Leverbetrokkenheid met medicijnen

Share Tweet Pin it

Laat een reactie achter 1.265

De gevaarlijke gevolgen van het nemen van geneesmiddelen zijn medicinale leverbeschadiging, die optreedt tegen de achtergrond van een lange ongecontroleerde behandeling met medicijnen. Het zijn bepaalde ziektes, waarvan de ontwikkeling invloed heeft op het type medicijn, de dosering, de duur van de behandeling, de leeftijd van de patiënt, enz. Afhankelijk van de provocateur kan zich medicamenteuze schade ontwikkelen in de vorm van verschillende ziekten.

Ongecontroleerde behandeling met pillen kan de gezondheid van de lever negatief beïnvloeden.

Wat is het?

Tegen de achtergrond van langdurig gebruik van geneesmiddelen is de morfologische structuur van de lever vatbaar voor veranderingen, die medicinale leverlaesies worden genoemd. Ze zijn een bijwerking van de medicatie. Dit is een veel voorkomende bijwerking. Meer dan een derde van de hepatitis bij volwassenen vanaf 40 jaar ontwikkelt zich als gevolg van geneesmiddelen. Medicijnen zijn een van de belangrijkste redenen voor de ontwikkeling van nierfalen. Tegenwoordig heeft de farmaceutische markt veel medicijnen die zeker een probleem kunnen veroorzaken, ze worden hepatotoxisch genoemd. Dus, door het elimineren van één ziekte, loopt de patiënt het risico een ander te ontwikkelen.

Meestal komt de symptomatologie van medicinale laesies van de lever niet tot uiting. De breedte van de prevalentie van leverziekten, veroorzaakt door medicatie, wordt sterk beïnvloed door vrije toegang zonder recept tot een verscheidenheid aan geneesmiddelen en het gebrek aan voldoende informatie over mogelijke bijwerkingen. Hoe meer medicijnen de patiënt tegelijk krijgt, hoe groter de kans op de ziekte. Daarom zijn artsen in de helft van de gevallen van alle medische laesies van de lever verantwoordelijk voor het voorschrijven van een groot aantal geneesmiddelen voor hun herverzekering of vanwege onvoldoende kennis.

Elk jaar neemt het aantal sterfgevallen om deze reden toe.

vorm

Op de ontwikkeling van elke ziekte, die voortkomt uit de medicinale leverbeschadiging, hebben vele provocerende factoren invloed. Onder hen: de duur van drugsgebruik, de dosering, de vorm van het medicijn, de manier om het lichaam van de bestanddelen van het medicijn te reinigen.

De kans op het ontwikkelen van de ziekte is van invloed op de persoon zelf, zijn geslacht, leeftijd, gezondheid, erfelijke verslaving. Mannen zijn dus meer kenmerkend voor de ontwikkeling van de ziekte, leverschade bij jonge mensen komt minder vaak voor dan bij oudere.

Mitochondriale cytopathie

De ziekte ontwikkelt zich tegen de achtergrond van het gebruik van antibacteriële middelen van tetracycline (bijvoorbeeld metacycline, doxyciline) of geneesmiddelen die natriumvalproaat bevatten. Een anticonvulsieve of antivirale medicatie is beschikbaar om de ziekte te provoceren. Er is een verandering in de lever op cellulair niveau.

Fibrose van de lever

De ziekte kan dergelijke middelen uitlokken:

  • "Retinol" (of een andere vorm van vitamine A);
  • cytostatica, in het bijzonder methotrexaat;
  • geneesmiddelen waarbij arseenverbindingen aanwezig zijn.

Bij fibrose begint het bindweefsel actief te groeien.

steatohepatitis

Dergelijke medicijnen kunnen de oorzaak van steatohepatitis worden:

  • synthetische oestrogenen;
  • amiadaron;
  • nidroksihlorohiny;
  • fondsen van malaria;
  • spasmolytica;
  • aspirine;
  • koorts;
  • middelen voor hoge bloeddruk, hartritmestoornissen;
  • calciumantagonisten.

Acute hepatitis

Acute hepatitis kan zich ontwikkelen als gevolg van dergelijke medicijnen:

  • vitamine B5;
  • betekent van de schimmel;
  • medicijnen die androgenen verminderen;
  • preparaten voor op isoniazide gebaseerde tuberculose;
  • aminoglycosiden;
  • metoprolol;
  • tacrine, clozepam;
  • preparaten van hoge druk, etc.

Bijwerking kan in een week verschijnen.

Chronische hepatitis

Chronische hepatitis ontwikkelt zich vaak tegen de achtergrond van langdurig gebruik van antibiotica, medicijnen voor tuberculose, fibraten.

Overgevoeligheidsreactie

Deze bijwerking vergezelt de ontvangst van de volgende middelen:

  • sulfanilamid;
  • thyreostatica;
  • geneesmiddelen voor ontsteking van niet-steroïde oorsprong;
  • thyrotropische geneesmiddelen;
  • kinine;
  • allopurinol;
  • kuren voor epileptische aanvallen.

De reactie van overgevoeligheid kan optreden na 14-30 dagen na aanvang van de kuur.

cholestasia

De ontwikkeling van cholestase kan bijdragen aan dergelijke medicijnen:

  • orale anticonceptiva;
  • steroïden van anabole of androgene oorsprong;
  • cyclosporine;
  • chloorpromazine;
  • penicillines (synthetisch en semi-synthetisch);
  • blokkers van histaminereceptoren;
  • orale middelen, die het suikergehalte verlagen;
  • benoxiprofen, etc.

cholangitis

Cholangitis kan zich ontwikkelen tegen de achtergrond van het gebruik van antibacteriële geneesmiddelen of als gevolg van chemotherapie.

Biliaire slib

Het biliaire slib kan tot dergelijke middelen leiden:

  • cefalosporinen;
  • geneesmiddelen om metabolische processen met betrekking tot vetten te verbeteren; (Fibraten).
Terug naar inhoud

Laesie van de bloedvaten van de lever

Medicijnen die kunnen leiden tot problemen met de bloedvaten van de lever:

  • azathioprine;
  • orale anticonceptie;
  • anabolen;
  • androgenen;
  • betekent dat oestrogeen onderdrukt;
  • cytostatica, enzovoort.
Terug naar inhoud

Necrose van hepatocyten (levercellen) van de III-zone van de acinus

De ziekte kan optreden tegen de achtergrond van gebruik:

Necrose van hepatocyten van de I-zone van de acinus

Bijwerking is vaak het resultaat van de receptie:

  • geneesmiddelen die fosorganicheskih-verbindingen bevatten;
  • ijzeren bereidingen, enz.

tumoren

Tegen de achtergrond van langdurig gebruik van medicijnen worden vaak verschillende neoplasma's gevormd, bijvoorbeeld hepatocellulaire carcinomen, adenomen, hyperplasieën. Dit kan worden vergemakkelijkt door een behandeling met hormonale medicijnen of antagonisten.

redenen

Alle oorzaken van medicinale laesies van de lever kunnen voorwaardelijk worden gecombineerd in 3 groepen:

  • allergieën;
  • toxische effecten van het geneesmiddel (componenten van het farmaceutische middel remmen hepatocyten);
  • toxische effecten van componenten die zich vormen wanneer de bestanddelen van het geneesmiddel in het lichaam worden gespleten en andere bindingen vormen (bijvoorbeeld paracetamol).

De ernst van de interactie van een farmaceutisch agens wordt beïnvloed door:

Medicijnvergiftiging van de lever kan zwangerschap, allergie, leeftijd, de aanwezigheid van andere ziekten verergeren.

