telaprevir

Share Tweet Pin it

De beschrijving is actueel 13/11/2015

  • Latijnse naam: telaprevir
  • ATX-code: J05AE11
  • Chemische formule: C36H53N7O6
  • CAS-code: 402957-28-2

Chemische eigenschappen

Telaprevir is een antiviraal middel, een remmer NS3-4A-proteasen verwekker hepatitis C. De stof wordt vervaardigd in filmomhulde tabletten en wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen.

Farmacologische werking

antivirale.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Voor normale replicatie van het hepatitis C-virus is dit noodzakelijk serine NS3-4A-protease. Deze stof remt de protease, waardoor wordt voorkomen dat het virus zich vermenigvuldigt.

Het is bewezen dat de meer wilde stammen van het virus soms resistent zijn tegen de werking van het medicijn. Kruisresistentie is bezeten door deze compound en vertegenwoordigers van de klas proteaseremmers in het systeem replicon van HCV. Er is echter geen bewijs van herhaalde therapie bij patiënten zonder immuunrespons op Telaprevir.

Farmacokinetische parameters van het geneesmiddel werden bestudeerd bij patiënten met hepatitis C en gezonde vrijwilligers. Het medicijn werd toegediend in een standaard dosering van 2250 mg per dag gedurende 3 maanden in combinatie met ribavirine en peginterferon alfa of los van medicijnen. In het geval van monotherapie was de plasmaconcentratie van het geneesmiddel lager dan bij een complexe behandeling.

Nadat de tablet het spijsverteringskanaal is binnengegaan, wordt het actieve ingrediënt geabsorbeerd in de dunne darm. De maximale concentratie wordt na 4-5 uur waargenomen. Studies buiten het levende organisme afzonderlijk op menselijke cellen hebben aangetoond dat Telaprevir een substraat is P-glycoproteïne.

Opgemerkt moet worden dat bij het samen nemen van het geneesmiddel in een vetrijk vetrijk voedsel, de plasmaconcentratie ervan met 20% was verhoogd. Ook bij het nemen van medicatie op een lege maag daalde de AUC met bijna 73%.

De stof bindt zich met 60-75% aan bloedplasma-eiwitten (albumine, glycoproteïne). Het metabolisme in de lever is vrij effectief. In het lichaam ondergaat deze verbinding reacties hydrolyse, oxydatie en restauratie van. Metabolieten kunnen worden gevonden in bloedplasma, uitwerpselen en urine. De belangrijkste metabolieten van het geneesmiddel zijn R-diastereomeer van telaprevir (minder actief), pyrazinisch zuur, alpha ketoamidny inactieve metaboliet.

Deze chemische verbinding fungeert als een remmer van het iso-enzym CYP3A4. Het is onmogelijk om de mogelijke inductie van andere metabole enzymen volledig uit te sluiten. In de loop van laboratoriumonderzoek werd bewezen dat het medicijn niet remt alcohol dehydrogenase, UGT1A9 of UGT2B7. Het geneesmiddel wordt voornamelijk uitgescheiden met uitwerpselen, uitgeademde lucht en urine.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van het geneesmiddel bij personen jonger dan 18 jaar en ouder dan 65 jaar. Bij patiënten met ernstig nierfalen is de maximale concentratie in het bloed 10% hoger dan bij gezonde mensen. Een verandering wordt ook opgemerkt farmacokinetische parameters bij personen die lijden aan leverziekten van verschillende ernst.

Afhankelijk van het geslacht of ras van de patiënt, wordt de dosisaanpassing niet uitgevoerd.

Indicaties voor gebruik

De stof wordt voorgeschreven als onderdeel van een uitgebreide behandeling:

  • bij chronisch hepatitis C van genotype 1, vergezeld van leverziekte (cirrhosis) in combinatie metribavirine en peginterferon alfa, als antivirale therapie niet eerder is uitgevoerd;
  • patiënten met hepatitis C die een behandeling ondergingen interferon alfa (monotherapie of combinatie met ribavirine), inclusief degenen die een terugval, gebrek aan effect of onvolledige reactie op de behandeling hebben.

Contra

Het medicijn wordt niet gebruikt:

  • in combinatie met medicijnen waarvan het metabolisme afhankelijk is iso-enzym CYP3A, antiaritmica 3, 1Aof 1C klassen (met uitzondering van lidocaïne);
  • bij allergieën op de werkzame stof;
  • bij kinderen jonger dan 18 jaar en oudere patiënten ouder dan 65 jaar.

Bijwerkingen

Meer dan 5% van de patiënten die met het medicijn werden behandeld, werd waargenomen: jeuk, diarree, uitslag op de huid, bloedarmoede (zwaar - in 2-3%), lymfopenie, misselijkheid en braken, trombocytopenie.

Ook kunnen bijwerkingen optreden als gevolg van gelijktijdig gebruik interferon en ribavirine.

Tijdens de behandeling waren er vaak:

  • schimmellaesies van de mondholte, hypothyreoïdie, flauwvallen, zwakte, verstoring van smaaksensaties;
  • scheuren en bloedingen van de anus, anorectale jeuk (symptomen van milde tot matige ernst);
  • zwelling van het gezicht, eczeem, allergische huiduitslag;
  • hyperuricemia, hyperbilirubinemia, hyperkaliëmie;
  • laag hemoglobine en hoeveelheid leukocyten;
  • toenemen LDL, cholesterol, creatinine in het bloed.

Tijdens postmarketingstudies met onbekende frequentie, werd het volgende ontwikkeld: toxische epidermale necrolyse, uracil-nefropathie, veelvormige erytheem exudatief, prenale azotemie.

Telaprevir, gebruiksaanwijzing (methode en dosering)

Het geneesmiddel moet worden behandeld door een ervaren arts die een adequaat behandelingsregime en dosering zal voorschrijven.

Het geneesmiddel in de vorm van tabletten wordt 3 keer per dag met regelmatige tussenpozen (om de 8 uur) met 0,75 gram (2 tabletten bij 0,375 g) naar binnen gehaald. Er is ook een behandelingsregime, waarbij 3 tabletten (1,125 gram) 2 keer per dag worden ingenomen tijdens een maaltijd. De aanbevolen dagelijkse dosering is 2 gram van 250 mg telaprevir per dag (6 tabletten van 375 mg).

De tablet kan niet worden verdeeld, verbrokkeld of gekauwd. Het is het meest effectief om medicijnen te nemen terwijl u calorierijk voedsel gebruikt, met een hoog vetgehalte.

Het wordt aanbevolen om het medicijn te gebruiken als onderdeel van een complexe behandeling in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine. Extra geneesmiddelen moeten ook worden gebruikt minstens 12 weken na het einde van de behandeling met Telaprevir.

De duur van de behandeling hangt af van de laboratoriumparameters en de toestand van de patiënt.

Er is ook een behandelingsregime boceprevir en Telaprevir voor HIV-geïnfecteerde patiënten met hepatitis C. Dosering wordt voorgeschreven door een arts.

overdosis

Bij langdurig gebruik van grote doses (1,9 gram) gedurende 4 of meer dagen kan er sprake zijn van: vervorming van smaaksensaties, diarree, gebrek aan eetlust, hoofdpijn, misselijkheid, braken. Als een behandeling ondersteunt het werk van belangrijke systemen van de organen van de patiënt. Je kunt de maag wassen, nemen enterosorbents ineffectief. De stof heeft geen specifieke tegengif.

wisselwerking

De farmacokinetiek van het geneesmiddel wordt rechtstreeks beïnvloed door geneesmiddelen die door het iso-enzym worden gemetaboliseerd CYP3A of P-glycoproteïne. Remmers van deze enzymen leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van Telaprevir. En Telaprevir kan op zijn beurt de bijwerkingen verhogen en het therapeutische effect van het gebruik van dergelijke geneesmiddelen verlengen.

In combinatie met een medicijn triazolam en midazolam verlengde en geïntensiveerde sedatie, verhoogde ademhalingsdepressie.

Gecombineerd drugsgebruik met amiodarone, bepridilom, pimozide, terfenadine, astemizol, cisapride, kinidine, alfuzosin, sildenafil verhoogt het risico op hartritmestoornissen, kan de bloeddruk verlagen.

ergotamine, ergonovine, dihydroergotamine en atovastin kan leiden tot spasmen van perifere bloedvaten of ischemie.

Wanneer het medicijn wordt gecombineerd met lovastatin, atorvastatin en simvastatine verhoogd risico op ontwikkeling myopathie en rhabdomyolyse.

Telaprevir verlaagt de plasmaspiegels escitalopram. anders selectieve serotonineheropnameremmers met het geneesmiddel in combinatie met voorzichtigheid, moet u mogelijk de dosering aanpassen.

Gebruik deze stof niet parallel aan antiaritmica klasse 3, 1A of Klasse 1C.

Gelijktijdige toediening van Telaprevir en rifampicine veroorzaakt een afname van de AUC van het antivirale middel met ongeveer 90%. Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen is gecontra-indiceerd.

Het wordt niet aanbevolen om antivirale tabletten te combineren met medicijnen Sint-Janskruid geparfumeerd.

Gelijktijdige ontvangst induceerders van microsomale leverenzymen en medicijnen verminderen de effectiviteit van antivirale therapie aanzienlijk.

Deze stof verhoogt de concentratie digoxine in het bloed. Daarom wordt aanbevolen om de minimaal actieve dosering van het anti-aritmische medicijn te gebruiken, om het niveau in het plasma te controleren.

Als dit parallel gebeurt met het nemen van dit medicijn neemt de patiënt het zolpidem, het is noodzakelijk om de dosering van slaappillen aan te passen.

ketoconazol en itraconazol verhoging van de plasmaspiegels van het geneesmiddel en omgekeerd. Als u beide geneesmiddelen moet gebruiken, kunt u geen doseringen voorschrijven antischimmelmiddelen hoger dan 200 mg.

