of 3 HCV met een lage initiële virusbelasting waarin het onderzoek na 4 weken therapie niet gedetecteerd HCV behoeven te worden betracht, omdat de vermindering van de duur van de behandeling een aanzienlijke negatieve invloed op de SVR hebben te beantwoorden.
De aanbevolen dosis ribavirine voor patiënten met 5 en 6 genotypen van het virus is 48-12 weken per dag 1000-1200 mg / dag.
Tabel 1
Doseringsschema van Pegasys en ribavirine

Copegus

Over de voorbereiding:

Antiviraal medicijn van directe actie.

Indicaties en dosering:

Behandeling van chronische hepatitis C:

in een combinatietherapie met interferon alfa-2aili peginterferon alfa-2a eerder behandelde volwassen patiënten met de aanwezigheid van positieve resultaten in het hepatitis C-virus in plasma, waaronder patiënten met gecompenseerde cirrose,

in een combinatietherapie met peginterferon alfa-2adlya behandelen patiënten na falen van eerdere behandeling interferonomalfa (gepegyleerd of niet-gepegyleerd) als monotherapie of in combinatie met ribavirine.

Copepus wordt gebruikt in combinatie met peginterferon-alfa-2a of interferon-alfa-2a. De dosis en de duur van de behandeling zijn afhankelijk van het type interferon.

Raadpleeg de beschrijving van peginterferon-alfa-2a of interferon-alfa-2a voor aanvullende informatie over de dosering en de duur van de behandeling als Copepus in combinatie met een van deze geneesmiddelen wordt gebruikt.

Gebruik in combinatie met peginterferon alfa-2a

De dagelijkse dosering en toedieningsduur ribavirine in combinatie met peginterferon alfa-2a worden geïndividualiseerd op basis van het genotype van hepatitis C virus en het lichaamsgewicht van de patiënt (zie. Tabel 1).Sutochnaya Copegus dosis daags in twee stappen binnen ochtend en avond met voedsel.

Chronische hepatitis C:

De duur van de combinatietherapie en de dagelijkse dosis Copepus in combinatie met peginterferon-alfa-2a moeten individueel worden aangepast aan het genotype van het virus van de patiënt.

Patiënten geïnfecteerd met het genotype 1 van virale hepatitis C, waarbij het RNA van het virus wordt bepaald in week 4, ongeacht de virale lading, dient binnen 48 weken te worden behandeld. 24 weken behandeling mogelijk is bij patiënten met genotype 1 bij de aanvankelijke lage viral load (NRZ, maximaal 800.000 IU / ml) of bij patiënten met HCV genotype 4, waarbij het virale RNA niet in week 4 wordt gedetecteerd, en blijft niet detecteerbaar op de 24e week van de behandeling. De behandelingsduur van 24 weken kan echter uiteindelijk worden geassocieerd met een verhoogd risico op een recidief dan 48 weken. Wanneer derhalve het probleem van de behandelingsduur moet rekening houden met factoren zoals de verdraagbaarheid van combinatietherapie, en de mate van leverfibrose. Verkorting van therapie bij patiënten met genotype 1 en initiële hoge virale lading (BBH, meer dan 800.000 IU / ml), waarin het viraal RNA niet op de 4e week grotendeels bleef niet-detecteerbaar niveau 24 weken wordt gedetecteerd, moet meer voorzichtigheid sinds toestaan omdat de onderzoeksgegevens het niet mogelijk maken om de negatieve invloed van BBH op een stabiele virologische respons uit te sluiten.

Patiënten met genotype 2 of 3 van het hepatitis C virus waarin de virale RNA wordt bepaald op week 4, ongeacht de oorspronkelijke virusbelasting, kan 24-weekse behandeling beperken. Behandeling van 16 weken mogelijk bij patiënten met genotype 2 of 3 siskhodnoy lage viral load (NRZ), waarbij viraal RNA niet de 4 weken behandeling wordt waargenomen. In principe is het risico op een recidief na een behandelingsduur van 16 weken groter dan bij een 24-weekse behandelingskuur. Bij patiënten van deze groep dient bij het nemen van een beslissing over de duur van de therapie rekening te worden gehouden met de verdraagbaarheid van de gecombineerde behandeling en de mate van leverfibrose. Verkorting van de duur van de behandeling upatsientov met genotype 2 of 3 met het oorspronkelijke hoge viral load, waarbij het virale RNA niet de 4 weken wordt gedetecteerd, moet meer voorzichtigheid mogelijk omdat geen negatieve invloed uit vanwege BBH aanhoudende virologische respons.

Gegevens over patiënten met genotypen 5 of 6 zijn beperkt, daarom wordt een behandelingsduur van 48 weken met peginterferon alfa-2a in combinatie met ribavirine in een dosis van 1000-1200 mg voor hen aanbevolen.