  • zwangerschap;
  • genderidentiteit;
  • leeftijd;
  • toename van het aantal en de activiteit van leverenzymen onder invloed van een medicijn;
  • systemische ziekten;
  • dosering van het medicijn;
  • loop van de therapie;
  • de aanwezigheid van verschillende moleculaire vormen van enzymen (polymorfisme);
  • interactie van tegelijkertijd gebruikte middelen;
  • nierfunctie;
  • aanwezigheid van een leverziekte
  • metabolisme van een bepaalde persoon.
Terug naar inhoud

symptomen

Eerst passeert de medicijnvorm van leverlaesies asymptomatisch. Het eerste symptoom van de ziekte is de icterus van de huid en de sclera van de ogen. Symptomen zijn meer uitgesproken als de medicatie in dit stadium niet wordt gestopt. symptomen:

  • een plotselinge stijging van de lichaamstemperatuur;
  • hepatomegalie (palpatische vergroting van de lever);
  • pijnlijke sensaties in de buikholte;
  • pijn recht onder de ribben;
  • een sterke afname in kracht;
  • zwakte in de spieren;
  • allergieën;
  • droge huid, etc.

Complicaties en gevolgen

Omdat de schade aan medicijnen de structuur van de lever aantast en de cellen vernietigt, die worden gemengd met bindweefsels, wordt de functionaliteit van het orgaantje erger. Dit kan gepaard gaan met het verlies van een van de leverfuncties of volledig verlies van functionaliteit. Alle ziekten die het gevolg zijn van het gebruik van geneesmiddelen kunnen uiteindelijk leiden tot leverfalen.

Diagnose van medicatieschade aan de lever

Om de definitieve diagnose te stellen, moet de arts diagnostische procedures uitvoeren. Ten eerste voert de specialist een anamnese uit, vragen over alle symptomen. Hierna wordt een visueel onderzoek van de patiënt en palpatie van de buikholte uitgevoerd. Het is belangrijk dat de arts op de hoogte is van alle andere ziekten die de patiënt heeft, waaronder chronische slaapstoornissen. Het is noodzakelijk om te vertellen over alle gebruikte geneesmiddelen, hun dosering, etc.

Verder is het noodzakelijk om laboratoriumonderzoeken te doen:

  • een algemene bloedtest (vooral interessant zijn erytrocyten, hemoglobine en ESR);
  • biochemie van bloed;
  • analyse van de aanwezigheid van componenten van medicijnen in het bloed en producten van hun verval.

De arts kan de volgende diagnostische procedures voorschrijven:

  • echografie;
  • MRI;
  • CT;
  • duodenaal klinkende;
  • elastography;
  • endoscopisch onderzoek van galkanalen;
  • biopsie.

Het is vaak nodig om differentiële analyse uit te voeren van medicinale laesies met andere ziekten:

behandeling

De basis van de behandeling van het probleem is de afschaffing van de provocateur van de nederlaag. Bovendien moeten andere geneesmiddelen strikt volgens de dosering worden ingenomen. Soms is het onmogelijk om het medicijn te annuleren, dan moet je de dosering minimaliseren.

De patiënt wordt aanbevolen dieetvoeding, therapie met farmaceutische middelen. Chirurgische interventie wordt soms aangegeven. De patiënt is verboden fytotherapie of het nemen van voedingssupplementen. Het verbod is het gebruik van alcoholische dranken. Train of stel jezelf niet bloot aan extreme fysieke inspanningen. Het is noodzakelijk om stressvolle situaties te vermijden. Therapeutische procedures zijn in de eerste plaats gericht op het verlichten van de symptomen van de ziekte.

dieet therapie

Voor de duur van therapeutische procedures is het noodzakelijk om voeding te maken, omdat dit de effectiviteit van de behandeling zal verhogen. De patiënt wordt een voedselsysteem "tafel nummer 5" aanbevolen.

De patiënt mag geen alcohol, cafeïnehoudende dranken drinken. Eet geen soep op champignons, vis of vleesbouillon. Het is noodzakelijk om vette variëteiten van vlees en vis achter te laten.

Snoep, gebak, chocolade, zuur, bitter, zout, gebakken, gerookt, enz. Zijn uitgesloten van het menu. Het is verboden om ingeblikt voedsel en marinades te eten. Koken is noodzakelijk voor stomen of koken. Soms kun je gebakken eten.

geneesmiddel

Patiënten met laesies van de lever die zijn ontstaan ​​door het innemen van medicijnen, worden dergelijke middelen voorgeschreven:

  • antioxidanten (complex van vitamine C + E);
  • geneesmiddelen die de lever beschermen;
  • ontgiftingstherapie.

De resterende medicijnen worden voorgeschreven afhankelijk van de diagnose.

chirurgie

Soms wordt een levertransplantatie aan de patiënt aangegeven. Dit gebeurt als leverfalen optreedt als gevolg van medicamenteuze behandeling.

het voorkomen

Preventieve maatregelen voor leverschade zijn verplicht. De patiënt moet zich noodzakelijkerwijs houden aan de aanbevelingen van de arts met betrekking tot medicamenteuze behandeling, dieet, levensstijl.

Het is verboden om zelfmedicatie uit te voeren. Gebruik geen geneesmiddelen die eerder allergisch of bijwerkingen waren.

Het is noodzakelijk om naar de dokter te gaan om de prestaties van de lever te controleren, vooral als er tekenen van leverschade zijn verschenen. De arts zal de opdracht corrigeren in overeenstemming met de nieuwe gegevens.

Levermedicatie: wat is het, symptomen, behandeling, oorzaken, symptomen

Er zijn meer dan 1100 farmaceutische preparaten en medicinale kruiden met hepatotoxiciteit.

Een dergelijke werking van geneesmiddelen kan een klinisch beeld geven van bijna alle bekende soorten leverschade bij mensen. Meer dan de helft van de gevallen van acute leverinsufficiëntie wordt veroorzaakt door medicijnen. In de meeste gevallen is hepatotoxiciteit het gevolg van toxische metabolieten van geneesmiddelen of een immuunrespons op hen of de geneesmiddelen zelf. Geneesmiddelbeschadiging van de lever kan leiden tot chronische hepatitis of cirrose van de lever. Meestal veroorzaken van schade aan de lever antimicrobiële, psychofarmaca, lipideverlagende, anti-tbc-medicijnen, NSAID's, sulfonamiden en fenytoïne, propylthiouracil en disulfiram.

Necrose van hepatocyten

Acute necrose van hepatocyten met hoge activiteit van transaminasen in het bloed kan een verscheidenheid aan geneesmiddelen veroorzaken, waarvan de bekendste paracetamol is. Ontsteking is niet altijd aanwezig, maar gaat meestal gepaard met necrose bij laesies veroorzaakt door diclofenac (NSAID's) en isoniazide (geneesmiddel tegen tuberculose). Met laesies van de lever veroorzaakt door allopurinol, is het mogelijk om korrels te vormen. Acute necrose van hepatocyten wordt ook beschreven bij het nemen van enkele fytopreparaties, waaronder Dubrovnik, Comfrey officinalis en Jin Bu Huang (jin bu huan). Bovendien kan ernstige acute hepatitis sommige geneesmiddelen veroorzaken, zoals cocaïne en ecstasy.

Necrose van hepatocyten, ontwikkeld onder invloed van geneesmiddelen, is klinisch niet te onderscheiden van necrose veroorzaakt door andere oorzaken, bijvoorbeeld een virale infectie of ischemie. Daarom is het in dergelijke gevallen belangrijk om een ​​volledige medische geschiedenis te verzamelen, met speciale aandacht voor allergische reacties, zoals huiduitslag of eosinofilie.

diagnose meestal ingesteld op een medische geschiedenis, na andere mogelijke oorzaken (virale infecties, ischemie) worden uitgesloten met behulp van serologische en andere studies.

De ernst van de laesie kan verschillen, van minimale veranderingen tot acute levernecrose. Geneesmiddelen, vooral paracetamol, veroorzaken 20-50% van de gevallen van acute necrose van de lever.

Laboratoriumonderzoek. De activiteit van ASAT en ALT wordt meestal 2 tot 30 keer verhoogd. Deze enzymen komen het bloed binnen van het cytoplasma van beschadigde of stervende hepatocyten.