Gevallen worden beschreven bij gecombineerde behandeling voriconazol, posaconazol met Telaprevir geleid tot de ontwikkeling van ventriculaire tachycardie en verlenging van het interval QT. Het is moeilijk te voorspellen hoe beide geneesmiddelen de stofwisseling van elkaar en het menselijk lichaam als geheel zullen beïnvloeden. Het combineren van medicijnen wordt niet aanbevolen.

Wanneer het medicijn wordt gecombineerd met amlodipine de biologische beschikbaarheid van de laatste neemt bijna drievoudig toe. Het is noodzakelijk om de dosering aan te passen en de toestand van de patiënt nauwlettend te volgen.

Gelijktijdige toediening van het geneesmiddel en ritonavir (atazanavir) kan de biologische beschikbaarheid van telaprevir met 20% verminderen en de toename van dezelfde indicator in atazanavir op 17%. Tijdens de therapie wordt aanbevolen de concentratie te controleren bilirubine in het bloed.

Het medicijn vermindert de effectiviteit efavirenz en verhoogt TDF.

Het wordt niet aanbevolen om het medicijn te combineren met sildenafil of vardenafil. Met uiterste voorzichtigheid zijn genomen tadalafil.

Verkoopvoorwaarden

U heeft mogelijk een recept nodig.

Speciale instructies

Met uiterste voorzichtigheid wordt het medicijn gebruikt in klinisch significant bradycardie, verlengingsinterval QT, met hartfalen, met hypomagnesemia of hypokaliëmie, bij patiënten met leverinsufficiëntie.

Als er tijdens de behandeling bijwerkingen waren, waardoor het noodzakelijk was om te stoppen met het innemen van de pillen, is het niet raadzaam om de behandeling met het geneesmiddel te hervatten.

Tijdens de therapie wordt aanbevolen om het kalium-, calcium- en magnesiumgehalte in het bloed te controleren.

Volgens klinische indicaties en na 4 en 12 weken behandeling kunnen virale belastingtests worden uitgevoerd. Als de test geen positief effect heeft op het verloop van de ziekte, moet de behandeling worden onderbroken.

Voordat u met de medicatie begint, moet u een volledige bloedtelling doen met de leukocytenformule, het niveau van elektrolyten in het bloed bepalen, serumcreatinine, urinezuur en TSH.

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van deze stof bij de behandeling van patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of op het punt staan ​​om donor te worden. In deze groep wordt het medicijn niet met het medicijn behandeld.

Op het moment van complexe therapie met dit medicijn in het bloed kan de concentratie toenemen TSH, dit duidt op een terugval of primaire ontwikkeling hypothyreoïdie.

Het medicijn heeft vrijwel geen effect op het vermogen van patiënten om te rijden. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat gevallen van flauwvallen en retinopathie.

kinderen

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij kinderen is niet uitgevoerd.

Tijdens zwangerschap en borstvoeding

Vlak voor het begin van de behandeling is het noodzakelijk om te slagen zwangerschapstest. Het is beter om een ​​kind niet te plannen gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Het geneesmiddel beïnvloedt de effectiviteit van hormonale anticonceptiva, het is noodzakelijk om barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken. De ontvangst van tabletten kan 2 maanden na het einde van de behandeling worden vernieuwd.

Het wordt aanbevolen om te stoppen met borstvoeding.

Preparaten met (analogen)

Telaprevir in Rusland heeft een handelsnaam Insivo.

Beoordelingen over Telaprevir

Beoordelingen over het medicijn een beetje. Het medicijn is vrij effectief, maar duur. Bijwerkingen komen niet vaker voor dan beschreven in de instructies, maar de gelijktijdige inname van andere geneesmiddelen kan het algemene welzijn verergeren.

Prijs van Telaprevir, waar te kopen

Koop Telaprevir in het medicijn Insivo het is mogelijk om 80-450 duizend roebels in te pakken, 168 tabletten van elk 375 gram.

Telaprevir (Telaprevir)

inhoud

Structuurformule

Russische naam

De Latijnse naam van de stof is Telaprevir

Chemische naam

Bruto formule

Farmacologische groep van substance Telaprevir

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Kenmerken van de stof Telaprevir

NS3 / 4A-remmer van hepatitis C-virusprotease Telaprevir is een wit tot bijna wit poeder, de oplosbaarheid in water is 0,0047 mg / ml. Molecuulgewicht 679.85.

farmacologie

Telaprevir is een remmer van het serine NS3 / 4A-protease van het hepatitis C-virus, dat nodig is voor de replicatie van het virus.

Activiteit van telaprevir tegen hepatitis C-virus (HCV) (in-vitro-onderzoeken)

Bij gebruik van de methode van biologische beoordeling van het HCV-replicon van het subtype 1 V, de IC-waarde50 met betrekking tot wildtype HCV was 0,354 μM, wat vergelijkbaar was met IC50 met betrekking tot het virus van subtype IA, dat 0,28 μM was.

HCV-varianten geassocieerd met de afwezigheid van een virologische respons op de therapie of het optreden van een terugval werden geïdentificeerd door de biologische replicon-site-directed mutagenese methode. Varianten V36A / M, T54A / S, R155K / T en A156S meegeleverd in vitro minder resistentie voor telaprevir (3-25-voudige toename van IC50 telaprevir) en varianten A156V / T en V36M + R155K waren geassocieerd met een hoger niveau van resistentie tegen telaprevir (> 25-voudige toename in IC50 telaprevir). Replicon-varianten gemaakt met behulp van sequenties afgeleid van patiëntenmateriaal vertoonden vergelijkbare resultaten.

In vitro het vermogen om het lichaam van de prepuressivistische varianten te repliceren was minder dan het vermogen om dergelijke varianten te repliceren in de analyse van het wildtype virus.

Kruisresistentie (weerstand)

Bestand tegen telaprevir-varianten werden geanalyseerd op kruisresistentie tegen vertegenwoordigers van de klasse van proteaseremmers in het HCV-repliconsysteem. Replicons met enkelvoudige substituties op positie 155 of 156 en de dubbele varianten met substituties op residuen 36 en 155 vertoonden kruisresistentie tegen alle in het experiment gebruikt proteaseremmers met brede gevoeligheidsbereik. Alle onderzochte telaprevir resistente varianten blijven volledig gevoelig voor interferon alfa, ribavirine en nucleoside en niet-nucleoside remmers van HCV polymerase in een replicon systeem. Er zijn geen klinische gegevens over de re-behandeling van de patiënten die de ineffectiviteit van de therapie waargenomen gebaseerd op protease NS3 / 4A HCV-remmer, zoals telaprevir, en momenteel zijn er geen klinische gegevens waaruit blijkt dat de haalbaarheid van de telaprevir behandeling hergebruik tarief.

Beoordeling van ECG. telaprevir effect bij een dosis van 750 tot 1875 mg per QTc-interval werd geëvalueerd in een volledig klinisch onderzoek QT-interval (dubbel-blinde, dubbele dummy, gerandomiseerde placebo en actief gecontroleerde (moxifloxacine 400 mg) crossover studie met vier periodes) van 44 mensen. In een studie met bewezen vermogen om kleine effecten te detecteren bovengrens eenzijdig 95% CI voor het grootste placebogecorrigeerde QTc-interval gecorrigeerd met correctieformule Fridericia (QTcF) was onder de drempelwaarde van 10 ms. Een dosis van 1875 mg is voldoende om een ​​klinisch scenario met hoge blootstelling te vertegenwoordigen.

De farmacokinetiek van telaprevir werd onderzocht bij gezonde volwassen vrijwilligers en bij patiënten die chronisch geïnfecteerd met hepatitis C. Telaprevir ingerichte interieur tijdens het eten in een dosis van 3 Tabel. 375 mg (1125 mg totaal) tweemaal daags gedurende 12 weken, in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine. Concentraties van telaprevir in het bloed waren hoger bij gelijktijdige opname met peginterferon alfa en ribavirine dan bij alleen telaprevir. Concentraties van telaprevir waren dezelfde als bij gelijktijdig met peginterferon alfa-2a en ribavirine en tegelijkertijd met peginterferon alfa-2b en ribavirine.

Bij inname wordt telaprevir het meest waarschijnlijk geabsorbeerd in de dunne darm. Er zijn geen gegevens over absorptie in de dikke darm. Cmax Telaprevir in plasma wordt bereikt na 4-5 uur in vitro op menselijke cellen Caco-2 toonde aan dat telaprevir een substraat is van P-gp.

AUC 0-24 telaprevir in steady-state vergelijkbaar ongeacht taken dagelijkse dosis van 2250 mg in drie (750 mg iedere 8 uur) of twee (1250 mg 2 maal daags). telaprevir concentratie met 20% bij ontvangst van een calorierijke vetrijk dieet (56 g vet, 928 kcal) vergeleken met gelijktijdige voedselinname standaard calorieën (21 g vet, 561 kcal).

Telaprevir moet bij de maaltijd worden ingenomen, omdat bij ontvangst telaprevir vasten AUC daalde 73%, 26% - bij ontvangst van een low-calorie voedsel met een hoog eiwitgehalte (9 g vet, 260 kcal) en 39% - bij ontvangst van een low-calorie voedsel met een laag vetgehalte (3, 6 g vet, 249 kcal) vergeleken met de gelijktijdige inname van de normale calorie-inname.

Telaprevir wordt geassocieerd met plasma-eiwitten, 59-76%, voornamelijk met alfa1-zuur glycoproteïne en albumine. Na opname, een schijnbare Vd is 252 liter met een individuele variabiliteit van 72,2%.

