Hepatitis-forum

Share Tweet Pin it

Kennisdeling, communicatie en ondersteuning voor mensen met hepatitis

Viqueira Park review

Viqueira Park review

Uw bericht PoetRise »19 november 2016 13:30 uur

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht Andrei125 »19 november 2016 13:37

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht PoetRise »19 november 2016 14:24 uur

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht PoetRise »19 december 2016 11:57

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht Andrei125 »19 december 2016 12:03

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht PoetRise »19 december 2016 14:27

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht PoetRise »19 december 2016 14:31 uur

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht PoetRise »26 januari 2017 15:58

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht PoetRise »04 mei 2017 13:19

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht poolcirkel »04 mei 2017 15:46

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht PoetRise »27 augustus 2017 02:02

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht irina1962 »27 augustus 2017 06:15 uur

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht Siit »19 januari 2018 20:09

Re: Wikeyra Park review

Uw bericht irina1962 »19 januari 2018 20:38

Forum Hepatitis C | Alles over medicijnen | behandeling

Hier kunt u het probleem van de behandeling van hepatitis C in Rusland en het GOS te bespreken, is het mogelijk om te bespreken en bestel nieuwe geneesmiddelen voor hepatitis C (sofosbuvir, daklatasvir, ledipasvir, veltapasvir en anderen)

Viqueira Pak - Recensies

Viqueira Pak - Recensies

Uw bericht Anna »19 jun, 2017, 14:34 uur

Re: Vikeira Pak - beoordelingen

Uw bericht Hope To »17 oktober, 2017, 15:23

Re: Vikeira Pak - beoordelingen

Uw bericht Heet gezondheidszorg »18 oktober, 2017, 06:03

Wie is online

Gebruikers op dit forum: Geen geregistreerde gebruikers en 1 gast

12 weken vóór uw behandeling voor hepatitis C

Viqueira-pakketrecensies beoordeeld vóór 2018

Behandeling van hepatitis C met Viqueira. Genotype 1b, F4. Dagboek van de patiënt.

Patiënt Ruslan, 45 jaar oud, hepatitis C, genotype 1 b, fibrose 4. HERHAALDE BEHANDELING.

In 2014 werd ik gediagnosticeerd met chronische hepatitis C, het genotype van het virus was 1 b, de concentratie van het virus was 450.000 IU / ml. Biochemie was slecht - ALT 218-304 eenheden / l, AST is hetzelfde. Genetische analyse van interleukine 28 B toonde een goede prognose in de behandeling met interferon. Op fibroskaan bleek het resultaat niet te zijn vanwege overgewicht.

Ik heb 3 keer per week interferon alfa 3 miljoen IE behandeld en ribavirine. Na 4 weken bleef het virus in het bloed. Na 12 weken daalde de concentratie, vervolgde de behandeling verder. Zes maanden later hield het virus aan en stopte de behandeling. Terwijl behandeld interferonm en ribavirine, verloren gewicht, en fibroskane resultaten te krijgen - fibrosis 4. Geen complicaties van cirrose werd dus niet kon worden behandeld door een arts besloten om de behandeling van snova.S Vikeyroy Park - een nieuwe bezinterferonovoe behandeling. Kan 12 weken worden behandeld. Ik herhaalde opnieuw de tests en begon de behandeling. Nu is het 2 weken geleden, ik voel me prima. Sensaties die, alsof, in het algemeen, geen behandeling niet krijgt! Geen temperatuur, geen rillingen, geen gewrichten draaien. In de verpakking van de tabletten gescheiden voor receptie in de ochtend en 's avonds, het is heel simpel, en toch accepteren ribavirine in de ochtend en avond. Na 2 weken behandeling, normale biochemie - ALT 31 eenheden / l, AST 28 eenheden / l! Ik heb nog nooit dergelijke tests gehad. Het virus wordt getest na 4 weken behandeling. Ik hoop dat alles goed komt.

2016/12/06 Mr.

Ik ga door met de behandeling met vikeiro. De dokter zei dat je in 2 weken een analyse op RNA moet doen. Heeft de analyse overhandigd op 1 juni, het virus is niet aanwezig! RNA is negatief! Vandaag 4 weken behandeling, 's avonds zullen de omhulsels eindigen. Van alle pillen, alleen een metaalachtige smaak in de mond van ribavirine. Een beetje meer zwakte. Ik had ook de laatste keer dat ik werd behandeld met interferon en ribavirine. De arts zei dat de vikeira met gecompenseerde cirrose en zonder ribavirine ook goede resultaten van de behandeling geeft, zoals met ribavirine, werden dergelijke studies uitgevoerd. Maar in onze instructie, terwijl het geschreven is, dat het noodzakelijk is om te accepteren met ribavirinom, daarom is het noodzakelijk om behandeld te worden onder de instructie. In principe tolereer ik ribavirine vrij goed. Het belangrijkste is dat er geen virus is. Vandaag heb ik tests gemaakt - normale biochemie! ALT 27 eenheden / l, AST 30 eenheden / l. Hemoglobine nam iets af - het was 135 g / l, nu 121 g / l, maar dit is ook goed. Heeft de analyse over RNK een virus overhandigd, het zal binnen twee-drie dagen klaar zijn.

2016/06/16 Mr.

Ik ga door met de behandeling met het vikeiro-pakket. Een maand van behandeling is verstreken. Heeft de analyse voor RNA ontvangen. HCV-RNA werd niet in het bloed gedetecteerd. Alles gaat goed.

2016/07/05 Mr.

Eindigt de tweede doos met vikeyra. Voer na 5 dagen tests uit volgens schema. Ik voel me goed. De smaak in zijn mond ging weg. Soms is er zwakte, maar het kan van de hitte zijn. De dokter zei dat het in een hitte nodig is om vloeistof te drinken, niet minder dan anderhalve liter per dag. Ik neem de tabletten 's ochtends en' s avonds in met een glas water en dan drink ik gedurende de dag. Gezien mijn teint, wordt een liter van twee per dag verkregen. Het wordt niet aanbevolen om in de zon te zijn tijdens de behandeling met ribavirine, er kunnen zich bijwerkingen op de huid voordoen - huiduitslag, fotodermatitis. Als ik in de zon moet lopen, draag ik een wit katoenen shirt met mouwen. De arts zei dat als er uitslag is, ribavirine kan worden geannuleerd en de vikaire niet kan worden geannuleerd, anders moet alle behandeling worden gestopt. Daarom volg ik alle aanbevelingen op.

2016/07/17 Mr.

Het is al 8 weken geleden. Ik voel me prima. Analyses zijn normaal. ALT 23 eenheden / l, AST 17 eenheden / l. Hemoglobine 120 g / l. Op het RNA van het virus zal ik de test afleggen aan het einde van de behandeling, wanneer het 12 weken duurt. Er zijn nog 3 weken over.

2016/08/07 Mr.

Vandaag heb ik de receptie van vikeyra beëindigd. Ik voel me prima, geen sensaties die ik behandel, nee. Eetlust is normaal, ik voel energie en kracht, die er niet eerder was. Morgen ga ik testen doen, ik hoop dat alles goed komt.

2016/12/08 Mr.

Na beëindiging van de behandeling analyseert vikeyroj goed. Biochemie normaal ALT 16 eenheden / l, AST 14 eenheden / l. HCV-RNA werd niet gedetecteerd.

Dit is een goed resultaat. Nu moeten de tests na 12 weken en 24 weken na het einde van de behandeling worden uitgevoerd. Wacht nog steeds bijna zes maanden op het resultaat van de behandeling. De arts zei dat zelfs als het RNA van het virus niet wordt gedetecteerd, het nog steeds nodig zal zijn om door te gaan met het volgen, omdat er fibrose was 4. Elastometrie van de lever moet binnen zes maanden worden uitgevoerd. Ik hoop dat het beter zal zijn.

2016/11/02 Mr.

12 weken na de behandeling met vikeyrou. Ik voel me goed. Heeft analyses overhandigd, ALT 23 ed / l, AST 20 eenheden / l, de algemene of gemeenschappelijke analyse van een bloed te goed. RNA wordt niet gedetecteerd! Dit is een aanhoudende virologische reactie! Maar ik zal ook tests en elastometrie doen in januari.

2016/01/30 Mr.