Om het type en de ernst van leverschade te bepalen, kan vroege percutane leverbiopsie helpen.

  • Koolstoftetrachloride en geneesmiddelen als paracetamol en halothaan veroorzaken centrolobulaire necrose.
  • Aspirine en andere NSAID's, thiazidediuretica, nicotinezuur, clofibraat, gemfibrozil, oxacilline, formuleringen die een sulfonamidegroep, rifampicine, ketoconazol, fluorcytosine, zidovudine, isoniazide, tacrine, trazodon, calciumantagonisten, β-blokkers en methyldopa veroorzaken diffuse laesie van leverparenchym, zoals bij virale hepatitis.
  • in Valproevoic zuur, kan amiodaron, tetracycline (met iv introductie) kleine druppelafzetting van vetten in hepatocyten veroorzaken en tot leverinsufficiëntie leiden.

behandeling. Annuleer onmiddellijk het medicijn dat leverbeschadiging heeft veroorzaakt en begin met symptomatische behandeling. De meeste patiënten herstellen binnen enkele weken of maanden. Bij acute necrose van de lever blijft de mortaliteit echter hoog.

steatose

Kleine druppeltjesophopingen van vetten in hepatocyten, veroorzaakt door directe verstoring van β-oxidatie in de mitochondria, kunnen zich ontwikkelen met het gebruik van tetracyclines en valproïnezuur. Ophopingen van grote hoeveelheden vetten in hepatocyten worden beschreven bij het gebruik van tamoxifen en amiodaron. Vasculaire / sinusoïdale laesies Bepaalde geneesmiddelen, bijvoorbeeld alkylerende middelen die in de oncologie worden gebruikt, kunnen het vasculaire endotheel beschadigen met de ontwikkeling van obstructie van veneuze uitstroom uit de lever. Langdurige inname van vitamine A in excessieve doses gaat soms gepaard met schade aan sinusoïden en lokale fibrose, wat kan leiden tot portale hypertensie.

Fibrose van de lever

Schade aan de lever veroorzaakt door de meeste medicijnen is omkeerbaar. Fibrosis ontwikkelt zich zeer zelden. Niettemin kan methotrexaat, naast het vermogen om acute schade aan de lever te veroorzaken tijdens de initiële stadia van de therapie, leiden tot cirrose. Factoren die een risico op het ontwikkelen van door geneesmiddelen geïnduceerde leverfibrose veroorzaken omvatten een eerdere leverpathologie en alcoholmisbruik.

Medicinale cholestase

Geïsoleerde cholestase (dwz schending van de galuitstroom bij afwezigheid van leverbeschadiging) kan oestrogenen veroorzaken [die vaak eerder werd waargenomen, toen hoge doses oestrogenen (50 mg / dag) werden gebruikt voor anticonceptie]. Moderne voorbereidingen voor orale anticonceptie en hormoonvervangingstherapie kunnen worden gebruikt voor chronische leverpathologie.

Geneesmiddelen zoals chloorpromazine en sommige antibiotica kunnen cholestatische hepatitis veroorzaken, gekenmerkt door ontsteking en laesies van de galcapillairen. Van de antibiotica veroorzaakt de verandering in PFB vaak amoksiklav. Anabole steroïden die door bodybuilders worden gebruikt, kunnen ook cholestatische hepatitis veroorzaken. Sommige geneesmiddelen, zoals NSAID's en COX-2-remmers, kunnen cholestasis veroorzaken in combinatie met acute schade aan het leverparenchym.

Geneesmiddel cholestase ontwikkelt zich wanneer er een overtreding van galafscheiding door hepatocyten is. De basis hiervoor kan liggen wijzigt fysische en chemische eigenschappen van de membranen van hepatocyten, bijvoorbeeld onder invloed van oestrogenen en C17 gealkyleerde derivaten van testosteron. Bovendien kunnen geneesmiddelen of hun metabolieten cholestase veroorzaakt door wijziging cytoskelet van hepatocyten remmen N +, K + -ATPase-activiteit in membranen van cellen of immuunreacties op hepatocyten en biliaire kleine beschadigen. Meestal veroorzaken Cholestasis fenothiazines, tricyclische antidepressiva, erytromycine, carbamazepine, tsiprogepta Din, tolbutamide, captopril, fenytoïne, TMP / SMX, sulfasalazine en hypolipidemics.

diagnose. Op klinisch en laboratoriumgebied kan cholestase van het geneesmiddel lijken op obstructie van intra- en extra-hepatische galwegen, septische cholangitis of acute cholecystitis.

  1. Klinisch beeld. Karakteristieke toename van temperatuur, pijn, gevoeligheid bij palpatie van de bovenbuik (vooral in het rechter bovenste kwadrant), geelzucht en jeuk. Het niveau van direct bilirubine (tot 34-513 μmol / l) kan enorm toenemen. Huiduitslag en andere manifestaties van allergische reacties zijn ook mogelijk.
  2. Diagnose. De meeste patiënten voeren echografie uit om obstructie van het galkanaal uit te sluiten. In gecompliceerde gevallen kan endoscopische retrograde cholangiopancreatografie, percutane transhepatische cholangiografie of CT nodig zijn.
  3. Lever biopsie. Aanwijzing hiervoor is het onvermogen om een ​​diagnose te stellen met behulp van de hierboven beschreven methoden. Meestal wordt cholestasis gedetecteerd, soms met tekenen van ontsteking. Ontsteking van kleine galkanalen, inflammatoire infiltratie van portaalkanalen en niet-significante necrose van hepatocyten kan aanwezig zijn.

Behandeling symptomatisch. Het is belangrijk om het hepatotoxische geneesmiddel onmiddellijk te annuleren.

Gemengde leverschade

Patiënten verhoogden de activiteit van serumaminotransferasen en alkalische fosfatase, evenals het niveau van bilirubine. Voor het grootste deel zijn dit manifestaties van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, die alleen bij een paar gepredisponeerde individuen voorkomen.

fenytoïne. Het klinische beeld van leverbeschadiging lijkt op infectieuze mononucleosis. De temperatuur stijgt, lymfeklieren nemen toe, de lever is pijnlijk bij palpatie. Met leverbiopsie worden lymfocytische infiltratie van portaalkanalen en focale necrose van hepatocyten gedetecteerd.

Hinidig, allopurinol, nitrofurantoïne, diltiazem en veel andere geneesmiddelen veroorzaken granulomateuze ontsteking met gedeeltelijke necrose van hepatocyten.

Gedetailleerde lijst hepatotoxische geneesmiddelen en een beschrijving van hun effecten op de lever zijn te vinden in het artikel Lewis.

amiodaron

Onlangs werd vastgesteld dat drie geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van hart- en vaatziekten - amiodaron, perhexylin en diethipeen - leverbeschadiging veroorzaken, die doet denken aan alcoholische hepatitis.

pathogenese. In 20-40% van de patiënten met amiodaron veroorzaakt afzettingen in de huid en cornea, hyperthyroïdie en hypothyroïdie, longinfiltraten en interstitiële longfibrose, neuropathie, hepatomegalie met verhoging van serum aminotransferasen. Bij een leverbiopsie lijkt het histologische patroon op alcoholische hepatitis. Mogelijke proliferatie van galwegen, fibrose en cirrose van de lever. Elektronenmicroscopie toont fosfolipiden in secundaire lysosomen. Er werd aangetoond dat amiodaron zich ophoopt in lysosomen die zure enzymen bevatten, waar het werkt als een competitieve remmer van lysosomale fosfolipasen. Als gevolg hiervan worden fosfolipiden niet vernietigd, maar hopen zich op in lysosomen van hepatocyten. De relatie tussen fosfolipidose en de ontwikkeling van een aandoening die lijkt op alcoholische hepatitis en cirrose is nog niet duidelijk.