Chronische hepatitis C met ineffectiviteit van de vorige behandeling:

Aanbevolen dosis Copegus in combinatie met peginterferon alfa-2a (180 mg per week) is 1000 mg per dag voor patiënten die minder dan 75 kg en 1200 mg voor patiënten die 75 kg of meer, ongeacht het genotype. Copepus wordt tijdens de maaltijd ingenomen. De aanbevolen duur van de behandeling voor genotype 1 of 4 is 72 weken en 48 weken voor genotypen 2 of 3.

Gecombineerde infectie van HIV-Hepatitis C:

De aanbevolen dosis Copegus in combinatie met peginterferonomalfa-2a in een dosis van 180 microgram eenmaal per week, is 800 mg per dag, naprotjazhenii 48 weken, ongeacht het genotype van het hepatitis C-virus werkzaamheid en veiligheid van een combinatietherapie met Copegus dosering meer dan 800 mg en de duur minder dan 48 weken, zijn niet onderzocht.

Voorspelbaarheid (voorspellende) respons en gebrek aan behandelingseffect bij niet eerder behandelde patiënten

Een vroege virologische respons in week 12, gedefinieerd als een vermindering van de virale last met meer dan 2 log van de initiële of niet-waarneembare virale lading van het RNA van het virus (HCV-RNA), is een voorspeller van een aanhoudende virologische respons op de therapie.

Gebruik in combinatie met interferon-alfa-2a:

De aanbevolen dosis Copepus bij gebruik in combinatie met interferon-alfa-2a als een injectie-oplossing hangt af van het lichaamsgewicht van de patiënt.

Bij het uitvoeren van de gecombineerde behandeling van Copepus met interferon-alfa-2a is de behandelingsduur minimaal 6 maanden. Patiënten met het genotype van virus 1 zouden binnen 48 weken een combinatietherapie moeten krijgen. Voor patiënten met andere genotypes beslissing om de behandeling uit te breiden tot 48 weken moet gebaseerd zijn op andere prognostische factoren (zoals een hoge viral load bij baseline, mannelijk geslacht, leeftijd hoger dan 40 jaar en de aanwezigheid van het overbruggen van fibrose van de lever histologische biopsie studie).

Speciale aanbevelingen voor dosering:

Doseringsveranderingen in geval van bijwerkingen:

Raadpleeg de beschrijving van peginterferon-alfa-2a of interferon-alfa-2a voor aanvullende informatie over dosisaanpassingen en annulering van de behandeling, in gevallen waarin Copepus wordt gebruikt in combinatie met een van deze geneesmiddelen.

Als er tijdens de behandeling met Copepus in combinatie met peginterferon-alfa-2a of interferon-alfa-2a bijwerkingen of wijzigingen in de laboratoriumparameters optreden, moet u de doses van elk van de geneesmiddelen wijzigen totdat de nevenreacties zijn verdwenen. Als deze effecten aanhouden na een verandering in de dosis Copepus, moet de behandeling worden geannuleerd.

Op basis van de resultaten van klinische onderzoeken werd een handleiding ontwikkeld om de dosis te wijzigen in gevallen van ontwikkeling van bloedarmoede veroorzaakt door behandeling.

Correctie van de dosis bij patiënten met chronische hemodialyse:

Patiënten met chronisch nierfalen die chronisch hemodialyse ondergaan, Copepus dient te worden toegediend in een dosis van 200 mg per dag.

overdosis:

Er waren geen meldingen van overdosering tijdens klinische onderzoeken. Hypocalciëmie en hypomagnesiëmie worden beschreven bij mensen die ribavirine gebruiken in doses die 4 keer hoger zijn dan het aanbevolen maximum. Copepus wordt niet verwijderd tijdens hemodialyse. De behandeling is symptomatisch.

Nadelige effecten:

Het type en de frequentie van bijwerkingen als gevolg van combinatietherapie zijn te wijten aan het bekende veiligheidsprofiel van interferon-alfa-2a of peginterferon-alfa-2a en ribavirine.

Vaak (> 10%): anorexia, gewichtsverlies, slapeloosheid, prikkelbaarheid, depressie, verlies van concentratie, hoofdpijn, duizeligheid, kortademigheid, hoesten, misselijkheid, diarree, buikpijn, alopecia, pruritus, dermatitis, droge huid, spierpijn, gewrichtspijn, vermoeidheid, koorts, rillingen, vermoeidheid, pijn.

Zelden (2-10%): herpes simplex, infecties van de urinewegen, bronchitis, orale candidiasis, lymfadenopathie, anemie, trombocytopenie, hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, geheugenstoornissen, verminderde smaak, tintelingen, gipostezii, tremor, vermoeidheid, emotionele stoornis, angst, agressie, snizhenielibido, migraine, hyperesthesie, nachtmerries, angst, flauwvallen, wazig ogen, xerophthalmia, oogontsteking, oogpijn, oorpijn, duizeligheid, hartkloppingen, tachycardie, perifeer oedeem, opvliegers, droge keel, rhinitis, genaamd ofaringity, neusverstopping, inspanningsdyspneu, epistaxis, braken, dyspepsie, flatulentie, droge mond, ulceratie van het mondslijmvlies, bloedend tandvlees, stomatitis, dysfagie, glossitis, huiduitslag, eczeem, psoriasis, fotosensitiviteit reacties, overmatig zweten, nachtzweten, botpijn, pijn in de rug en nek, spierzwakte, spazmymyshts, spierpijn, artritis, erectiestoornissen, griepachtige symptomen, vermoeidheid, pijn op de borst, dorst.