24 weken na de behandeling met vikeyrou. Alles is in orde, er is geen virus! En elastometrie is beter - toonde fibrose 3! Het is gewoon een wonder! Ik adviseer de behandeling van een viker bij 1 genotype! Vervolgens zal het nodig zijn om fibrose te controleren, herhaal de elastometrie van de lever.

Laat een reactie achter Annuleer reactie

Recente invoer

Heb je een account?

Wachtwoord vergeten?

Voer uw gebruikersnaam of uw e-mailadres in om uw wachtwoord te wijzigen.

Vikeira Park-resultaten en feedback

Bezinterferonovaja-therapie Vikeira Pak - UVO_12 / UVO_24 en regressie van een fibrose van een lever bij degenen die werden behandeld - resultaten van de behandeling en reacties van patiënten - of het hepatitis-virus met in een organisme overblijft na de behandeling?

Op deze pagina de site gepresenteerde informatie over de resultaten van laboratorium- en instrumentele onderzoek voor de behandeling en onderzoeksresultaten direct in het proces van behandeling van chronische hepatitis C patiënten c 1a en 1b genotype HCV en verschillende stadia van fibrose in de lever - van F_1 fibrose trap (F_1 stap fibrosis - wordt de zogenaamde focale periportale fibrose zonder septa van bindweefsel) aan F_4 fibrose trap (F_4 fibrose fase - de zogenaamde gemeenschappelijke periportale fibrose met meerdere c ently bindweefsel porto-portaal en porto-centrale septa en valse hepatische melkklieren). Bovendien voor de eerste keer in Rusland we presenteren de bezoekers van de site de eerste ambigue resultaten van een diepgaand uniek onderzoek van patiënten na een 12-weekse cursus van niet-interferontherapie, waarbij de SVR_12 en de UVO_24 werden bereikt. Op de vraag of het hepatitis C-virus na de behandeling van Viqueira Pak in het lichaam blijft of voor altijd verdwijnt? Overtuig uzelf.

Voor het eerst in Rusland, de eerste resultaten van een diepgaand uniek onderzoek van patiënten die een SVR_12 en een SVR_24 bereikten na een kuur met niet-interferontherapie

Opmerking: F_4 stadium van fibrose is een "morfologische basis" met inbegrip van de zogenaamde gecompenseerde cirrose, functionele klasse kind Een lever met de waarde van de indicator het scoren van de ernst van de levercirrose op de kwaliteit niet meer dan 6 punten.

De resultaten en effecten van de therapie van Viqueira Pak - regressie van fibrose en een verlaging van het alfa-fetoproteïne niveau

Werkzaamheid Vikeyra Pak - ultrasnelle virologische respons na vier dagen behandeling en UVO_12 patiënt 49 jaar met 1b_Gt_HCV (1992 jaar), virale lading 2.490.000 IU / ml en F_2 fibrose (8.8 kPa) - zie hieronder.

Alle patiënten, een reeks van vormen van het onderzoek, die worden gepresenteerd op deze pagina, tot op heden, heeft het vooronderzoek afgerond en zijn klaar om te beginnen met de behandeling na ontvangst van het geneesmiddel in de kliniek EXCLUSIVE of al direct begonnen met de behandeling na een overzicht van het programma van de gespecialiseerde tak innovatieve Hepatology multidisciplinaire klinieken EXCLUSIEF.

Wykeira Pak Hotline

voor patiënten en artsen van hepatologen

Professor Sulima Dmitry Leonidovich

U kunt uw eigen klinische variant van HCV-infectie van een specifiek genotype en een bepaald stadium van fibrose kiezen door de muis te bewegen en op het bijbehorende tabblad te klikken. We vestigen de aandacht op het feit dat we op deze pagina van de site de meest karakteristieke klinische gevallen van patiënten presenteren die al door Viqueira Pak worden behandeld.

De sectie is bezig met het vormen van een database en het verwerken van medische dossiers.

De sectie is bezig met het vormen van een database en het verwerken van medische dossiers.

De sectie is bezig met het vormen van een database en het verwerken van medische dossiers.

De EXCLUSIVE Clinic heeft de resultaten van een diepgaand laboratorium- en instrumenteel onderzoek van een 36-jarige patiënt, uitgevoerd vóór het begin van de behandeling voor chronische hepatitis C. Medische kaart van een ambulante patiënt №004_2015_ВП + РБВ. Chronische hepatitis C ( anti-HCV + ) waaraan deze patiënt is gekoppeld 1a genotype van HCV. Tegen de achtergrond van een laag niveau van virale lading (de concentratie van HCV-RNA in het serum was in absolute termen 113.000 IE / ml ) bij de patiënt wordt de diagnose gesteld F_1-2 stadium van fibrotische veranderingen in de lever (FibroMax, 0,37 conv. u ) en een minimaal actief ontstekingsproces in de lever (FibroMax, A_0-1, 0.19 conv. u ). De activiteitsniveaus van hepatocellulaire enzymen AlAT en AsAT vóór aanvang van de behandeling waren licht verhoogd en waren respectievelijk 38 U / l en 36 U / l. In het bloedserum van de patiënt vóór behandeling niet antilichamen tegen HIV geïdentificeerd 02/01 (anti-HIV). In de klinische analyse van bloed trok de aandacht onbeduidend erythrocytose (erytrocyten, 5,48 Mio / l) en relatieve lymfopenie (lymfocyten, 0830. / L) voor de normale waarde van het totale aantal leukocyten (4270. / L).

Het begin van de therapie 07.11.2015

15-11-2015 - resultaten na de 1e week van de behandeling

Op basis van de patiënt kreeg laboratoriumonderzoek resultaten na de eerste weken van combinatietherapie bij Vikeyra Pak modus + ribavirine we kunnen praten over de voortgang van de vroege biochemische reactie. Aldus is de activiteitsniveaus van lever-cel enzymen ALT en AST gedaald in vergelijking met de bij de start van de therapie en waren respectievelijk 19 U / l en 24 U / l. Activiteitsniveaus van zogenaamde ductale enzymen GGT en AP was 34 U / l en 58 U / l. De patiënt werd ook bepaald normale niveau van activiteit van het enzym alfa-amylase in het serum werd 83 U / L. Wanneer het normale niveau van totaal bilirubine in het serum (18,6 mmol / l) werd de patiënt ingeschreven enigszins verhoogde niveaus van directe (gebonden) bilirubine (6,2 mol / L) op een normaal niveau indirect (ongebonden) bilirubine, die 12,4 micromol was / l. Een lichte stijging van de rechtstreekse bilirubine indirect aangeven schending uitscheidingsproces (scheiden) van geassocieerde hepatocyt bilirubine in galkanaal na conjugatie met glucuronzuur.

22/11/2015 - resultaten na de 2de week van de behandeling

De sectie is bezig met het vormen van een database en het verwerken van medische dossiers.

De sectie is bezig met het vormen van een database en het verwerken van medische dossiers.

Viqueira Pak

Vormen van vrijgave

Opmerkingen van de dokter over het Vicire-pakket

Het medicijn wordt goed verdragen. Bijwerkingen bijna niet waargenomen. Aviuremia na bijna 2 weken therapie, blijft een aanhoudende virologische respons bestaan. De biochemische respons is stabiel na 2 weken behandeling.

Het medicijn is erg duur! Helaas voorkomt dit feit het brede gebruik van het medicijn.

Breng 1 blaar per dag aan ('s morgens en' s avonds). Alleen bij 1 in een genotype, een cursus van 12 weken. Met genotype 1a - in combinatie met ribavirine.

In de Russische Federatie is "Vikeira Pak", voor patiënten die zijn geïnfecteerd met het 1e genotype van HCV, momenteel het favoriete medicijn. Ten eerste is het origineel en officieel geregistreerd in ons land. Ten tweede heeft het een direct antiviraal effect en remt het alle stadia van RNA-replicatie van het virus.

De enige beperking tot de brede toepassing blijft helaas de prijs ervan. Maar aan de andere kant kan een origineel origineel medicijn niet goedkoop kosten.

Gecombineerd antivirusgeneesmiddel EbbVi (Ierland) "Vikeira Pak" verwijst naar de zogenaamde 3d-therapie van chronische hepatitis C.