Amiodaron wordt langzaam uitgescheiden uit het lichaam en heeft een groot distributievolume. Zelfs een paar maanden na de terugtrekking wordt het medicijn in de lever aangetroffen en blijft het bloedniveau verhoogd. Hepatotoxiciteit van amiodaron is meestal niet klinisch evident. In de regel ontwikkelt het zich in een jaar na het innemen van het medicijn, maar soms kan het in een maand verschijnen.

diagnose. De leverschade wordt aangegeven door hepatomegalie, een matige toename van de activiteit van serumaminotransferasen en soms een verhoogd bilirubine niveau. Voor de definitieve diagnose kan leverbiopsie met histologisch onderzoek en elektronenmicroscopie van het materiaal vereist zijn.

Verloop van de ziekte en behandeling. Amiodaron is geannuleerd en symptomatische behandeling is voorgeschreven. Hepatomegaly passeert uiteindelijk, maar er kan leverbeschadiging optreden, wat leidt tot cirrose en de complicaties ervan.

aspirine

Het is aangetoond dat aspirine en andere salicylaten kunnen leverschade bij patiënten met reumatische aandoeningen en DZST, waaronder reumatoïde artritis en juveniele reumatoïde artritis, reuma, SLE veroorzaken. Soms lijden gezonde mensen, evenals patiënten met niet-reumatische ziekten, bijvoorbeeld met orthopedische stoornissen.

pathogenese. Een belangrijke rol wordt blijkbaar gespeeld door het niveau van het geneesmiddel in het bloed (meer dan 5 mg%) en de duur van de toediening (van 6 dagen tot enkele weken). Blijkbaar is leverbeschadiging cumulatief, omdat het pas lijkt na vele dagen van aspirine innemen in grote therapeutische doses. Een eenmalige overdosis aspirine is bijna nooit een oorzaak van leverbeschadiging.

Reumatische aandoeningen en DZST kunnen de gevoeligheid van de lever voor de toxische effecten van aspirine verhogen. De oorzaak kan hypoalbuminemie zijn, waardoor het gehalte aan ongebonden aspirine in het bloed hoger is dan bij gezonde mensen; al aanwezige abnormale leverfunctie; en mogelijk een schending van het metabolisme van salicylaten. Het hart van de leverbeschadiging is in dit geval de toxiciteit van de salicylaten zelf in plaats van de individuele intolerantie van hun patiënten. Choline salicylzuur en natriumsalicylaat hebben ook hepatotoxiciteit. De nederlaag van de lever is meestal mild, acuut en omkeerbaar. Om te slagen, volstaat het om de dosis aspirine te verlagen zonder het medicijn volledig te verwijderen. Er zijn goede redenen om aan te nemen dat aspirine, tegen een achtergrond van virale infectie bij kinderen, het Reye-syndroom kan veroorzaken.

Klinisch beeld. De symptomen van leverschade zijn slecht uitgedrukt. Bij de meeste patiënten komt het over het algemeen asymptomatisch voor, hoewel sommigen klagen over verlies van eetlust, misselijkheid, onplezierige gevoelens in de buik. Geelzucht, in de regel, gebeurt niet.

Gewoonlijk verloopt leverschade gemakkelijk, maar gevallen van encefalopathie, ernstige coagulopathie en acute levernecrose met fatale afloop worden beschreven. Gegevens dat aspirine chronische leverschade veroorzaakt, nee.

diagnostiek. De activiteit van serumaminotransferasen is gewoonlijk matig verhoogd. AC-activiteit is meestal normaal of slechts licht verhoogd. Het serum bilirubine niveau nam alleen toe in 3% van de beschreven gevallen.

Behandeling symptomatisch. In de meeste gevallen is het annuleren van het medicijn niet nodig - verlaag gewoon de dosis zodat de serumspiegel van aspirine 15 mg% niet overschrijdt.

paracetamol

Paracetamol heeft een analgetisch en antipyretisch effect; in therapeutische doses zijn de bijwerkingen over het algemeen niet significant. Maar in grote doses is het hepatotoxisch en kan het levernecrose veroorzaken.

In de regel leidt een enkele overdosis paracetamol (meer dan 10 g) tot leverbeschadiging met het doel van zelfmoord. Herhaalde inname van kleine doses van het geneesmiddel voor therapeutische doeleinden kan echter tot gevolg hebben dat de totale dosis groot genoeg is om leverschade te veroorzaken. Wanneer alcoholisme een hepatotoxisch effect heeft, kleinere doses paracetamol - een enkele dosis van 3 g of een therapeutische dosis van 4-8 g / dag gedurende 2-7 dagen. Bovendien kan herhaald gebruik van paracetamol in therapeutische doses hepatotoxiciteit veroorzaken bij een reeds bestaande leveraandoening, ondervoeding, ernstige uitputting.

pathogenese. Ongeveer 5-10% van het medicijn wordt geoxideerd tot catecholaminederivaten, evenals β-hydroxy- en β-methoxyparacetamol. Nog eens 5-10% wordt gehydroxyleerd door microsomale enzymen van de lever met de vorming van een zeer actieve toxische metaboliet van N-acetyl-p-benzoquinonimine. Normaal bindt het aan het cysteïneresidu van glutathion in het cytosol van hepatocyten en wordt het in de urine uitgescheiden als thioethers.

Het risico op leverbeschadiging bij het innemen van een grote dosis paracetamol is afhankelijk van:

  • de leeftijd van de patiënt;
  • totale hoeveelheid ingenomen geneesmiddel;
  • bereikte serumconcentratie van paracetamol;
  • de snelheid van vernietiging;
  • glutathion slaat op in de lever.

Leeftijd van de patiënt. Bij jonge kinderen is het risico van leverschade met een overdosis paracetamol aanzienlijk lager dan bij volwassenen.

De totale hoeveelheid van het ingenomen geneesmiddel. De toxische enkele dosis paracetamol is in de regel meer dan 15 g, maar in sommige gevallen kan deze 3-6 g vergiftig zijn.

Voorraden van glutathion in de lever. De toxiciteit van paracetamol is grotendeels afhankelijk van de hoeveelheid glutathion in de lever. Necrose van hepatocyten begint wanneer meer dan 70% van glutathion wordt geconsumeerd of wanneer de opslag van glutathione wordt verminderd na het vasten, met uitputting of na het drinken van alcohol.

Hepatotoxiciteit van paracetamol bij alcoholisme. Tegen de achtergrond van alcoholisme kan leverschade optreden, zelfs met therapeutische doses paracetamol. De reden is dat langdurige inname van alcohol microsomale enzymen van de lever induceert, en gelijktijdig alcoholisme vermindert het vermogen van het lichaam om toxische metabolieten van paracetamol te binden vanwege een verminderde hoeveelheid glutathion.

Lokalisatie van leverschade. De nederlaag van het leverparenchym is meestal centrolobulair, wat overeenkomt met de locatie van de enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van paracetamol. Sinusoïden zijn vaak gevuld met bloed en verwijden zich naar het midden. De uitgebreide hemorragische necrose van hepatocyten met onbeduidende ontstekingsinfiltratie en zonder vette dystrofie is kenmerkend.

diagnose

  1. Klinisch beeld. Een paar uur na inname van een grote dosis (meer dan 10 g) paracetamol heeft de patiënt meestal misselijkheid en braken. Als tranquillizers gelijktijdig met paracetamol werden ingenomen, is onvolgroeide mogelijk. Gedurende de dag, misselijkheid en braken pass, en het slachtoffer ziet er gezond uit.
  2. Diagnose. De activiteit van ALT en ASAT wordt meestal sterk verhoogd, de activiteit van AP wordt niet significant verhoogd. In de meeste gevallen ontwikkelen zich ernstige stollingsstoornissen snel, die zich uiten in een langdurige PV. De rek van de PV is meer dan twee keer zo hoog als de norm, wat wijst op een ongunstige prognose. Het niveau van bilirubine wordt meestal slechts licht verhoogd.
  3. De ernst van leverbeschadiging kan verschillen. Na 4 tot 18 dagen nadat paracetamol het lichaam is binnengekomen, kan toxische leverdystrofie optreden met een fatale afloop.
  4. De nederlaag van andere orgels..
  5. Recovery. Als de patiënt een acute periode doormaakt, wordt de structuur van de lever binnen 3 maanden volledig hersteld.