Weinig (1-2%): melkzuuracidose (giperlaktatsidemiya), influenza, longontsteking, affectieve labiliteit, apathie, tinnitus, pijn in de larynx en farynx, cheilitis, verworven lipodystrofie en chromaturie.

Zeer zelden (sporadische gevallen): onderste luchtweginfecties, huidinfecties, otitis externa, suïcidale overdosering psihoticheskierasstroystva, hallucinaties, perifere neuropathie, leverdisfunctie, vette lever, cholangitis, kwaadaardige tumoren van de lever, maag, gastro-intestinale gastrointestinale bloeden, pancreatitis, aritmie, atriale fibrillatie, lagere bloeddruk, pericarditis, endocarditis, coma en hersenbloeding, longembolie, autoimmuun haardroger ons (bijvoorbeeld, thyroiditis, myocarditis, reumatoïde artritis), myositis, sarcoidosis, interstitiële pneumonitis met fatale afloop, corneale ulceratie, pancytopenie en aplastische anemie.

Postmarketingervaring: geïsoleerde gevallen van toxische epidermale necrolyse, veelvormig erytheem, Stevens-Johnson-syndroom, loslating van het netvlies, dehydratie.

Gecombineerde infectie van HIV-Hepatitis C:

In klinische isledovanie bij patiënten geïnfecteerd met HIV en Hepatitis C omvang en frequentie van bijwerkingen in combinatie peginterferonaalfa-2a Copegus was dezelfde als bij patiënten met hepatitis C. monoinfection in de gecombineerde behandeling waargenomen afname van het absolute aantal CD4 + inhoud zonder dat het percentage cellen content. Het aantal CD4 + cellen keerde terug naar de basislijn tijdens de observatieperiode van het onderzoek.

Laboratoriumindicatoren: Een kenmerkend teken van de toxiciteit van Copepus is hemolyse. Bloedarmoede (hemoglobine

COPEUS (COPEGUS)

Vorm van afgifte, samenstelling en verpakking

Tabletten, filmomhuld van lichtroze tot roze, ovaal, met de inscriptie "RIB 200" aan de ene kant en "ROCHE" aan de andere.

hulpstoffen: zetmeel gepeptiseerd, natriumzetmeelglycolaat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, magnesiumstearaat.

Samenstelling van de filmshell: Opadry roze kleurstof (hydroxypropylmethylcellulose, talk, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), ijzeroxide rood (E172)), een waterige dispersie van ethylcellulose, triacetine.

168 stks - injectieflacons polymeer (1) - kartonverpakking.

Farmacologische werking

Ribavirine is een synthetisch nucleoside-analoog dat in vitro activiteit vertoont tegen bepaalde RNA- en DNA-virussen. Het werkingsmechanisme waardoor de combinatie van ribavirine met alfa-interferon of peginterferon-alfa-2a effectief is tegen HCV is niet bekend.

Klinische studies om de effectiviteit van het medicijn te bestuderen

Ribavirine in de vorm van orale medicatie, gebruikt als monotherapie voor de behandeling van chronische hepatitis C, is in verschillende klinische onderzoeken bestudeerd. De resultaten van deze studies geven aan dat ribavirine als monotherapie niet effectief is voor het elimineren van het hepatitis-virus (HCV-RNA) of voor het verbeteren van de histologische resultaten in de lever na 6 en 12 maanden behandeling en na 6 maanden follow-up.

Het geneesmiddel Kopegus in combinatie met peginterferon alfa-2a

Chronische hepatitis C

De werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van geneesmiddelen en ribavirine peginterferon alfa-2a werden in twee belangrijke studies (NV15801 + NV15942), die in totaal 2405 patiënten opgenomen. De studies werden uitgevoerd bij interferonen eerder behandelde patiënten met chronische hepatitis C, hetgeen werd bevestigd door de aanwezigheid van gedefinieerde HCVRNK niveaus, verhoogde alanine aminotransferase niveaus en leverbiopsie die overeenstemt met chronische hepatitis C-infectie

Tijdens het onderzoek NV15801 (1121 patiënten) werd de werkzaamheid van 48 weken behandeling met peginterferon alfa-2a (180 mg eenmaal per week) en drugs Copegus (1000/1200 mg per dag) in combinatie of peginterferon alfa-2a monotherapie of gecombineerde therapie met interferon-alfa-2b en ribavirine. De combinatie van peginterferon alfa-2a en Copegus preparaat significant effectiever dan de combinatie van interferon-alfa-2b en ribavirine of monotherapie met peginterferon alfa-2a (zie. Tabel 1).