Telaprevir ondergaat een intensief metabolisme in de lever door hydrolyse, oxidatie en reductie. De talrijke metabolieten werden aangetroffen in uitwerpselen, bloedplasma en urine. Voor herhaalde inname telaprevir belangrijke metabolieten worden beschouwd R-diastereomeer telaprevir, die 30 maal minder actief tegen telaprevir, pyrazine zuur en gereconstitueerd alfa ketoamidnoy communicatie telaprevir inactieve metaboliet.

onderzoek in vitro Het gebruik van recombinante menselijke cytochroom P450-isovormen (CYP) heeft aangetoond dat het CYP3A4-iso-enzym de belangrijkste CYP-isovorm is die verantwoordelijk is voor het CYP-gemedieerde metabolisme van telaprevir.

onderzoek in vitro het gebruik van recombinante aldoketoreductasen toonde aan dat deze en mogelijk andere reductasen ook verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van telaprevir. Andere proteolytische enzymen nemen ook deel aan de hydrolyse van telaprevir. Studies met recombinante menselijke CYP iso-enzymsystemen hebben aangetoond dat telaprevir een remmer is van het CYP3A4-isoenzym. Bewijs van remming door telaprevir van isoenzymen CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6 in vitro no. In vitro de inductie van telaprevir door isoenzymen CYP1A2, CYP2B6, CYP2C en CYP3A werd niet gedetecteerd. Desalniettemin, op basis van de resultaten van klinische studies naar geneesmiddelinteracties, kan de inductie van metabole enzymen door telaprevir niet worden uitgesloten.

onderzoek in vitro toonden aan dat telaprevir geen remmer is van UGT1A9 of UGT2B7. onderzoek in vitro recombinant UGT1A3 toonde aan dat telaprevir dit enzym kan remmen. De klinische betekenis van dit fenomeen is onduidelijk. gelijktijdige toediening van telaprevir met een enkele dosis buprenorfine, een gedeeltelijk substraat van UGT1A3, leidde bij gezonde volwassen vrijwilligers niet tot een toename van het systemische effect van buprenorfine. In vitro er werd geen remming van teloprevir-alcoholdehydrogenase gevonden.

Transporteiwitten. Volgens onderzoeksgegevens in vitro, telaprevir is een remmer van polypeptidedragers van organische anionen - OATP1B1 en OATP2B1.

In vitro Er was geen remming van teloprevir-dragers van organische kationen (OCT) OCT2, of dragers van organische anatomen (OAT) OAT1.

Telaprevir is zwak in vitro een remmer van de transportereiwitten van de familie MATE (multidrug en toxine-extrusie) MATE1 en MATE2K, verantwoordelijk voor resistentie tegen meerdere geneesmiddelen en eliminatie van toxines uit de cel, met IC50 Respectievelijk 28,3 en 32,5 μM. De klinische betekenis van dit effect is momenteel onbekend.

Na orale toediening van een enkele dosis van 750 mg 14-C gelabeld telaprevir bij gezonde vrijwilligers, 90% van de radioactiviteit in feces, urine en uitgeademde lucht gedurende 96 uur. De gedetecteerd in de ontlasting gemiddelde waarde ingevoerd radioactieve dosis, 82% in uitgeademde lucht - 9% en in de urine - 1%. De verhouding van onveranderd 14C-gelabelde telaprevir en VRT-127394 in het gedetecteerd in de feces van 31,8 en 18,7% respectievelijk radioactiviteit.

Na opname door de mond is de schijnbare totale klaring 32,4 liter met een individuele variabiliteit van 27,2%. Gemiddeld T1/2 na ingestie van een enkele dosis van 750 mg telaprevir is 4-4,7 uur.

De concentratie van telaprevir neemt meer toe dan in verhouding tot de dosis na een enkelvoudige inname van doses in het bereik van 375 tot 1875 mg tijdens de maaltijd, misschien vanwege de verzadiging van metabole routes of de afgifte van transporteiwitten.

Speciale patiëntengroepen

Kinderen. Op dit moment zijn er geen gegevens over het gebruik van telaprevir bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

Verminderde nierfunctie. De farmacokinetiek van telaprevir werd bestudeerd in HCV-negatieve vrijwilligers met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinine Cl minder dan 30 ml / min) na inname van een eenmalige dosis van 750 mg. Gemiddelde waarden van Cmax en de AUC van telaprevir was hoger met respectievelijk 10 en 21%, vergeleken met dezelfde indicatoren bij gezonde vrijwilligers.

Overtreding van de functie van de lever. Telaprevir wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever. Css telaprevir daalt met 15% bij patiënten met een milde leverfunctiestoornis (klasse A, 5-6 op de Child-Pugh-schaal) in vergelijking met gezonde vrijwilligers.

Css telaprevir daalt met 46% bij patiënten met een gestoorde leverfunctie met matige ernst (graad B, 7-9 op de Child-Pugh-schaal) in vergelijking met gezonde vrijwilligers.

Paul. Correctie van de dosis afhankelijk van het geslacht van de patiënt is niet vereist.

De race. De gegevens van farmacokinetische analyse toonden aan dat de race geen invloed heeft op de concentratie van telaprevir in het bloed.

Oudere patiënten. Op dit moment zijn er onvoldoende gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van telaprevir bij patiënten ouder dan 65 jaar.

Toepassing in de geriatrie. Populatie-farmacokinetische analyse bij patiënten die besmet waren met hepatitis C-patiënten liet zien dat in de onderzochte leeftijdsgroep (19-70 jaar, 35 patiënten van 65 jaar en ouder) de leeftijd geen klinisch significant effect had op de blootstelling van telaprevir.

Toepassing van de stof Telaprevir

Behandeling van chronische hepatitis C van genotype 1 bij volwassen patiënten met gecompenseerde leverziekte (inclusief cirrose) in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine: eerder onbehandelde antivirale therapie tegen hepatitis C-virus; eerder ontvangen interferon alfa (conventioneel of peginterferon) in isolatie of in combinatie met ribavirine, incl. die een eerdere terugval of gedeeltelijke respons op therapie hebben gehad of die niet op therapie hebben gereageerd.

Telaprevir kan niet als monotherapie worden gebruikt, of alleen met peginterferon alfa of alleen met ribavirine.

Contra

overgevoeligheid; de veiligheid en werkzaamheid van telaprevir bij patiënten jonger dan 18 jaar en ouder dan 65 jaar zijn momenteel niet vastgesteld, daarom mag telaprevir bij deze patiëntengroepen niet worden gebruikt totdat aanvullende gegevens zijn verkregen; telaprevir niet gelijktijdig worden genomen met de PM, een speling die afhankelijk van CYP3A isoenzym activiteit en een toename in de plasmaconcentratie die gepaard gaat met ernstige en / of levensbedreigende aandoeningen (d.w.z. met een nauwe therapeutische index); telaprevir kan niet gelijktijdig worden gebruikt met anti-aritmica van klasse IA, IC of III, met uitzondering van lidocaïne voor IV-toediening; Telaprevir kan niet gelijktijdig worden gebruikt met geneesmiddelen die het iso-enzym CYP3A activeren; dit kan gepaard gaan met een verlies van het effect van telaprevir.

Geneesmiddelen die niet gelijktijdig met telaprevir kunnen worden gebruikt, staan ​​hieronder vermeld (zie ook "Interactie").

Geneesmiddelen die niet gelijktijdig met telaprevir kunnen worden gebruikt: blokkers α1-adrenoreceptoren (alfuzosine); antiaritmica van klassen IA, IC en III (amiodaron, bepridil, flecaïnide, propafenon, kinidine); antihistaminica (astemizol, terfenadine); anticonvulsiva (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne); geneesmiddelen tegen tuberculose (rifampicine); derivaten van moederkoren alkaloïden (dihydroergotamine, ergonovin, ergotamine, methegergonovin); middelen die de beweeglijkheid van het maagdarmkanaal beïnvloeden (cisapride); plantaardige drugs (geneesmiddelen op basis van sint-janskruid geparfumeerd (Hypericum perforatum); remmers van HMG-CoA-reductase (lovastatine, simvastatine, atorvastatine); Neuroleptica (pimozide); remmers van PDE-5 - sildenafil, tadalafil (alleen wanneer gebruikt om pulmonale hypertensie te behandelen); sedativa / hypnotica (oraal midazolam, triazolam).

Beperkingen op het gebruik

Telaprevir moet met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt in de volgende gevallen.

1. Met een verlenging van het interval QT:

- congenitale verlenging van het QT-interval;

- verkregen verlenging van het QT-interval in de geschiedenis;

- klinisch significante bradycardie (aanhoudende hartslag minder dan 50 slagen per minuut);

- hartfalen met een daling in de linkerventrikelejectiefractie in de geschiedenis;

- gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen, maar waarvan het metabolisme enigszins afhankelijk is van het iso-enzym CYP3A4 (bijv. methadon).

2. In aanwezigheid van elektrolytenstoornissen (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie).

3. Met gelijktijdige toediening van polypeptidedragers van organische anionen (bijv. Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine, repaglinide) met de substraten.

Toepassing tijdens zwangerschap en borstvoeding

Telaprevir heeft geen teratogene effecten bij ratten en muizen en wordt niet als toxisch beschouwd voor de ontwikkelende nakomelingen van deze diersoorten.

Het is niet bekend of telaprevir wordt uitgescheiden in de moedermelk van vrouwen. Vanwege de mogelijke bijwerkingen van telaprevir bij zuigelingen vóór het begin van de behandeling, dient het geven van borstvoeding te worden gestaakt.

FDA-actieklasse - B.

FDA-actieklasse - X (in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine).

Bijwerkingen van de stof Telaprevir

Bij ontvangst telaprevir volgende bijwerkingen optraden met een frequentie van ≥1%: anemie (≥5%), huiduitslag (≥5%), trombocytopenie, lymfopenie, pruritus (≥5%), misselijkheid (≥5%), diarree (≥5% ).

Gegevens over de veiligheid van het gebruik van telaprevir, verkregen uit klinische onderzoeken, worden, afhankelijk van de frequentie van voorkomen, gesystematiseerd met betrekking tot elk orgaansysteem, waarbij de volgende classificatie wordt gebruikt: zeer vaak (≥1 / 10); Vaak (≥1 / 100, 1-56, 34%, vermoeidheid - 56, 50%, jeuk - 47, 28%, misselijkheid - 39, 28%, anemie 1-36, 17%, diarree - 26, 17%; braken - 13, 8%, aambeien - 12, 3%; anorectale pijn - 11, 3%; smaakverandering - 10, 3%, anale jeuk - 6, 1%.