behandeling

Behandeling met een overdosis paracetamol is gericht op het verminderen van de absorptie van het geneesmiddel (voorschrijven van actieve kool of colestyramine) en het versnellen van de eliminatie ervan (door hemodialyse en hemosorptie). Geen van deze methoden garandeert succes.

acetylcysteïne. Aangezien glutathion nodig is om toxische metabolieten van paracetamol te neutraliseren, is het belangrijk om de voorraden in de lever aan te vullen. Hiervoor wordt aan patiënten acetylcysteïne voorgeschreven, waardoor het lichaam een ​​voorloper is van glutathione-cysteïne. Acetylcysteïne is effectief bij toediening binnen de eerste 10 uur na een overdosis paracetamol. Als na een vergiftiging meer dan 10 maar minder dan 24 uur is verstreken, wordt acetylcysteïne nog steeds voorgeschreven, maar de effectiviteit is veel lager. Bij inname wordt acetylcysteïne door de meeste patiënten goed verdragen; het kan lichte misselijkheid en soms overgeven veroorzaken. Als orale toediening niet mogelijk is, krijgt het medicijn IV.

Behandelingsschema. De behandeling begint met het vaststellen van het feit van vergiftiging met paracetamol, het bepalen van de hoeveelheid van het medicijn dat in het lichaam is gekomen en de tijd die is verstreken sinds dit moment. Als er minder dan 24 uur zijn verstreken, wordt de maag gewassen via een neussonde met een grote diameter. De patiënt krijgt een begindosis acetylcysteïne. De totale duur van de behandeling is 72 uur, tijdens de behandeling wordt de serumconcentratie van paracetamol bepaald. Als de huidige serumconcentratie waarschijnlijk de lever beïnvloedt, is een volledige behandeling noodzakelijk. Als het minder toxisch is, kan de behandeling worden onderbroken. Als de patiënt acetylcysteïne slecht verdraagt, schrijft u een anti-emeticum voor. Bij persistent braken na inname van acetylcysteïne, wordt het medicijn toegediend via een nasogastrische of nazo-sonde. Je kunt acetylcysteïne ook verdunnen met coca-cola, sap of water in een verhouding van drie op één, zodat het gemakkelijker is om het te drinken.

Wanneer de patiënt in ernstige toestand verkeert actieve symptomatische behandeling uitvoeren zoals bij ernstige virale hepatitis. Volg constant de basis fysiologische indicatoren, diurese, de functie van het hart en de nieren, een afbeelding van bloed. Alle schendingen van de water-elektrolytenbalans en KChR worden onmiddellijk geëlimineerd.

Voor vragen over de behandeling van paracetamolvergiftiging kunt u het Denver Centre for Poisoning de klok rond bellen op 800-525-6115.

Chronische door drugs geïnduceerde hepatitis

Chronische door drugs geïnduceerde hepatitis kan geneesmiddelen veroorzaken zoals oxyfenazaat, methyldopa, nitrofurantoïne, dantroleen, isoniazide, propylthiouracil, halothaan, sulfonamiden. Elk van hen veroorzaakt zeer zelden chronische hepatitis en het totale aantal gevallen is klein. Niettemin, wanneer een vermoeden van chronische hepatitis noodzakelijkerwijs wordt verzameld een medische geschiedenis.

metildofa veroorzaakt zeer zelden chronische hepatitis; Een ziekte die niet tijdig wordt gedetecteerd, kan echter toenemen en leiden tot chronische actieve hepatitis. Hepatitis ontwikkelt zich na enkele weken behandeling met methyldopa, wat duidt op de rol van overgevoeligheidsreacties. Als de ziekte op tijd wordt herkend, verdwijnt de ontsteking nadat het medicijn is stopgezet.

Oksifenizatin Is een laxerend middel in de VS dat werd stopgezet maar nog steeds wordt gebruikt in Europa en Zuid-Amerika, vooral door vrouwen. Oxyphenazate kan acute en chronische hepatitis veroorzaken, die doet denken aan chronische auto-immune ("lupoïde") hepatitis. Als u niet stopt met het innemen van het medicijn, kan er uiteindelijk cirrose ontstaan. Na het stoppen van oxyfenazaat stopt de progressie van de ziekte meestal, de lever kan zelfs verbeteren.

isoniazide. Bij 20% van de patiënten in de eerste 2-3 maanden van behandeling met isoniazide, neemt de activiteit van serumaminotransferasen toe en treedt milde asymptomatische leverschade op. Maar in ongeveer 1% van de gevallen is leverschade ernstig, zelfs tot toxische leverdystrofie met een fatale afloop.

pathogenese. Er wordt aangenomen dat hepatitis van het geneesmiddel wordt veroorzaakt door hepatotoxische intermediaire metabolieten van isoniazide. Het geneesmiddel wordt eerst geacetyleerd en vervolgens omgezet in acetylfenylhydrazine, gekenmerkt door hoge hepatotoxiciteit. Er zijn aanwijzingen dat mensen met een hoge activiteit van acetylerende enzymen (bijvoorbeeld de meerderheid van de inwoners van Oost-Azië) meer kans hebben op hepatitis veroorzaakt door isoniazide.

Klinisch beeld. Symptomen van hepatitis veroorzaakt door isoniazid zijn niet-specifiek en lijken op virale hepatitis. Gekenmerkt door vermoeidheid, malaise, verlies van eetlust. U10% van de patiënten heeft geelzucht. Allergische reacties, huiduitslag, gezwollen lymfeklieren, artralgie en artritis treden zelden op. Predictie voor hepatitis veroorzaakt door isoniazide is hoger bij ouderen, vooral bij vrouwen. Op de leeftijd van 20 jaar is dergelijke hepatitis een zeldzaamheid. Op de leeftijd van 20-35 jaar neemt het risico toe tot 0,5%, 35-50 jaar tot 1,5%, over 50 jaar tot 3%. Het drinken van alcohol en het nemen van medicijnen die microsomale leverenzymen induceren, zoals rifampicine, verhoogt het risico op hepatitis door isoniazide. Voortzetting van het geneesmiddel na het optreden van symptomen van hepatitis verergert leverbeschadiging, dus het is uitermate belangrijk in de eerste 1-2 weken na het begin van de symptomen om het medicijn te annuleren.

behandeling. Er is geen specifieke behandeling voor hepatitis veroorzaakt door isoniazide. Het belangrijkste is om te stoppen met het nemen van het medicijn, waarna de symptomatische behandeling wordt uitgevoerd. Glucocorticoïden zijn in dit geval niet effectief.

Medicijnen gecontra-indiceerd bij cirrose van de lever

Wanneer cirrose van de lever met voorzichtigheid moet worden gebruikt, de meeste analgetica, omdat ze de ontwikkeling van complicaties kunnen uitlokken. Gebruik geen NSAID's, omdat deze hepatotoxische effecten hebben en de lever-nierfunctie kunnen vergroten. Voor chronische ziekten mag paracetamol niet worden toegediend in doses van meer dan 3 g / dag.

Lever medicijnen

T. Polunina, I.V. Maev
Afdeling propedeuse van interne ziekten en gastro-enterologie MGMSU

Lever - is het grootste inwendige organen parenchymale uitvoeren van vitale functies en promotionele functies van de vele systemen van het lichaam. De lever is betrokken bij het metabolisme van voedingsstoffen, spijsvertering, synthese en reservering essentieel lichaam stoffen, splijten, ontgifting en uitscheiding van onnodige of schadelijke stoffen in de vorming en uitvoering van een aantal andere functies bloed.