De NV15942-studie (1284 patiënten die een behandeling ondergingen) vergeleek de werkzaamheid van twee langetermijnkuren (24 weken en 48 weken) en twee doses Copepus (800 mg en 1000/1200 mg).

Bij patiënten met genotype 1 werd SVR hoger na 48 weken behandeling dan na 24 weken (p = 0,001) en bij de hogere dosis Copegus geneesmiddel (p = 0,005). Echter, bij patiënten met genotype 2/3 was geen statistisch significant verschil na 48 en 24 weken van de behandeling, evenals lage en hoge doses van het geneesmiddel Copegus (zie. Tabel 2). Deze responsmodellen waren onafhankelijk van virale belasting of aanwezigheid / afwezigheid van cirrose; dus zijn de aanbevelingen voor behandeling niet afhankelijk van deze initiële kenmerken. Virologische respons werd gedefinieerd als de afwezigheid van HCV-RNA-detectie door meting met Cobas Amplicor ™ HCV Test, versie 2.0 (detectielimiet van 100 kopieën / ml, equivalent aan 50 IU / ml) en aanhoudende respons als een negatief monster ongeveer 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

Tabel 1. Virologische respons bij de algemene bevolking (inclusief patiënten met / zonder cirrose)

* 95% CI: 3% -16%, p-waarde (gestratificeerde Cochran-Mantel-Hensel-test) = 0,003.

Tabel 2. Stabiele virologische respons, afhankelijk van genotype en virale lading na toediening van de combinatie van geneesmiddelen Copegus en Pegasys

* Bereiding Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 weken vergeleken met geneesmiddel Copegus 800 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 weken: odds ratio (95% CI) = 1,52 (1,07-2,17) p-waarde (gestratificeerde Cochran-Mantel-Hensel-test) = 0,020

+ Bereiding Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 weken vergeleken met geneesmiddel Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 mg, 24 weken: de verhouding van waarschijnlijkheden (95% CI) = 2,12 (1,30-3,46), p-waarde (gestratificeerde Cochran-Mantel-Hensel-test) = 0,002.

De mogelijkheid om de loop van de therapie tot 24 weken te verlagen bij patiënten met genotypen 1 en 4 werd bestudeerd op basis van een stabiele virologische respons in 4 weken tijdens de studie NV15942 (zie Tabel 3).

Tabel 3. Een stabiele virologische respons op basis van een snelle virologische respons na 4 weken combinatietherapie met Pegasys en ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C van genotype 1 en 4

Lage virale belasting = ≤ 800.000 IE / ml; hoge virale load => 800.000 IE / ml BVO = snelle virologische respons (HCV RNA niet detecteerbaar) in week 4 en HCV RNA niet detecteerbaar in week 24.

De mogelijkheid om de duur van de behandeling voor genotype 2 of 3 in te korten, werd bestudeerd op basis van een aanhoudende virologische respons bij patiënten met een snelle virologische respons tegen week 4 in de studie NV17317 (zie Tabel 4).

De studie NV17317 alle patiënten met virale genotypen 2 of 3 peginterferon alfa-2a en 180 mg Copegus preparaat in een dosis van 800 mg en werden willekeurig verdeeld in groepen met de behandelingsduur van 16 of 24 weken. Over het algemeen was de behandeling gedurende 16 weken niet gelijk aan een behandeling van 24 weken (zie Tabel 4). Het resultaat van een 16-weekse kuur met therapie was een lagere aanhoudende virologische respons (65%) dan na 24 weken (76%). Echter, een retrospectieve analyse van patiënten met negatief HCV-RNA in week 4 en de oorspronkelijke lage viral load gebleken dat aanhoudende virologische respons bereikt 16 weken behandeling overeenkomt met parameters van 24 weken (89% en 94%, respectievelijk) (zie. Tabel 4 ).

Tabel 4. Een aanhoudende virologische respons op basis van een snelle virologische respons op week 4 bij patiënten met HCV met genotypen 2 en 3 met combinatietherapie met Pegasys en Ribavirin

Lage virale belasting = ≤ 800000 IE / ml aan het begin van de behandeling; Hoge virale last => 800000 IE / ml aan het begin van de behandeling, BVO = snelle virologische respons (HCV RNA niet detecteerbaar) in week 4.

Chronische hepatitis C bij patiënten die niet eerder op de behandeling hebben gereageerd

De studie MV 17150 patiënten die niet eerder reageerden op de behandeling met gepegyleerd interferon-alfa-2b plus ribavirin werden willekeurig verdeeld in 4 groepen: peginterferon alfa-2a 360 microgram / week gedurende 12 weken en vervolgens 180 mg / week gedurende 60 weken ; peginterferon alfa-2a 360 μg / week gedurende 12 weken, daarna 180 μg / week gedurende 36 weken; peginterferon alfa-2a 180 μg / week gedurende 72 weken; of peginterferon alfa-2a 180 μg / week gedurende 48 weken. Alle patiënten kregen ribavirine (1000 of 1200 mg per dag) in combinatie met peginterferon-alfa-2a. Na alle behandelingslijnen volgde een periode van 24 weken observatie zonder het medicijn te nemen. Aanhoudende virologische respons van geaggregeerde analyse waarbij de duur van de behandeling of inductiedosis peginterferon alfa-2a zijn weergegeven in Tabel 5.