1 huiduitslag en bloedarmoede overeenkomstig SSC (Speciale zoekcategorieën) groepeertermen.

Beschrijving van individuele bijwerkingen

Leukocyten. Behandeling met peginterferon alfa is geassocieerd met een afname van de gemiddelde waarde van het totale aantal leukocyten, het absolute aantal neutrofielen en het absolute aantal lymfocyten. Bij een groot aantal patiënten die behandeld werden met telaprevir, was het aantal lymfocyten teruggebracht tot 499 / mm 3 of minder (15 vergeleken met 5%). Vermindering van het totale aantal leukocyten tot 1499 mm3 of minder was vergelijkbaar (8 vergeleken met 5%). Frequentiereductie absolute aantal neutrofielen 749 / mm3 en minder bij patiënten die alleen peginterferon alfa en ribavirine, was 15, vergeleken met 12% bij patiënten die combinatietherapie met telaprevir.

Bloedplaatjes. Behandeling met peginterferon alfa is geassocieerd met een afname van het gemiddelde aantal bloedplaatjes. Een groot aantal patiënten met gecombineerde therapie met telaprevir had een daling van het aantal bloedplaatjes van alle niveaus: 47 vergeleken met 36% die alleen peginterferon alfa en ribavirine kregen. Bij 3% van de patiënten met een gecombineerde behandeling met telaprevir werd een afname tot 49999 / mm 3 of minder vastgesteld vergeleken met 1% van de patiënten die alleen peginterferon alfa en ribavirine kregen.

Bilirubine. Bij 41% van de patiënten die telaprevir kregen, vergeleken met 28% van de patiënten die alleen peginterferon alfa en ribavirine gebruikten, was er een toename van het bilirubine-gehalte in alle graden; bij respectievelijk 4 en 2% van de patiënten was het niveau 2,6 keer hoger dan het VGN. Het niveau van bilirubine nam het sterkst toe tijdens de eerste 1-2 weken na ontvangst van telaprevir, daarna gestabiliseerd en tussen 12-16 weken teruggebracht tot de basislijn.

Urinezuur. Gedurende de gehele periode van de gecombineerde behandeling met telaprevir had 73% van de patiënten verhoogde niveaus van urinezuur vergeleken met 29% van de patiënten die alleen peginterferon alfa en ribavirine kregen. Veranderingen in het urinezuurgehalte hoger dan of gelijk aan 12,1 mg / dl vanaf de basislijn kwamen ook vaker voor bij patiënten die telaprevir kregen (7%) in vergelijking met patiënten die alleen peginterferon alfa en ribavirine kregen (1%). Minder dan 1% van de patiënten had klinisch uitgesproken jicht / jichtachtige artritis; geen van de gevallen was ernstig en leidde niet tot stopzetting van de behandeling.

Aanvullende gegevens uit klinische onderzoeken

Bij het analyseren van een aanvullende studie (Trial C211) het veiligheidsprofiel van gecombineerde therapie met telaprevir in een dosis van 1125 mg tweemaal daags was vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel bij patiënten die werden behandeld met telaprevir in een dosis van 750 mg om de 8 uur.

wisselwerking

Telaprevir wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever door het CYP3A-isoenzym en is ook een substraat van P-gp. Alle geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door dit iso-enzym en / of P-gp of die de activiteit beïnvloeden, kunnen de farmacokinetiek van telaprevir veranderen.

Gelijktijdige toediening van telaprevir en geneesmiddelen die het iso-enzym CYP3A en / of Pgp remmen, kunnen leiden tot een verhoging van de concentratie van telaprevir in het bloedplasma. Het gebruik van telaprevir kan het systemische effect van geneesmiddelen gemetaboliseerd door het CYP3A- en / of P-gp-iso-enzym verhogen, waardoor hun therapeutisch effect en ongewenste geneesmiddelreacties kunnen toenemen of langer duren. Volgens onderzoeksgegevens in vitro, telaprevir is geen substraat van polypeptidedragers van organische anionen - OATP1B1 en OATP2B1, maar is hun remmer. Daarom is voorzichtigheid geboden bij de gelijktijdige toediening van telaprevir en substraten van polypeptidedragers van organische anionen (bijv. Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine en repaglinide).

onderzoek in vitro evaluatie in situ-Inductie liet zien dat telaprevir geen inductor is van de isoenzymen CYP1A2, CYP2B6, CYP2C en CYP3A. Op basis van de resultaten van klinische onderzoeken naar geneesmiddelinteracties kan de inductie van metabole enzymen door telaprevir echter niet worden uitgesloten.

Geneesmiddelen waarvan de ontvangst gelijktijdig gecontra-indiceerd is met het gebruik van telaprevir

Substraten van het CYP3A iso-enzym met een smal therapeutisch bereik. Telaprevir kan niet worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die substraten zijn van CYP3A iso-enzym en die een smalle therapeutische bereik. Dit kan leiden tot verhoogde concentraties van het geneesmiddel in het bloed plasma en de verschijning van ernstige en / of levensbedreigende bijwerkingen, waaronder hartritmestoornissen (amiodaron, astemizol, bepridil, cisapride, pimozide, kinidine, terfenadine), perifere vasculaire spasmen of ischemie (ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, metilergonovin), myopathie, waaronder rhabdomyolyse (lovastatine, simvastatine, atorvastatine), langdurige of verhoogde sedatieve actie of ademhalingsdepressie (oraal midazolam, triazolam), een daling van de bloeddruk en hartritmestoornissen (alfuzosine en sildenafil voor de behandeling van pulmonale hypertensie). Telaprevir kan niet gelijktijdig worden gebruikt met elk van de geneesmiddelen in de klasse IA, IC of klasse III antiaritmica, behalve lidocaïne / v toediening.

Rifampicine. Rifampicine verlaagt de AUC van telaprevir in het bloedplasma met ongeveer 92%. Daarom kan telaprevir niet gelijktijdig met rifampicine worden gebruikt.

HP op basis van sint-janskruid (Hypericum perforatum). De inname van kruidenpreparaten op basis van sint-janskruid doordrong gelijktijdig met telaprevir kan de concentratie van de laatste in het bloedplasma verminderen. Daarom kunnen plantengeneesmiddelen op basis van sint-janskruid niet tegelijkertijd met telaprevir worden gebruikt.

Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital. Gelijktijdig gebruik van telaprevir en inductoren van leverenzymen kan leiden tot een afname van de blootstelling aan telaprevir en een waarschijnlijke daling van de werkzaamheid. Gecontra-indiceerde potentiële inductoren van het iso-enzym CYP3A, zoals carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital.

Inductoren van het CYP3A-isoenzym van zwakke en matige werking. Moet het gelijktijdig gebruik van drievoudige therapie te vermijden en inductoren isoenzym CYP3A zwak en intermediair werkende, met name bij patiënten die niet eerder respons op behandeling (gedeeltelijk of totaal gebrek aan reactie op de behandeling met peginterferon alfa en ribavirine) hebben waargenomen, met uitzondering van die gevallen waarin bepaalde specifieke aanbevelingen voor dosering.

Aanbevelingen voor het doseren van geneesmiddelen die een geneesmiddelinteractie met telaprevir vertonen

Hieronder volgen aanbevelingen voor de dosering van geneesmiddelen die de geneesmiddelinteractie met telaprevir laten zien. Deze aanbevelingen zijn gebaseerd op studies van geneesmiddelinteracties (aangeduid met *) of op de prognose van interactie, rekening houdend met de verwachte mate van interactie en de mogelijkheid van ernstige ongewenste voorvallen of verlies van werkzaamheid. De richting van de verandering (toename, afname, ongewijzigd) van elke farmacokinetische index komt overeen met de waarde van de gemiddelde geometrische farmacokinetische index die hoger of lager is of binnen het bereik ligt van 80-125% van de beginwaarde bij een CI van 90%.

De meeste onderzoeken naar geneesmiddelinteracties werden uitgevoerd met het gebruik van telaprevir in 2 tabletten. bij 375 mg om de 8 uur, rekening houdend met het feit dat in een AUC in steady state 0-24 was vergelijkbaar ongeacht of die dagelijkse dosis van 2250 mg in drie (750 mg iedere 8 uur) of twee (1 125 mg 2 maal daags), geneesmiddelinteractie met andere geneesmiddelen telaprevir niet afhankelijk dosering regime.

De klasse van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen (LS) / naam van DV, invloed op blootstelling, klinische opmerkingen worden gegeven.

Alfentanil, fentanyl (inclusief verlengde transdermale of transmucosale preparaten van fentanyl). Een verhoging van de concentratie van alfentanil, een toename van de concentratie van fentanyl. Bij gelijktijdige toediening van telaprevir met alfentanil of fentanyl wordt een zorgvuldige monitoring van de bijwerkingen en de klinische toestand van de patiënt (inclusief de mogelijke manifestatie van ademhalingsinsufficiëntie) aanbevolen.

Lidocaïne (systemisch). Verhoogde concentratie lidocaïne (remming van het iso-enzym CYP3A). Het is noodzakelijk om voorzichtig te zijn en de toestand van de patiënt te controleren met / bij de toediening van lidocaïne.

Digoxin *. Verhoogde blootstelling van digoxine - AUC - 1,85 (1,7-2), Cmax - 1,5 (1,36-1,65) (effect op het transport van P-gp in de darm). Bij gelijktijdige toediening van telaprevir is de concentratie van digoxine verhoogd. De kleinste dosis digoxine moet worden gegeven. Het is noodzakelijk om de concentratie van digoxine in het bloedserum te controleren en de dosis digoxine te titreren om het gewenste klinische effect te bereiken.