Gezien de rol van de lever in het metabolisme van chemicaliën, kan a priori worden beweerd dat er geen geneesmiddelen zijn die onder bepaalde omstandigheden geen schade aan de lever zouden veroorzaken. De voortdurend toenemende stroom van informatie over het hepatotoxische effect van veel geneesmiddelen toont aan dat door geneesmiddelen geïnduceerde leverschade een van de belangrijkste problemen bij hepatologie is. Dit is grotendeels te wijten aan het feit dat het niet gemakkelijk is om de symptomen van de onderliggende ziekte te onderscheiden van de bijwerkingen van de behandeling. Volgens de literatuur is de frequentie van medicinale hepatitis 1 tot 28% van alle bijwerkingen die samenhangen met medicamenteuze behandeling. Ongeveer 2% van de patiënten die in het ziekenhuis werden opgenomen voor geelzucht, de oorzaak ervan zijn medicijnen. In de VS wordt in 25% van de gevallen fulminant leverfalen gemedieerd.

Momenteel onderscheiden onderzoekers drie mechanismen van door drugs veroorzaakte leverschade:

  • direct toxisch effect van het geneesmiddel op levercellen;
  • toxisch effect van metabolieten van geneesmiddelen;
  • immunoallergische leverschade. Directe toxische effecten van geneesmiddelen op hepato-

    tsits is momenteel zeer zeldzaam vanwege de toegenomen controle over de bijwerkingen van geneesmiddelen. Als voorbeeld kunnen we halothaan noemen.

    Het toxische effect van geneesmiddelmetabolieten kan worden weergegeven door de volgende reeks (Figuur 1):

  • Fase I. Metabolisme van geneesmiddelen.
  • Fase II. Biotransformatie van medicinale metabolieten.
  • Fase III. Uitscheiding van biotransformatieproducten met gal of urine.

    Fase I. Het belangrijkste systeem dat geneesmiddelen metaboliseert, bevindt zich in de microsomale fractie van de hepatocyten van het gladde endoplasmatisch reticulum. Het omvat monooxygenases met een gemengde functie, cytochroom C-reductase, cytochroom P-450. De cofactor is het gereduceerde nicotinamide-adenine-dinucleotide-fosfaat in het cytosol. De geneesmiddelen worden onderworpen aan hydroxylatie of oxidatie, hetgeen een toename in hun polarisatie oplevert.

    Een toename van het gehalte aan enzymen van het cytochroom P-450-systeem als gevolg van inductie leidt tot een toename van de productie van toxische metabolieten. Wanneer twee actieve geneesmiddelen strijden om één bindingsplaats op het enzym, vertraagt ​​het metabolisme van het geneesmiddel met minder affiniteit en neemt de duur ervan toe. Ethanol induceert de synthese van P-450-II-E1 en verhoogt daardoor de toxiciteit van paracetamol. Schade aan levercellen is zelden te wijten aan het medicijn zelf. De toxiciteit van paracetamol neemt ook toe met isoniazide, dat ook de synthese van P-450-II-E1 induceert (Figuur 2). Necrose is het meest uitgesproken in zone 3, waar de hoogste concentratie van enzymen die geneesmiddelen metaboliseren wordt gezien (Figuur 3).

    Fase II. Het werkingsmechanisme van biotransformatie bestaat uit de conjugatie van metabolieten van geneesmiddelen met kleine endogene moleculen. Enzymen die deze leveren, zijn niet specifiek voor de lever, maar worden daarin in hoge concentraties aangetroffen.

    Fase III. Producten van biotransformatie van geneesmiddelen kunnen worden uitgescheiden met gal of urine. De isolatiemethode wordt bepaald door vele factoren, waarvan sommige nog niet zijn bestudeerd. Sterk polaire stoffen, evenals metabolieten die polair zijn geworden na conjugatie, worden uitgescheiden met gal in onveranderde vorm.

    Immuno leverschade toegeschreven aan een metaboliet dat een hapteen aan eiwitten levercellen en hun immuunsysteem induceren schade (fig. 4). In aanwezigheid van een genetisch defect in de lever omgezet in een toxisch geneesmiddelmetaboliet, bindt covalent met cellulair eiwit (glutathion), resulterend in necrose van hepatocyten, maar stimuleert ook de vorming van antigeen (hapteen) en sensibiliseert T-lymfocyt, die het immuunsysteem hepatotoxiciteit veroorzaakt. Herhaalde blootstelling (drug toewijzing) leidt tot versterking van de immuunrespons.

    De enzymen van het P-450-systeem kunnen aan dit proces deelnemen. Op het membraan van hepatocyten zijn er verschillende isoenzymen P-450, waarvan de inductie kan leiden tot de vorming van specifieke antilichamen tegen immuunbeschadiging van de hepatocyt.

    Idiosyncrasie voor diuretica en thienylzuur gaat gepaard met het verschijnen van auto-antilichamen die in wisselwerking staan ​​met levermicrosomen.

    Zes mechanismen van hepatocytenbeschadiging zijn bekend (Figuur 5):

    Schade aan levercellen treedt op in specifieke structuren van aangetaste intracellulaire organellen. De normale hepatocyt die in het midden van Fig. 5, kan worden beschadigd door ten minste zes methoden, aangegeven door getallen van 1 tot 6. Schending van intracellulaire calciumhomeostase leidt tot de vernietiging van actine fibrillen op het oppervlak van de hepatocyt. Dit leidt tot een opblazing van het celmembraan (1) en verder tot de vernietiging en lysis ervan. Bij cholestatische ziekten kan de vernietiging van villi-actine (2) optreden naast de tubulus van een specifiek deel van de cel dat verantwoordelijk is voor galuitscheiding. De verstoring van de transmissie in het villi-actin multiresistente eiwit (MRP3) voorkomt de uitscheiding van gebromeerde organische verbindingen van het medicijn.

    Veel hepatocellulaire reactie activeren heem-bevattend cytochroom P-450 (3), terwijl de productie van high-reacties die leiden tot de covalente binding van het geneesmiddel met het enzym, waardoor inactieve metabolieten. Deze inactieve metabolieten in de vorm van belletjes (4) migreert naar het celoppervlak en kan veelzijdig worden veroorzaakt een immune respons, waaronder cytolytische T-lymfocyten en cytokinen. Activering van tumornecrosefactor a (TNF-a) is een schakelend element voor het starten van een cascade van intracellulaire caspasen (5), welke geprogrammeerde cel apoptose met verlies van nucleair chromatine eindigt.

    Bepaalde geneesmiddelen remmen de mitochondriale functie van de hepatocyten door een dubbel effect, waardoor de productie van adenosinetrifosfaat (ATP) en ademhalingsketen-enzymen wordt verminderd (6). Vrije vetzuren worden niet gemetaboliseerd vanwege een gebrek aan aerobe ademhaling bij de ophoping van lactaat en reactieve oxidatieproducten. Hun accumulatie leidt tot schade aan mitochondriaal DNA. Deze structuur van schade is kenmerkend voor een verscheidenheid aan middelen, waaronder reverse transcriptaseremmers van nucleoside, valproïnezuur, tetracycline, acetylsalicylzuur. Ze worden uitgescheiden in de gal en kunnen het epitheel van het galkanaal beschadigen. DD staat voor het dodendomein.

    De penetratie van geneesmiddelen in de hepatocyt hangt af van de lipofiliciteit van de geneesmiddelen. Vetoplosbaarheid is de belangrijkste factor bij het voorschrijven van medicijnen en om in de systemische circulatie te komen met diffuse penetratie in de enterocyt. Geneesmiddelen met een lichte lipofiliteit worden slecht geabsorbeerd en uitgescheiden met fecale massa's. Geneesmiddelen die combineren in combinatie met een eiwit, meestal albumine, hebben daarentegen een hoge doorlaatbaarheid voor verschillende weefsels, met uitzondering van vet. Bijna alle voorgeschreven medicijnen per os vallen in de lever. De mate van hepatische uitscheiding van geneesmiddelen hangt af van de hepatische bloedstroom en de activiteit van metabolieten van medicinale enzymen. In hepatische sinusoïden diffunderen de eiwitten naar het endotheliale reticulum, later naar de Disse-ruimte en vervolgens naar de hepatocyten, gebonden door enzymen als polaire componenten. Sommige in water oplosbare moleculen keren terug naar de sinusoïden, anderen - in de galbuisjes (Figuur 6).