Tabel 5. Stabiele virologische respons bij patiënten die niet reageerden op behandeling met peginterferon-alfa-2b / ribavirine: algemene analyse van de behandelingsgroep

* 95% CI van 1,40 tot 3,52 en de waarde van p 0,00061.

De indicator voor een aanhoudende virologische respons was 72 weken hoger dan in 48 weken.

Verschillen in een aanhoudende virologische respons gebaseerd op de duur van de behandeling en demografische gegevens geïdentificeerd in het MV 17150-onderzoek zijn weergegeven in Tabel 6.

Tabel 6. Een stabiele virologische respons na een gecombineerde behandeling met Copepus en Peginterferon-alfa-2a bij patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling met Peginterferon-alfa-2b / ribavirine (NRs *)

* NRs-niet-reagerende patiënten

De studie HALT-C patiënten met chronische hepatitis C en gevorderde fibrose / cirrose, was niet reageerden op eerdere behandeling met interferon-alfa of interferon-alfa of pegelirovannogo combinatie met ribavirine, peginterferon alfa-2a verkregen 180 microgram / week en het geneesmiddel ribavirine 1000- 1200 mg per dag. Patiënten 20 weken detecteerbaar HCV-RNA blijft peginterferon alfa-2a en Copegus drug gedurende in totaal 48 weken na afloop van de behandeling werd waargenomen gedurende 24 weken. Een stabiele virologische respons verschilde afhankelijk van het vorige behandelingsregime. Het slechtste resultaat werd waargenomen bij patiënten die niet hebben gereageerd op een behandeling met gepegyleerde interferon plus ribavirine, die aangaf de meeste zijn moeilijker te behandelen subpopulatie. Hun prijzen waren vergelijkbaar met aanhoudende virologische respons in een groep van patiënten met een 48-weken durende behandeling studie van MV 17150. Ondanks een hogere aanhoudende virologische respons in non-responders op monotherapie met interferon of gepegyleerde interferon werkzaamheid in deze minder moeilijk om non-responders te behandelen bleef aanzienlijk lager dan die resultaten die werden bereikt bij niet eerder behandelde patiënten (zie tabel 7).

Tabel 7. Indicatoren van een stabiele virologische respons, afhankelijk van de duur van de behandeling en de populatie van patiënten die niet op de behandeling reageerden

* Gegevens van HALT-C

** Gegevens van de MK 17150

Herhaling van chronische hepatitis C na behandeling

In een studie bij patiënten met chronische hepatitis C, bij voorkeur genotype 1 die een recidief na 48 weken combinatietherapie met gepegyleerd interferon alfa-2a en ribavirine 72-weekse een combinatietherapie of peginterferon alfa-2a 180 microgram / week en het geneesmiddel Copegus, dagelijkse dosis is berekend op basis van gewicht of interferon (9 ug) per dag en Copegus geneesmiddel, de dagelijkse dosis die wordt berekend op basis van gewicht. Een aanhoudende virologische respons was 42% na combinatietherapie met peginterferon alfa-2a en ribavirine gedurende 72 weken.

In een open studie bij patiënten met chronische hepatitis C genotype 2 en 3 die na combinatiebehandeling met peginterferon alfa-2a en drugs Copegus een terugval gedurende 24 weken kregen de patiënten een combinatietherapie met peginterferon alfa-2a 180 microgram / week en het geneesmiddel ribavirine 1000 of 1200 mg (afhankelijk van het gewicht) dagelijks, gevolgd door observatie gedurende 24 weken. Een stabiele virologische respons was 64%.

De studie NR15961 860 patiënten met HIV-HCV co-infectie werden gerandomiseerd en behandeld met alfa 2a 3 peginterferon alfa-2a 180 microgram / week en placebo, peginterferon alfa-2a 180 microgram / week en ribavirine 800 mg / dag of interferon miljoen ME drie keer per week en ribavirine 800 mg / dag gedurende 48 weken gevolgd door een follow-up periode van 24 weken. Een stabiele virologische respons voor alle drie de behandelingsgroepen en voor het genotype is samengevat in Tabel 8.

Tabel 8. Stabiele virologische respons bij patiënten met gelijktijdige HIV-HCV-infectie

* Bereiding Pegasys 180 mcg geneesmiddel Copegus + 800 mg in vergelijking met interferon-alfa-2a Z mn ME + geneesmiddel ribavirine 800 mg :. Waarschijnlijkheid (95% CI) = 5,40 (3,42-8,54) p-waarde (gestratificeerde Cochran-testen Mantelya- Hensel) ≤ 0,0001

* Bereiding Pegasys 180 mcg + geneesmiddel ribavirine 800 mg opzichte geneesmiddel Pegasys 180 mcg: Probability (95% CI) = 2,89 (1,93-4,32), p-value (test gestratificeerd Cochran-Mantel-Haenszel) ≤ 0,0001.