Claritromycine, erytromycine, telithromycine, troleandomycine. Verhoogde concentratie van telaprevir; toename van de concentratie van antibiotica (remming van het iso-enzym CYP3A). Concentraties van telaprevir en antibiotica kunnen toenemen bij gelijktijdige toediening. Het is noodzakelijk om voorzichtig te zijn en de toestand van de patiënt te controleren bij gelijktijdige toediening van telaprevir en antibiotica. Er zijn gevallen van een toename van het QT-interval met gelijktijdige ontvangst met claritromycine en erytromycine. Ook worden gevallen van ventriculaire tachycardie van het type "pirouette" met gelijktijdige ontvangst met clarithromycine en erytromycine beschreven. De gevallen van verlenging van het QT-interval met gelijktijdige ontvangst van telaprevir en telithromycine zijn beschreven.

Warfarine. Toename of afname van de concentratie warfarine (modulatie van metabole enzymen). Bij gelijktijdige toediening van telaprevir en warfarine kan de concentratie warfarine variëren. Bij gelijktijdige ontvangst van deze geneesmiddelen wordt het aanbevolen om de INR te controleren.

Dabigatran. Verhoogde concentratie van dabigatran; concentratie van bodyprevir - zonder verandering (effect op het transport van P-gp in de darm). Gelijktijdige toediening van telaprevir en dabigatran moet met de nodige voorzichtigheid worden toegediend. In dit geval moet de klinische toestand van de patiënt worden gecontroleerd.

Carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne. Verminderde concentratie van telaprevir; verhoogde concentraties carbamazepine; afname of verhoging van de concentratie van fenytoïne; afname of verhoging van de concentratie van fenobarbital (inductie van het iso-enzym CYP3A met anticonvulsieve geneesmiddelen en remming van het iso-enzym CYP3A door telaprevir). Bij gelijktijdige toediening van anticonvulsiva en telaprevir kunnen concentraties van anticonvulsiva variëren en kan de concentratie van het lichaamsproduct afnemen. Gelijktijdige toediening van telaprevir en anticonvulsiva is gecontraïndiceerd, omdat bij gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen het therapeutische effect van telaprevir kan worden verzwakt.

Escitalopram *, trazodon. Concentratie van telaprevir - zonder verandering; een afname van de blootstelling van escitalopram - AUC - 0,65 (0,6-0,7), Cmax - 0,7 (0,65-0,76), Cmin - 0,58 (0,52-0,64) (het interactiemechanisme is onbekend); toename van de trazodonconcentratie (interactiemechanisme is onbekend). De concentratie van escitalopram bij gelijktijdige ontvangst met telaprevir neemt af. SSRI's, in het bijzonder escitalopram, hebben een breed therapeutisch bereik, terwijl gelijktijdige toediening met telaprevir mogelijk een correctie van hun dosis vereist. Trazodon samen met telaprevir nemen kan de concentratie van trazodon in het bloedplasma verhogen, wat kan leiden tot bijwerkingen zoals misselijkheid, duizeligheid, bloeddrukdaling en flauwvallen. Gelijktijdige toediening van trazodon en telaprevir moet met voorzichtigheid worden toegediend, terwijl de mogelijkheid om de dosis trazodon te verlagen, moet worden overwogen.

Ketoconazol *, itraconazol, posaconazol, voriconazol. Een verhoogde blootstelling van ketoconazol (200 mg) - AUC - 2,25 (1,93-2,61), Cmax - 1,75 (1,51-2,03); een verhoogde blootstelling aan ketoconazol (400 mg) - AUC - 1,46 (1,35-1,58), Cmax - 1,23 (1,14-1,33); een verhoging van de blootstelling aan telaprevir (indien ingenomen met 400 mg ketoconazol) - AUC - 1,62 (1,45-1,81), Cmax - 1,24 (1,1-1,41); verhoging van de concentratie van itraconazol; verhoogde concentratie van posaconazol; stijging of daling van de concentratie van voriconazol (remming van het iso-enzym CYP3A4). Bij gelijktijdig gebruik van ketoconazol verhoogt de concentratie van telaprevir in het bloedplasma. Systemisch gebruik van itraconazol of posaconazol met telaprevir kan de concentratie van dit laatste in het bloedplasma verhogen. Telaprevir kan op zijn beurt de concentratie van itraconazol, ketoconazol of posaconazol in het bloedplasma verhogen. Als het nodig is om gezamenlijk te gebruiken, wordt het niet aanbevolen om hoge doses (> 200 mg) itraconazol of ketoconazol toe te dienen. De gevallen van verlenging van het QT-interval en het optreden van ventriculaire tachycardie van het "pirouette" -type met gelijktijdige ontvangst met voriconazol en posaconazol worden beschreven. De gevallen van verlenging van het QT-interval met gelijktijdige toediening met ketoconazol worden ook beschreven. Vanwege de grote hoeveelheid enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van voriconazol, is de interactie met telaprevir moeilijk te voorspellen. Voriconazol kan niet worden toegediend aan patiënten die telaprevir gebruiken. Het gebruik van voriconazol is alleen gerechtvaardigd als het voordeel van inname groter is dan het mogelijke risico.

Domperidon. Toename van de concentratie domperidon (remming van het iso-enzym CYP3A). De concentratie domperidon kan toenemen bij gelijktijdige ontvangst met telaprevir. Gebruik domperidon niet op hetzelfde moment als telaprevir.

Colchicine. Verhoging van de concentratie van colchicine (remming van het iso-enzym CYP3A). Colchicine niet gelijktijdig met telaprevir toedienen aan patiënten met lever- en nierfalen; dit kan leiden tot een toename van de toxiciteit van colchicine. Patiënten met een normale lever- en nierfunctie worden aanbevolen om tijdelijk te stoppen met het gebruik van colchicine of een verminderde colchicine-uitloop met een verlaging van de dosis.

Rifabutine. Verminderde concentratie van telaprevir; een verhoging van de concentratie van rifabutine (inductie van het iso-enzym CYP3A met rifabutine, remming van het CYP3A iso-enzym door telaprevir). Met de gelijktijdige toediening van telaprevir en rifabutine kan de concentratie van de eerste afnemen, terwijl de tweede kan toenemen. Vanwege lagere concentraties is telaprevir mogelijk minder effectief. Gelijktijdige inname van telaprevir en rifabutine wordt niet aanbevolen.

Rifampicine. Vermindering van de blootstelling van telaprevir - AUC - 0,08 (0,07-0,11), Cmax - 0,14 (0,11-0,18); een verhoging van de concentratie van rifampicine (inductie van het iso-enzym CYP3A met rifabutine, remming van het CYP3A iso-enzym door telaprevir). Gelijktijdige ontvangst van telaprevir en rifampicine is gecontraïndiceerd.

Quetiapine. Verhoogde concentratie van quetiapine. Gelijktijdig gebruik van quetiapine en telaprevir kan het systemische effect van quetiapine verhogen. De dosis quetiapine moet aanzienlijk worden verlaagd in combinatie met telaprevir.

Alprazolam *, parenteraal midazolam *, oraal midazolam *, oraal triazolam. Verhoogde blootstelling van alprazolam - AUC - 1,35 (1,23-1,49), Cmax 0,97 (0,92-1,03); een verhoging van de blootstelling aan midazolam (intraveneuze toediening) AUC - 3,4 (3,04-3,79), Cmax - 1,02 (0,8-1,31); een verhoging van de blootstelling aan midazolam (orale toediening) AUC - 8,96 (7,75-10,35), Cmax - 2,86 (2,52-3,25); toename van de concentratie van triazolam (remming van het iso-enzym CYP3A4). Bij gelijktijdig gebruik van alprazolam en telaprevir wordt de systemische blootstelling aan alprazolam met 35% verhoogd. Het is noodzakelijk om de klinische toestand van de patiënt te controleren. In combinatie met parenteraal midazolam en telaprevir neemt het systemische effect van midazolam 3,4 maal toe. Deze geneesmiddelen kunnen alleen samen worden gebruikt in omstandigheden waarin de controle van de klinische toestand van de patiënt en de noodzakelijke medische behandeling in geval van ademhalingsdepressie en / of langdurige sedatie zijn gewaarborgd. Overweeg de mogelijkheid om de dosis midazolam te verlagen, vooral als deze herhaaldelijk wordt gebruikt. Gelijktijdige toediening van oraal midazolam en triazolam met telaprevir is gecontra-indiceerd.

Zolpidem (nonbenzodiazepine kalmerend middel) *. Vermindering van de blootstelling aan zolpidem - AUC - 0,53 (0,45-0,64), Cmax - 0,58 (0,52-0,66) (het interactiemechanisme is onbekend). Bij gebruik in combinatie met telaprevir wordt het systemische effect van zolpidem met 47% verminderd. Het wordt aanbevolen om de klinische toestand van de patiënt te controleren en de dosis zolpidem te titreren om het gewenste klinische effect te bereiken.

Amlodipine *, diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine, verapamil. Verhoogde blootstelling van amlodipine - AUC - 2,79 (2,58-3,01), Cmax - 1,27 (1,21-1,33) (remming van het isoenzym CYP3A); toename van de concentratie van CCB (remming van het iso-enzym CYP3A en / of invloed op het transport van P-gp in de darm). Gelijktijdige toediening met telaprevir systemische effecten van amlodipine met 2,8 keer verhoogd. Men dient voorzichtig te zijn en de mogelijkheid te overwegen om de dosis amlodipine te verlagen. Het wordt aanbevolen om de klinische toestand van de patiënt te controleren. Bij gelijktijdig gebruik met telaprevir kan de concentratie van andere CCB's toenemen. Wees voorzichtig. Het wordt aanbevolen om de klinische toestand van de patiënt te controleren.