    De medicamentbeschadiging van de lever hangt af van de eigenschappen van het medicijn, de kenmerken van de patiënt en andere factoren (Figuur 7). Het is bekend dat de kans op bijwerkingen toeneemt met de toename van het aantal gelijktijdig ingenomen geneesmiddelen. Het is vastgesteld dat als een patiënt zes of meer geneesmiddelen tegelijkertijd neemt, de kans op een bijwerking 80% is.

    Zwangerschap, stress, eiwitarme voeding verhogen het risico op toxiciteit van medicijnen. Medicijnen die enzymatische induceerders zijn, kunnen de werking van een ander medicijn versterken.

    Voorbeelden van geneesmiddelinteracties veroorzaakt door inductie van leverenzymen worden getoond in Fig. 8.

    De lijst met geneesmiddelen die medicinale hepatitis veroorzaken is vrij significant, maar door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis is relatief zeldzaam. Hepatotoxische reacties die voortkomen uit het gebruik van salicylaten, tetracyclines en antimetabolieten zijn afhankelijk van de dosis van geneesmiddelen. Laesies van de lever die door idiotie van het geneesmiddel worden veroorzaakt, kunnen optreden bij blootstelling aan medicatie. Halothaan, isoniazide en paracetamol kunnen bijvoorbeeld massieve necrose van de lever veroorzaken; Methyldof - acute of chronische hepatitis. Leverbeschadiging geassocieerd met geneesmiddelen manifesteert zich gewoonlijk als een asymptomatische toename van leverenzymen, d.w.z. subclinisch voorkomen, zijnde een "biochemische bevinding" (een acnevrije versie van acute geneesmiddelhepatitis). Verder gebruik van geneesmiddelen die geelzucht veroorzaakt door acute medicatie veroorzaakte hepatitis kan leiden tot de ontwikkeling van ernstige medicinale hepatitis vergezeld door geelzucht.


    Hepatotoxische effecten van geneesmiddelen op de verdeelde doses, die zich manifesteert bij ontvangst van een grote hoeveelheid van een geneesmiddel, dozonezavisimy geassocieerd met idiosyncratische en leverbeschadiging zonder de pigment metabolisme. In Fig. 9 toont farmacotherapeutische groepen geneesmiddelen die geelzucht kunnen veroorzaken. Toepassing van de voorgestelde farmacologische groepen onder bepaalde omstandigheden preparaten kunnen leverschade veroorzaken zonder geelzucht.

    Acute medicamenteuze hepatitis is verdeeld in cytolytische, cholestatische en gemengde vormen die de tekenen van cholestase en cytolyse combineren. De factor die de overgang van hepatitis naar chronische aandoeningen vergemakkelijkt, is langdurig gebruik van geneesmiddelen.

    In Fig. 10 toont een voorbeeld van medicinale leverschade. Het giftige medicijn blokkeert het transport van galzuren (LC) en
    het beschadigt de galwegen en hepatocytcellen en veroorzaakt milde cholestasis. Accumulatie van de LC leidt tot schade aan de hepatocyt, wat leidt tot een gemengde reactie met cholestase en cytolyse. Een kenmerk van cholestase van geneesmiddelen is microscopische cholangitis, die zich manifesteert in het verslaan van cellen van kleine galkanalen.

    Sh. Sherlock vertegenwoordigt de moderne classificatie van geneeskundige reacties van de lever (Tabel 1).

    Tabel 1. Classificatie van medicatiereacties van de lever

    Type reactie

    Kenmerken van hepatotoxische werking

    Klinische en farmacologische groep

    cholestasia

    Afhankelijk van de dosis, reversibel. Ontwikkeling van geelzucht met "pseudochirurgische" symptomen

    Antibiotica Hormonen Anti-maagzweer

    Omkeerbare geelzucht van matige ernst

    Antibiotica. Uroanitiseptica Cytostatica Orale hypoglycemische geneesmiddelen

    Ontwikkeling van geelzucht met "pseudo-chirurgische" symptomen

    Asymptomatische koers Kans op galkoliek mogelijk

    Antibiotica van cefalosporine-reeksen

    cytolyse

    Afhankelijk van de dosis. Anzheltushnaya vorm van stroom

    Antibiotica Hormonen Antieetica Thromboplastine-activatoren

    Dosisafhankelijk, omkeerbaar. Geelzucht van gemiddelde ernst

    Hormonen Antibiotica Antiprotozoal

    Overbruggende necrose. Verschillende stoornissen van het pigmentmetabolisme

    Statines Anti-tuberculose Neuroleptica Antimycotica Kalmerende middelen en antidepressiva Neuroleptica Diuretica

    Vaak vergezeld van granulomatosis

    Portale hypertensie. cirrhosis

    Antithyroid Antihypertensive anticholinesterase

    Vasculaire reacties

    Geslachtshormonen Antiandrogens Antiestrogens Antigonadotroop

    Neoplastische reacties

    Is goedaardig

    Antigonadotropnye Geslacht en anabole hormonen

    Kenmerken van hepatotoxische werking

    cholestasia

    Afhankelijk van de dosis, reversibel. Ontwikkeling van geelzucht met "pseudochirurgische" symptomen

    Antibiotica Hormonen Anti-maagzweer

    Omkeerbare geelzucht van matige ernst

    Antibiotica. Uroanitiseptica Cytostatica Orale hypoglycemische geneesmiddelen

    Ontwikkeling van geelzucht met "pseudo-chirurgische" symptomen

    Asymptomatische koers Kans op galkoliek mogelijk

    Antibiotica van cefalosporine-reeksen

    cytolyse

    Afhankelijk van de dosis. Anzheltushnaya vorm van stroom

    Antibiotica Hormonen Antieetica Thromboplastine-activatoren

    Dosisafhankelijk, omkeerbaar. Geelzucht van gemiddelde ernst

    Hormonen Antibiotica Antiprotozoal

    Overbruggende necrose. Verschillende stoornissen van het pigmentmetabolisme

    Statines Anti-tuberculose Neuroleptica Antimycotica Kalmerende middelen en antidepressiva Neuroleptica Diuretica

    Vaak vergezeld van granulomatosis

    Portale hypertensie. cirrhosis

    Antithyroid Antihypertensive anticholinesterase

    Vasculaire reacties

    Geslachtshormonen Antiandrogens Antiestrogens Antigonadotroop

    Neoplastische reacties

    Is goedaardig

    Antigonadotropnye Geslacht en anabole hormonen


    In de meeste gevallen worden complicaties van de lever gerealiseerd door een geïsoleerde toename in het niveau van aminotransferasen, zonder duidelijke klinische verschijnselen of vergezeld van het asthenisch syndroom. Een asymptomatische toename in het niveau van aminotransferasen kan worden waargenomen met het gebruik van geneesmiddelen zoals isoniazide, dopegit, amiodaron. Met het herhaalde gebruik van deze medicijnen kan ernstige hepatitis ontwikkelen met een fatale afloop. Daarom moet er op gelet worden op een geïsoleerde toename van de activiteit van aminotransferasen, omdat dit kan wijzen op de ontwikkeling van geneesmiddelpathologie van de lever. Het bereik van klinische manifestaties van medicinale hepatitis is divers: van een kleine toename in het niveau van aminotransferasen, niet vergezeld van klinische symptomen, tot fulminante hepatitis en de ontwikkeling van cirrose. Bij mensen kunnen medicinale laesies lijken op bijna alle bestaande leverziekten.