Ribavirine in combinatie met interferon-alfa-2a

De therapeutische werking van interferon alfa-2a monotherapie of in combinatie met ribavirine orale vorm is getest in klinische studies eerder behandelde patiënten en patiënten met terugval die virologisch, biochemisch en histologisch werd bevestigd chronische hepatitis C. Zes maanden na beëindiging van de behandeling een stabiele biochemische en virologische respons werd geëvalueerd, evenals histologische verbetering.

Patiënten na een recidief hadden een statistisch significante 10-voudige (van 4% tot 43%, p 80 ml / min) die de standaard dosis Copepus kregen. Patiënten met ESRD bij chronische hemodialyse brachten een dosis Copepus 200 mg per dag over, met een gemiddelde concentratie van ribavirine van ongeveer 80% van die bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij hemodialyse wordt ribavirine ongeveer 50% uit het bloedplasma uitgescheiden.

Patiënten met verminderde leverfunctie: De farmacokinetische waarden van ribavirine na een enkele dosis bij patiënten met milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie waren dezelfde als die in de controlegroep.

Oudere patiënten (≥ 65 jaar): Specifieke evaluatie van de farmacokinetiek bij oudere patiënten werd niet uitgevoerd. Tijdens farmacokinetische onderzoeken was leeftijd echter geen sleutelfactor in de kinetiek van ribavirine; de bepalende factor is de functie van de nieren.

Patiënten jonger dan 18 jaar: Een specifieke farmacokinetische beoordeling bij patiënten jonger dan 18 jaar werd niet uitgevoerd. Copepus in combinatie met peginterferon-alfa-2a of interferon-alfa-2a wordt alleen gebruikt bij patiënten ouder dan 18 jaar om chronische hepatitis C te behandelen.

race: Een farmacokinetische studie van 42 patiënten toonde geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van ribavirine in vertegenwoordigers van de negroïde race (N = 14), Hispanic (N = 13) en wit (N = 15).

Indicaties voor gebruik

Bereiding Copegus in combinatie met peginterferon alfa-2a en interferon-alfa-2a is geïndiceerd voor de behandeling van chronische hepatitis C bij volwassen patiënten met niet eerder behandeld, positief serum HCV RNA, waaronder patiënten met gecompenseerde cirrose.

Bereiding Copegus in combinatie met peginterferon alfa-2a is ook geïndiceerd voor de behandeling van patiënten die eerder behandeling met een interferon alfa (gepegyleerd of niet-gepegyleerd) als monotherapie of in combinatie met ribavirine.

De effectiviteit van het medicijn voor HCV-patiënten met klinisch stabiele co-infectie met HIV is bevestigd.

Bestudeer de informatie over de indicaties van peginterferon-alfa-2a of interferon-alfa-2a voor meer informatie over deze producten.

Doseringsregime

Het geneesmiddel Copepus wordt ingenomen in combinatie met peginterferon-alfa-2a of interferon-alfa-2a. De exacte dosis en duur van het geneesmiddel hangt af van het gebruikte interferon.

Zie de instructies voor peginterferon-alfa-2a of interferon voor meer informatie over dosering en gebruiksduur in het geval van het gebruik van Copegus in combinatie met een van deze geneesmiddelen.

In combinatie met de bereiding Pegasys (peginterferon alfa-2a)

De dagelijkse dosis en de duur van het gebruik van Copepus in combinatie met het Pegasys-preparaat wordt bepaald door het individu, afhankelijk van het genotype van het virus en het lichaamsgewicht van de patiënt (zie Tabel 9). De dagelijkse dosis van het geneesmiddel Kopegus moet tijdens de maaltijden in doprimaem ('s morgens en' s avonds) oraal worden ingenomen.

Chronische hepatitis C

De duur van combinatietherapie met ribavirine voor chronische hepatitis C hangt af van het genotype van het virus. Patiënten met chronische hepatitis C genotype 1 met detecteerbare HCV-RNA-waarden in week 4 ongeacht de oorspronkelijke virusbelasting toegewezen behandelingsduur van 48 weken. 24-weekse behandeling kan worden aanbevolen voor patiënten met genotype 1 bij de aanvankelijke lage viral load (≤ 800.000 IU / ml) of patiënten met genotype 4, met negatief serum HCV RNA in week 4 en handhaven van een negatieve reactie op 24 weken. 24-weekse therapie is echter geassocieerd met een hoger risico op recidief dan een behandeling van 48 weken. Het bepalen van de duur van de behandeling bij deze patiënten worden overwogen verdraagbaarheid van combinatietherapie en aanvullende prognostische factoren zoals de mate van fibrose. Het verminderen van de duur van de behandeling bij patiënten met genotype 1 en initiële hoge virale lading (> 800.000 IU / ml) met een negatieve reactie voor serum HCV RNA in week 4 en week 24 dient met een grotere voorzichtigheid worden uitgevoerd, aangezien volgens beperkte gegevens, kan nadelig om een ​​stabiele virologische respons te beïnvloeden (zie tabel 9).