Gebruiksaanwijzing vikey

Farmacologische werking

De drug combineert Vikeyra Pak en momenteel drie antivirale middelen van directe actie voor de behandeling van hepatitis C virus (HCV), met verschillende werkingsmechanismen en niet-overlappende profielen rezistentnoti die u toelaat om te vechten met het hepatitis C-virus in verschillende stadia van de levenscyclus, en ritonavir.

Dasabvir is een non-nucleosideremmer van het RNA-afhankelijke RNA-polymerase van het virus waarvoor het NS5B-gen codeert, wat noodzakelijk is voor de replicatie van het virale genoom. Volgens biochemische studies remt dasabuvir de polymeeractiviteit van NS5B-enzymen van recombinant genotype Ia en Ib van HCV met waarden van IC30 2,8 en 10,7 nM, respectievelijk.

Ombitasvir is een remmer van HCV-NS5A-eiwit, vereist voor virale replicatie. In onderzoeken naar celculturen van replicons, EC-waarden50 voor ombitasvir waren respectievelijk 14,1 en 5,0 nM voor genotypes Ia en Ib van de HCV.

Paritaprevir is een remmer van HCV-protease NS3 / 4A, die noodzakelijk zijn voor proteolytische splitsing van het gecodeerde HCV polyproteïne (in de rijpe vormen van eiwitten NS3, NS4A, NS4B, NS5A en NS5B) is en is essentieel voor virale replicatie. Volgens een biochemische analyse remt paritaprevir de proteolytische activiteit van het NS3 / 4A-protease van het recombinante HCV-genotype Ia en Ib met IC-waarden50 Respectievelijk 0,18 en 0,43 nM.

Ritonavir geen antivirale werking tegen HCV. Ritonavir werkt als een farmacokinetische versterker die C verhoogtmax paritrapeprivir in het bloedplasma en de concentratie paritaprevir, gemeten onmiddellijk voordat de volgende dosis wordt ingenomen, en verhoogt de algehele blootstelling van het geneesmiddel (dwz de AUC).

farmacokinetiek

De farmacokinetische eigenschappen gecombineerde toepassing ombitasvira / paritaprevira / ritonavir en dasabuvir bij gezonde individuen en patiënten met chronische hepatitis C. Tabel 1 werden geëvalueerd toont de gemiddelde waarden van Cmax en AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir bij ontvangst 25/150/100 mg 1 maal / dag in combinatie met 250 mg dasabuvir 2 maal / dag, verkregen van gezonde vrijwilligers na inname met voedsel meervoudige doses.

Tabel 1. Het geometrische gemiddelde Cmax, AUC meervoudige doses ombitasvira / paritaprevira / ritonavir bij de ontvangst van 25/150/100 mg 1 tijd / dag in combinatie met 250 mg dasabuvir 2 keer / dag, tijdens een maaltijd in gezonde vrijwilligers

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir en dasabuvir worden na orale toediening geabsorbeerd met een gemiddelde Tmax (Tijdstip van maximale concentratie) van 4 tot 5 uur. Blootstelling ombitasvira dasabuvir en evenredig toeneemt met de dosis, terwijl blootstelling paritaprevira en ritonavir neemt meer dan evenredig met de dosering. Coëfficiënt cumulatie ombitasvira en dasabuvir minimaal, terwijl paritaprevira van ritonavir en varieert van 1,5 tot 2 Farmacokinetische evenwichtsconcentraties van de combinatie wordt bereikt na ongeveer 12 dagen na het aanbrengen.

Effect van voedsel op de absorptie

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir en dasabuvir moeten met voedsel worden ingenomen. In alle klinische studies werden ombitasvir / paritaprevir / ritonavir en dasabuvir tijdens de maaltijd ingenomen.

Opname verhoogt de blootstelling (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir en dasabuvir met bijna 82%, 211%, 49% en 30%, respectievelijk, ten opzichte van de ontvangst vasten. Verhoogde blootstelling was hetzelfde, ongeacht het soort voedsel (bijvoorbeeld, een voedingsmiddel met een hoog vetgehalte in vergelijking met de matige vette maaltijd) of energie (ongeveer 600 kcal vergeleken met 1000 kcal). Om de biologische beschikbaarheid te maximaliseren, moet Vikaira Pak bij de maaltijd worden ingenomen, ongeacht het vetgehalte of het caloriegehalte van het voedsel.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir en dasabuvir binden zich actief aan bloedplasma-eiwitten. Binding aan plasma-eiwitten verandert niet praktisch bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie. Concentratieverhouding en bloed en plasma van menselijk bloed is 0,6 tot 0,8, hetgeen aangeeft dat paritaprevir, ombitasvir dasabuvir en voornamelijk in het bloedplasma. Paritaprevir bindt ongeveer 97-98,6% aan humane plasma-eiwitten in een concentratiebereik van 0,08 μg / ml tot 8 μg / ml. Ritonavir bindt meer dan 99% aan humane plasma-eiwitten in concentraties van 0,007 μg / ml tot 22 μg / ml. Ombitasvir bindt ongeveer 99,9% aan humane plasma-eiwitten in een concentratiebereik van 0,09 μg / ml tot 9 μg / ml. Dasabuvir bindt meer dan 99,9% aan humane plasma-eiwitten in concentraties van 0,05 μg / ml tot 5 μg / ml. In studies dier paritaprevira concentratie in de lever was significant lager in vergelijking met de concentratie in plasma (bijvoorbeeld de verhouding in de lever en in plasma gedurende 300: 1 bij muizen). In-vitro-onderzoeken geven aan dat parapretrevir een substraat is voor de hepatische transporters OATP1B1 en OATP1B3.

Metabolisme en de uitscheiding van het geneesmiddel Vikeyra Pak bestudeerd met behulp van paritaprevira, ombitasvira, ritonavir en dasabuvir gelabeld koolstofisotoop C14.

De methoden voor radio-isotopendiagnostiek zijn gebaseerd op de detectie, registratie en meting van straling van radioactieve isotopen. Met deze methoden kun je de absorptie, beweging in het lichaam, ophoping in individuele weefsels, biochemische transformaties en de isolatie van de stoffen uit het lichaam verkennen.

Dasabuvir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP2C8-isoenzym en, in mindere mate, door het CYP3A-isoenzym. Na inname van 400 mg dasabuvir (met koolstof gemerkt C14) bij mensen was dasabuvir in zijn onveranderde vorm de hoofdcomponent (ongeveer 60%); In het bloedplasma werden zeven metabolieten van dasabuwir gevonden. De meest voorkomende metaboliet in plasma was M1, dat 21% van de AUC was en in vitro dezelfde eigenschappen voor HCV-genotype 1 als het oorspronkelijke medicijn vertoonde.

Ombitasvir wordt gemetaboliseerd door amidehydrolyse gevolgd door oxidatief metabolisme. Na inname van een enkele dosis van 25 mg ombitasvir (gemerkt met koolstofisotop C14) zonder andere geneesmiddelen te nemen, vertegenwoordigde het oorspronkelijke geneesmiddel, dat geen veranderingen onderging, 8,9% van het totale volume in het bloedplasma; in totaal werden 13 metabolieten in plasma gedetecteerd. Deze metabolieten bezitten geen antivirale of enige andere farmacologische activiteit.

Paritaprevir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym en, in mindere mate, door het CYP3A5-isoenzym. Na inname van een enkele orale dosis van 200/100 mg paritaprevir (met koolstof gemerkt C14) / ritonavir, het eerste medicijn was het belangrijkste circulerende bestanddeel, wat neerkomt op ongeveer 90% in het bloedplasma. Plasma detecteerde minstens 5 minder belangrijke metabolieten van paritrapevir, wat overeenkomt met ongeveer 10%. Deze metabolieten hebben geen antivirale activiteit.

Ritonavir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A-isoenzym en, in mindere mate, door het CYP2D6-isoenzym. Bijna de volledige radioactiviteit van bloedplasma na een eenmalige orale dosis oplossing van 600 mg ritonavir (gemerkt met koolstofisotopen C14) in het menselijk lichaam werd geassocieerd met onveranderd ritonavir.

Na inname van dasabuwir met ombitasvir / paritrapevir / ritonavir bedroeg de gemiddelde T1/2 dasabuvir was ongeveer 5,5-6 uur na inname van 400 mg dasabuvir (met koolstof gemerkt C14), ongeveer 94,4% van de isotopen werden gevonden in de ontlasting en een kleine hoeveelheid (ongeveer 2%) in de urine.