    Medicinale hepatitis, vergezeld van geelzucht, kan optreden via een cytolytische, cholestatische of gemengde versie. In een aantal gevallen kunnen pseudochirurgische symptomen optreden (buikpijn, koorts, geelzucht, vergrote galblaas). De geneesmiddelen die acute pseudochirurgische symptomen kunnen veroorzaken, zijn cytostatica, antidepressiva en antiaritmica.

    Diagnose van medische hepatitis is een complex probleem. Er worden verschillende criteria voorgesteld, die het mogelijk maken de diagnose te verduidelijken en het medicinale karakter ervan te bevestigen:

  • chronologie van complicaties;
  • regressie van klinische symptomen na staken van de behandeling;
  • herhaling van complicaties na herhaalde toediening van het geneesmiddel;
  • afwezigheid van andere mogelijke etiologie;
  • resultaten van laboratorium-instrumentele studies.

    Het chronologische criterium is zeer onthullend, hoewel de tijd van verschijning van complicaties na het innemen van de medicatie zeer gevarieerd is - van enkele dagen (soms enkele uren) tot enkele weken en maanden. In het geval van polyfarmacie is de chronologische factor erg moeilijk te beoordelen.

    Regressie van klinische tekenen van complicaties na de afschaffing van de behandeling is een tamelijk duidelijk diagnostisch teken. De regressie kan langer duren (meer dan een maand), rekening houdend met de normalisatie van het niveau van aminotransferasen. Bij herhaald gebruik van een geneesmiddel dat eerder hepatitis veroorzaakte, wordt een terugval van de complicatie beschouwd als het gevolg van de werking van dit medicijn.

    In een aantal studies is de behoefte aan differentiële diagnose tussen door drugs geïnduceerde hepatitis en virale hepatitis, hepatoma, primaire biliaire cirrose en alcoholische hepatitis aangegeven. Daarnaast is het belangrijk om leverschade uit te sluiten vanwege ernstige infectieziekten, shock, cardiovasculaire insufficiëntie, worminfecties, galwegaandoeningen.

    Onderzoek, waardoor een differentiële diagnose van geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis met andere mogelijke leverziekte biochemische studies van bloedserum (spektrpechenochnyh enzymen), enzymgekoppelde immunosorbent assay (virale hepatitis markers en tumorproces) en instrumentele onderzoeksmethoden (ultrageluid, computertomografie, laparoscopie met een leverbiopsie endoscopische retrograde cholangiopancreatografie).

    Voor correctie van medicinale laesies van de lever wordt het gebruik van ademethionine (Heptral) aanbevolen.

    Ademethionine (Heptral) verwijst naar aminozuren of hun derivaten. Deze verbinding speelt een cruciale rol bij biochemische reacties van transmethyleringsziekten en transsulfatirovaniya aminopropilirovaniya betrokken bij de biosynthese van fosfolipiden, glutathion, taurine en andere biologisch actieve stoffen (fig. 11). Bij de toepassing ademetionine verhoogde eliminatie van vrije radicalen en andere toxische metabolieten van hepatocyten gestimuleerde regeneratieprocessen. In het experiment wordt antifibrotische activiteit van ademetionine getoond. Het medicijn heeft ook een antidepressivum.

    De aanwezigheid van een duidelijk hepatoprotectief effect in vrijwel elke pathologie van de lever, inclusief wanneer de cytolyse en cholestase hoog is, is een onbetwistbaar voordeel van ademetionine. De beste indicatoren voor de behandeling van respiretionine worden waargenomen bij toxische hepatitis, inclusief alcohol. Het medicijn is het meest effectief bij parenterale toediening, omdat het de volgende effecten heeft:

  • choleretische - het stimuleert de productie en de stroom van gal, en de ontvangst van een LCD van hepatocyten in de galwegen, omdat de vloeibaarheid van het membraan van de hepatocyten en intracellulair transport systemen werken verbetert. Herstel van de uitstroom van gal uit hepatocyten voorkomt de overmatige ophoping in cellen en schadelijk effect op het membraan;
  • cholekinetica - normaliseert de beweeglijkheid van de galwegen, zorgt voor een fysiologische progressie van de gal naar de galblaas en verder naar de twaalfvingerige darm. Dit helpt de spijsvertering te verbeteren, lost intrahepatische cholestase op en normaliseert biochemische bloedparameters;
  • regenereren - stimuleert de regeneratie en proliferatie van hepatocyten.

    Dit maakt het mogelijk om de leverfunctie te compenseren en de overleving van de patiënt te verhogen, zelfs met uitgesproken veranderingen, waaronder cirrose;

  • antioxidant - verhoogt de synthese van glutathione en cysteïne - de natuurlijke antioxidatieve afweerfactoren in het lichaam. Dit voorkomt de schadelijke effecten van vrije radicalen, LC en andere toxische stoffen op levercellen.

    Aldus wordt de diagnose van geneesmiddel-geïnduceerde leverschade uitgevoerd in het stadium dat wordt gemanifesteerd door geelzucht, hepatomegalie. Daarom is er een dringende behoefte aan het identificeren van geneesmiddelen die in Rusland worden gebruikt en hebben een hepatotoxisch effect, beschrijven klinische varianten van het beloop van medicinale leverschade, verbeteren het algoritme voor differentiële diagnose van medicinale hepatitis.

    Lijst met gebruikte literatuur

    1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin Yu.A., enz. Klinische symptomatologie van acute medicinale hepatitis. Ros log Gastroenterol, hepatol. 1993; 3: 56-60.
    2. Ivashkin V.T. Ziekten van de lever en de galwegen. M: Nieuws, 2005.
    3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastro-enterologie en hepatologie: diagnose en behandeling. M: MEDPRESS-INFORM, 2011.
    4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Hepatotoxiciteit van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Ter. Arch. 1994; 5: 79-80.
    5. Polunina TE, Maev IV. Medicinale hepatitis. Cons. Med. Gastro-enterologie (bijgevoegd). 2008; 1.
    6. Sherlock Sch, Dooley J. Ziekten van de lever en de galwegen. M.: GEOTARMedizina, 1999. Bell LN, Chalasani N. Epidemiologie van idiosyncratische geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging. Semin Liver Dis 2009; 29:33 7-47.
    8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL et al. Oorzaken, klinische kenmerken en uitkomsten van een prospectieve studie van door drugs geïnduceerde leverbeschadiging in de Verenigde Staten. Gastroenterology 2008; 135: 1924-34.
    9. Gupta NK, LewisJH. Overzichtsartikel: Het gebruik van potentieel hepatotoxische geneesmiddelen bij patiënten met een leveraandoening. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
    10. James LP, LetzigL, Simpson PM et al. Farmacokinetiek van acetaminofeenzuur bij volwassenen met overdosis paracetamol en acuut leverfalen. Drug Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
    11. Kumar R Bhatia V, Khanal S et al. / Antituberculosis-therapie geïnduceerd acuut leverfalen: magnitude, profiel, prognose en voorspellers van de uitkomst. Hepatology 2010; 51: 1665-74.
    12. Lee WM. Door geneesmiddelen geïnduceerde hepatotoxiciteit. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
    13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N et al. Fenotypische karakterisering van door idiosyncratie geïnduceerde leverbeschadiging: de invloed van leeftijd en geslacht. Hepatology 2009; 49: 2001 -9.
    14. YamazakiH, Inui Y, Yun CH et al. Cytochroom P450 2E1- en 2A6-enzymen als belangrijke katalysatoren voor metabole activering van N-nitrosodialkylamines en tabakgerelateerde nitrosaminen in humane levermicrosomen. Carcinogenesis 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. De rol van cytochroom P450 bij geneesmiddelenmetabolisme en hepato-toxiciteit. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.


  • Volgende Artikel

    Leukocytenformule

    Gerelateerde Artikelen Hepatitis