Patiënten met hepatitis C genotype 2 of 3, met positieve reacties voor serum HCV RNA in week 4, ongeacht de oorspronkelijke virusbelasting, snelheid toegewezen behandelingsduur van 24 weken. Bij bepaalde patiënten met genotype 2 of 3 en de oorspronkelijke lage virale belasting met een negatieve reactie voor serum HCV RNA in week 4 behandelingsduur kan worden verkort tot 16 weken. Over het algemeen gaat een behandeling van 16 weken gepaard met een verhoogd risico op herhaling. Bij het beslissen over de veranderingen in de standaard duur van de behandeling voor deze patiënten moet worden overwogen verdraagbaarheid van combinatietherapie en aanvullende prognostische factoren zoals de mate van fibrose. Het verminderen van de duur van de behandeling bij patiënten met genotype 2 of 3 met een aanvankelijk hoge viral load met een negatieve respons op HCV RNA serum week 4 worden uitgevoerd met grotere voorzichtigheid, omdat volgens beperkte gegevens kan een negatieve invloed hebben op de aanhoudende virologische respons (zie. Tabel 9).

Gegevens over het gebruik van het geneesmiddel voor de behandeling van patiënten met genotype 5 of 6 zijn beperkt; Combinatietherapie met ribavirine 1000/1200 mg met een duur van 48 weken wordt aanbevolen.

Tabel 9. Aanbevelingen voor doses van Copepus in combinatie met peginterferon-alfa-2a voor patiënten met hepatitis C

* NVN - lage virale belasting

** BBH - hoge virale lading

*** BVO = snelle virologische respons (niet-detecteerbare HCVRNA-niveaus) in week 4 en week 24

**** BVO = snelle virologische respons (negatieve respons op HCVRNA) tegen week 4 van HBO = ≤ 800.000 IE / ml; BBH => 800.000 IE / ml

Ondoeltreffendheid van eerdere behandeling voor chronische hepatitis C

De aanbevolen dosis Copepus in combinatie met 180 μg peginterferon-alfa-2a is 1000 en 1200 mg voor patiënten met een lichaamsgewicht van 40 jaar of tekenen van fibrose).

Tabel 11. Aanbevelingen voor doses van Copepus in combinatie met interferon-alfa-2a voor patiënten met chronische hepatitis C

HIV-geïnfecteerde patiënten met HCV klinische profiel van bijwerkingen bij de toepassing van peginterferon alfa-2a (als monotherapie of in combinatie met ribavirine) was hetzelfde als bij patiënten met alleen HCV-infectie. Er is beperkte informatie over de veiligheid (N = 51) voor patiënten met een co-infectie met het aantal CD4 + cellen 10%) bij patiënten met HIV-HCV en HIV co-infectie, die verschillende combinaties van peginterferon alfa-2a en Copegus drugs namen. Bijwerkingen geregistreerd door de patiënten die ribavirine kregen in combinatie met alfa-interferon, grotendeels gelijk aan die waargenomen bij het gebruik van ribavirine geneesmiddel in combinatie met peginterferon alfa-2a.

Tabel 13. Ongewenste reacties (frequentie ≥10%)

NR * - patiënten die niet op de behandeling reageerden

De volgende bijwerkingen werden geregistreerd met een frequentie> 1%, maar 1% -3 werd waargenomen bij 13% en bij 11% van de patiënten die peginterferon-alfa-2a namen als monotherapie en combinatietherapie, respectievelijk. Een daling van het aantal bloedplaatjes onder 50.000 / mm 3 werd waargenomen bij 10% en 8% van de patiënten die peginterferon-alfa-2a kregen als respectievelijk monotherapie en combinatietherapie. Anemie (hemoglobine 3

Aantal neutrofielen ≥ 1500 / mm 3

Voor HCV-patiënten die gelijktijdig geïnfecteerd zijn: CD4 + ≥ 200 / μL of CD4 + ≥ 100 / μL - 80 ml / min) die een standaarddosis Copepus krijgen.

In een onderzoek met patiënten met ESRD die een permanente hemodialyse hadden, waarvan de meesten hematopoietische groeifactoren gebruikten, was de veilige dagelijkse dosis van Kopegus 200 mg. Bij patiënten met ESRD bij een dagelijkse dosis van 200 mg waren de ribavirine-concentraties in het bloedplasma ongeveer 20% lager dan bij patiënten met een normale nierfunctie met een standaarddosis van 1000-1200 mg Copepus.