Na inname van ombitasvir / pariteprevir / ritonavir met of zonder dasabwir is de gemiddelde T1/2 ombitasvira was ongeveer 21-25 uur na inname van 25 mg ombitasvir (gemerkt met koolstofisotoop C14), werd ongeveer 90,2% van de isotopen gevonden in de ontlasting en een kleine hoeveelheid (1,91%) in de urine.

Na inname van ombitasvir / pariteprevir / ritonavir met of zonder dasabwir is de gemiddelde T1/2 paritaprevir uit het bloedplasma was ongeveer 5,5 uur na de gezamenlijke toediening van 200 mg paritrapevir (met koolstof gemerkt C14) met 100 mg ritonavir, werd ongeveer 88% van de isotopen gevonden in de ontlasting en een kleine hoeveelheid (8,8%) in de urine.

Na inname van ombitasvir / paritaprevir / ritonavir is de gemiddelde T1/2 ritonavir uit het plasma was ongeveer 4 uur na inname van 600 mg ritonavir (met koolstof gemerkt C14) als een oplossing voor orale toediening - 86,4% van de isotopen werd aangetroffen in de feces en 11,3% van de dosis in de urine.

Speciale patiëntengroepen

Oudere patiënten. Het is niet nodig om de dosis Viqueira Pak bij oudere patiënten aan te passen.

Kinderen. De farmacokinetiek van het geneesmiddel Viqueira Pak bij kinderen in de kindertijd wordt niet onderzocht.

Pop en lichaamsgewicht

Het is niet nodig om de dosis van het Viqueira Pak-medicijn aan te passen afhankelijk van geslacht of lichaamsgewicht.

Ras en etniciteit

Het is niet nodig om de dosis Viqueira Pak-medicatie aan te passen afhankelijk van ras en etniciteit.

Verminderde leverfunctie

Veranderingen in de blootstelling van ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir en ritonavir bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie zijn niet klinisch significant. Het is niet nodig om de dosis Viqueira Pak te veranderen bij HCV-geïnfecteerde patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie.

Farmacokinetiek combinatie 200mg paritaprevira, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvira en 400 mg dasabuvir geëvalueerd bij patiënten met milde (klasse A volgens de Child-Pyo), medium (klasse B Child-Pugh) en ernstige (graad C in Child-Pyo) mate van leverinsufficiëntie. In vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie, patiënten met milde leverfalen Cmax en de AUC van paritaprevir, ritonavir en ombitasvir nam af met respectievelijk 29,8%, 34-40% en tot 8%, de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC voor dasabuvir was 17-24% hoger.

In vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie, bij patiënten met matige leverinsufficiëntie, is de gemiddelde Cmax en AUC voor paritrapevir waren verhoogd met 26-62%, voor ombitasvir en ritonavir, de gemiddelde Cmax en de AUC worden verminderd met respectievelijk 29-30% en 30-33%; gemiddelde Cmax en de AUC van dasabuvir daalde met 16-39%. De veiligheid en werkzaamheid van Viqueira Pak bij HCV-geïnfecteerde patiënten met matig leverkanker (klasse B in Child-Pyo) zijn niet vastgesteld; Volgens onderzoeksgegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel Viqueira Pak zijn dosisaanpassingen hoogstwaarschijnlijk niet vereist.

In vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie, bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, is de gemiddelde Cmax en de AUC van paraprepivir en dasabuvir namen respectievelijk 3,2-9,5 keer en 0,3-3,3 keer toe, de gemiddelde waarden van Cmax ritonavir was 35% lager en de AUC was 13% hoger, de Cmax en AUB ombitaswir daalde met respectievelijk 68% en 54%. Daarom kan het geneesmiddel Viqueira Pak niet worden gebruikt in gevallen van ernstige leverinsufficiëntie.

Verminderde nierfunctie

De verandering in de blootstelling van paritaprevir, ombitasvira, dasabuvir en ritonavir bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie is klinisch niet significant; daarom is voor patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C-patiënten met lichte, matige of ernstige nierinsufficiëntie, een verandering in de dosis Viqueira Pak niet vereist.

De farmacokinetiek van de combinatie van 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira en 100 mg ritonavir met geëvalueerd bij patiënten met milde patiënten 400 mg of zonder dasabuvir deze (QC 60-89 ml / min), medium (CC 30-59 ml / min) en zware ( KK van 15 tot 29 ml / min) de mate van nierfalen.

In vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie, bij patiënten met milde nierinsufficiëntie, is de Cmax en de AUC voor paritrapeprivium was vergelijkbaar (tot 19% hoger), gemiddelde Cmax en de AUC voor ombitasvir waren vergelijkbaar (tot 7% ​​lager), de gemiddelde waarden voor Cmax en de AUC voor ritonavir was 26-42% hoger en voor dasabuvir was de gemiddelde Cmax en de AUC is hoger met 5-21%.

In vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie, bij patiënten met een gemiddelde graad van nierfalen, is de Cmax waren vergelijkbaar (toename minder dan 1%), en de AUC-waarden waren 33% hoger, gemiddelde waarden van Cmax en AUC voor ombitasvir waren vergelijkbaar (tot 12% lager), voor ritonavir de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC was hoger met 48-80%, voor dasabwir de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC was 9-37% hoger.

In vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie, bij patiënten met ernstig nierfalen, is de gemiddelde Cmax voor paritrapepril waren vergelijkbaar (toename minder dan 1%) en de AUC-waarden waren 45% hoger, voor ombitasvir, de gemiddelde Cmax en AUC waren vergelijkbaar (tot 15% lager), voor ritonavir de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC waren 66-114% hoger, en ook voor dasabwir de gemiddelde waarden van Cmax en de AUC was hoger met 12-50%.

Vorm van afgifte, samenstelling en verpakking

Tabletten, filmomhuld lichtbruin, ovaal, met aan één zijde "AV2" gegraveerd (2 stuks in blisterverpakking).

hulpstoffenMicrokristallijne cellulose (bijvoorbeeld Avicel PH101 ®) - 103,04 mg microkristallijne cellulose (bijvoorbeeld Avicel PH102 ®) - 104,72 mg lactosemonohydraat - 47,3 mg, copovidon - 101.35 mg Croscarmellose natrium - 33,78 mg colloïdaal siliciumdioxide - 4,05 mg magnesium stearaat 11,15 mg.

Samenstelling van de filmshell: Opadry II beige (Opadry Beige II) - 21 mg (polyvinylalcohol - 40% titaniumdioxide - 21,55% Macrogol 3350-20,2% talk - 14,8%, geel ijzeroxide - 3% rood ijzeroxide - 0,35% ijzer oxide zwart - 0,1%).

Tabletten, filmomhuld roze, langwerpig, dubbelbol, gegraveerd met "AV1" aan één kant (2 stuks in een blister).

hulpstoffen: Copovidon - 849,2 mg, D-alfa-tocoferylsuccinaat macrogol - 42,5 mg, colloïdaal siliciumdioxide - 10,8 mg, propyleenglycol monolauraat - 10 mg Sorbitanlauraat - 33,3 mg.

Samenstelling van de filmshell: Roze Opadry II (Opadry II pink) - 32,5 mg (polyvinylalcohol - 46.94% Macrogol 3350-23,7% talk - 17,36% titaandioxide - 11,9% rood ijzeroxide - 0,1%).

4 stuks (2 + 2) - blisters (7) - packs karton (4) - packs karton.

Doseringsregime

Inside. Het geneesmiddel Viqueira Pak moet bij de maaltijd worden ingenomen, ongeacht het vetgehalte of het caloriegehalte van voedsel.

De aanbevolen dosis Vikaira Pak bevat 2 tabletten. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 maal / dag (ochtend) en 1 tabblad. dasabuwir 250 mg 2 maal / dag ('s ochtends en' s avonds). Bij sommige groepen patiënten wordt het Vickeira Pak-preparaat gebruikt in combinatie met ribavirine (zie tabel 1).

Tabel 1 toont de aanbevolen behandelingsregimes en de duur van de behandeling, afhankelijk van de patiëntengroep.