Systemisch - dexamethason; Inhalatie / intranasaal - fluticason, budesonide. Vermindering van de concentratie van telaprevir (inductie van isoenzym CYP3A); verhogen van de concentratie van budesonide en fluticason (remming iso-enzym CYP3A). Systemisch dexamethason activeert het iso-enzym CYP3A en kan de concentratie van telaprevir plasma te verminderen. Dit kan leiden tot verlies van het therapeutisch effect van telaprevir. Deze combinatie moet met de nodige voorzichtigheid worden overwogen of de mogelijkheid overwegen om alternatieve geneesmiddelen in te nemen. Tegelijkertijd nemen fluticason of budesonide met telaprevir kan bloedconcentraties van fluticason en budesonide verhogen, wat leidt tot een aanzienlijke verlaging van serum cortisol concentraties. Het gebruik van fluticason of budesonide samen met telaprevir wordt niet aanbevolen. Toelating fluticason of budesonide samen met telaprevir is slechts gerechtvaardigd indien de voordelen van het nemen van drugs gegevens van de potentiële risico overschrijdt.

Endothelinereceptorblokkers

Bosentan. Verhoogde bosentan-concentratie; verlaging van de concentratie van telaprevir (inductie van het isozym CYP3A met bosentan, remming van het iso-enzym CYP3A door telaprevir). Bij gelijktijdige toediening met telaprevir kan de concentratie van bosentan toenemen. Wees voorzichtig. Het wordt aanbevolen om de klinische toestand van de patiënt te controleren.

Middelen voor de behandeling van HIV-infectie: HIV-proteaseremmers

Atazanavir / ritonavir *. Vermindering van de blootstelling van telaprevir - AUC - 0,8 (0,76-0,85), Cmax - 0,79 (0,74-0,84), Cmin - 0,85 (0,75-0,98); toename van de blootstelling aan atazanavir - AUC - 1,17 (0,97-1,43), Cmax - 0,85 (0,73-0,98), Cmin - 1,85 (1,4-2,44) (telaprevir CYP3A iso-enzym remming). Het geneesmiddel interactie onderzoek bij gezonde vrijwilligers die telaprevir gelijktijdig met atazanavir / ritonavir gepaard met een vermindering van de systemische blootstelling aan telaprevir in een evenwichtstoestand met 20% te verhogen en de systemische blootstelling aan atazanavir bij evenwicht 17%. Klinische en laboratoriummonitoring van de bilirubine-concentratie wordt aanbevolen.

Darunavir / ritonavir *. Vermindering van de blootstelling van telaprevir - AUC - 0,65 (0,61-0,69), Cmax - 0,64 (0,61-0,67), Cmin - 0,68 (0,63-0,74); een afname van de blootstelling aan darunavir - AUC - 0.6 (0.57-0.63), Cmax - 0,6 (0,56-0,64), Cmin - 0,58 (0,52-0,63) (het interactiemechanisme is onbekend). Het geneesmiddel interactie onderzoek bij gezonde vrijwilligers die telaprevir gelijktijdig met darunavir / ritonavir gepaard met een vermindering van de systemische blootstelling aan telaprevir in de evenwichtstoestand bij 35% en verlaagde systemische blootstelling aan darunavir in evenwichtstoestand bij 40%. Niet aanbevolen gelijktijdige ontvangst van darunavir / ritonavir en telaprevir (zie. "Voorzorgsmaatregelen").

Fosamprenavir / ritonavir *. Vermindering van de blootstelling van telaprevir - AUC - 0.68 (0.63-0.72), Cmax - 0,67 (0,63-0,71), Cmin - 0,7 (0,64-0,77); een afname van de blootstelling aan amprenavir - AUC - 0,53 (0,49-0,58), Cmax - 0,65 (0,59-0,7), Cmin - 0,44 (0,4-0,5) (het interactiemechanisme is onbekend). Het geneesmiddel interactie onderzoek bij gezonde vrijwilligers die telaprevir met fosamprenavir / ritonavir gepaard met een vermindering van de systemische blootstelling aan telaprevir in de evenwichtstoestand bij 32% en verlaagde systemische blootstelling fosamprenavir bij evenwicht 47%. Niet aanbevolen gelijktijdige ontvangst van fosamprenavir / ritonavir en telaprevir (zie. "Voorzorgsmaatregelen").

Lopinavir / ritonavir *. Verminderde blootstelling van telaprevir - AUC - 0,46 (0,41-0,52), Cmax - 0,47 (0,41-0,52), Cmin - 0,48 (0,4-0,56); blootstelling aan lopinavir - geen verandering - AUC - 1,06 (0,96-1,17), Cmax - 0,96 (0,87-1,05), Cmin - 1,14 (0,96-1,36) (het interactiemechanisme is onbekend). In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers die telaprevir met lopinavir / ritonavir gepaard gaat met een afname in systemische blootstelling telaprevir bij steady state met 54% van de systemische blootstelling aan lopinavir in de evenwichtstoestand is niet veranderd. Hij beval dat gelijktijdig gebruik van lopinavir / ritonavir en telaprevir (zie. "Voorzorgsmaatregelen").

Middelen om een ​​HIV-infectie te behandelen: reverse transcriptase-remmers

Efavirenz *. Verminderen van de blootstelling aan telaprevir (1125 mg elke 8 uur) - AUC - 0,82 (0,73-0,92), Cmax - 0,86 (0,76-0,97), Cmin - 0,75 (0,66-0,86); een afname van de blootstelling aan efavirenz (+ telaprevir 1125 mg elke 8 uur) - AUC - 0,82 (0,74-0,9), Cmax - 0,76 (0,68-0,85), Cmin - 0,9 (0,81-1,01) (inductie van CYP3A isoenzym efavirenz). Het geneesmiddel interactie onderzoek bij gezonde vrijwilligers die telaprevir (1125 mg om de 8 uur) gelijktijdig met efavirenz ging gepaard met een daling van de systemische blootstelling aan efavirenz in een evenwichtstoestand bij 18% van de systemische blootstelling aan telaprevir bij steady state was met 18% vergeleken met de ontvangst van telaprevir in een dosis van 750 mg om de 8 uur.

Etravirine. Verminderen van de blootstelling aan telaprevir (750 mg elke 8 uur) - AUC - 0,84 (0,71-0,98), Cmax - 0,9 (0,79-1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); Blootstelling aan etravirine (+ telaprevir 750 mg elke 8 uur) - geen verandering - AUC - 0,94 (0,85-1,04), Cmax - 0,93 (0,84-1,03), Cmin 0.97 (0.86-1.1). In onderzoeken naar geneesmiddelinteracties bij gezonde vrijwilligers werd aangetoond dat Css telaprevir in het bloedplasma wordt met 16% verminderd, wat niet als klinisch significant wordt beschouwd. Er was geen klinisch significant effect van deze geneesmiddelinteractie op de concentratie van etravirine in het bloedplasma. Er is geen dosisaanpassing vereist bij gelijktijdig gebruik van etravirine en telaprevir.

Rilpivirine. Verminderen van de blootstelling aan telaprevir (750 mg elke 8 uur) - AUC - 0,95 (0,76-1,18), Cmax - 0,97 (0,79-1,21), Cmin - 0,89 (0,67-1,18); verhoogde blootstelling aan rilpivirine (+ telaprevir 750 mg elke 8 uur) - AUC - 1,78 (1,44-2,2), Cmax - 1,49 (1,2-1,84), Cmin - 1,93 (1,55-2,41). In een onderzoek naar geneesmiddelinteracties bij gezonde vrijwilligers met gelijktijdige toediening van telaprevir en rilpivirine Css telaprevir daalde met 5%, Css rilpivirine in het bloedplasma nam met 1,78 toe. Deze verschillen worden niet als klinisch significant beschouwd. Er is geen dosisaanpassing nodig bij gelijktijdige toediening van rilpivirine en telaprevir.

Tenofovir is een dysoproxylfumaraat. Blootstelling van telaprevir - zonder verandering - AUC-1 (0,94-1,07), Cmax - 1,01 (0,96-1,05), Cmin - 1,03 (0,93-1,14); een toename van de blootstelling aan tenofovirdisoproxilfumaraat-AUC-1,3 (1,22-1,39), Cmax - 1,3 (1,16-1,45), Cmin - 1,41 (1,29-1,54) (impact op P-gp-transport in de darm). Het geneesmiddel interactie studie in gezonde vrijwilligers die telaprevir gelijktijdig met tenofovirdisoproxilfumaraat ging gepaard met een toename van de systemische blootstelling van tenofovirdisoproxilfumaraat is ongeveer 30%. Het wordt aanbevolen om de klinische toestand en de laboratoriumparameters van de patiënt zorgvuldig te bewaken.

Abacavir, zidovudine. De interactie werd niet bestudeerd. Het effect van telaprevir op UDF-HT kan niet worden geëvalueerd. Telaprevir kan de concentratie van abacavir en zidovudine in het bloed beïnvloeden.

Integraseremmer voor moleculaire keten

Raltegravir. Blootstelling van telaprevir - zonder verandering - AUC - 1,07 (1-1.15), Cmax - 1,07 (0,98-1,16), Cmin 1,14 (1,04-1,26); toename van de blootstelling aan raltegravir - AUC - 1,31 (1,03-1,67), Cmax - 1,26 (0,97-1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Er is geen dosisaanpassing nodig bij gelijktijdige toediening van raltegravir en telaprevir.

Remmers van HMG-CoA-reductase

Atorvastatine *. Een toename van de blootstelling aan atorvastatine - AUC - 7,88 (6,82-9,07), Cmax - 10,3 (8,74-12,85) (remming van het iso-enzym CYP3A4). Bij gelijktijdige toediening met telaprevir stijgt het systemische effect van atorvastatine achtvoudig. Gelijktijdige toediening van atorvastatine en telaprevir is gecontraïndiceerd.

Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine. Verhoogde blootstelling van statine. Gelijktijdige ontvangst wordt met de nodige voorzichtigheid aanbevolen. Bij gelijktijdige opname moet de klinische toestand van de patiënt worden gecontroleerd. Zie ook "Contra-indicaties", waarin de remmers van HMG-CoA-reductase worden vermeld, die gelijktijdig met telaprevir zijn gecontra-indiceerd.