Patiënten met leverinsufficiëntie

De farmacokinetische interactie tussen ribavirine en leverfunctie is afwezig. Derhalve is dosisaanpassing voor dergelijke patiënten niet vereist. Patiënten met gedecompenseerde leverziekte zijn gecontraïndiceerd in peginterferon alfa-2a en interferon alfa-2a.

overdosis

In klinische onderzoeken zijn er geen gevallen van overdosering met Copepus gemeld. Toen de aanbevolen dosis meer dan 4 keer werd overschreden, werden hypocalciëmie en hypomagnesiëmie opgemerkt. In veel van dergelijke gevallen kreeg ribavirine IV. Ribavirine wordt niet uitgescheiden door hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Er werden studies uitgevoerd naar de interactie van ribavirine in combinatie met peginterferon alfa-2a / interferon-alfa-2b en antacida. Ribavirineconcentraties blijven vrijwel onveranderd in monotherapie of combinatietherapie met peginterferon-alfa-2a en interferon-alfa-2b.

Alle mogelijke interacties kunnen 2 maanden (5 halfwaardetijden van ribavirine) aanhouden na stopzetting van de behandeling met Copepus, die het gevolg is van een verlengde halfwaardetijd.

Volgens de resultaten van in vitro studies met microsomen van de mens en rattenlever, werd het metabolisme van ribavirine gemedieerd door het enzym P450. Ribavirine remt de cytochroom P450-enzymen niet. Tijdens toxiciteitsstudies werd geen bewijs gevonden dat ribavirine leverenzymen induceert. Er is dus een minimaal potentieel voor interacties op basis van cytochroom P450-enzymen.

antacida: de biologische beschikbaarheid van ribavirine met een dosering van 600 mg wordt verminderd bij gelijktijdig gebruik met antacida die magnesium, aluminium en methicon bevatten; AUCtf daalt met 14. Verminderde biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel, geïdentificeerd tijdens deze studie, kan te wijten zijn aan vertraagde overdracht van ribavirine of een verandering in pH. Deze interactie is niet klinisch relevant.

Nucleoside-analogen: Er is aangetoond dat ribavirine in vitro de fosforylering van zidovudine en stavudine remt. De klinische betekenis van deze resultaten is niet vastgesteld. Desondanks geven deze resultaten aan dat gelijktijdig gebruik van Copepus met zidovudine of stavudine kan leiden tot een verhoging van de plasma-HIV-waarden. Dus, met het gelijktijdig gebruik van Kopegus en een van de twee geneesmiddelen, wordt het aanbevolen om de niveaus van HIV-RNA in het bloedplasma zorgvuldig te bewaken. Bij een toename van de HIV-RNA-spiegel dient de mogelijkheid om Copepus gelijktijdig met reverse transcriptase-remmers (NRTI's) te gebruiken, te worden herzien.

Volgens de resultaten van een 12 weken durende farmacokinetische studie gericht op het onderzoek naar de werking van ribavirine op de intracellulaire fosfolirirovanie enkele nucleoside reverse transcriptase remmers (lamivudine, zidovudine en stavudine) in 47 patiënten met een HIV-HCV co-infectie vertoonde geen tekenen van interacties tussen geneesmiddelen. Het gecombineerde gebruik van nucleoside reverse transcriptase-remmers leek de concentratie van ribavirine in het bloedplasma niet te beïnvloeden.

Didanosine (ddl): Ribavirine verbetert het antivirale effect van didanosine (ddl) in vitro bij dieren door het verhogen van de vorming van de actieve anabolita trifosfaat (ddATP). Daardoor verhoogt de kans dat het gecombineerde gebruik van ribavirine en ddl ernstige bijwerkingen van ddl (zoals perifere neuropathie, pancreatitis en lever stenose met melkzuuracidose) kunnen veroorzaken. Hoewel de klinische betekenis van deze bevindingen is onbekend, een studie in het gecombineerde gebruik van ribavirine en ddl patiënten met hiv toonde geen verdere verlaging van de viremie of een toename van het aantal bijwerkingen. In deze studie werd de farmacokinetiek van ddl in plasma veranderden niet significant in combinatie met ribavirine, hoewel intracellulaire ddATP geen gehalten werden gemeten.

Het gecombineerde gebruik van ribavirine en didanosine wordt niet aanbevolen. De concentraties van didanosine of de actieve metaboliet (dideoxyadenosine 5'-trifosfaat) stijgen met het gecombineerde gebruik van didanosine en ribavirine. In klinische onderzoeken werden gevallen van letale leverinsufficiëntie en perifere neuropathie, pancreatitis en symptomatische hyperlactatemie / melkzuuracidose met ribavirine in combinatie met ddl geregistreerd.

Azathioprine: vanwege het remmende effect van ribavirine op de dehydrogenase van ionosinemonofosfaat, kan het geneesmiddel interfereren met het metabolisme van azatrioprine. Een mogelijke consequentie hiervan is de accumulatie van 6-methylthionosine monofosfaat (6-MTIMP), die zich manifesteert in de vorm van myelotoxiciteit.

In sommige gevallen, wanneer de voordelen van ribavirine in combinatie met azathioprine groter zijn dan het potentiële risico, wordt aanbevolen dat tijdens de behandeling grondige hematologische tests worden uitgevoerd om tekenen van myelotoxiciteit te identificeren. In het laatste geval dient de behandeling met deze geneesmiddelen te worden gestaakt.


Volgende Artikel

hepatitis

Gerelateerde Artikelen Hepatitis