Tabel 1. Regeling van de behandeling en de duur ervan voor verschillende groepen patiënten (eerste behandeling of na behandeling met interferon.

Bij gebruik samen met het medicijn Viqueira Pak, is de aanbevolen dosis ribavirine gebaseerd op het lichaamsgewicht van de patiënt: 1000 mg / dag voor patiënten met een lichaamsgewicht van 75 kg, verdeeld in 2 recepties per dag bij de maaltijd. Als het nodig is om de dosis ribavirine te corrigeren, wordt aanbevolen dat u de gebruiksaanwijzing ervan leest. Het geneesmiddel Viqueira Pak moet worden ingenomen volgens de aanbevolen duur en instructies voor het gebruik ervan, zonder onderbreking. Als het geneesmiddel Viqueira Pak in combinatie met ribavirine wordt gebruikt, moet ribavirine voor dezelfde periode worden voorgeschreven als het geneesmiddel Viqueira Pak.

Speciale patiëntengroepen

Patiënten na levertransplantatie

Aanbevolen behandelingsduur van patiënten met een normale leverfunctie en fibroseschaal Metavir-2 of minder na levertransplantatie gebruik Vikeyra Pak preparaat in combinatie met ribavirine 24 weken, ongeacht het genotype 1 HCV subtype. Bij gebruik van het geneesmiddel Viqueira Pak met calcineurineremmers, is een correctie van de dosis calcineurineremmers noodzakelijk. In klinische onderzoeken bij patiënten na levertransplantatie werden de doses ribavirine van 600 mg tot 800 mg per dag afzonderlijk gekozen.

Bij patiënten met gelijktijdige infectie met HCV / HIV-1

De aanbevelingen in tabel 1 moeten worden gevolgd Aanbevelingen voor gelijktijdige antivirale therapie voor HIV-1 worden gegeven in de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen".

Bij patiënten met mild leverfalen (Child-Pugh klasse A) is aanpassing van de dosis Viqueira Pak niet nodig. De veiligheid en werkzaamheid van Viqueira Pak bij patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C met matige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse B) zijn niet vastgesteld; gebruik van het geneesmiddel Vicaira Pak wordt niet aanbevolen bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Viqueira Pak is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig leverfalen (klasse C volgens Child-Pyo).

Voor en tijdens de behandeling moeten de leverfunctietesten worden gecontroleerd.

overdosis

De hoogste gedocumenteerde enkelvoudige dosis benoemd gezonde vrijwilligers, werden 400 mg voor paritaprevira (ritonavir 100 mg), 200 mg voor ritonavir (100 mg paritaprevira), 350 mg tot 2000 mg en ombitasvira voor dasabuvir. In het geval van een overdosis is het raadzaam om de verschijning van tekenen of symptomen van bijwerkingen te controleren, en, indien nodig, van de overeenkomstige onmiddellijke symptomatische behandeling.

Geneesmiddelinteracties

In in vitro studies aangegeven dat Ritonavir remt bepaalde isozymen van cytochroom P450, maar geneesmiddel Vikeyra Pak bij klinisch relevante concentraties geen significante invloed op de isoenzymen CYP2C9 en CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir en dasabuvir zijn remmers van P-gpikoproteina in vilro, maar significante verandering in de interactie van het geneesmiddel met digoxine Vikeyra Pak - gevoelige substraat van P-glycoproteïne - niet waargenomen.

Paritaprevir is een remmer van het transportpolypeptide van de organische anionen 1B1 en 1B3 (OATP1B1 en OATP1B3). Parataprevir, ritonavir en dasabuvir zijn remmers van borstkankerresistentie-eiwit (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir en zijn remmers van isovormen 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy en ritonavir is een remmer van het iso-enzym cytochroom CYP3A4. Het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Vikeyra Pak met geneesmiddelen die voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A isoenzym of substraten voor UGT1A1, BCRP, OATP1B1 of OATP1B3, kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van dergelijke geneesmiddelen.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir en dasabuvir in vivo zonder remming van de transporteur organische anionen (OAT1) ook onwaarschijnlijk dat zij remmen transporters organische kationen (OST1 en OST2), transporters van organische anionen (OAT3) of eiwitten van meervoudige resistentie en ontgiften (MATE1 en MATE2K) bij klinisch relevante concentraties; Zo hoeft de voorbereiding Vikeyra Mac geen invloed op het datapad uitscheiding door de nieren.

Het effect van andere geneesmiddelen op de bereiding van Viqueira Pak

Delen Vikeyra Pak geneesmiddel met krachtige remmers van CYP3A iso-enzym kan worden verhoogd, concentratie paritaprevira tot 2 keer. Gezamenlijke voorbereiding receptie Vikeyra Pak met geneesmiddelen die iso-enzym CYP3A induceren, wordt verwacht dat de concentratie dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira en ritonavir plasma te verminderen en vermindert hun therapeutische effect. Het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Vikeyra Pak met geneesmiddelen die een remmende izofermept CYP2C8, kan dasabuvir de concentratie in plasma te verhogen. Gezamenlijke opstelling ontvangst Vikeyra Pak met geneesmiddelen die isoenzym CYP2C8 induceren leidt onverwacht tot plasmaconcentratie dasabuvir verlagen en vermindert de therapeutische werking.

Verandering in belichting (Cmax en AUC) paritaprevir, ombitasvir en dasabuvir van 0,5 tot 2,0 keer wordt niet als klinisch significant beschouwd en vereist geen dosisaanpassing van het geneesmiddel Vicair Pak.

Vikeyra Pak geneesmiddel kan worden toegediend in combinatie met geneesmiddelen die remmers van iso-enzym CYP3A, tegelijkertijd met het geneesmiddel gecontraindiceerd Vikeyra Pak met krachtige remmers of induceerders CYP2C8 isozym CYP3A isoenzym / 2C8 combineren.

Parataprevir, dasabuvir en ritonavir zijn substraten van P-glycoproteïne. Paritaprevir en dasabuvir zijn substraten van BCRP. Ombitasvir is een substraat van het P-glycoproteïne en / of BCRP. Paritaprevir is het substraat van OATP1B1 en OATP1B3. Het is echter onwaarschijnlijk dat de remming van P-glycoproteïne. BCRP, OATP1B1 of OATP1B3 zullen resulteren in een klinisch significante toename van de blootstelling van Vicair Pack.

Gevestigde en andere mogelijke interacties tussen geneesmiddelen

Het interactieprofiel van geneesmiddelen die werden gebruikt in combinatie met het Vicera Pak-preparaat, werd ontwikkeld voor een aantal van de meest voorgeschreven geneesmiddelen voor gezamenlijk gebruik (tabel 4).

Als de patiënt is op dit moment al het nemen van medicatie (s), die waarschijnlijk de kans op interacties met andere geneesmiddelen hebben, of begon ze te nemen tijdens de behandeling met Vikeyra Park worden aangemoedigd om de noodzaak van een aanpassing van de dosering van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel (s) of de uitvoering van de nodige klinische monitoring te overwegen.

Als op het moment van behandeling met het medicijn Vichera Pak de correctie van de doses van de gewrichtsgeneesmiddelen werd uitgevoerd, moesten ze na de behandeling met het medicijn Viqueira Pak worden gecorrigeerd.

Tabel 4 geeft informatie over de effecten van het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Viqueira Pak op de concentratie van geneesmiddelen die samen worden gebruikt. Met de benoeming van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen, vermeld in Tabel 4, is dosisaanpassing van het geneesmiddel Viqueira Pak niet vereist.

Tabel 4. Gevestigde geneesmiddelinteractie op basis van gegevens uit de studie naar geneesmiddelinteracties met geneesmiddelen.

De lijst met geneesmiddelen, waarvan het gecombineerde gebruik met het geneesmiddel Vichera Pak is gecontra-indiceerd, is te vinden in de rubriek "Contra-indicaties."

Geneesmiddelen waarmee de geneesmiddelinteractie in combinatie met het geneesmiddel Viqueira Pak niet werd waargenomen

In studies naar de interactie van geneesmiddelen werd geen klinisch significante interactie tussen de bereiding van Viqueira Pak gevonden met de volgende meest vaak gelijktijdig toegediende geneesmiddelen:

- buprenorfine, methadon, naloxon;

- tenofovir, emtricitabine, raltegravir;

Met het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen met het geneesmiddel Viqueira Pak is dosisaanpassing niet vereist.