Ethinylestradiol, norethindrone. Vermindering van de blootstelling aan ethinylestradiol - AUC - 0,72 (0,69-0,75), Cmax - 0,74 (0,68-0,8), Cmin - 0,67 (0,63-0,71); de blootstelling van norethindrone - zonder verandering - AUC - 0,89 (0,86-0,93), Cmax - 0,85 (0,81-0,89), Cmin - 0,94 (0,87-1) (het interactiemechanisme is onbekend). Bij gelijktijdige toediening met telaprevir wordt de systemische blootstelling aan ethinylestradiol met 28% verminderd. Wanneer anticonceptiva op basis van oestrogeen worden gebruikt tijdens de behandeling met telaprevir, moeten alternatieve, niet-hormonale anticonceptiemethoden worden gekozen. Als de patiënt een hormoonsubstitutietherapie met oestrogenen krijgt, moeten klinische verschijnselen van oestrogeendeficiëntie worden gevolgd.

Cyclosporin *, sirolimus, tacrolimus *. Een toename van de blootstelling aan cyclosporine - AUC - 4,64 (3,9-5,51), Cmax - 1,32 (1,08 - 1,6); verhoogde blootstelling van sirolimus; toename van de blootstelling tacrolimus - AUC - 70,3 (52,9-93,4), Cmax -. 9,35 (6,73-13) (remming iso-enzym CYP3A remming van transporteiwitten wanneer deze tegelijk met telaprevir concentraties van cyclosporine, sirolimus en tacrolimus in het bloedplasma kan aanzienlijk stijgen in dit geval moet veel lagere dosis en verhoging van het immunosuppressieve doseringsinterval.. het verdient aanbeveling om de concentratie van immunosuppressiva regelen in het bloed, nierfunctie en bijwerkingen van immunosuppressiva. Tacrolimus kan het QT-interval verlengen. niet aanbevolen inname van telaprevir kandidaten Transplan (zie "Voorzorgsmaatregelen").

Salmeterol. Verhoogde concentratie van salmeterol (remming van het iso-enzym CYP3A). Bij gelijktijdig gebruik met telaprevir kan de concentratie salmeterol toenemen. Gelijktijdige inname van telaprevir en salmeterol wordt niet aanbevolen. Deze combinatie kan het risico op cardiovasculaire bijwerkingen van salmeterol verhogen, waaronder verlenging van het QT-interval, palpitatie en sinustachycardie.

Hypoglycemische middelen voor orale toediening

Repaglinide. Verhoogde blootstelling van repaglinide. Gelijktijdige ontvangst van medicatiegegevens wordt met de nodige voorzichtigheid aanbevolen. Bij gelijktijdige opname moet de klinische toestand van de patiënt worden gecontroleerd.

Methadon. Vermindering van de blootstelling aan R-methadon - AUC - 0,71 (0,66-0,76), Cmax - 0,71 (0,66-0,76), Cmin - 0,69 (0,64-0,75) (geen effect op de concentratie van ongebonden R-methadon, verplaatsing van methadon van binding aan plasmaproteïnen). Gelijktijdig met het gebruik van telaprevir, neemt de concentratie methadon af met 29%. Aan het begin van gelijktijdig gebruik van telaprevir is aanpassing van de dosis methadon niet vereist. Niettemin wordt aanbevolen om de klinische status van patiënten te bewaken, In de periode van onderhoudstherapie kunnen sommige patiënten een dosisaanpassing voor methadon nodig hebben. De gevallen van verlenging van het QT-interval en het optreden van ventriculaire tachycardie van het type "pirouette" met gelijktijdige ontvangst met methadon worden beschreven.

Buprenorfine. Blootstelling van buprenorfine - zonder verandering - AUC - 0,96 (0,84-1,1), Cmax - 0,8 (0,69-0,93), Cmin 0.94 (0.87-1.3). Er is geen dosisaanpassing nodig bij gelijktijdige toediening van buprenorfine en telaprevir.

Inhibitors van PDE-5

Sildenafil, tadalafil, vardenafil. Verhoging van de concentratie van de remmer PDE-5 (remming van het iso-enzym CYP3A). Gelijktijdig gebruik van sildenafil en vardenafil met telaprevir wordt niet aanbevolen. Om erectiestoornissen te behandelen, kunt u tadalafil voorzichtig gebruiken in een enkele dosis van niet meer dan 10 mg (niet meer dan 1 keer in 72 uur). In dit geval moeten de nadelige effecten van PDE-5-remmers zorgvuldig worden gecontroleerd. Bij de behandeling van pulmonale hypertensie is gelijktijdige toediening van sildenafil of tadalafil en telaprevir gecontraïndiceerd.

Protonpompremmers

Esomeprazol. Blootstelling van telaprevir - zonder verandering - AUC - 0,98 (0,91-1,05), Cmax - 0,95 (0,86-1,06). Omdat esomeprazol geen invloed heeft op de concentratie van telaprevir in het bloedplasma, kunnen protonpompremmers worden ingenomen zonder dosisaanpassing.

overdosis

symptomen: na ontvangst van telaprevir in de dosis 1875 mg om de 8 uur gedurende 4 dagen werden waargenomen volgende bijwerkingen: misselijkheid, hoofdpijn, diarree, anorexia, dysgeusie en braken.

behandeling: Er is geen specifiek antidotum voor telaprevir. Behandeling van een overdosis omvat algemene ondersteunende maatregelen, incl. controle van vitale functies en klinische toestand van de patiënt. Indien nodig wordt de niet-zuigende werkzame stof verwijderd door het braken te stimuleren of door de maag te wassen. Actieve kool is ook effectief.

Het is niet bekend of telaprevir wordt verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.

Routes van toediening

Voorzorgsmaatregelen voor de stof Telaprevir

Algemeen. Telaprevir dient alleen te worden gebruikt in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine, anders zal de behandeling niet effectief zijn. De dosis telaprevir kan niet worden verlaagd, omdat dit kan leiden tot een ineffectieve therapie.

Telaprevir kan niet als monotherapie worden gebruikt, of alleen met peginterferon alfa of alleen met ribavirine.

Alvorens met de behandeling met telaprevir te beginnen, dienen instructies voor het gebruik van peginterferon alfa en ribavirine te worden bestudeerd. Klinische gegevens over het gebruik van telaprevir bij patiënten die niet het effect van de behandeling hadden, waaronder een HCV-proteaseremmer NS3 / 4A, of geen hergebruik. Als het nodig is om het gebruik van telaprevir stop te zetten vanwege ernstige ongewenste nevenreacties op het geneesmiddel of een onvoldoende virologische respons, dan is het onmogelijk om de behandeling met telaprevir te hervatten.

Rash. De behandeling combinatie van telaprevir, peginterferon alfa en ribavirine werden opgenomen ernstige huidreacties (met inbegrip van toxische epidermale necrolyse) die mogelijk het leven van de patiënt in gevaar kan brengen of de dood tot gevolg. Dodelijke uitkomsten werden waargenomen bij patiënten met progressieve huiduitslag vergezeld van systemische manifestaties, waarbij ze telaprevir bleven blijven gebruiken als onderdeel van de combinatietherapie na de detectie van ernstige huiduitslag.

In de placebogecontroleerde klinische onderzoeken van fase 2 en 3 werden gevallen van medicijnuitslag met eosinofilie en systemische symptomen (JURK-syndroom) werden waargenomen bij 0,4% van de patiënten. De incidentie van het Stevens-Johnson-syndroom werd opgemerkt bij minder dan 0,1% van de patiënten. In alle gevallen werd de uitslag verholpen na stopzetting van de behandeling. De patiënt moet worden geïnformeerd over de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van ernstige uitslag en de noodzaak van overleg met de arts in geval van een nieuwe uitslag of een verhoogde ernst van de bestaande uitslag.

Aanbevelingen voor de beoordeling van de ernst en correctie van uitslag

Uitslag van milde mate. Gelokaliseerde huiduitslag en / of plaatselijke uitslag met laesies van een beperkt deel van het lichaamsoppervlak (kan voorkomen op verschillende geïsoleerde delen van het lichaam). Het is noodzakelijk om de progressie van de huiduitslag te volgen totdat de symptomen volledig zijn verdwenen.

Uitslag van matige graad. Diffuse uitslag, die ≤ 50% van het lichaamsoppervlak bedekt. Bewaak de progressie van de uitslag of systemische symptomen totdat de uitslag verdwijnt. Overweeg de mogelijkheid om een ​​dermatoloog te raadplegen. In het geval van progressie van de huiduitslag, moet de mogelijkheid worden overwogen om het gebruik van telaprevir stop te zetten. Als een matige mate van huiduitslag zich blijft ontwikkelen en er geen verbetering optreedt binnen 7 dagen na het stoppen met telaprevir, dient ribavirine te worden gestaakt. Een eerdere stopzetting van ribavirine kan nodig zijn als na de stopzetting van telaprevir een significante progressie van de huiduitslag optreedt. Het is mogelijk om het gebruik van peginterferon alfa voort te zetten, behalve wanneer medisch noodzakelijk om het gebruik van peginterferon alfa te stoppen. In het geval van progressie van matige tot ernstige uitslag (met een laesie> 50% van het oppervlak van het lichaam), is het noodzakelijk om het gebruik van telaprevir volledig te annuleren.

Uitslag ernstig. Rash captures> 50% van het lichaamsoppervlak, of geassocieerd met significante systemische symptomen, het verschijnen van bellen, blaren, zweren van de slijmvliezen, eindorgaanschade, peeling epidermis. Het moet onmiddellijk stoppen met het gebruik van telaprevir, overleggen met een dermatoloog, de toestand van de patiënt controleren totdat de huiduitslag verdwijnt. De behandeling met peginterferon alfa en ribavirine kunnen worden voortgezet. Indien geen verbetering wordt waargenomen bij de patiënt gedurende 7 dagen na het staken van telaprevir aanbevolen gelijktijdige of opeenvolgende tijdelijke of permanente stopzetting van ribavirine en / of peginterferon alfa. Voor medische eerder kunnen een onderbreking annulering of ribavirine en / of peginterferon alfa vereisen.