Bijwerking

Klinische onderzoekservaring

Als het geneesmiddel Viqueira Pak wordt gebruikt met ribavirine: voor informatie over de bijwerkingen van ribavirine, dient u de gebruiksaanwijzing te lezen.

De veiligheidsbeoordeling is gebaseerd op de gecombineerde gegevens van fase 2 en 3 klinische studies bij meer dan 2600 patiënten die Vikayr Pak met of zonder ribavirine kregen.

Het geneesmiddel Viqueira Pak in combinatie met ribavirine (inclusief bij patiënten met cirrose)

Bij patiënten die het geneesmiddel Viqueira Pak in combinatie met ribavirine kregen, waren de meest frequent waargenomen bijwerkingen (meer dan 20% van de patiënten) vermoeidheid en mildheid. Het aantal patiënten dat de behandeling volledig stopzette vanwege bijwerkingen was 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) van de patiënten werd onderbroken (met de mogelijkheid van verdere hervatting) vanwege bijwerkingen. 7,7% (158/2044) patiënten vereisten een verlaging van de dosis ribavirine als gevolg van bijwerkingen.

Het veiligheidsprofiel van Viqueira Pak en ribavirine bij patiënten met cirrose was vergelijkbaar met dat bij patiënten zonder cirrose.

Gebruik van Viqueira Pak zonder ribavirine

Bij patiënten in de klinische studie die het preparaat Vicair Pak zonder ribavirine kregen, was de enige opgetreden bijwerking jeuk. Het aantal patiënten dat de behandeling volledig stopzette vanwege bijwerkingen was 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) van de patiënten onderbrekingen in de behandeling vanwege bijwerkingen.

Tabel 2 vermeldt de bijwerkingen geassocieerd of niet geassocieerd met Vikeyra Pak preparaat opgenomen in twee gerandomiseerde planebo gecontroleerde trials (SAPPHIRE SAPPHIRE I en II), die werden waargenomen met een frequentie van ten minste 5% hoger dan bij patiënten die Vickeyr Pak in combinatie met ribavirine, in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Bovendien Tabel 2 bevat een overzicht van deze nevenreacties drie studies waarbij patiënten het geneesmiddel Vikeyra Pak met ribavirine of zonder (PEARL II, PEARL III en PEARL IV) en analyse van deze nevenreacties in studies bij patiënten met cirrose lever behandeld met Viqueira Pak in combinatie met ribavirine gedurende 12 of 24 weken (TURQUOISE II).

Tabel 2. Overzichtstabel van de incidentie van bijwerkingen vastgesteld in fase 3 klinische onderzoeken 1,2.

De meeste bijwerkingen in klinische fase 3-onderzoeken waren mild (graad 1). Het veiligheidsprofiel van het Viqueira Pak-preparaat in combinatie met ribavirine is consistent met het bestaande veiligheidsprofiel van ribavirine.

In studies PEARL-II-III en -IV, 7% van de patiënten die het geneesmiddel Vikeyra Pak monotherapie en 10% van de patiënten die het geneesmiddel Vikeyra Pak in combinatie met ribavirine, dermatitis symptomen werden in de vorm van huiduitslag waargenomen. In de onderzoeken naar SAPPHIRE-I en II had 16% van de patiënten die Viqueira Pak kregen met ribavirine en 9% van de patiënten die placebo kregen ongewenste huideffecten. In het TURQUOISE II-onderzoek hadden 18% en 24% van de patiënten die gedurende 12 of 24 weken met Viqueira Pak in combinatie met ribavirine werden behandeld, ongewenste huideffecten. De ernst van de meeste verschijnselen wordt geclassificeerd als licht. Niet geregistreerd ernstige verschijnselen en ernstige huidreacties zoals Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, dermatitis, allergische geassocieerd met het nemen van drugs (met eosinofilie en systemische symptomen).

Afwijkingen van de norm van laboratoriumindicatoren

Veranderingen in individuele laboratoriumindicatoren worden getoond in Tabel 3.

Tabel 3. Geselecteerde laboratoriumafwijkingen zijn indicatief tijdens de behandeling 2.

Verhoogde ALT-activiteit in serum

In klinische studies met Vicair Pak met en zonder ribavirine had minder dan 1% van de patiënten die geen oestrogeenbevattende geneesmiddelen gebruikten, een tijdelijke toename van de ALT-activiteit meer dan 5 maal die van de start van de behandeling.

Bij vrouwen, met het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die ethinylestradiol bevatten, steeg de incidentie van verhoogde ALT-activiteit tot 25% (4/16). De incidentie van klinisch significante toename in ALT-activiteit bij vrouwen die uitzondering ethinyl estradiol (b.v. oestradiol en geconjugeerde oestrogenen) als hormoonvervangingstherapie oestrogenen was 3% (2/59).

In de regel was dit fenomeen asymptomatisch, manifesteerde zich tijdens de eerste 4 weken van de behandeling en werd opgelost naarmate de therapie werd voortgezet. Verhoogde ALT-activiteit is in de regel niet geassocieerd met een verhoging van de bilirubine-concentratie. Cirrose was geen risicofactor voor het verhogen van de ALT-activiteit. Voor de meeste patiënten is er geen speciale monitoring van de biochemische parameters van de lever vereist.

Verhoogde bilirubine-concentratie

Een tijdelijke verhoging van de concentratie van bilirubine (overwegend indirect) waargenomen bij patiënten die het geneesmiddel Vikeyra Pak in combinatie met ribavirine, die wordt geassocieerd met remming paritaprevirom bilirubine transporter OATR1V1 / 1VZ en dus hemolyse veroorzaakt door ribavirine. De toename van de bilirubine-concentratie trad op na het begin van de behandeling, bereikte een maximum in week I van het onderzoek en was volledig verdwenen naarmate de therapie werd voortgezet. Een verhoging van de concentratie van bilirubine was niet geassocieerd met een toename in de concentratie van aminotransferasen. De incidentie van verhoogd indirect bilirubine was lager bij patiënten die geen ribavirine kregen.

Gebruik van Viqueira Pak bij patiënten met gelijktijdige infectie met HCV / HIV-1

Het gebruik van Viqueira Pak in combinatie met ribavirine werd beoordeeld bij 63 patiënten met gelijktijdige infectie met HCV / HIV-1 die op een stabiele basis antiretrovirale therapie kregen. De meest voorkomende bijwerkingen geregistreerd ten minste 10% van de patiënten: zwakte (48%), slapeloosheid (19%), misselijkheid (17%), hoofdpijn (16%), pruritus (13%), hoesten (11%) prikkelbaarheid (10%), icterische sclera (10%).

Een toename in de concentratie van totaal bilirubine met 2 of meer tijden ten opzichte van IGN (vaker door indirect bilirubine) werd geregistreerd bij 34 patiënten (54%). 15 van hen kregen atazanavir in de periode van toenemende bilirubine-concentratie, 9 patiënten hadden ook sclerose, geelzucht of hyperbilirubinemie. Bij patiënten met hyperbilirubinemie was er geen gelijktijdige toename van de aminotransferase-activiteit. Er waren geen gevallen van verhoogde activiteit van ALT van de derde graad.

Bij 7 patiënten (11%) werd ten minste één geval van een daling van de hemoglobineconcentratie onder 10 g / dL geregistreerd; bij 6 van hen werd een dosisaanpassing van ribavirine uitgevoerd. In deze gevallen waren bloedtransfusies en de toediening van erytropoëtine niet vereist.

Na 12 en 24 weken behandeling werd een daling van het gemiddelde aantal CD4 + T-cellen om een ​​concentratie van 47 cellen / mm3 en 62 cellen / mm3, respectievelijk; in de meeste gevallen na het voltooien van de kuur, keerden de indicatoren terug naar de basislijn. Bij 2 patiënten tijdens de therapie gemeld vermindering van CD4 + T-cellen om een ​​concentratie van minder dan 200 cellen / mm3 met geen afname in CD4 +. Er zijn geen gevallen van met AIDS geassocieerde opportunistische infecties gemeld.

Het gebruik van Viqueira Pak bij ontvangers van levertransplantaten

Het gebruik van Viqueira Pak in combinatie met ribavirine werd geëvalueerd bij 34 patiënten die levertransplantatie ondergingen met terugval van HCV. Bijwerkingen geregistreerd bij meer dan 20% van de patiënten: zwakte (50%). hoofdpijn (44%), hoesten (32%), diarree (26%), slapeloosheid (26%), asthenie (24%), misselijkheid (24%), spierkrampen (21%), huiduitslag (21%). Bij 10 patiënten (29%) werd ten minste één geval van een afname van de hemoglobineconcentratie tot een concentratie van minder dan 10 g / dL waargenomen. Bij 10 patiënten werd de dosis ribavirine aangepast als gevolg van een afname van de hemoglobineconcentratie; bij 3% (1/34) van de patiënten was de behandeling met ribavirine onderbroken. 5 patiënten kregen erytropoëtine; Bij al deze patiënten was de aanvangsdosis ribavirine 1000-1200 mg per dag. Bloedtransfusies werden niet uitgevoerd.

getuigenis

- chronische hepatitis C van genotype 1, inclusief patiënten met gecompenseerde cirrose van de lever, in combinatie met of zonder ribavirine.

Contra-indicaties voor gebruik

- overgevoeligheid voor ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir of één van de andere bestanddelen van de formulering;

- bekende overgevoeligheid voor ritonavir (bijvoorbeeld toxische epndermalny necrose of Stevens-Johnson syndroom);

- ernstige mate van leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C);

- contra-indicaties voor het gebruik van ribavirine (gecombineerd gebruik van het geneesmiddel Viqueira Pak en ribavirine). Voor informatie over de contra-indicaties voor het gebruik van ribavirine, dient u de gebruiksaanwijzing te lezen;

- het gebruik van ribavirine bij vrouwen tijdens de zwangerschap, evenals bij mannen van wie de partner zwanger is;

- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, verhoging van de concentratie en bloedplasma kan leiden tot ernstige bijwerkingen en de klaring hiervan is in belangrijke mate afhankelijk van het metabolisme door middel van het CYP3A-isoenzym;

- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die krachtige CYP2C8-remmers zijn (omdat dit kan leiden tot een significante toename van de concentratie van dasabwir in het bloedplasma en het risico van verlenging van het QT-interval);

- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen - krachtige inductoren van het iso-enzym CYP3A (kan de concentraties van paritrapevir, ombitasvir en dasabvir in bloedplasma aanzienlijk verlagen);

- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die krachtige inductoren van het iso-enzym CYP2C8 zijn (omdat dit kan leiden tot een significante afname van de concentratie van dasabwir in het bloedplasma);

- gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen: alfuzozin; carbamazepine; fenytoïne, fenobarbital; efavirenz; ergot-alkaloïden (ergotamine, dihydroergotamine, zrmometrine, methylergometrine); gemfibrozil, lovastatin, simvastatine; midazolam en triazolam (in medicinale vormen voor orale toediening); pimozide; rifampine; salmeterol; bereidingen van sint-janskruid (St. Janskruid perforatum / Hypericum perforatum /); sildenafil (indien gebruikt voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie); rilpivirine; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; preparaten die ethinylestradiol bevatten (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva); atazanavir / ritonavir in een vaste combinatie;

- de leeftijd van kinderen tot 18 jaar;

- Lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie.

Gezamenlijk gebruik van het geneesmiddel Viqueira Pak en fluticason of andere glucocorticosteroïden, die worden gemetaboliseerd met de deelname van het isofermptide CYP3A4. Gezamenlijk gebruik met antiaritmica. Leverinsufficiëntie van matige ernst.

Toepassing tijdens zwangerschap en borstvoeding

De resultaten van kwalitatieve en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van Viqueur Pak bij zwangere vrouwen zijn niet beschikbaar.

In dierstudies met behulp ombitasvira / paritaprevira / ritonavir en zijn belangrijkste actieve metabolieten bij de mens (M29, M36) en dasabuvir, hebben geen invloed op de ontwikkeling van het embryo en foetus gemeld. Bij het gebruik paritaprevira / ritonavir gebruikte maximale dosis trials overeenkomstige 98- voudig (muizen) of 8x (bij ratten) van de aanbevolen klinische dosis bij de mens. De maximale gebruikte onder toepassing ombitasvira testen overeenkomt met 28 maal (muizen) of 4 maal (bij konijnen) dosis aanbevolen klinische dosis bij de mens. De hoogste doses basische inactieve menselijke metabolieten in het onderzoek bij muizen werden gegeven - blootstelling is 26 keer hoger dan bij mensen die de aanbevolen klinische doses gebruiken. De maximale gebruikte onder toepassing dasabuvir testen overeenkomstige 48- voudig (ratten) of 12 keer (bij konijnen) dosis aanbevolen klinische dosis bij de mens.

Vanwege het feit dat het onmogelijk is om conclusies te trekken over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen, op basis van de gegevens die over dieren zijn verkregen, moet het geneesmiddel Viqueira Pak tijdens de zwangerschap alleen in noodgevallen worden gebruikt, wat door de klinische situatie wordt gerechtvaardigd.

Gelijktijdige toediening met ribavirine

Ribavirine kan misvormingen en / of de dood van de foetus veroorzaken. Vrouwelijke patiënten en partners van mannelijke patiënten moeten de best mogelijke maatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen, omdat in dierstudies bij alle soorten die aan ribavirine zijn blootgesteld, een uitgesproken teratogeen effect en / of een embryocide effect werd bevestigd. Gebruik geen ribavirine-behandelingsschema totdat een negatief resultaat van de zwangerschapstest is verkregen direct voor het begin van de behandeling. Voor de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na afloop worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners, evenals mannelijke patiënten en hun partners aanbevolen om ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Voor de duur van de behandeling met ribavirine moeten de geplande zwangerschapstests maandelijks worden uitgevoerd.

Borstvoedingsperiode

Er is geen informatie over de penetratie van ombitasvira, paritrapevir, ritonavir of dasabuvir en hun metabolieten in de moedermelk bij vrouwen.

Paritaprevir en zijn hydrolyseproduct M13, ombitasvir en dasabuvir in onveranderde vorm waren de overheersende bestanddelen die werden aangetroffen in de melk van zogende ratten zonder de voedende jongen aan te tasten. Vanwege de mogelijkheid van bijwerkingen als gevolg van het effect van het geneesmiddel op zuigelingen, moet een beslissing worden genomen om te stoppen met borstvoeding of de behandeling met Vikayr Pak te onderbreken, rekening houdend met het belang van therapie voor de moeder. Patiënten die ribavirine gebruiken, dienen de gebruiksaanwijzing te lezen.

Toepassing voor schendingen van de leverfunctie

Toepassing van het medicijn op patiënten met milde leverinsufficiëntie (Klasse A volgens Child-Pyo) dosisaanpassing is niet vereist. De veiligheid en werkzaamheid van Viqueira Pak bij patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C, met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) was niet vastgesteld; gebruik van het geneesmiddel Vicaira Pak wordt niet aanbevolen bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Viqueira Pak is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig leverfalen (klasse C volgens Child-Pyo).

Voor en tijdens de behandeling moeten de leverfunctietesten worden gecontroleerd.

Gebruik bij kinderen

Het gebruik van het geneesmiddel voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is gecontraïndiceerd.

Toepassing bij oudere patiënten

Speciale instructies

In klinische studies, het geneesmiddel ribavirine Vikeyra Pak met of zonder ribavirine, ongeveer 1% van de waargenomen voorbijgaande, asymptomatische opgetreden verhoogde ALT-activiteit met meer dan 5 maal de ULN (zie. Het hoofdstuk "Side-effect").

Verhoogde ALT-activiteit waargenomen veel vaker bij vrouwen die etipilestradiola preparaten op basis van, bijvoorbeeld OAC, anticonceptiepleister en vaginale anticonceptiering (zie. Onder "Contra"). Verhoogde ALT-activiteit werd gewoonlijk binnen 4 weken na de therapie waargenomen en nam binnen 2-8 weken na aanvang van de verhoogde ALT-activiteit af met de voortgezette behandeling met Vicair Pak met ribavirine of zonder ribavirine. Stop met inname van geneesmiddelen die ethinylestradiol bevatten voordat u Vicair Pak gaat gebruiken. Tijdens de behandeling met Viqueira Pak worden alternatieve anticonceptiemethoden aanbevolen (bijv. Orale anticonceptiva op progestageen of niet-hormonale anticonceptiva). Verlenging van medicijnen die ethinylestradiol bevatten wordt aanbevolen om ongeveer 2 weken na het einde van de behandeling met het geneesmiddel Vicaira Pak te beginnen.