Diagnose of verdenking op een gegeneraliseerde bulleuze uitslag, JURK-syndroom, syndroom van Stevens-Johnson / toxische epidermale necrolyse, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis, polymorfe exudatieve erytheem. Symptomen van het Stevens-Johnson-syndroom: een veel voorkomende ernstige huiduitslag met schilferverschijnselen, die gepaard kan gaan met koorts, griepachtige symptomen, blaren in de mond, ogen en / of geslachtsorganen. Het moet het gebruik van telaprevir, peginterferon alfa en ribavirine onmiddellijk stoppen en advies inwinnen bij een dermatoloog. Het is ook noodzakelijk om de mogelijkheid te overwegen om andere geaccepteerde geneesmiddelen die een bijwerking in de vorm van een ernstige huiduitslag hebben, af te schaffen.

Het is niet mogelijk om de behandeling met telaprevir opnieuw te hervatten na de stopzetting.

Bloedarmoede. Bij gebruik van telaprevir in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine neemt de incidentie van bloedarmoede toe, incl. ernstige graad. Het wordt aanbevolen om de concentratie van Hb voor en tijdens de therapie te controleren.

In het geval van de afschaffing van ribavirine door de ontwikkeling van anemie, is het ook noodzakelijk om de behandeling met telaprevir te annuleren. Door de eliminatie van telaprevir als gevolg van de ontwikkeling van bloedarmoede, kunnen patiënten de behandeling met ribavirine en peginterferon-alfa voortzetten tijdens de voorgeschreven periode.

Behandeling met ribavirine kan worden hervat volgens de aanbeveling voor het gebruik van ribavirine. Verminder de dosis telaprevir niet en hervat de behandeling met telaprevir in het geval van annulering.

Bloedarmoede. De ontwikkeling van bloedarmoede is gemeld bij de behandeling met peginterferon alfa en ribavirine. De toevoeging van telaprevir aan peginterferon alfa en ribavirine gaat gepaard met een extra daling van de Hb-concentratie. De afname van het Hb-niveau trad op tijdens de eerste 4 weken van de behandeling en bereikte de laagste waarden aan het einde van de behandeling met telaprevir. Na het stoppen met het gebruik van telaprevir, keerde het Hb-gehalte geleidelijk terug naar de niveaus die werden waargenomen bij het gebruik van peginterferon alfa en ribavirine. Waarden van Hb ≤ 10 g / dl werden waargenomen bij 36% van de patiënten die een gecombineerde behandeling met telaprevir kregen, vergeleken met 17% van de patiënten die alleen peginterferon alfa en ribavirine kregen. In klinisch onderzoek werd verlaging van Hb ≤10 g / dl eerder tijdig opgemerkt bij patiënten die gecombineerde behandeling met telaprevir, in vergelijking met degenen die ribavirine, peginterferon alfa en 56 dagen (bereik 8-365 dagen) ontving 63 dagen (bereik 13 -341 dagen), respectievelijk. De waarden van Hb 3;

- absoluut aantal neutrofielen> 1500 / mm3;

- adequaat geregelde functie van de schildklier (TTG);

- berekend Cl creatinine ≥50 ml / min;

- kaliumconcentratie ≥3,5 mmol / l;

- albumine> 3,3 g / dl.

Het uitvoeren van algemene bloedonderzoeken (inclusief met de analyse van de leukocytenformule) wordt aanbevolen na 2, 4, 8 en 12 weken, en vervolgens na klinische indicaties.

Biochemische analyse van bloed (de concentratie van elektrolyten, serumcreatinine, urinezuur, leverenzymen, bilirubine, TSH) wordt aanbevolen op dezelfde frequentie als die van algemeen bloedonderzoek, of volgens klinische indicaties.

Ontoereikende reactie op de behandeling. Patiënten met een onvoldoende respons op antivirale therapie dienen de behandeling te staken.

Gebruik van telaprevir in combinatie met peginterferon-alfa-2b. Alle fase 3-klinische onderzoeken werden uitgevoerd met peginterferon-alfa-2a in combinatie met telaprevir en ribavirine. Gegevens over het gebruik van telaprevir in combinatie met peginterferon alfa-2b bij patiënten die eerder afwezig en gegevens voor gebruik bij patiënten die niet eerder behandeld zijn, beperkt. Patiënten hebben niet eerder behandeling ontvangen tijdens de behandeling met peginterferon alfa 2a / ribavirine (n = 80) of peginterferon alfa-2b / ribavirine (n = 81) in combinatie met telaprevir in een open studie opgemerkt vergelijkbare frequentie SVR. Echter, patiënten die behandeld werden met peginterferon alfa-2b, vaker een toename van de viral load, en ze zijn minder geneigd om de criteria van het verminderen van de totale duur van de behandeling te voldoen.

Het gebruik van telaprevir bij de behandeling van andere genotypen van HCV. Er zijn onvoldoende klinische gegevens over de behandeling van patiënten met andere genotypes van HCV, naast de 1e. In dit opzicht wordt het gebruik van telaprevir bij patiënten met andere HCV-genotypen, naast de eerste, niet aanbevolen.

Gebruik bij patiënten met een vergevorderde leverziekte. Hypoalbuminemie en verminderde het aantal bloedplaatjes werden genoteerd als voorlopers van ernstige complicaties van een leveraandoening, evenals bij de behandeling van interferonen (waaronder leverfalen, ernstige bacteriële infecties). Bovendien, patiënten met deze kenmerken het ontvangen van telaprevir in combinatie met peginterferon plus ribavirine, hebben een hoge incidentie van bloedarmoede. Telaprevir in combinatie met peginterferon plus ribavirine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met indicatoren van plaatjes 3 en / of albumine 10 punten in Child-Pugh) of gedecompenseerde cirrose (ascites, bloedingen door portale hypertensie, encefalopathie of geelzucht niet veroorzaakt Gilbert syndroom) niet bestudeerd. Daarom wordt het gebruik van telaprevir bij deze patiënten niet aanbevolen.

Het gebruik van telaprevir is ook niet onderzocht bij patiënten met een gestoorde leverfunctie met matige ernst (graad B, 7-9 op de Child-Pugh-schaal). Aanbevolen doseringen van telaprevir voor deze categorie patiënten zijn niet vastgesteld. Daarom wordt de aanwijzing van teloprevir in deze categorie patiënten niet aanbevolen.

Zie beschrijvingen van peginterferon alfa en ribavirine, die tegelijkertijd met telaprevir moeten worden toegediend.

Transplantatie. Er zijn studies uitgevoerd naar het gebruik van telaprevir in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine bij patiënten met HCV genotype 1 die een levertransplantatie hebben ondergaan zonder cirrose met stabiele hepatische graft die tacrolimus of cyclosporine A. Het veiligheidsprofiel voor de behandeling van patiënten die niet eerder met therapie en ook reeds ontvangen zijn blootgestelde donor levertransplantatie, onder constante introductie immunodspressantov tacrolimus of cyclosporine een vergelijkbaar veiligheidsprofiel bij patiënten niet onderworpen aan transplantatie.

Er zijn geen klinische gegevens over de behandeling van patiënten met telaprevir in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine vóór de transplantatie of in de peri-transplantatieperiode.

HCV / HIV-co-infectie (humaan immunodeficiëntievirus). Het gebruik van telaprevir in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine bij patiënten met HCV / HIV werd geëvalueerd in een onderzoek bij HIV-geïnfecteerde patiënten, terwijl een groep patiënten geen antiretrovirale therapie, andere groep heeft ontvangen - ontvangen. Het veiligheidsprofiel van telaprevir bij de behandeling van coinfected patiënten die niet eerder ontvangen of kregen antiretrovirale therapie met telaprevir was vergelijkbaar veiligheidsprofiel bij het behandelen van patiënten monoinfitsirovannyh (alleen HCV). De uitzonderingen waren patiënten die antiretrovirale therapie tegelijkertijd atazanavir / ritonavir, waarin was er een tijdelijke toename van de concentratie van bilirubine in de 2e week van de behandeling. De concentratie van bilirubine werd weer normaal na de 12e week van de behandeling.

Gelijktijdige HCV / HBV-infectie (hepatitis B-virus). Er zijn geen gegevens over het gebruik van telaprevir bij patiënten met gelijktijdige HCV / HBV-infectie.

Gebruik bij kinderen. Telaprevir wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, omdat de veiligheid en werkzaamheid bij deze populatie niet zijn vastgesteld.

Ziekten van de schildklier. Tijdens combinatietherapie kan ook telaprevir verhoging van de bloedconcentratie van TSH, die een verergering of herhaling van reeds bestaande kan aangeven of overgedragen in het verleden of hypothyreoïdie hypothyreoïdie optreedt de novo. De concentratie TSH in het bloed moet vóór en tijdens de behandeling worden gecontroleerd met een combinatie van telaprevir. De behandeling wordt uitgevoerd in overeenstemming met klinische haalbaarheid, incl. het kan nodig zijn om de dosis van schildklierhormoonvervangingstherapie bij patiënten met reeds bestaande hypothyreoïdie te corrigeren.

Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen die deel uitmaken van de bodyprever-tabletten. Deze doseringsvorm bevat 2,3 mg natrium in één tablet, waarmee rekening moet worden gehouden bij de behandeling van patiënten die een dieet met een gecontroleerd natriumgehalte ontvangen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen, mechanismen. Telaprevir heeft weinig of geen effect op het vermogen om voertuigen te besturen en met machines te werken. Er zijn geen relevante onderzoeken uitgevoerd. Flauwvallen en retinopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die telaprevir gebruiken, waarmee rekening moet worden gehouden bij het beoordelen van het vermogen van een patiënt om voertuigen te besturen of met mechanismen te werken.


Gerelateerde Artikelen Hepatitis