Bij vrouwen die geen ethinyl estradiol en andere oestrogenen (zoals estradiol en oestrogeen conjugatie) als hormonale substitutietherapie ontvangen indicatoren van ALT-activiteit kwam overeen met de waarde die bij de patiënten die geen oestrogeen ontvingen. Aangezien het aantal patiënten die met andere oestrogenen, beperkt, gebruiken in combinatie met het geneesmiddel Vikeyra Pak voorzichtig.

Biochemische parameters van de lever moeten tijdens de eerste 4 weken van de therapie worden gemeten en als de ALT-activiteit in het serum de bovengrens van de norm overschrijdt, dan is het noodzakelijk om het onderzoek opnieuw uit te voeren en de activiteit van ALT bij dergelijke patiënten verder te controleren, en ook:

- patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van de noodzaak om onmiddellijk overleg te plegen met de behandelend arts als ze last krijgen van vermoeidheid, zwakte, verlies van eetlust, misselijkheid en braken, geelzucht of ontkleuring van ontlasting;

- overweeg het gebruik van het geneesmiddel Vicair Pak te staken als de ALT-activiteit in het serum de VGN met een factor 10 overschrijdt.

Risico's geassocieerd met gelijktijdig gebruik van ribavirine

In het geval van een gecombineerd gebruik van Vicair Pack met ribavirine, moet rekening worden gehouden met de waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen die van toepassing zijn op ribavirine, in de frequentie en de ongewenste zwangerschapsduur. Een volledige lijst met waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen tegen het gebruik van ribavirine is te vinden in de instructies voor het gebruik ervan.

Risico's die gepaard gaan met bijwerkingen of een vermindering van het effect van de therapie als gevolg van gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen

Het gecombineerde gebruik van een aantal geneesmiddelen kan leiden tot bekende of potentieel significante interacties met geneesmiddelen, resulterend in:

- Verlies van therapeutische effectiviteit, misschien - met de ontwikkeling van resistentie.

- Klinisch significante bijwerkingen die verband houden met een verhoogde blootstelling aan geneesmiddelen die worden gebruikt in combinatie met het geneesmiddel Viqueira Pak of met de hulpstoffen van het geneesmiddel.

Tabel 4 (sectie "Interactie met andere geneesmiddelen") geeft maatregelen aan om mogelijke en bekende significante geneesmiddelinteracties, incl. - aanbevelingen voor het doseren van medicijnen. De mogelijkheid om geneesmiddelinteracties te ontwikkelen moet worden beoordeeld voorafgaand aan het gebruik van Vicair Pak en tijdens het verloop van de behandeling; aanbevolen monitoring van bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van geneesmiddelen die worden gebruikt in combinatie met actieve en hulpstoffen van het geneesmiddel Viqueira Pak.

Gebruik met fluticason

Fluticason is een glucocorticoïde gemetaboliseerd door het CYP3A iso-enzym.

Voorzichtigheid moet worden betracht bij het gebruik van de drug co Vikeyra Pak en fluticason of andere glucocorticoïden die gemetaboliseerd door het iso-enzym CYP3A4. Het gecombineerde gebruik van inhalatie-glucocorticoïden gemetaboliseerd door het CYP3A iso-enzym kan de systemische effecten van glucocorticoïden verhogen; gevallen van Cushing-syndroom en daaropvolgende suppressie van bijnierfunctie met geneesmiddelen die ritonavir bevatten, zijn gemeld. Het gecombineerde gebruik van de drug Vikeyra Pak en glucocorticoïden, vooral voor langdurige therapie moet worden gestart wanneer het mogelijke voordeel van de behandeling opweegt tegen het risico op systemische effecten van glucocorticoïden.

Bij patiënten met lichte leverinsufficiëntie (klasse A volgens Chapple-Pugh) is een dosisaanpassing van Viqueira Pak niet vereist. De veiligheid en werkzaamheid van Viqueira Pak bij patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) zijn niet vastgesteld; Het wordt niet aanbevolen om het medicijn Viqueira Pak te gebruiken met een gemiddelde mate van leverfalen. Viqueira Pak is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig leverfalen (klasse C volgens Child-Pyo). Het geneesmiddel Viqueira Pak wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met gedecompenseerde leverziekte.

Het risico op resistentie tegen HIV-1-proteaseremmers bij patiënten met gelijktijdige infectie met HCV / HIV-1

Ritonavir, die is opgenomen in het geneesmiddel Vikeyra Pak betrekking op remmers van HIV-1 protease en kan selectie van de aminozuur substituties geassocieerd met resistentie vergemakkelijken remmers van HIV-1 protease. Bij patiënten die gelijktijdig met HCV / HIV-1 die een cursus van de behandeling met Vikeyra Pak ontvangt moet ook het uitvoeren van anti-retrovirale therapie om het risico op ontwikkeling van resistentie te verminderen tot remmers van HIV-1 protease.

Patiënten na levertransplantatie

De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van Vickeyr Pak in combinatie met ribavirine werd onderzocht bij 34 patiënten met HCV genotype 1 na levertransplantatie (ten minste 12 maanden na levertransplantatie). De belangrijkste doelstellingen van deze studie waren om de veiligheid te beoordelen en het aandeel patiënten te bepalen dat een aanhoudende virologische respons bereikte 12 weken na voltooiing van de behandeling (SVR12) en na 24 weken behandeling met Viqueira Pak in combinatie met ribavirine. De aanvangsdosis ribavirine varieerde van 600 mg tot 800 mg per dag, zoals het vaakst wordt gebruikt aan het begin en aan het einde van de behandeling met het geneesmiddel Viqueira Pak.

34 deelnemers die geen behandeling voor HCV kregen na levertransplantatie en die een Metavir-score hadden van 2 of minder (29 met HCV genotype 1a en 5 met HCV genotype 1b), werden opgenomen in de klinische onderzoeken. 31 van de 32 patiënten van wie gegevens op tijdstip SVR12 (96,9%) bereikt SVR12 (96,3% bij patiënten met genotype 1 a) werd verkregen. Eén patiënt met een genotype van HCV 1a had een terugval na behandeling.

Het totale veiligheidsprofiel Vikeyra Pak preparaat in combinatie met ribavirine bij HCV-geïnfecteerde patiënten na levertransplantatie was dezelfde als die van de patiënten die het geneesmiddel Vikeyra Pak in combinatie met ribavirine in fase 3 klinische onderzoeken, met uitzondering van bloedarmoede. 10 patiënten (29,4%) hadden ten minste één hemoglobinewaarde (na de eerste) minder dan 10 g / dL. Bij 55,9% (19/34) van de patiënten dosis ribavirine werd verlaagd tot 2,9% (1/34) is het gebruik van ribavirine geannuleerd. Een verandering in de dosis ribavirine had geen invloed op de frequentie van het bereiken van een stabiele virologische respons. Bij 5 patiënten die het gebruik van erytropoëtine (bij alle 5 patiënten werd dagelijks gebruikt ribavirine bij een initiële dosering van 1000 mg tot 1200 mg. Geen van de patiënten vereist bloedtransfusie).

Andere genotypen van HCV

Voor patiënten die besmet zijn met andere HCV-genotypen, met uitzondering van genotype 1, veiligheid en werkzaamheid, is het medicijn Vickeira Pak niet vastgesteld.

Effect van gecombineerde gebruik ombitasvira / paritaprevira / ritonavir en dasabuvir op het QTc-interval werden geëvalueerd in een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met placebo en actieve controle (moxifloxacine 400 mg), 4-weg dradenkruis zorgvuldige controle QT in 60 gezonde vrijwilligers die ombitasvir / paritaprevir / ritonavir en dasabuvir. In een studie om kleine effecten bij doses te sporen meer dan therapeutische - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonavir, ombitasvir 50 mg en 500 mg dasabuvir - werd geen klinisch significante verlenging van de QT-interval.


Gerelateerde Artikelen Hepatitis